gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLCgastro-j-1089Research ArticleГЕПАТОЛОГИЯHEPATOLOGYБезопасность и эффективность телапревира в лечении хронического гепатита С у больных российской популяции, включенных в исследование по программе раннего доступаSafety and efficacy of telaprevir in treatment of a chronic hepatitis C in patients of the Russian population included in early access program studyАбдурахмановД. Т.AbrurakhmanovD. T.

Абдурахманов Джамал Тинович – доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренних, профессиональных болезней и пульмонологии медико-профилактического факультета

199992, Москва, ул. Россолимо, д.11/5

Abrurakhmanov Djamal T. – MD, PhD, professor

119992, Moscow, Rossolimo str., 11, bld. 5

abdjamal@mail.ruМорозовВ. Г.MorozovV. G.НикитинИ. Г.NikitinI. G.БогомоловП. О.BogomolovP. O.ГейвандоваН. И.GeyvandovaN. I.БессоноваЕ. Н.BessonovaYe. N.БакулинИ. Г.BakulinI. G.ИсаковВ. А.IsakovV. A.ЖдановК. В.ZhdanovK. V.МаевскаяМ. В.MayevskayaM. V.НурмухамедоваЕ. А.NurmukhametovaYe. A.БурневичЭ. З.BurnevichE. Z.ЧесноковЕ. В.ChesnokovYe. V.ПасечниковВ. Д.PasechnikovV. D.HillA.HillA.Lonjon-DomanecI.Lonjon-DomanecI.КижлоС. Н.KizhloS. N.ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им И.М. Сеченова», Минздрава РоссииРоссияState educational government-financed institution of higher professional education «Sechenov First Moscow state medical university», Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian FederationМедицинская клиника «Гепатолог»Россия«Gepatolog» medical clinicRussian FederationГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет им. Н.И. Пирогова»РоссияState educational government-financed institution of higher professional education «Pirogov Russian National Research Medical University»Russian FederationМосковский областной клинический научно-исследовательский институт им М.Ф. ВладимирскогоРоссияVladimirsky Moscow regional research clinical instituteRussian FederationСтавропольский государственный медицинский университетРоссия«Stavropol state medical university»Russian FederationСвердловский областной гепатологический центрРоссияSverdlovsk regional hepatological centerRussian FederationЦентральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологииРоссияCentral scientific research institute of gastroenterologyRussian FederationИнститут питанияРоссияInstitute of nutritionRussian FederationВоенно-медицинская академия им. С.М. КироваРоссияKirov military medical academyRussian FederationИнфекционная городская больница №1РоссияInfectious diseases city hospita #1Russian FederationТюменский областной «Консультативно-диагностический центр»РоссияTyumen regional diagnostic centerRussian FederationСтавропольская государственная медицинская академияРоссияThe Stavropol state medical academyRussian FederationJanssen R&DВеликобританияJanssen R&DUnited KingdomJanssen PharmaceuticalsФранцияJanssen PharmaceuticalsFranceСПБ ГБУЗ «Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями»РоссияSaint Petersburg Federal budget healthcare institution «National Center for AIDS and infectious diseases prevention and control»Russian Federation2014150720142413946Copyright © Абдурахманов Д.Т., Морозов В.Г., Никитин И.Г., Богомолов П.О., Гейвандова Н.И., Бессонова Е.Н., Бакулин И.Г., Исаков В.А., Жданов К.В., Маевская М.В., Нурмухамедова Е.А., Бурневич Э.З., Чесноков Е.В., Пасечников В.Д., Hill A., Lonjon-Domanec I., Кижло С.Н., 20142014Абдурахманов Д.Т., Морозов В.Г., Никитин И.Г., Богомолов П.О., Гейвандова Н.И., Бессонова Е.Н., Бакулин И.Г., Исаков В.А., Жданов К.В., Маевская М.В., Нурмухамедова Е.А., Бурневич Э.З., Чесноков Е.В., Пасечников В.Д., Hill A., Lonjon-Domanec I., Кижло С.Н.Abrurakhmanov D.T., Morozov V.G., Nikitin I.G., Bogomolov P.O., Geyvandova N.I., Bessonova Y.N., Bakulin I.G., Isakov V.A., Zhdanov K.V., Mayevskaya M.V., Nurmukhametova Y.A., Burnevich E.Z., Chesnokov Y.V., Pasechnikov V.D., Hill A., Lonjon-Domanec I., Kizhlo S.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/1089

