gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLCgastro-j-1180Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLESВлияние генетических полиморфизмов гена IL28B на эффективность противовирусной терапии хронического гепатита С стандартным интерфероном-αThe impact of genetic polymorphisms of IL28B gene on the efficacy of antiviral therapy of the chronic hepatitis C by using the standard Interferon-αЛапшинА. В.LapshinA. V.

Лапшин Алексей Валерьевич – кандидат медицинских наук, ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета119991, Москва, ул. Погодинская, д. 1, стр. 1

ale-lapshin@yandex.ruМаевскаяМ. В.MayevskayaM. V.

Маевская Марина Викторовна – доктор медицинских наук, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета 

ИвашкинВ. Т.IvashkinV. T.

Ивашкин Владимир Трофимович – доктор медицинских наук, академик РАМН, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета

БогомоловП. О.BogomolovP. O.

Богомолов Павел Олегович – кандидат медицинских наук, заведующий гепатологическим отделением, руководитель, главный гепатолог МЗ Московской области

НикитинИ. Г.NikitinI. G.

Никитин Игорь Геннадьевич – доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной терапии лечебного факультета 

ЗнойкоО. О.ZnoykoO. O.

Знойко Ольга Олеговна – доктор медицинских наук, профессор кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии факультета последипломного образования 

ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава РоссииРоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian FederationМосковский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского; Московский областной гепатологический центрРоссияM.F. Vladimirsky Moscow Region Research Clinical InstituteRussian FederationРГМУ им. Н.И. ПироговаРоссияThe Russian National Research Medical University named after N.I. PirogovRussian FederationГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава РоссииРоссияMoscow State University of Medicine and Dentistry named after A.I. EvdokimovRussian Federation2013160520242312329Copyright © Лапшин А.В., Маевская М.В., Ивашкин В.Т., Богомолов П.О., Никитин И.Г., Знойко О.О., 20132013Лапшин А.В., Маевская М.В., Ивашкин В.Т., Богомолов П.О., Никитин И.Г., Знойко О.О.Lapshin A.V., Mayevskaya M.V., Ivashkin V.T., Bogomolov P.O., Nikitin I.G., Znoyko O.O.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/1180

Цель исследования. Проанализировать предсказательную ценность генетических полиморфизмов в локусах rs8099917 и rs12979860 гена IL28В для оценки прогноза эффективности комбинированной противовирусной терапии на основе стандартного интерферона у пациентов c хроническим гепатитом С (ХГС).Материал и методы. Проведено исследование генетических полиморфизмов IL28B у 66 ранее не леченных больных ХГС. Всем пациентам с учетом генотипа HCV-инфекции назначалась 24 либо 48-недельная противовирусная терапия стандартным интрефероном-α2b и рибавирином. Анализ эффективности лечения проводился на основании оценки нормализации биохимических маркёров цитолиза в процессе и после лечения, а также наличия быстрого, раннего и устойчивого вирусологического ответов.Результаты. У пациентов с 1-м генотипом вируса гепатита С благоприятный генотип IL28В аллелей rs12979860 и rs8099917 (СС/ТТ) ассоциировался со значительно более высокой частотой устойчивого вирусологического ответа, чем различные варианты неблагоприятного генотипа IL28В. У пациентов с не1-м генотипом полиморфизм гена IL28В не оказывал влияния на эффективность противовирусной терапии.Заключение. Исследования генетического полиморфизма указанных регионов человеческого генома показали, что положительное предсказательное значение полиморфизма IL28B у пациентов с 1-м генотипом вируса гепатита С выше, чем у пациентов с 2-м и 3-м генотипами. Такой подход позволяет учитывать фармакоэкономический аспект лечения хронической HCV-инфекции.

Aim of the Study

Aim of the Study. To analyze the predictive value of the genetic polymorphisms in rs8099917 and rs12979860 loci of the IL28В gene for the assessment of the efficacy prognosis of the combined antiviral therapy on the basis of the standard Interferon of the patients with Chronic Hepatitis C (CHC).

Materials and Methods

Materials and Methods. The study of IL28B genetic polymorphisms was conducted in 66 patients with HCV who did not receive the treatment earlier. The 24- week or 48-week antiviral therapy by standard Interferon-α2b and Ribavirin was prescribed to all patients, taking into consideration the genotype of the HCV-infection. The analysis of the efficacy of the treatment was conducted on the basis of the assessment of the normalization of the biochemical cytolysis markers during and after the treatment as well as the availability of the rapid, early and stable virology response.

Results

Results. Among the patients with 1-st HCV genotype, the favorable genotype IL28В of alleles rs12979860 and rs8099917 (СС/ТТ) were associated with consider- ably higher frequency of the stable virology response than different versions of unfavorable genotype IL28В. Among the patients who did not have 1-st genotype the polymorphisms of IL28B gene did not affect the efficacy of antiviral therapy .

Conclusion

Conclusion. The studies of genetic polymorphisms of the regions of human genome demonstrates that the positive predictive value of IL28B polymorphisms among the patients with 1-st HCV genotype is higher than among the patients with 2nd and 3d genotypes. This kind of approach enables to take into account the pharmaco-economic aspect of the treatment of chronic HCV-infection.

