gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLCgastro-j-1029Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLESРоль полиморфизма генов биотрансформации ксенобиотиков, TNF-α и IL-4 в развитии механической желтухиGenetic polymorphism of xenobiotic biotransformation genes, TNF-α and IL-4 in obstructive jaundiceНатальскийА. А.NatalskyA. A.

Натальский Александр Анатольевич — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры госпитальной хирургии 

390026, г. Рязань, ул. Высоковольтная, д 9

Natalsky Aleksandr A — MD, assistant-professor, Chair of hospital course of surgery

390026, Ryazan, Vysokovoltnaya street, 9.

lorey1983@mail.ruТарасенкоС. В.TarasenkoS. V.

Тарасенко Сергей Васильевич — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной хирургии

390026, г. Рязань, ул. Высоковольтная, д.9

НикифоровА. А.NikiforovA. A.

Никифоров Александр Алексеевич — кандидат медицинских наук, доцент, заведующий ЦНИЛ

390026, г. Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9

ЗайцевО. В.ZaytsevO. V.

Зайцев Олег Владимирович — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры госпитальной хирургии

390026, г. Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9

ПесковО. Д.PeskovO. D.

Песков Олег Дмитриевич — кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной хирургии

390026, г. Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9

ГБОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова» Минздрава РФРоссияPavlov Ryazan State Medical University, Ministry of heathcare of the Russian FederationRussian Federation2015290920152542328Copyright © Натальский А.А., Тарасенко С.В., Никифоров А.А., Зайцев О.В., Песков О.Д., 20152015Натальский А.А., Тарасенко С.В., Никифоров А.А., Зайцев О.В., Песков О.Д.Natalsky A.A., Tarasenko S.V., Nikiforov A.A., Zaytsev O.V., Peskov O.D.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/1029

Цель исследования. Изучение полиморфизма генов СYP2E1-1293 G/C (c1/c2), CYP 3А4 1А/1В, NAT2 Leu161Leu (481 c/t), GSTP1 Ile105Val, IL4 C-589T, TNF-α G-308A у больных с синдромом механической желтухи и неосложненной желчнокаменной болезнью.Материал и методы. В исследование включены 54 пациента, которые разделены на три группы сравнения: с механической желтухой доброкачественной этиологии, с холестазом злокачественного генеза и неосложненной желчнокаменной болезнью. Анализу подвергали геномную ДНК человека, выделенную из лейкоцитов цельной крови с применением реагента «ДНК-экспресс-кровь» при помощи системы «SNP-экспресс-РВ» ООО НТП «Литех» (г. Москва).Результаты. Носительство аллеля С гена СYP2E1 является фактором риска развития заболеваний желчевыводящих путей. Выявлена взаимосвязь аллеля А гена TNF-α G-308A (OR=2,68, 95% CI 1,23–5,84) с повышенным риском развития механической желтухи вследствие холедохолитиаза. В то же время носительство Т-аллеля генов NAT2 Leu161Leu и IL4 C-589T снижает риск развития механической желтухи доброкачественной этиологии.Заключение. Повышенный риск развития заболеваний желчевыводящих путей обеспечивает аллель С гена СYP2E1-1293 G/C. У носителей аллеля А гена TNF-α G-308A чаще возникает синдром механической желтухи на фоне желчнокаменной болезни, в то время как аллели Т генов NAT2 Leu161Leu и IL4 C-589T являются протективными факторами подпеченочного холестаза.

Aim of investigation

Aim of investigation. To study polymorphism of СYP2E1-1293 G/C (c1/c2), CYP 3А4 1А/1В, NAT2 Leu161Leu (481 c/t), GSTP1 Ile105Val, IL4 C-589T, TNF-α G-308A genes at syndrome of obstructive jaundice and uncomplicated gallstone disease.

Material and methods

Material and methods. Overall 54 patients were divided into three comparison groups: those with obstructive jaundice of benign etiology, with cholestasis due to malignancy and uncomplicated gallstone disease. Genomic DNA of patients obtained from blood leukocytes analysed with application of «DNK-ekspresskrov» reagent utilizing «SNP-ekspress-RV» device of LLC Research and production company «Litekh» (Moscow).

Results

Results. Carriage of C allele of СYP2E1 gene is a risk factor of development of biliary diseases. The interrelation of A allele of TNF-α gene G-308A (OR=2,68, 95% CI 1,23-5,84) with high risk of obstructive jaundice due to choledocholithiasis was revealed. At the same time carriage of Т-allele of NAT2 Leu161Leu and IL4 C-589T genes reduces risk of obstructive jaundice of benign etiology.