Цель исследования. HEP3002 – это международная программа раннего доступа по оценке эффективности и безопасности терапии телапревиром в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином у пациентов с выраженным фиброзом или циррозом печени, вызванными вирусом гепатита С (ВГС), генотип 1. В данном промежуточном анализе на 16-й неделе лечения оценены эффективность и безопасность этой терапевтической стратегии у 153 пациентов из России, которые уже достигли или потенциально способны достичь 16-й недели лечения.Материал и методы. Проспективно в исследование было включено 153 пациента, инфицированных ВГС (генотип 1), с мостовидным фиброзом или компенсированным циррозом печени, которые в течение 12 нед получали лечение телапревиром в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином с последующим 12 или 36-недельным курсом противовирусной терапии (ПВТ) пегинтерфероном альфа и рибавирином в зависимости от вирусологического ответа на лечение и выраженности фиброза. Анализ был проведен среди Intent to Treat (ITT) популяции с использованием данных 16-й недели ПВТ.Результаты. 153 пациента завершили 12-недельный курс тройной терапии и 4-недельный курс терапии пегинтерфероном альфа и рибавирином (48% с циррозом, 97% с ВГС-1b). Уровень РНК ВГС был неопределим как на 4-й неделе, так и на 12-й неделе (продленный быстрый вирусологический ответ) у 42 (75%) из 56 пациентов, ранее не получавших терапию, у 34 (89%) из 38 с рецидивами после предшествующего лечения, у 4 (57%) из 7 с предшествующим частичным ответом, у 22 (52%) из 42 с предшествующим нулевым ответом и у 7 (70%) из 10 с предшествующим вирусологическим прорывом. Устойчивый вирусологический ответ достигнут у 73 (80%) из числа доступных для анализа пациентов (n=91).Наиболее часто встречающимися нежелательными явлениями 2–4-й степени, связанными с телапревиром, были анемия (63 пациента, 41%), тромбоцитопения (15 пациентов, 10%) и сыпь (7 пациентов, 5%). Для купирования анемии у 50 (33%) больных была снижена доза рибавирина, 12 (8%) пациентам назначен эритропоэтин и ни разу не потребовалось переливание крови; 10 (7%) человек досрочно прекратили курс лечения телапревиром в связи с развитием анемии (6), тромбоцитопении (2) и появлением кожной сыпи (2).Выводы. У 153 пациентов с тяжелым фиброзом печени, вызванным вирусом гепатита С (генотип 1), на фоне тройной ПВТ с телапревиром отмечался высокий уровень непосредственного вирусологического ответа и низкий уровень досрочного прекращения лечения.

Aim of investigation

Aim of investigation. HEP3002 is the international early access program of efficacy and safety estimation of telaprevir in combination to peginterferon alpha and ribavirin for patients with severe fibrosis or liver cirrhosis caused by hepatitis C virus (HCV) genotype 1. Efficacy and safety of this therapeutic mode were evaluated in intermediate analysis on 16-th week of treatment in 153 patients from Russia who have already reached the 16-th week of treatment or potentially can do so.

Material and methods

Material and methods. The study has prospectively included 153 HCV infected patients (genotype 1), with bridging fibrosis or compensated liver cirrhosis who received treatment by telaprevir in combination to peginterferon-alpha and ribavirin for 12 wks with subsequent 12-or 36-week rate of antiviral therapy (AVT) by peginterferon alpha and ribavirin in relation to virologic response and fibrosis severity. Analysis has been carried out for intention to treat (ITT) populations with application of 16-th week AVT data.