хронический гепатит Сгенетические полиморфизмыген IL28Bпротивовирусное лечениеинтерферон-αрибавиринвирусологический ответchronic hepatitis Cgenetic polymor- phismsIL28B geneantiviral treatmentInterferon-αRibavirinvirology responseReferencesБолезни печени и желчевыводящих путей / Под ред. В.Т. Ивашкина. – М.: М-Вести, 2005. – С. 134–150.Болезни печени и желчевыводящих путей / Под ред. В.Т. Ивашкина. – М.: М-Вести, 2005. – С. 134–150.Сюткин В.Е., Чуланов В.П., Карандашова И.В. и др. Влияние полиморфизма интерлейкина 28В на раннюю кинетику HCV у больных, получающих противовирусную терапию после ортотопической трансплантации печени // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2011. – Т.21, № 6. – С. 49–55.Сюткин В.Е., Чуланов В.П., Карандашова И.В. и др. Влияние полиморфизма интерлейкина 28В на раннюю кинетику HCV у больных, получающих противовирусную терапию после ортотопической трансплантации печени // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2011. – Т.21, № 6. – С. 49–55.Ющук Н.Д., Климова Е.А., Знойко О.О. и др. Протокол диагностики и лечения больных вирусными гепатитами В и С // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2010. – Т. 20, № 6. – С. 4–60.Ющук Н.Д., Климова Е.А., Знойко О.О. и др. Протокол диагностики и лечения больных вирусными гепатитами В и С // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2010. – Т. 20, № 6. – С. 4–60.Carithers R.L.Jr., Emerson S.S. Therapy of hepatitis C: meta-analysis of interferon alfa-2b trials // Hepatology. – 1997. – Vol. 26, N 3 (suppl. 1). – P. 83–88.Carithers R.L.Jr., Emerson S.S. Therapy of hepatitis C: meta-analysis of interferon alfa-2b trials // Hepatology. – 1997. – Vol. 26, N 3 (suppl. 1). – P. 83–88.Chany M.G. et al. An update on treatment of genotype 1 chronic hepatitis C virus infection: 2011 Practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases // Hepatology. – 2011. – Vol. 54, N 4. – P. 1433–1444.Chany M.G. et al. An update on treatment of genotype 1 chronic hepatitis C virus infection: 2011 Practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases // Hepatology. – 2011. – Vol. 54, N 4. – P. 1433–1444.Craxi A. EASL Clinical Practice Guidelines: management of hepatitis C virus infection // J Hepatology. – 2011 – Vol. 55, N 2. – P. 245–264.Craxi A. EASL Clinical Practice Guidelines: management of hepatitis C virus infection // J Hepatology. – 2011 – Vol. 55, N 2. – P. 245–264.Ge D., Fellay J., Thompson A.J. et al. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance // Nature. – 2009. – Vol. 461, N 7262. – P. 399–401.Ge D., Fellay J., Thompson A.J. et al. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance // Nature. – 2009. – Vol. 461, N 7262. – P. 399–401.Grebely J., Petoumenos K., Hellard M. et.al. Potential role for interleukin-28B genotype in treatment decisionmaking in recent hepatitis C virus infection // Hepatology. – 2010. – Vol. 52, N 4. – P. 1216–1224.Grebely J., Petoumenos K., Hellard M. et.al. Potential role for interleukin-28B genotype in treatment decisionmaking in recent hepatitis C virus infection // Hepatology. – 2010. – Vol. 52, N 4. – P. 1216–1224.Kempuraj D., Donelan J., Frydas S. et al. Interleukin-28 and 29 (IL-28 and IL-29): new cytokines with anti-viral activities // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. – 2004. – Vol. 17, N 2. – P. 103–106.Kempuraj D., Donelan J., Frydas S. et al. Interleukin-28 and 29 (IL-28 and IL-29): new cytokines with anti-viral activities // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. – 2004. – Vol. 17, N 2. – P. 103–106.Marcellin P., Bourliere M., Pawlotsky J.M. et al. HCV non-responder patients: definition of non-response and treatment strategy // Gastroenterol. Clin. Biol. – 2007. – Vol. 31, N 8–9 (pt. 3). – P. 13–19.Marcellin P., Bourliere M., Pawlotsky J.M. et al. HCV non-responder patients: definition of non-response and treatment strategy // Gastroenterol. Clin. Biol. – 2007. – Vol. 31, N 8–9 (pt. 3). – P. 13–19.Rauch A., Kutalik Z., Descombes P. et al. Genetic variation in IL28B is associated with chronic hepatitis C and treatment failure: a genome-wide association study // Gastroenterology. – 2010. – Vol. 138, N 4. – P. 1331–1345.Rauch A., Kutalik Z., Descombes P. et al. Genetic variation in IL28B is associated with chronic hepatitis C and treatment failure: a genome-wide association study // Gastroenterology. – 2010. – Vol. 138, N 4. – P. 1331–1345.Stattermayer A.F., Stauber R., Hofer H. et al. Impact of IL28B genotype on the early and sustained virologic response in treatment-naive patients with chronic hepatitis C // Clin. Gastroenterol. Hepatol. – Vol. 9, N 4. – P. 344–350.Stattermayer A.F., Stauber R., Hofer H. et al. Impact of IL28B genotype on the early and sustained virologic response in treatment-naive patients with chronic hepatitis C // Clin. Gastroenterol. Hepatol. – Vol. 9, N 4. – P. 344–350.Suppiah V., Moldovan M., Ahlenstiel G. et al. IL28B is associated with response to chronic hepatitis C interferonalpha and ribavirin therapy // Nature genetics. – 2009. – Vol. 41, N 10. – P. 1100–1104.Suppiah V., Moldovan M., Ahlenstiel G. et al. IL28B is associated with response to chronic hepatitis C interferonalpha and ribavirin therapy // Nature genetics. – 2009. – Vol. 41, N 10. – P. 1100–1104.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.