gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLCgastro-j-1112Research ArticleЛЕКЦИИ И ОБЗОРЫLECTURES AND REVIEWSСочетание синдрома Жильбера с заболеваниями желудочно-кишечного трактаCombination of Gilbert's syndrome and gastrointestinal diseasesДубровинаГ. М.DubrovinaG. M.

Дубровина Галина Михайловна — аспирант кафедры педиатрии и детских инфекционных болезней педиатрического факультета   

119991, Москва, ул. Трубецкая, д.8, стр. 2

Dubrovina Galina M — post-graduate student, chair of pediatrics of pediatric faculty

119991, Moscow, Trubetskaya street, 8, bld 2

tts801@rambler.ruБотвиньевО. К.BotvinyevO. K.

Ботвиньев Олег Константинович — доктор медицинских наук, профессор, почетный заведующий кафедрой педиатрии и детских инфекционных болезней педиатрического факультета

Botvinyev Oleg K — MD, PhD, professor, honorary head of the chair of pediatrics of pediatric faculty

КолотилинаА. И.KolotilinaA. I.ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова» Минздрава РоссииРоссияState educational government-financed institution of higher professional education «Sechenov First Moscow state medical university», Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian Federation2014170420242431321Copyright © Дубровина Г.М., Ботвиньев О.К., Колотилина А.И., 20142014Дубровина Г.М., Ботвиньев О.К., Колотилина А.И.Dubrovina G.M., Botvinyev O.K., Kolotilina A.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/1112

Цель обзора. Выявление связи между синдромом Жильбера (СЖ) и другими заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).Основные положения. Синдром Жильбера — наследственная, неконъюгационная желтуха, связанная со снижением активности уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы 1А1 (УГТ 1А1) в печени. Распространенность в странах Европы достигает 9%. Основной причиной недостаточности фермента является мутация в кодирующем его гене — A (TA) 7TAA, однако за развитие синдрома и выраженность симптомов отвечают и другие факторы (мужской пол, дополнительные мутации гена и др.). Провоцирующими факторами развития эпизодов желтухи могут быть голодание, инфекционные заболевания, переутомление, влияние принимаемых лекарственных препаратов и ксенобиотиков. Пациенты предъявляют различные жалобы на нарушения со стороны органов ЖКТ — тошноту, снижение аппетита, изжогу, боли в эпигастрии, расстройства стула. Синдром Жильбера нередко сочетается с заболеваниями верхних отделов ЖКТ (гастродуоденит, эзофагит, сфинктерные нарушения). Последние исследования показали, что данный наследственный синдром является фактором риска развития заболеваний желчного пузыря, в том числе билиарного сладжа, желчнокаменной болезни. Нарушения со стороны нижних отделов ЖКТ чаще имеют функциональный характер. В литературе появились публикации о более редкой встречаемости среди пациентов с СЖ колоректального рака и болезни Крона. Изучается протективная роль непрямого билирубина в отношении различных заболеваний — сердечно-сосудистых, аутоиммунных, онкологических.Заключение. Причины развития симптомов со стороны органов ЖКТ у пациентов с синдромом Жильбера недостаточно изучены. Можно предположить, что имеет место сочетание с другой патологией ЖКТ. Наиболее часто при СЖ выявляются заболевания пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки и желчевыводящих путей. По нашему мнению и исходя из данных литературы, это обусловлено эмбриогенетическим сродством и функциональной связью между печенью, билиарным трактом и верхними отделами ЖКТ, нарушением состава и реологических свойств желчи, характерных для СЖ, а также снижением детоксикационной функции печени. От врачей различных специальностей требуется настороженность в отношении заболеваний органов ЖКТ при СЖ.

The aim of review

The aim of review. To detect relation between Gilbert's syndrome (GS) and other diseases of a gastrointestinal tract (GIT).

