Астрелина Татьяна Алексеевна – доктор медицинских наук, директор
115541, Москва, ул. Бакинская, 31
Astrelina Tatyana A — MD, PhD, director
115541, Moscow, Bakinskaya street, 31
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Банк стволовых клеток Департамента здравоохранения Москвы»
Цель обзора. Проанализировать современный подход к патогенезу развития болезни Крона (БК), определить влияние индивидуальных иммуногенетических факторов на возникновение и развитие заболевания, в частности, взаимосвязь с определенным профилем HLA-системы.Основные положения. Проведено множество популяционных исследований, подтверждающих ассоциацию антигенов HLA с заболеваниями человека. Важная роль в иммунном ответе, а также в возникновении БК принадлежит главному комплексу гистосовместимости (major histocompatibility complex — MHC), а развитие заболевания связано с изменениями на уровне генов.Во многих исследованиях показана связь болезни Крона с определенными генами HLA-системы. Так, учеными рада стран — США, Канады, Испании, Финляндии — была подтверждена связь аллеля HLADRB1*0103 с развитием БК, а также с характером течения воспалительных заболеваний кишечника и их осложнений. Имеются данные о том, что в возникновении болезни Крона в разных странах важную роль играют конкретные группы аллелей. В Израиле установлена взаимосвязь БК с DR15, в Германии — с HLA-DRB1*0701, в Китае — с HLACw*12, в Японии — с HLA-DRB1*0405 и 0410. Отмечены ассоциации с клиническими формами заболевания, в частности в Италии наличие DRB1*0304, DRB1*0305, DRB1*0307, DRB1*0309 связано с тотальным поражением толстой кишки, в Испании HLA-DRB1*07 — с терминальным илеитом при БК, HLA-DRB1*0103 — с колитом. Было показано, что определенные HLA-гаплотипы дают более выраженную ассоциацию с болезнью Крона. Например, в Японии наличие гаплотипа Cw*1202B*5201-DRB1*1502 снижает риск ее возникновения. В России эти исследования менее освещены и проводились с использованием серологических методов типирования. Так, развитие болезни Крона было ассоциировано с B14, DR3 и DR5.Заключение. Представленные неоднозначные результаты исследований по изучаемой проблеме обусловлены, в первую очередь, этническими различиями и разной частотой встречаемости тех или иных аллелей в разных популяциях. Таким образом, необходимо проведение исследований в каждой конкретной популяционной группе для обнаружения в ней «своих» HLA-маркёров предрасположенности и устойчивости к болезни Крона.
The aim of review. To analyze modern approach to pathogenesis of Crohn's diseases (CD), to determine effect of individual immunogenetic factors on development and progression of disease, in particular, in relation to HLA profile.
Summary. Series of the population studies, confirming association of HLA antigens with human diseases were carried out. Main histocompatibility complex (MHC) plays the leading role in immune response as well as in development of CD, therefore occurrence of disease is related to changes at genetic level. Many studies indicate relation of Crohn's disease to specific genes of HLA-system. Hence, scientists of USA, Canada, Spain, Finland confirmed association of HLA-DRB1*0103 allele with development of CD, as well as with course of inflammatory bowel diseases and their complications. Important role in development of Crohn's disease in different countries is played by specific groups of alleles. In Israel interrelation of CD with DR15, in Germany — with HLA-DRB1*0701, in China — with HLA-Cw*12, in Japan — with HLA-DRB1*0405 and 0410 was established. Associations with clinical forms of disease was found, in particular in Italy presence of DRB1*0304, DRB1*0305, DRB1*0307, DRB1*0309 is linked to total involvement of the large intestine, in Spain presence of HLA-DRB1*07 — with terminal ileitis at CD, HLA-DRB1*0103 — with colitis. It has been demonstrated, that certain HLA-haplotypes have stronger association with Crohn's disease. For example, in Japan presence of Cw*1202-B*5201-DRB1*1502 haplotype reduces the risk of CD development. In Russia these studies are less concerned and were carried out by serological HLA typing methods. So, development of Crohn's disease was associated with B14, DR3 and DR5.
Conclusion. Presented ambiguous results are caused, first of all, by ethnic differences and different frequency of some alleles in different populations. Thus, assessment of predisposition and resistance to Crohn's disease requires detection of HLA-markers in each specific population group.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.