gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLCgastro-j-1106Research ArticleНОВОСТИ КОЛОПРОКТОЛОГИИNEWS OF COLOPROCTOLOGYДифференциальный диагноз синдрома Линча от других форм неполипозного колоректального рака среди российских пациентовDifferentiation of Lynch syndrome from other forms of non-polyposis colorectal cancer among Russian patientsЦукановА. С.TsukanovA. S.

Цуканов Алексей Сергеевич — кандидат медицинских наук, заведующий кабинетом лабораторной генетики 

123423, Москва, ул. Саляма Адиля, д.2

Tsukanov Alexey S. – MD, head of laboratory genetics study

123423, Moscow, Salyam Adilya street, 2

tsukanov81@rambler.ruПоспеховаН. И.PospehovaN. I.ШубинВ. П.ShubinV. P.СачковИ. Ю.SachkovI. Yu.ЖданкинаС. Н.ZhdankinaS. N.ПономаренкоА. А.PonomarenkoA. A.РыбаковЕ. Г.RybakovE. G.АчкасовС. И.AchkasovS. I.

Federal state-funded institution «State Scientific Center of Coloproctology»

КашниковВ. Н.KashnikovV. N.ФроловС. А.FrolovS. A.ШелыгинЮ. А.ShelyginYu. A.Федеральное  государственное  бюджетное  учреждение   «Государственный  научный  центр  колопроктологии»  Минздрава  РФРоссияFederal state-funded institution «State Scientific Center of Coloproctology»Russian FederationФедеральное  государственное  бюджетное  учреждение   «Государственный  научный  центр  колопроктологии»  Минздрава  РФRussian Federation2014170820142427884Copyright © Цуканов А.С., Поспехова Н.И., Шубин В.П., Сачков И.Ю., Жданкина С.Н., Пономаренко А.А., Рыбаков Е.Г., Ачкасов С.И., Кашников В.Н., Фролов С.А., Шелыгин Ю.А., 20142014Цуканов А.С., Поспехова Н.И., Шубин В.П., Сачков И.Ю., Жданкина С.Н., Пономаренко А.А., Рыбаков Е.Г., Ачкасов С.И., Кашников В.Н., Фролов С.А., Шелыгин Ю.А.Tsukanov A.S., Pospehova N.I., Shubin V.P., Sachkov I.Y., Zhdankina S.N., Ponomarenko A.A., Rybakov E.G., Achkasov S.I., Kashnikov V.N., Frolov S.A., Shelygin Y.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/1106

Цель исследования. Синдром Линча — наследственный синдром, вызванный герминальной мутацией в одном из генов репарации неспаренных оснований и обусловливающий высокий риск развития рака толстой кишки. На данный момент нет критериев, позволяющих выявлять всех носителей мутации, и разработка новых рекомендаций продолжается, что и послужило задачей проведенного исследования.Материал и методы. Поиск микросателлитной нестабильности (МСН), характерной для синдрома Линча, проводился в образцах опухоли 73 пациентов методом фрагментного анализа. При ее выявлении осуществлялся поиск герминальных мутаций методами полимеразной цепной реакции, электрофореза и прямого секвенирования.Результаты. Микросателлитная нестабильность обнаружена в 17 опухолевых образцах (23%, 17/73). У 9 человек выявлены герминальные мутации, что позволило отнести эту группу к больным с синдромом Линча. Из 9 мутаций 3 описаны впервые в мире.Выводы. На основании опухолевой МСН, возраста и отягощенности семейной истории были предложены два новых критерия для поиска российских пациентов с синдромом Линча. Эффективность первого критерия составила 60%, второго — 85,7%.

Aim of investigation

Aim of investigation. Lynch's syndrome is hereditary syndrome caused by germline mutation in one of reparation genes not coupled bases and causing high risk of colorectal cancer development. At present there are no criteria, allowing to reveal all mutation carriers, and development of new guidelines is still going on, that became a task for original study. Material and methods. Search of microsatellite instability (MSI), characteristic for Lynch's syndrome, was carried out in tumor samples of 73 patients by fragment analysis method. At its detection search of germline mutations by polymerase chain reaction methods, electrophoresis and direct sequencing was carried out.

Results

Results. Microsatellite instability was found out in 17 neoplastic samples (23%, 17 of 73). At 9 person germline mutations that has allowed to attribute this group to patients to Lynch's syndrome were revealed. Three of 9 mutations were described for the first time in the world.

Conclusions

Conclusions. According to neoplastic MSI, age and family history two new criteria for Lynch's syndrome search in the Russian patients have been offered. Efficacy of the first criterion was 60%, that of the second — 85,7%.