Results

Results. Total of 153 patients have completed 12-week course of triple therapy and 4-week course of peginterferon-alpha and ribavirin treatment (48% cirrhotic patients, 97% – HCV-1b). The level of HCV RNA was undetectable both at the 4-th week, and at the 12-th week (extended rapid virologic response) in 42 (75%) of 56 previously untreated patients, in 34 (89%) of 38 with relapses after previous treatment, in 4 (57%) of 7 with previous incomplete response, in 22 (52%) of 42 with the previous zero response and in 7 (70%) of 10 with previous virologic breakthrough. Sustained virologic response was achieved in 73 (80%) of patients available for analysis (n=91). Most frequent adverse events of the 2-4 degrees, related to telaprevir, were anemia (63 patients, 41%), thrombocytopenia (15 patients, 10%) and skin rash (7 patients, 5%). For anemia treatment in 50 (33%) patients the doze of ribavirin has been reduced, erythropoietin was prescribed to 12 (8%) to patients and no blood transfusion was required; 10 (7%) patients have ahead of schedule stopped course of treatment by telaprevir in connection with development of anemia (6), thrombocytopenia (2) and occurrence of skin rash (2).

Conclusion

Conclusion. In 153 patients with severe liver fibrosis caused by hepatitis C virus (genotype 1), on background of triple AVT with telaprevir high level of immediate virologic response and low level of the preterm treatment discontinuation was marked.

