gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLCgastro-j-1184Research ArticleГЕПАТОЛОГИЯHEPATOLOGYВлияние урсодезоксихолевой кислоты в качестве монотерапии и в комбинации с лактулозой на биохимические показатели крови больных неалкогольным стеатогепатитомThe impact of the ursodeoxycholic acid as monotherapy and in the combination with the lactulose on the biochemical blood tests values of the nonalcoholic steatohepatitis patientsМаевИ. В.MayevI. V.КучерявыйЮ. А.KucheryavyyYu. A.МорозовС. В.MorozovS. V.СайдуллаеваМ. Г.SaidullayevaM. G.АхтаеваМ. Л.AkhtayevaM. L.СтуковаН. Ю.StukovaN. Yu.КрасняковаЕ. А.KrasnyakovaE. A.ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава РФRussian FederationГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава РФ; ФГБУ «НИИ питания» РАМНRussian FederationГОУ ВПО «Чеченский государственный университет»Russian FederationНУЗ «Центральная клиническая больница им. Н.А. Семашко» ОАО «РЖД»Russian FederationОАО «Лечебный центр»Russian Federation2013160520242313751Copyright © Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Морозов С.В., Сайдуллаева М.Г., Ахтаева М.Л., Стукова Н.Ю., Краснякова Е.А., 20132013Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Морозов С.В., Сайдуллаева М.Г., Ахтаева М.Л., Стукова Н.Ю., Краснякова Е.А.Mayev I.V., Kucheryavyy Y.A., Morozov S.V., Saidullayeva M.G., Akhtayeva M.L., Stukova N.Y., Krasnyakova E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/1184

Цель исследования. В связи с тем, что использование препаратов урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) в качестве монотерапии или в комбинации с лактулозой при лечении больных неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) изучено недостаточно, стояла задача оценить влияние 90-дневной терапии препаратом Урсолив® (20 мг/кг в сутки УДХК и 25 мг/ кг в сутки лактулозы) на биохимические показатели крови у пациентов с НАСГ в сравнении с препаратом Урсосан® (20 мг/кг в сутки УДХК).Материал и методы. В открытое рандомизированное проспективное сравнительное исследование без контроля включено 60 пациентов с НАСГ, которые были разделены на 2 равные группы. 1-я группа получала лечение препаратом «Урсолив®», 2-я группа – «Урсосан®». Оценивали исходные, через 45 и 90 дней от начала лечения лабораторные показатели – маркёры цитолиза, холестаза, липидного обмена.Результаты. На фоне лечения отмечалась достоверная по сравнению с исходными значениями динамика биохимических показателей цитолиза (снижение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы), холестаза (гаммаглутамилтранспептидазы), положительные изменения в липидном профиле крови (повышение концентрации липопротеидов высокой плотности и снижение общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, липопротеидов очень низкой плотности и триглицеридов) в обеих группах. Была выявлена тенденция к более выраженному влиянию комбинации УДХК и лактулозы (Урсолив) относительно монотерапии УДХК (Урсосан) на анализируемые биохимические параметры. Однако статистическая достоверность достигнута не была, что, возможно, объясняется особенностями выборки.Выводы. Использование препаратов УДХК в дозе20 мг/кг в сутки в качестве монотерапии больных НАСГ, а также в комбинации с лактулозой (25 мг/кг в сутки) характеризуется выраженным положительным влиянием на лабораторные показатели цитолиза, холестаза, липидного обмена. Высокие дозы УДХК и УДХК в сочетании с лактулозой могут быть рекомендованы для лечении больных НАСГ.

Aim of the Study

Aim of the Study. The administration of ursodeoxycholic acid (UDCA) as monotherapy or in combination with lactulose for the treatment of the patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH) has been studied insufficiently. The aim was to assess the impact of the 90-day therapy with Ursoliv® drug (20 mg/kg per day of the UDCA and 25 mg/kg per day of the lactulose) on the biochemical blood tests values of the NASH patients in comparison with the Ursosan® drug (20 mg/kg per day of UDCA).

Мaterials and methods

Мaterials and methods. 60 patients with the NASH were included into the open randomized prospective comparative study without applying control. The patients were separated into 2 equal groups. The 1st group was administered Ursoliv®, and the 2nd group – Ursosan®. The baseline laboratory tests – markers of cytolysis and cholestasis, lipid profiles – and after 45 and 90 days of the treatment were assessed.

Results

Results. The credible dynamic of the biochemical tests values of the cytolysis as compared with the baseline (the reducing of the activity of the alanine transaminase and the aspartate transaminase) and of the cholestasis (gamma-glutamyl transpeptidase) was observed; the positive changes in the lipid profile (the increase in the concentration of the high density lipoproteins and the reduction in the total cholesterol, the low density lipoproteins, the very low density lipoproteins and triglycerides ) were seen during the treatmet in both groups. The tendency towards the more expressed impact of the combination of UDCA and lactulose (Ursoliv®) in comparison to the monotherapy by UDCA (Ursosan®) on the biochemical parameters were discovered. However, the statistical credibility was not reached, which, probably, can be explained by the peculiarities of the sampling.