Key points

Key points. Gilbert's syndrome - hereditary, unconjugated jaundice related to decrease of activity of uridinediphosphate glucuronosyltransferase 1А1 (UGT 1А1) in the liver. The prevalence in European countries of reaches 9 %. Mutation of encoding gene — A (TA) 7TAA A is the principal cause of insufficiency of this enzyme, however development of clinical syndrome and severity of symptoms is related to other factors as well (male gender, additional genetic mutations, et al.). Provoking factors of jaundice attacks include fasting, infectious diseases, overstrain, effect of drugs and xenobiotics. Patients demonstrate various complaints related to disorders — nausea, decrease of appetite, heartburn, epigastric pain, defecation disorders. Gilbert's syndrome quite often is combined to of the upper gastro-intestinal diseases (gastroduodenitis, esophagitis, sphincter disorders). Recent studies have demonstrated, that this hereditary syndrome is a risk factor of gallbladder diseases, including biliary sludge, gallstone disease. Lower gastro-intestinal disorders often have functional origin. In the literature publications on rare frequency of colorectal cancer and Crohn's disease in patients with GS have appeared. The protective role of unconjugated bilirubin in relation to various diseases - cardio-vascular, autoimmune, oncologic is studied.

Conclusion

Conclusion. The reasons of development of symptoms related to gastro-intestinal organs in patients with Gilbert's syndrome are investigated insufficiently. It can be assumed, that there is combination to other gastro-intestinal diseases. Diseases of the esophagus, stomach, duodenum and biliary tracts decelop most frequently at GS. To author’s opinion and literature data, it is caused by embryogenetic affinity and functional relation between liver, biliary tract and upper gastro-intestinal tract, disorder of structure and rheologic properties of bile, characteristic for GS, and also decrease of detoxification liver function. Doctors should be concerned in relation of gastro-intestinal diseases GS.