синдром Линчарак толстой кишкимикросателлитная нестабильностьгены MMRгерминальные мутацииLynch's syndromecolorectal cancermicrosatellite instabilitygenes MMRgermline mutationsReferencesДавыдов М. И., Аксель Е. М. Статистика злокачественных нообразований в России и странах СНГ в 2009 г. // Вестн. РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН.— 2011. — Т. 22, № 3 (85). — Прил. 1.Давыдов М. И., Аксель Е. М. Статистика злокачественных нообразований в России и странах СНГ в 2009 г. // Вестн. РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН.— 2011. — Т. 22, № 3 (85). — Прил. 1.Цуканов А. С., Поспехова Н. И., Любченко Л. Н. и др. Молекулярно-генетический анализ генов наследственной предрасположенности к раку желудка // Мед. генетика.— 2007.— № 12. — С. 30–34.Цуканов А. С., Поспехова Н. И., Любченко Л. Н. и др. Молекулярно-генетический анализ генов наследственной предрасположенности к раку желудка // Мед. генетика.— 2007.— № 12. — С. 30–34.Geiersbach K. B., Samowitz W. S. Microsatellite instability and colorectal cancer // Arch. Pathol. Lab. Med.—2011. — N 135 (10). — Р.1269–77.Geiersbach K. B., Samowitz W. S. Microsatellite instability and colorectal cancer // Arch. Pathol. Lab. Med.—2011. — N 135 (10). — Р.1269–77.Lynch H. T., Lynch P. M., Lanspa S. J. et al. Review of the Lynch syndrome: history, molecular genetics, screening, differential diagnosis, and medicolegal ramifications// Clin. Genet.— 2009. — N 76. — P. 1–18.Lynch H. T., Lynch P. M., Lanspa S. J. et al. Review of the Lynch syndrome: history, molecular genetics, screening, differential diagnosis, and medicolegal ramifications// Clin. Genet.— 2009. — N 76. — P. 1–18.Peltomaki P. Lynch syndrome genes // Familial Cancer.— 2005. — N 4. — Р. 227–32.Peltomaki P. Lynch syndrome genes // Familial Cancer.— 2005. — N 4. — Р. 227–32.Pérez-Cabornero L., Infante M., Velasco E. et al. Genotype–phenotype correlation in MMR mutation-positive families with Lynch syndrome // Int. J. Colorectal Dis.— 2013. — N 28 (9). — Р. 1195–201.Pérez-Cabornero L., Infante M., Velasco E. et al. Genotype–phenotype correlation in MMR mutation-positive families with Lynch syndrome // Int. J. Colorectal Dis.— 2013. — N 28 (9). — Р. 1195–201.Potter J., Lindor N. Genetics of colorectal cancer // Springer.— 2008. — Р. 185.Potter J., Lindor N. Genetics of colorectal cancer // Springer.— 2008. — Р. 185.Umar A., Boland C. R. Terdiman J. P. et al. Revised Bethesda Guidelines for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome) and microsatellite instability // J. Natl. Cancer Inst.— 2004. — Vol. 96. — P. 261–8.Umar A., Boland C. R. Terdiman J. P. et al. Revised Bethesda Guidelines for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome) and microsatellite instability // J. Natl. Cancer Inst.— 2004. — Vol. 96. — P. 261–8.Vasen H., Möslein G., Alonso A. et al. Guidelines for the clinical management of Lynch syndrome (hereditary nonpolyposis cancer) // J. Med. Genet.— 2007. — N 44. — Р. 353–62.Vasen H., Möslein G., Alonso A. et al. Guidelines for the clinical management of Lynch syndrome (hereditary nonpolyposis cancer) // J. Med. Genet.— 2007. — N 44. — Р. 353–62.Vasen H. F., Blanco I., Aktan-Collan K. et al. Revised guidelines for the clinical management of Lynch syndrome (HNPCC): recommendations by a group of European experts // Gut.— 2013. — N 62. — Р. 812–23.Vasen H. F., Blanco I., Aktan-Collan K. et al. Revised guidelines for the clinical management of Lynch syndrome (HNPCC): recommendations by a group of European experts // Gut.— 2013. — N 62. — Р. 812–23.Vasen H. F., Mecklin J. P., Khan P. M. et al. International Collaborative Group on hereditary non-polyposis colorectal cancer (ICG-HNPCC) // Dis. Colon Rectum.— 1991. — Vol. 34. — P. 424–5.Vasen H. F., Mecklin J. P., Khan P. M. et al. International Collaborative Group on hereditary non-polyposis colorectal cancer (ICG-HNPCC) // Dis. Colon Rectum.— 1991. — Vol. 34. — P. 424–5.Vasen H. F., Moslein G., Alonso A. et al. Recommendations to improve identification of hereditary and familial colorectal cancer in Europe // Fam. Cancer.—2010. — N 9. — Р. 109–15.Vasen H. F., Moslein G., Alonso A. et al. Recommendations to improve identification of hereditary and familial colorectal cancer in Europe // Fam. Cancer.—2010. — N 9. — Р. 109–15.Vasen H. F., Watsan P., Mecklin J. P. et al. New clinical criteria for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC, Lynch syndrome) proposed by the International Collaborative group on HNPCC // Gastroenterology.—1999. — Vol. 116. — P. 1453–6.Vasen H. F., Watsan P., Mecklin J. P. et al. New clinical criteria for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC, Lynch syndrome) proposed by the International Collaborative group on HNPCC // Gastroenterology.—1999. — Vol. 116. — P. 1453–6.Wagner A., Barrows A., Wijnen J. T. et al. Molecular analysis of hereditary nonpolyposis colorectal cancer in the United States: High mutation detection rate among clinically selected families and characterization of an American founder genomic deletion of the MSH2 gene // Am. J. Hum. Genet.— 2003. — N 72. — Р. 1088–100.Wagner A., Barrows A., Wijnen J. T. et al. Molecular analysis of hereditary nonpolyposis colorectal cancer in the United States: High mutation detection rate among clinically selected families and characterization of an American founder genomic deletion of the MSH2 gene // Am. J. Hum. Genet.— 2003. — N 72. — Р. 1088–100.Weissman S. M., Burt R., Church J. et al. Identification of individuals at risk for Lynch syndrome using targeted evaluations and genetic testing: National society of genetic counselors and the collaborative group of the Americas on inherited colorectal cancer joint practice guideline // J. Genet. Couns.— 2012. — N 21 (4). — Р. 484–93.Weissman S. M., Burt R., Church J. et al. Identification of individuals at risk for Lynch syndrome using targeted evaluations and genetic testing: National society of genetic counselors and the collaborative group of the Americas on inherited colorectal cancer joint practice guideline // J. Genet. Couns.— 2012. — N 21 (4). — Р. 484–93.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.