Conclusions

Conclusions. The administration of the UDCA in the dosage of 20 mg/kg per day as monotherapy as well as in the combination with the lactulose (25 mg/kg per day) in the patients with NASH is characterized by the expressed positive impact on the laboratory markers of cytolysis, cholestasis and the lipid profile. The higher dosages of the UDCA and of the UDCA in combination with the lactulose can be recommended for the treatment of the NASH patients.

неалкогольный стеатогепатитлактулозаурсодезоксихолевая кислота«Урсолив®»«Урсосан®»nonalcoholic steatohepatitislactuloseursodeoxycholic acidUrsoliv®Ursosan®ReferencesБогомолов П.О., Буеверов А.О. Многофакторный генез жировой болезни печени // Гепатол. форум. –2006. – № 3. – С. 4–10.Богомолов П.О., Буеверов А.О. Многофакторный генез жировой болезни печени // Гепатол. форум. –2006. – № 3. – С. 4–10.Буеверов А.О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2002. – Т. 12, № 4. – С. 21–25.Буеверов А.О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2002. – Т. 12, № 4. – С. 21–25.Буеверов А.О., Маевская М.В. Некоторые патогенетические и клинические вопросы неалкогольного стеатогепатита // Клин. перспективы гастроэнтерол. гепатол. – 2003. – № 3. – С. 2–7.Буеверов А.О., Маевская М.В. Некоторые патогенетические и клинические вопросы неалкогольного стеатогепатита // Клин. перспективы гастроэнтерол. гепатол. – 2003. – № 3. – С. 2–7.Ивашкин В.Т., Шульпекова Ю.О. Неалкогольный стеатогепатит // Рус. мед. журн. – 2000. – № 2. – С. 41–45.Ивашкин В.Т., Шульпекова Ю.О. Неалкогольный стеатогепатит // Рус. мед. журн. – 2000. – № 2. – С. 41–45.Карнейро де Мур М. Неалкогольный стеатогепатит // Клин. перспективы гастроэнтерол. гепатол. – 2001. – № 3. – С. 12–15.Карнейро де Мур М. Неалкогольный стеатогепатит // Клин. перспективы гастроэнтерол. гепатол. – 2001. – № 3. – С. 12–15.Кучмин А.Н., Резван В.В., Евсиков К.Б. и др. Состояние микробиоценоза кишечника у больных неалкогольной жировой болезнью печени и методы ее коррекции // Воен.-мед. журн. – 2010. – Т. 331, № 6. – С. 20–26.Кучмин А.Н., Резван В.В., Евсиков К.Б. и др. Состояние микробиоценоза кишечника у больных неалкогольной жировой болезнью печени и методы ее коррекции // Воен.-мед. журн. – 2010. – Т. 331, № 6. – С. 20–26.Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Морозов С.В. и др. Эффективность и переносимость урсодезоксихолевой кислоты в качестве монотерапии и в комбинации с лактулозой у больных неалкогольным стеатогепатитом // Там же. – 2012. – Т. 333, № 2. – С. 3–12.Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Морозов С.В. и др. Эффективность и переносимость урсодезоксихолевой кислоты в качестве монотерапии и в комбинации с лактулозой у больных неалкогольным стеатогепатитом // Там же. – 2012. – Т. 333, № 2. – С. 3–12.Яковенко Э.П., Григорьев П.Я., Агафонова Н.А. и др. Метаболические заболевания печени: проблемы терапии // Фарматека. – 2003. – № 10. – С. 47–52.Яковенко Э.П., Григорьев П.Я., Агафонова Н.А. и др. Метаболические заболевания печени: проблемы терапии // Фарматека. – 2003. – № 10. – С. 47–52.Adams L.A., Angulo P., Petz J. et al. A pilot trial of highdoseursodeoxycholic acid in nonalcoholic steatohepatitis // Hepatol. Int. – 2010. – Vol. 4 (3). – P. 628–633.Adams L.A., Angulo P., Petz J. et al. A pilot trial of highdoseursodeoxycholic acid in nonalcoholic steatohepatitis // Hepatol. Int. – 2010. – Vol. 4 (3). – P. 628–633.Adams L.A., Feldstein A.E. Nonalcoholic steatohepatitis: risk factors and diagnosis // Exp. Rev. Gastroenterol. Hepatol. – 2010. – Vol. 4 (5). – P. 623–635.Adams L.A., Feldstein A.E. Nonalcoholic steatohepatitis: risk factors and diagnosis // Exp. Rev. Gastroenterol. Hepatol. – 2010. – Vol. 4 (5). – P. 623–635.Amaral J.D., Viana R.J., Ramalho