синдром Жильберагипербилирубинемияуридиндифосфат-глюкуронилтрансфераза 1А1 (УГТ 1А1)Gilbert's syndromehyperbilirubinemiauridine-diphosphate glucuronosyltransferase 1А1 (UGT 1А1)ReferencesGilbert A, Lereboullet P. La cholemie simple familiale. Semaine Medicale 1906; 21:241-5.Gilbert A, Lereboullet P. La cholemie simple familiale. Semaine Medicale 1906; 21:241-5.Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей / Пер. с англ. М: ГЭОТАР-Медиа, 1999.Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей / Пер. с англ. М: ГЭОТАР-Медиа, 1999.Bosma PJ, Chowdhury JR, Bakker C, et al. The genetic basis of the reduced expression of bilirubin UDPglucuronosyltransferase1 in Gilbert’s syndrome. N Engl J Med 1995; 333:1171-5.Bosma PJ, Chowdhury JR, Bakker C, et al. The genetic basis of the reduced expression of bilirubin UDPglucuronosyltransferase1 in Gilbert’s syndrome. N Engl J Med 1995; 333:1171-5.Shorbagi AI, Hascelik G, Haznedaroglu IC. Evidence for higher red blood cell mass in persons with unconjugated hyperbilirubinemia and Gilbert’s syndrome. Am J Med Sci 2008; 335:115-9.Shorbagi AI, Hascelik G, Haznedaroglu IC. Evidence for higher red blood cell mass in persons with unconjugated hyperbilirubinemia and Gilbert’s syndrome. Am J Med Sci 2008; 335:115-9.Biondi ML, Turri O, Dilillo D, et al. Contribution of the TATA-Box genotype (Gilbert’s syndrome) to serum bilirubin concentrations in the Italian population. Clin Chem 1999; 45 (6):897-8.Biondi ML, Turri O, Dilillo D, et al. Contribution of the TATA-Box genotype (Gilbert’s syndrome) to serum bilirubin concentrations in the Italian population. Clin Chem 1999; 45 (6):897-8.Horsfall LJ, Zeitlyn D, Tarekegn A, et al. Prevalence of clinically relevant UGT1A alleles and haplotypes in African populations. Ann Human Genetics 2010; 75:23646.Horsfall LJ, Zeitlyn D, Tarekegn A, et al. Prevalence of clinically relevant UGT1A alleles and haplotypes in African populations. Ann Human Genetics 2010; 75:23646.Balram C, Sabapathy K, Fei G, Khoo KS, Lee EJ. Genetic polymorphisms of UDP-glucuronosyltransferase in Asians: UGT1A1*28 is a common allele in Indians. Pharmacogenetics 2002; 12:81-3.Balram C, Sabapathy K, Fei G, Khoo KS, Lee EJ. Genetic polymorphisms of UDP-glucuronosyltransferase in Asians: UGT1A1*28 is a common allele in Indians. Pharmacogenetics 2002; 12:81-3.Ando Y, Chida M, Nakayama K, Saka H, Kamataki T. The UGT1A1*28 allele is relatively rare in a Japanese population. Pharmacogenetics 1998; 8:357-60.Ando Y, Chida M, Nakayama K, Saka H, Kamataki T. The UGT1A1*28 allele is relatively rare in a Japanese population. Pharmacogenetics 1998; 8:357-60.Strassburg CP, Kalthoff S, Ehmer U. Variability and function of family 1 uridine-5’-diphosphate glucuronosyltransferases (UGT1A). Crit Rev Clin Lab Sci 2008; 45 (6):485-530.Strassburg CP, Kalthoff S, Ehmer U. Variability and function of family 1 uridine-5’-diphosphate glucuronosyltransferases (UGT1A). Crit Rev Clin Lab Sci 2008; 45 (6):485-530.Подымова С.Д. Болезни печени: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1998.Подымова С.