Conclusion

Conclusion. The high risk of biliary diseases is associated to allele C of СYP2E1-1293 G/C gene. Carriers of A allele of TNF-α gene G-308A have higher risk of obstructive jaundice on a background of gallstone disease, while Т alleles of NAT2 Leu161Leu and IL4 C-589T genes have protective action for posthepatic cholestasis.

полиморфизм геновинтерлейкинымеханическая желтухаpolymorphism of genesinterleukinsobstructive jaundiceReferencesГончарова И.А. Влияние промоторного полиморфизма гена TNFα (G308A) на уровень фактора некроза опухолей альфа в сыворотке крови при хронических заболеваниях легких и печени // Генетика человека и патология: сб. науч. тр. ГУ НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН. Томск, 2008. С. 67-8.Goncharova I.A. Effect of TNFα (G308A) gene promotor polymorphism on tumors necrosis factor alpha blood level at chronic pulmonary and liver diseases // Human genetics and pathology: abstracts of Research Institute of Medical Genetics, Siberian branch, Russian Academy of Medical Science. Tomsk, 2008. P. 67-8.Гончарова И.А., Фрейдин М.Б., Дунаева Л.Е., Белобородова Е.В., Белобородова Э.И., Пузырёв В.П. Анализ связи полиморфизма Ile50Val гена рецептора интерлейкина-4 (IL4RA) с хроническим вирусным гепатитом. Мол биол 2005; 39(3):379-84.Goncharova I.A., Freydin M.B., Dunayeva L.Ye., Beloborodova Ye.V., Beloborodova E.I., Puzyryov V.P. Association study of the Ile50Val polymorphism of interleukin-4 receptor gene (IL4RA) with chronic viral hepatitis. Mol biol 2005; 39 (3): 379-84.Горбунова В.Н., Имянитов Е.Н. Генетика и канцерогенез. СПб: СПбГПМА, 2007. 24 с. 4. Демин С.С. Клиническое значение генетических полиморфизмов факторов некроза опухоли и их рецепторов при хроническом калькулезном холецистите: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2011. 23 с.Gorbunova V.N., Imyanitov Ye.N. Genetics and carcinogenesis. Peterburg State University. St. Petersburg, 2007.24 p.Имянитов Е.Н., Хансон К.П. Молекулярная онкология: клинические аспекты. СПб: Изд. Дом СПбМАПО, 2007. 211 с.Demin S.S. Clinical significance of genetic polymorphisms of tumor necrosis factors and their receptors in chronic calculous cholecystitis. PhD degree thesis. M., 2011.23 pКожекбаева Ж.М., Гра О.А., Фадеев В.С., ГолденковаПавлова И.В., Корсунская И.М. Ассоциация полиморфизма NAT2 с риском развития псориаза в московской популяции. Мол биол 2009; 43(1):62-76.Imyanitov Ye.N., Hanson K.P. Molecular oncology: clinical aspects. Peterburg State University. St. Petersburg, 2007.211 p.Кукес В.Г., Бочков Н.П. Клиническая фармакология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 460 с. 8. Логинов А.С., Блок Ю.Е. Хронические гепатиты и циррозы печени. М.: Медицина, 1987. 209 с.Kozhekbayeva Zh.M., Gra O.A., Fadeyev V.S., Goldenkova-Palova I.V., Korsunskaya I.M. Association of NAT2 polymorphisms with susceptibility to psoriasis in the Moscow population. Mol Biol (Mosk) 2009; 43(1):62- 76.Макарычева О.Ю., Царева Е.Ю., Судомоина М.А., Кулакова О.Г., Быкова О.В., Гольцова Н.В., Кузенкова Л.М., Бойко А.Н., Фаворова О.О. Анализ сцепления и ассоциации аллелей генов противовоспалительных цитокинов IL-6, IFNG и TNF с рассеянным склерозом с помощью теста неравновесной передачи аллелей (TDT). Мол биол 2010; 44(5):824-30.Kukes V.G., Bochkov N.P. Clinical Pharmacology. M.: Geotar-Media, 2007.460 p.Петросян Э.К., Цыгин А.Н., Шестаков А.Е., Носиков В.