Кононов Алексей Владимирович — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой патологической анатомии
644043, г. Омск, ул. Партизанская, 20
Kononov Alexey V — MD, PhD, professor, head of the chair of pathological anatomy
644043, Omsk, Partizanskaya street, 20
Мозговой Сергей Игоревич — доктор медицинских наук, профессор кафедры патологической анатомии
644043, г. Омск, ул. Партизанская, 20
Mozgovoi Sergey I — MD, PhD, professor of chair of pathological anatomy
644043, Omsk, Partizanskaya street, 20
Цель исследования. Идентифицировать клеточную «мишень» терапии препаратом висмута трикалия дицитратом (Де-Нол) — защиту ДНК клеток генеративной зоны слизистой оболочки (СО) желудка от повреждений продуктами «кислородного взрыва» в нейтрофильных лейкоцитах при продолжении приема препарата в течение 4 нед после окончания эрадикационной терапии.Материал и методы. Обследованы 53 пациента после успешно проведенной эрадикационной терапии по поводу хронического H. pyloriассоциированного гастрита: у 28 из них было продолжено лечение препаратом Де-Нол, 25 составили группу сравнения. При проведении фиброгастроскопии в динамике взяты биоптаты из 5 точек СО желудка по протоколу OLGA-system. В биоптатах оценивали наличие инфильтрации нейтрофильными лейкоцитами исключительно генеративных зон слизистой оболочки. Границы генеративной зоны определяли по наличию окружающих эпителий желез миофибробластов, которые идентифицировали иммуногистохимически, используя в качестве маркёра гладкомышечный актин. Клетки с поврежденной ДНК оценивали иммуногистохимической детекцией в них белка Р53.Результаты. В обеих группах не было обнаружено корреляционной зависимости между инфильтрацией нейтрофильными лейкоцитами СО желудка и количеством Р53-позитивных клеток в генеративной зоне (–0,14≤r≤0,08). Сравнение кумулятивных индексов метки Р53 в эпителии генеративных зон слизистой оболочки после проведенной терапии не показало достоверной разницы между группами. Лишь при сравнении уровня экспрессии Р53 в каждой точке взятия биоптата статистически значимые различия до и после проведения лечения (парный W-критерий Вилкоксона) были найдены только в группе пациентов с продолженной терапией.Выводы. Детекция поврежденной ДНК в клетках генеративной зоны СО желудка путем иммуногистохимического определения Р53-позитивных клеток позволяет установить достоверное снижение их числа в биоптатах пациентов, принимавших назначенный препарат после окончания эрадикационной терапии, что может быть интерпретировано как проявление эффекта защиты клеток генеративной зоны СО желудка — цитопротективная «мишень» препарата висмута.
Aim of investigation. To identify cellular «target» of bismuth tripotassium dicitrate (De-nol) therapy – DNA protection of generative zone cells of stomach mucosa (SM) from damages by oxidative burst products in neutrophilic leukocytes at continued intake of the drug for 4 wks after the ending of eradication therapy.
Material and methods. Overall 53 patients after successful eradication therapy for chronic H. pyloriassociated gastritis were investigated: in 28 of them De-nol treatment was continued, 25 were included to the group of comparison. At control upper GI endoscopy biopsy samples were taken from 5 SM points according to OLGA-system protocol. In biopsy specimens presence of neutrophilic infiltration was estimated in mucosal generative zones exclusively. Borders of a generative zone were determined by the presence of myofibroblasts surrounding glandular epithelium which were identified immunohistochemically, using smooth-muscle actin as a marker. Cells with damaged DNA were revealed by immunehistochemical detection of Р53 protein.
Results. No correlation between neutrophilic infiltration of SM and р53-positive cells quantity in generative zone (–0,14≤r≤0,08) was revealed in both groups. Comparison of cumulative scores of P53 label in generative zones epithelium after treatment demonstrated no significant difference between groups. Only at comparison of P53 expression level in each sampling point statistically significant differences before and after treatment (Wilcoxon W-matched-pairs ranks criterion) have been found only in group of patients who continued treatment.
Conclusions. Detection of the damaged DNA in SM generative zone cells by immunehistochemical assay of P53-positive cells allows to establish significant decrease of their number in biopsies of the patients, who received the drug after cessation of eradication therapy that can be considered as a marker of protective effect for generative zone cells — cytoprotective «target» of bismuth drug.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.