Д. Болезни печени: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1998.Muraca M, Fevery J. Influence of sex and sex steroids on bilirubin-uridinediphosphate glucuronosyltransferase activity of rat liver. Gastroenterology 1984; 87:308.Muraca M, Fevery J. Influence of sex and sex steroids on bilirubin-uridinediphosphate glucuronosyltransferase activity of rat liver. Gastroenterology 1984; 87:308.Ritter JK, Crawford JM, Owens IS. Cloning of two human liver bilirubin UDP-glucuronosyltransferase cDNAs with expression in COS-1 cells. J Biol Chem 1991; 266:1043-7.Ritter JK, Crawford JM, Owens IS. Cloning of two human liver bilirubin UDP-glucuronosyltransferase cDNAs with expression in COS-1 cells. J Biol Chem 1991; 266:1043-7.Bosma PJ, Seppen J, Goldhoorn B, et al. Bilirubin UDP-glucuronosyltransferase 1 is the only relevant bilirubin glucuronidating isoform in man. J Biol Chem 1994; 269:17960-4.Bosma PJ, Seppen J, Goldhoorn B, et al. Bilirubin UDP-glucuronosyltransferase 1 is the only relevant bilirubin glucuronidating isoform in man. J Biol Chem 1994; 269:17960-4.Zhang D, Chando NJ, Everett DW, et al. In vitro ingibition of UDPglucuronosyltransferases by atazanavir and other HIV protease ingibitors and the relationship of the property to in vivo bilirubin glucuronidation. Drug Metab Dispos 2005; 33 (11):1729-39.Zhang D, Chando NJ, Everett DW, et al. In vitro ingibition of UDPglucuronosyltransferases by atazanavir and other HIV protease ingibitors and the relationship of the property to in vivo bilirubin glucuronidation. Drug Metab Dispos 2005; 33 (11):1729-39.Герок В., Блюм Х.Е. Заболевания печени и желчевыделительной системы / Пер. с нем. М.: МЕДпрессинформ, 2009.Герок В., Блюм Х.Е. Заболевания печени и желчевыделительной системы / Пер. с нем. М.: МЕДпрессинформ, 2009.Strassburg CP, Nguyen N, Mannss MP, Tukey RH. UDP-glucuronosyltransferase activity in human liver and colon. Gastroenterology 1999; 116:149-60.Strassburg CP, Nguyen N, Mannss MP, Tukey RH. UDP-glucuronosyltransferase activity in human liver and colon. Gastroenterology 1999; 116:149-60.Strassburg CP. Gilbert-Meulengracht’s syndrome and pharmacogenetics: is jaundice just the tip of the iceberg? Drug Metabolism Reviews 2010; 42 (1):168-81.Strassburg CP. Gilbert-Meulengracht’s syndrome and pharmacogenetics: is jaundice just the tip of the iceberg? Drug Metabolism Reviews 2010; 42 (1):168-81.Шулятьев И.С. Синдром Жильбера: клиника, диагностика, функциональное состояние печени (клиникогенетическое исследование): Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2005.Шулятьев И.С. Синдром Жильбера: клиника, диагностика, функциональное состояние печени (клиникогенетическое исследование): Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2005.Powell LW, Hemingway E, Billing BH, et al. Idiopathic unconjugated hyperbilirubinemia (Gilbert’s syndrome): a study of 42 families. N Engl J Med 1967; 277:1108.Powell LW, Hemingway E, Billing BH, et al. Idiopathic unconjugated hyperbilirubinemia (Gilbert’s syndrome): a study of 42 families. N Engl J Med 1967; 277:1108.Felsher BF, Rickard D, Redeker AG. The reciprocal relation between caloric intake and the degree of hyperbilirubinemia in Gilbert’s syndrome. N Engl J Med 1970; 283:170-2.Felsher BF, Rickard D, Redeker AG. The reciprocal relation between caloric intake and the degree of hyperbilirubinemia in Gilbert’s syndrome. N Engl J Med 1970; 283:170-2.Захарова И.Н., Пыков М.И., Калоева З.В. и др. Апостериорная ценность клинических и лабораторных проявлений синдрома Жильбера у детей. Педиатр фармакол 2011; 8 (4):101-5.Захарова И.Н., Пыков М.И., Калоева З.В. и др. Апостериорная ценность клинических и лабораторных проявлений синдрома Жильбера у детей. Педиатр фармакол 2011; 8 (4):101-5.Sieg A, Stiehl A, Raedsch R, Ullrich D, et al. Gilbert’s syndrome: diagnosis by typical serum bilirubin pattern. Clinica Chimica Acta 1986; 154:41-7.Sieg A, Stiehl A, Raedsch R, Ullrich D, et al. Gilbert’s syndrome: diagnosis by typical serum bilirubin pattern. Clinica Chimica Acta 1986; 154:41-7.Коновалова М.