Маевская Марина Викторовна — доктор медицинских наук, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней
119991, Москва, Трубецкая ул., д.8, стр. 2
Mayevskaya Marina V. — MD, PhD, professor, Chair of internal diseases propedeutics, medical faculty
119991, Moscow, Trubetskaya street, 8, bld. 2
Знойко Ольга Олеговна — доктор медицинских наук, профессор кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии, врач-инфекционист
125367, Москва, Волоколамское шоссе, д.63
Znojko Olga O. — MD, PhD, professor of chair of infectious diseases and epidemiology, infectious disease physician
125367, Moscow, Volokolamskoye highway, 63
Цель исследования. Сравнительное изучение эффективности и безопасности применения препарата Альгерон в дозах 1,5 и 2,0 мкг/кг и препарата ПегИнтрон в сочетании с рибавирином в рамках комбинированной терапии больных хроническим гепатитом С (ХГС) с последующим определением терапевтической дозы Альгерона.Материал и методы. В открытое рандомизированное типа «noninferiority» клиническое исследование II–III фазы включено 150 ранее не лечившихся препаратами интерферона взрослых больных ХГС (генотипы 1, 2, 3), рандомизированных в три лечебные группы: Альгерон в дозе 1,5 мкг/кг, Альгерон в дозе 2,0 мкг/кг и группа активного контроля — ПегИнтрон в дозе 1,5 мкг/кг. Все пациенты получали также рибавирин 800–1400 мг/сут в течение 24–48 нед в зависимости от генотипа. В качестве первичной конечной точки эффективности использовали частоту достижения раннего вирусологического ответа (РВО). Для оценки полученных результатов применялся intenttotreat анализ.Результаты. Сравнительный анализ показал, что РВО к 12й неделе в группе Альгерона 1,5 мкг/кг наблюдался у 100% пациентов с генотипами 2/3 и у 88,5% больных с генотипом 1. В группе Альгерон 2,0 мкг/кг он зарегистрирован соответственно у 95,7 и 92,6% пациентов, в группе контроля — у 95,5 и 82,1% (р>0,05 при сравнении всех показателей между группами).На основании отсутствия различий в эффективности Альгерона при более благоприятном профиле безопасности низкой дозы исследуемого препарата была выбрана терапевтическая доза 1,5 мкг/кг/нед. По прошествии первых 12 нед терапии все пациенты 1й и 2й групп получали Альгерон в выбранной дозе 1,5 мкг/кг до окончания курса лечения. Поэтому ответ на момент завершения терапии (непосредственный вирусологический ответ, НВО) и устойчивый вирусологический ответ (УВО) оценивались у больных 1й и 2й групп совместно (n=100).Среди пациентов, инфицированных 2/3 генотипами HCV, получавших Альгерон, НВО наблюдался у 93,6%, в группе контроля — у 81,8%, среди больных с 1м генотипом вируса — соответственно в 83 и 71,4% случаев (р>0,05 при сравнении всех показателей между группами).У инфицированных 2/3 генотипами HCV, использовавших Альгерон, УВО констатирован в 83% случаев, в группе ПегИнтрона — в 81,8%. Среди пациентов с 1м генотипом вируса он наблюдался в 67,9 и 57,1% соответственно (p>0,05).Нежелательные явления во время лечения Альгероном имели дозозависимый характер, однако их частота не превышала таковую у пациентов, получавших стандартные дозы ПегИнтрона.Выводы. Результаты исследования свидетельствуют о высокой эффективности и безопасности Альгерона в подавлении репродукции вируса гепатита С и позволяют рекомендовать его использование у ранее не леченных пациентов с ХГС в дозе 1,5 мкг/кг/нед в течение 24–48 нед в зависимости от генотипа HCV.
Aim of investigation. Comparative study of efficacy and safety of Algeron in dozes of 1,5 and 2,0 mkg/kg and PegIntron in combination to ribavirin within combined mode of treatment of patients with chronic hepatitis C (CHC) with subsequent assessment of therapeutic doze of Algeron.
Material and methods. In open randomized «noninferiority» clinical study of II–III phase 150 previously untreated by interferon adult CHC patients (genotypes 1, 2, 3) were randomized in three medical groups: Algeron 1,5 mkg/kg, Algeron 2,0 mkg/kg and active control group — PegIntron 1,5 mkg/kg. All patients received ribavirin 800-1400 mg/day for 24-48 wks in relation to genotype. Early virologic response (EVR) rate was used as a primary endpoint of efficacy. Intentto-treat the analysis was applied at rating of obtained results.
Results. The comparative analysis has demonstrated, that EVR at the 12-th week in group of Algeron 1,5 mkg/kg was observed in 100 % of patients with genotypes 2/3 and in 88,5% of patients with genotype 1. In Algeron 2,0 mkg/kg group it was registered at 95,7 and 92,6 % of patients respectively, in control group – in 95,5 and 82,1% (р> 0,05 in comparison of all scores between groups). As no distinctions in Algeron efficacy were revealed, at more favorable safety profile of low doze, the therapeutic doze of 1,5 mkg /kg/wk has been chosen. After the first 12 wks of treatment all patients of the 1-st and 2-nd groups received Algeron in the chosen doze of 1,5 mkg/kg up to termination of the treatment course. Therefore the response at the end of treatment (direct virologic response, DVR) and sustained virologic response (SVR) were estimated for patients of the 1-st and 2-nd groups in common (n=100). Among patients with HCV 2/3 genotypes, receiving Algeron, DVR was observed in 93,6%, in control group – in 81,8%, in patients with the 1-st virus genotype — in 83 and 71,4 % of cases respectively (р>0,05 at comparison of all scores between groups). In patients with 2/3 genotypes HCV, at Algeron therapy, SVR was reached in 83 % of cases, in PegIntron group — in 81,8 %. In patients with the 1-st virus genotype it was observed in 67,9 and 57,1 % respectively (p> 0,05). The adverse events were registered during treatment by Algeron, in dose-dependent manner, however their frequency had did not exceed that in patients receiving standard PegIntron dozes.
Conclusions. Study results prove high efficacy and safety of Algeron in suppression of hepatitis C virus replication and allow to recommend its application at previously untreated patients with CHC in a doze of 1,5 mkg/kg/wk for 24-48 wks in relation to genotype HCV.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.