В. Роль генетического полиморфизма интерлейкинов 4 и 13 в развитии нефротического синдрома с минимальными изменениями у детей и подростков. Педиатрия 2006; 5:7-9.Loginov A.S., Block Yu.Ye. Chronic hepatitis and liver cirrhosis. M.: Medicine, 1987. 209 p.Родионов В.В., Филимонов М.И., Могучев В.М. Калькулезный холецистит. М.: Медицина, 1991. 320 с.Makarycheva O.Yu., Tsareva Ye. Yu., Sudomoina M.A., Kulakova O.G., Bykova O.V., Gol'tsova N.V., Kuzenkova L.M., Boiko A.N., Favorova O.O. Linkage and association of proinflammatory cytokines genes IL-6, IFNG and TNF with multiple sclerosis. Mol Biol (Mosk) 2010; 44(5):824-30.Скворцова В.И., Сломинский П.А., Шадрина М.И., Левицкий Г.Н. Полиморфизм генов системы детоксикации и предрасположенность к болезни двигательного нейрона в российской популяции. Журн неврол и психиатр им. С.С. Корсакова 2006; 106(1):4-13.Petrosyan E.K., Tsygin A.N., Shestakov A.Ye., Nosikov V.V. Role of IL4 and IL13 genes polymorphism in cases of pediatric minimal change nephrotic syndrome. Pediatrics 2006; 5:7-9.Щепотина Е.Г. Влияние на активность CYP3A некоторых аллелей и их частоты встречаемости у здоровых европеоидов Западной Сибири: Материалы 9 Всерос. мед.-биол. конф. молодых исследователей «Человек и его здоровье». СПб, 2006. С. 408-9. 14. Bahr M.J., Menuawy M., Boeker K.H., Musholt P.B., Manns M.P., Lichtinghagen R. Cytokine gene polymorphisms and the susceptibility to liver cirrhosis in patients with chronic hepatitis C. Liver Int 2003; 23(6):420-5.Rodionov V.V., Filimonov M.I., Moguchev V.M. Calculous cholecystitis. M.: Medicine, 1991. 320 p.Kinzler K.W., Vogelstein B. Genetic instability in colorectal cancers. Nature 1997; 386(6625):623-7.Skvortsova V.I., Slominsky P.A., Shadrina M.I., Levitsky G.N. Detoxication gene polymorphism and susceptibility to sporadic motor neuron disease in Russian population. Z nevrol psikhiatr imeni S.S. Korsakova 2006; 106(1):4-13.Pirmohamed M., Kitteringham N.R., Quest L.J., Allott R.L., Green V.J., Gilmore I.T., Park B.K. Genetic polymorphism of cytochrome P4502E1 and risk of alcoholic liver disease in Caucasians. Pharmacogenetics 1995; 5(6):351-7.Schepotina E.G. Analysis of restriction fragment length polymorphism of cytochrome P450 3A43 gene and evaluation of the incidence of CYP3A43*1B allele in europeoid residents of West Siberia. Bull Exp Biol Med 2005; 140(6):726-8.Bahr M.J., Menuawy M., Boeker K.H., Musholt P.B., Manns M.P., Lichtinghagen R. Cytokine gene polymorphisms and the susceptibility to liver cirrhosis in patients with chronic hepatitis C. Liver Int 2003; 23(6):420-5.Bahr M.J., Menuawy M., Boeker K.H., Musholt P.B., Manns M.P., Lichtinghagen R. Cytokine gene polymorphisms and the susceptibility to liver cirrhosis in patients with chronic hepatitis C. Liver Int 2003; 23(6):420-5.Kinzler K.W., Vogelstein B. Genetic instability in colorectal cancers. Nature 1997; 386(6625):623-7.Kinzler K.W., Vogelstein B. Genetic instability in colorectal cancers. Nature 1997; 386(6625):623-7.Pirmohamed M., Kitteringham N.R., Quest L.J., Allott R.L., Green V.J., Gilmore I.T., Park B.K. Genetic polymorphism of cytochrome P4502E1 and risk of alcoholic liver disease in Caucasians. Pharmacogenetics 1995; 5(6):351-7.Pirmohamed M., Kitteringham N.R., Quest L.J., Allott R.L., Green V.J., Gilmore I.T., Park B.K. Genetic polymorphism of cytochrome P4502E1 and risk of alcoholic liver disease in Caucasians. Pharmacogenetics 1995; 5(6):351-7.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.