А. Состояние желчевыделительной системы у больных с синдромом Жильбера: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 1999.Коновалова М.А. Состояние желчевыделительной системы у больных с синдромом Жильбера: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 1999.Ильченко Л.Ю., Дроздов В.Н. Шулятьев И.С. Синдром Жильбера: клинико-генетическое исследование. Тер арх 2006; 2:48-52.Ильченко Л.Ю., Дроздов В.Н. Шулятьев И.С. Синдром Жильбера: клинико-генетическое исследование. Тер арх 2006; 2:48-52.Брагин А.И. Состояние верхних отделов пищеварительного тракта и гепатобилиарной системы у детей с доброкачественной гипербилирубинемией (синдром Жильбера): Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 1993.Брагин А.И. Состояние верхних отделов пищеварительного тракта и гепатобилиарной системы у детей с доброкачественной гипербилирубинемией (синдром Жильбера): Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 1993.Иванова И.И., Гнусаев С.Ф., Апенченко Ю.С. Клинико-патогенетические характеристики гастроэзофагеальных рефлюксов у детей. Рос вестн перинатологии и педиатрии: (Вопросы охраны материнства и детства): науч-практ рецензируемый журн 2006; 51 (3):25-9.Иванова И.И., Гнусаев С.Ф., Апенченко Ю.С. Клинико-патогенетические характеристики гастроэзофагеальных рефлюксов у детей. Рос вестн перинатологии и педиатрии: (Вопросы охраны материнства и детства): науч-практ рецензируемый журн 2006; 51 (3):25-9.Соловьева Г.А., Яковенко В.А., Курик Е.Г. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и пищевод Баррета в клинической практике. Сучасна Гастроентерологiя 2009; 2 (46):88-95.Соловьева Г.А., Яковенко В.А., Курик Е.Г. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и пищевод Баррета в клинической практике. Сучасна Гастроентерологiя 2009; 2 (46):88-95.Liu Hua, Dongping Shi, Bishop PR, Gosche J, May WL, Nowicki MJ. The role of UGT1A1*28 mutation in jaundiced infants with hypertrophic pyloric stenosis. Рediatr Res 2005; 58:881-4.Liu Hua, Dongping Shi, Bishop PR, Gosche J, May WL, Nowicki MJ. The role of UGT1A1*28 mutation in jaundiced infants with hypertrophic pyloric stenosis. Рediatr Res 2005; 58:881-4.Кондрикова Е.В., Ботвиньев О.К., Разумовская И.Н., Цилинская О.В. Врожденный гипертрофический пило ростеноз и затянувшаяся гипербилирубинемия: Мате риалы XIV Конгресса детских гастроэнтерологов РоссииКондрикова Е.В., Ботвиньев О.К., Разумовская И.Н., Цилинская О.В. Врожденный гипертрофический пило ростеноз и затянувшаяся гипербилирубинемия: Мате риалы XIV Конгресса детских гастроэнтерологов России«Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей». М., 2007:128-9.«Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей». М., 2007:128-9.Подымова С.Д. Пигментные гепатозы: Руководство по гастроэнтерологии / Под ред. Ф.И. Комарова, А.Л. Гребенева. М., 1995. Т. 2. С. 126-32.Подымова С.Д. Пигментные гепатозы: Руководство по гастроэнтерологии / Под ред. Ф.И. Комарова, А.Л. Гребенева. М., 1995. Т. 2. С. 126-32.Duseja A, Das A, Das R, Dhiman RK, Chawla Y, Bhansali A. Unconjugated hyperbilirubinemia in nonalcoholic steatohepatitis is it Gilbert’s syndrome? Trop Gastroenterol 2005; 26(3):123-5.Duseja A, Das A, Das R, Dhiman RK, Chawla Y, Bhansali A. Unconjugated hyperbilirubinemia in nonalcoholic steatohepatitis is it Gilbert’s syndrome? Trop Gastroenterol 2005; 26(3):123-5.Ботвиньева В.В., Намазова-Баранова Л.С., Гайворонская А.Г., Филянская Е.Г., Джгаркава И.З. Клиническое течение, отдаленные последствия и исходы гепатита А у детей. Педиатр фармакол 2009; 6(3):7-12.Ботвиньева В.В., Намазова-Баранова Л.С., Гайворонская А.Г., Филянская Е.Г., Джгаркава И.