ВГС-инфекциятелапревирпегилированный интерферонрибавиринанемиясыпьпрограмма раннего доступаHCV-infectiontelaprevirpegilated interferonribavirinanemiarashearly access programИсточник финансирования: данное исследование финансировалось компанией «Janssen Pharmaceuticals»ReferencesHanafinah K, Groeger J, Flaxman A, Wiersma S. Global epidemiology of hepatitis C virus infection: new estimates of age-specific antibody to HCV seroprevalence. Hepatology. 2013, 57:1333–42.Hanafinah K, Groeger J, Flaxman A, Wiersma S. Global epidemiology of hepatitis C virus infection: new estimates of age-specific antibody to HCV seroprevalence. Hepatology. 2013, 57:1333–42.Lozano R, Naghavi M, Foreman K, et al. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2012 Dec 15; 380 (9859):2095–128.Lozano R, Naghavi M, Foreman K, et al. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2012 Dec 15; 380 (9859):2095–128.Lavanchy D. Evolving epidemiology of hepatitis C virus. Clin Micrbiol Infect. 2011; 17 (2):107–15.Lavanchy D. Evolving epidemiology of hepatitis C virus. Clin Micrbiol Infect. 2011; 17 (2):107–15.Nelson P, Mathers B, Cowie B, et al. Global epidemiology of hepatitis B and hepatitis C in people who inject drugs: results of systematic reviews. Lancet. 2011; 378: 571–83.Nelson P, Mathers B, Cowie B, et al. Global epidemiology of hepatitis B and hepatitis C in people who inject drugs: results of systematic reviews. Lancet. 2011; 378: 571–83.Samokhvalov E, Nikolaeva L, Al’khovskil S, et al. Frequency of detection of different hepatitis C virus subtypes in the Moscow region. Vopr Virusol. 2013; 58:36–40.Samokhvalov E, Nikolaeva L, Al’khovskil S, et al. Frequency of detection of different hepatitis C virus subtypes in the Moscow region. Vopr Virusol. 2013; 58:36–40.Viazov S, Kuzin S, Paladi N, et al. Hepatitis C virus genotypes in different regions of the former Soviet Union (Russia, Belarus, Moldova and Uzbekistan). J Med Virol. 1997, 53:36–40.Viazov S, Kuzin S, Paladi N, et al. Hepatitis C virus genotypes in different regions of the former Soviet Union (Russia, Belarus, Moldova and Uzbekistan). J Med Virol. 1997, 53:36–40.European Association for the Study of the Liver (EASL). EASL clinical practice guidelines: management of hepatitis C virus infection. J Hepatol. 2011; 55 (2):245–64.European Association for the Study of the Liver (EASL). EASL clinical practice guidelines: management of hepatitis C virus infection. J Hepatol. 2011; 55 (2):245–64.Ghany MG, Nelson DR, Strader DB, et al. An update on treatment of genotype 1 chronic hepatitis C virus infection: 2011 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2011; 54 (4):1433–44.Ghany MG, Nelson DR, Strader DB, et al. An update on treatment of genotype 1 chronic hepatitis C virus infection: 2011 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2011; 54 (4):1433–44.Hezode C, Forestier N, Dusheiko G, et al. Telaprevir and peginterferon with or without ribavirin for chronic HCV infection. N Engl J Med. 2009; 360:1839–50.Hezode C, Forestier N, Dusheiko G, et al. Telaprevir and peginterferon with or without ribavirin for chronic HCV infection. N Engl J Med. 2009; 360:1839–50.Sherman KE, Flamm SL, Afdhal NH, et al. Responseguided telaprevir combination treatment for hepatitis C virus infection. N Engl J Med. 2011; 365:1014–24.Sherman KE, Flamm SL, Afdhal NH, et al. Responseguided telaprevir combination treatment for hepatitis C virus infection. N Engl J Med. 2011; 365:1014–24.European Medicines Evaluation Agency (EMEA) Telaprevir Summary of Product characteristics. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_ library/EPAR_-_Product_Information/human/002313/ WC500115529.pdf. Accessed October 2013.European Medicines Evaluation Agency (EMEA) Telaprevir Summary of Product characteristics. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_ library/EPAR_-_Product_Information/human/002313/ WC500115529.pdf. Accessed October 2013.Zeuzem S, Andreone P, Pol S, et al. Telaprevir for retreatment of HCV infection. N Engl J Med. 2011; 364:2417–28.Zeuzem S, Andreone P, Pol S, et al. Telaprevir for retreatment of HCV infection. N Engl J Med. 2011; 364:2417–28.Telaprevir (INCIVEK) Package Vertex Pharmaceuticals.Telaprevir (INCIVEK) Package Vertex Pharmaceuticals.DAIDS Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events. Bethesda, MD, USA: DAIDS; 2004.DAIDS Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events. Bethesda, MD, USA: DAIDS; 2004.Ferreira P, Colombo M, Urbanek M, et al. Treatment of hepatitis C genotype 1 patients with severe fibrosis or compensated cirrhosis: efficacy results to week 16 on 1587 patients from the International Telaprevir Early Access Program. AASLD, Washington, USA, November 2013 [abstract #].Ferreira P, Colombo M, Urbanek M, et al. Treatment of hepatitis C genotype 1 patients with severe fibrosis or compensated cirrhosis: efficacy results to week 16 on 1587 patients from the International Telaprevir Early Access Program. AASLD, Washington, USA, November 2013 [abstract #].Strasser S, Wedermeyer H, Urbanek P, et al. Management and outcomes of anemia in 1587 patients with hepatitis C genotype 1 infection from the International Telaprevir Early Access Program. AASLD, Washington, USA, November 2013 [abstract #].Strasser S, Wedermeyer H, Urbanek P, et al. Management and outcomes of anemia in 1587 patients with hepatitis C genotype 1 infection from the International Telaprevir Early Access Program. AASLD, Washington, USA, November 2013 [abstract #].Dusheiko G, Wedemeyer H. New Protease inhibitors and direct-acting antivirals for hepatitis C: interferon’s long goodbye. Gut. 2012; 61:1647–52.Dusheiko G, Wedemeyer H. New Protease inhibitors and direct-acting antivirals for hepatitis C: interferon’s long goodbye. Gut. 2012; 61:1647–52.Sarrazin C, Hezode C, Zeuzem S, Pawlotsky JM. Antiviral strategies in hepatitis C virus infection. J Hepatol. 2012; 56 (suppl. 1):88–100.Sarrazin C, Hezode C, Zeuzem S, Pawlotsky JM. Antiviral strategies in hepatitis C virus infection. J Hepatol. 2012; 56 (suppl. 1):88–100.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.