З. Клиническое течение, отдаленные последствия и исходы гепатита А у детей. Педиатр фармакол 2009; 6(3):7-12.Demirbas T, Piskin T, Dayangac M, Yaprak O, Akyildiz M, Tokat Y, Yuzer Y. Right-lobe liver transplant from donors with Gilbert syndrome. Exp Clin Transplant 2012; 10(1):39-42.Demirbas T, Piskin T, Dayangac M, Yaprak O, Akyildiz M, Tokat Y, Yuzer Y. Right-lobe liver transplant from donors with Gilbert syndrome. Exp Clin Transplant 2012; 10(1):39-42.Kathemann S, Lainka E, Baba HA, Hoyer PF, Gerner P. Gilbert’s syndrome a frequent cause of unconjugated hyperbilirubinemia in children after orthotopic liver transplantation. Pediatr Transplant 2012; 16(2):201-4.Kathemann S, Lainka E, Baba HA, Hoyer PF, Gerner P. Gilbert’s syndrome a frequent cause of unconjugated hyperbilirubinemia in children after orthotopic liver transplantation. Pediatr Transplant 2012; 16(2):201-4.Cobelli C, Ruggeri A, Toffolo G, et al. BSP vs bilirubin kinetics in Gilbert’s syndrome. In: Okolicsanyl L. ed. Familial hyperbilirubinemia 1981:121.Cobelli C, Ruggeri A, Toffolo G, et al. BSP vs bilirubin kinetics in Gilbert’s syndrome. In: Okolicsanyl L. ed. Familial hyperbilirubinemia 1981:121.Esteban A, Pérez-Mateo M. Heterogeneity of paracetamol metabolism in Gilbert’s syndrome. Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1999; 24 (1):9-13.Esteban A, Pérez-Mateo M. Heterogeneity of paracetamol metabolism in Gilbert’s syndrome. Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1999; 24 (1):9-13.Strassburg CP. Pharmacogenetics of Gilbert’s syndrome. Pharmacogenomics 2008; 9 (6):703-15.Strassburg CP. Pharmacogenetics of Gilbert’s syndrome. Pharmacogenomics 2008; 9 (6):703-15.Buch S, Schafmayer C, Völzke H, et al. Loci from a genome-wide analysis of bilirubin levels are associated with gallstone risk and composition. Gastroenterology 2010; 139 (6):1942-51.Buch S, Schafmayer C, Völzke H, et al. Loci from a genome-wide analysis of bilirubin levels are associated with gallstone risk and composition. Gastroenterology 2010; 139 (6):1942-51.Tsezou A, Tzetis M, Giannatou E, et al. Gilbert syndrome as a predisposing factor for cholelithiasis risk in the Greek adult population. Genet Test Mol Biomarkers 2009; 13(1):143-6.Tsezou A, Tzetis M, Giannatou E, et al. Gilbert syndrome as a predisposing factor for cholelithiasis risk in the Greek adult population. Genet Test Mol Biomarkers 2009; 13(1):143-6.Kitsiou-Tzeli S, Kanavakis E, Tzetis M, et al. Gilbert’s syndrome as a predisposing factor for idiopathic cholelithiasis in children. Haematologica 2003; 88:1193-4.Kitsiou-Tzeli S, Kanavakis E, Tzetis M, et al. Gilbert’s syndrome as a predisposing factor for idiopathic cholelithiasis in children. Haematologica 2003; 88:1193-4.Radlović N, Ristić D, Brdar R. Association of hereditary elliptocytosis and Gilbert’s syndrome as the cause of biliary calculosis: case report. Srpski arhiv za celokupno lekarstvo 2011; 139(5-6):386-9.Radlović N, Ristić D, Brdar R. Association of hereditary elliptocytosis and Gilbert’s syndrome as the cause of biliary calculosis: case report. Srpski arhiv za celokupno lekarstvo 2011; 139(5-6):386-9.Wasmuth HE, Keppeler H, Herrmann U, et al. Coinheritance of Gilbert syndrome-associated UGT1A1 mutation increases gallstone risk in cystic fibrosis. Hepatology 2006; 43(4):738-41.Wasmuth HE, Keppeler H, Herrmann U, et al. Coinheritance of Gilbert syndrome-associated UGT1A1 mutation increases gallstone risk in cystic fibrosis. Hepatology 2006; 43(4):738-41.Attilakos A, Prassouli A, Hadjigeorgiou G, et al. Acute acalculous cholecystitis in children with Epstein-Barr virus infection: a role for Gilbert’s syndrome? Int J Infect Dis 2009; 13 (4):161-4.Attilakos A, Prassouli A, Hadjigeorgiou G, et al. Acute acalculous cholecystitis in children with Epstein-Barr virus infection: a role for Gilbert’s syndrome? Int J Infect Dis 2009; 13 (4):161-4.Dutt MK, Murphy GM, Thompson RP, et al. Unconjugated bilirubin in human bile: the nucleating factor in cholesterol cholelithiasis? J Clin Pathol 2003; 56:596-8.Dutt MK, Murphy GM, Thompson RP, et al. Unconjugated bilirubin in human bile: the nucleating factor in cholesterol cholelithiasis? J Clin Pathol 2003; 56:596-8.Lee P, Jones G, Seibel MJ. Dual polymorphisms in UDPglucuronosyltransferases 1A1 and 1A6: a novel mechanism for hyperserotoninaemia in Gilbert’s syndrome mimicking carcinoid syndrome? Eur J Gastroenterol Hepatol 2007; 19(4):337-40.Lee P, Jones G, Seibel MJ. Dual polymorphisms in UDPglucuronosyltransferases 1A1 and 1A6: a novel mechanism for hyperserotoninaemia in Gilbert’s syndrome mimicking carcinoid syndrome? Eur J Gastroenterol Hepatol 2007; 19(4):337-40.Шатихин А.И., Куликовский В.В. Психофизиологические нарушения у больных с синдромом неконъюгированной гипербилирубинемии. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 1997; 7(5):303-4.Шатихин А.И., Куликовский В.В. Психофизиологические нарушения у больных с синдромом неконъюгированной гипербилирубинемии. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 1997; 7(5):303-4.Zucker SD, Hоrn PS, Sherman KE. Serum bilirubin levels in the U.S. population: Effect and inverse correlation with colorectal gender cancer. Hepatology 2004; 40(4):827-35.Zucker SD, Hоrn PS, Sherman KE. Serum bilirubin levels in the U.S. population: Effect and inverse correlation with colorectal gender cancer. Hepatology 2004; 40(4):827-35.De Vries HS, Te Morsche RH, Jenniskens K, Peters WH, de Jong DJ. A functional polymorphism in UGT1A1 related to hyperbilirubinemia is associated with a decreased risk for Crohn’s disease. J Crohns Colitis 2012; 6 (5):597-602.De Vries HS, Te Morsche RH, Jenniskens K, Peters WH, de Jong DJ. A functional polymorphism in UGT1A1 related to hyperbilirubinemia is associated with a decreased risk for Crohn’s disease. J Crohns Colitis 2012; 6 (5):597-602.Vítek L, Jirsa M, Brodanová M, et al. Gilbert’s syndrome and ischemic heart disease: a protective effect of elevated bilirubin levels. Atherosclerosis 2002; 160(2):449-56.Vítek L, Jirsa M, Brodanová M, et al. Gilbert’s syndrome and ischemic heart disease: a protective effect of elevated bilirubin levels. Atherosclerosis 2002; 160(2):449-56.Lin J-P, O’Donnell CJ, Schwaiger JP, et al. Association between the UGT1A1*28 allele, bilirubin levels, and coronary heart disease in the Framingham Heart Study. Circulation 2006; 114:1476-81.Lin J-P, O’Donnell CJ, Schwaiger JP, et al. Association between the UGT1A1*28 allele, bilirubin levels, and coronary heart disease in the Framingham Heart Study. Circulation 2006; 114:1476-81.Maeda Y, Inoguchi T. Oxidative stress. Nihon Rinsho 2010; 68(5):814-8.Maeda Y, Inoguchi T. Oxidative stress. Nihon Rinsho 2010; 68(5):814-8.Bulmera AC, Blanchfield JT, Toth I, et al. Improved resistance to serum oxidation in Gilbert’s syndrome: A mechanism for cardiovascular protection. Atherosclerosis 2008; 199:390-6.Bulmera AC, Blanchfield JT, Toth I, et al. Improved resistance to serum oxidation in Gilbert’s syndrome: A mechanism for cardiovascular protection. Atherosclerosis 2008; 199:390-6.Голиченков В.А., Иванов Е.А. Эмбриология. М.: «Академия», 2004.Голиченков В.А., Иванов Е.А. Эмбриология. М.: «Академия», 2004.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.