R.M. et al. Bile acids: regulation of apoptosis by ursodeoxycholic acid // J. Lipid. Res. – 2009. – Vol. 50 (9). – P. 1721–1734.Amaral J.D., Viana R.J., Ramalho R.M. et al. Bile acids: regulation of apoptosis by ursodeoxycholic acid // J. Lipid. Res. – 2009. – Vol. 50 (9). – P. 1721–1734.Bellentani S., Saccoccio G., Masutti F. et al. Prevalence of and risk factors for hepatic steatosis in northern Italy // Ann. Intern. Med. – 2000. – Vol. 132. – P. 112–117.Bellentani S., Saccoccio G., Masutti F. et al. Prevalence of and risk factors for hepatic steatosis in northern Italy // Ann. Intern. Med. – 2000. – Vol. 132. – P. 112–117.Bellentani S., Tinbelli C. Epidemiology and risk factors for fatty liver // Steatohepatitis (NASH and ASH) / Eds. Leuschner U., James O.F.W., Dancygier H. – Dordrecht: Kluwer Academic Publishers, 2001. – P. 3–10.Bellentani S., Tinbelli C. Epidemiology and risk factors for fatty liver // Steatohepatitis (NASH and ASH) / Eds. Leuschner U., James O.F.W., Dancygier H. – Dordrecht: Kluwer Academic Publishers, 2001. – P. 3–10.Cales P., Laine F., Boursier J. et al. Comparison of blood tests for liver fibrosis specific or not to NAFLD // Hepatology. – 2009. – Vol. 50 (1). – P. 165–173.Cales P., Laine F., Boursier J. et al. Comparison of blood tests for liver fibrosis specific or not to NAFLD // Hepatology. – 2009. – Vol. 50 (1). – P. 165–173.Compare D., Coccoli P., Rocco A. et al. Gut-liver axis: The impact of gut microbiota on nonalcoholic fatty liver disease // Nutr. Metabol. Cardiovasc. Dis. – 2012. – Vol. 22. – P. 471–476.Compare D., Coccoli P., Rocco A. et al. Gut-liver axis: The impact of gut microbiota on nonalcoholic fatty liver disease // Nutr. Metabol. Cardiovasc. Dis. – 2012. – Vol. 22. – P. 471–476.Dufour J.F. NASH and thiazolidinediones: not to be taken lightly // J. Hepatol. –2007. – Vol. 47. – P. 451–453.Dufour J.F. NASH and thiazolidinediones: not to be taken lightly // J. Hepatol. –2007. – Vol. 47. – P. 451–453.Dufour J.F., Oneta C.M., Gonvers J.J. et al. Randomized placebo-controlled trial of ursodeoxycholicacid with vitamin E in nonalcoholic steatohepatitis // Clin. Gastroenterol. Hepatol. – 2006. – Vol. 4 (12). – P. 1537–1543.Dufour J.F., Oneta C.M., Gonvers J.J. et al. Randomized placebo-controlled trial of ursodeoxycholicacid with vitamin E in nonalcoholic steatohepatitis // Clin. Gastroenterol. Hepatol. – 2006. – Vol. 4 (12). – P. 1537–1543.Fan J.G., Xu Z.J., Wang G.L. Effect of lactulose on establishment of a rat non-alcoholic steatohepatitis model // World J. Gastroenterol. – 2005. – Vol. 11 (32). – P. 5053–5056.Fan J.G., Xu Z.J., Wang G.L. Effect of lactulose on establishment of a rat non-alcoholic steatohepatitis model // World J. Gastroenterol. – 2005. – Vol. 11 (32). – P. 5053–5056.Feldstein A.E., Canbay A., Angulo P. et al. Hepatocyte apoptosis and fas expression are prominent features of human nonalcoholic steatohepatitis // Gastroenterology. – 2003. – Vol. 125 (2). – P. 437–443.Feldstein A.E., Canbay A., Angulo P. et al. Hepatocyte apoptosis and fas expression are prominent features of human nonalcoholic steatohepatitis // Gastroenterology. – 2003. – Vol. 125 (2). – P. 437–443.Gentile C., Pagliassotti M. The role of fatty acids in the development and progression of nonalcoholic fatty liver disease // J. Nutr. Biochem. – 2008. – Vol. 19. – P. 567–576.Gentile C., Pagliassotti M. The role of fatty acids in the development and progression of nonalcoholic fatty liver disease // J. Nutr. Biochem. – 2008. – Vol. 19. – P. 567–576.Guha I.N., Parkes J., Roderick P. et al. Noninvasive markers of fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease: validating the European Liver Fibrosis Panel and exploring simple markers // Hepatology. – 2008. – Vol. 47 (2). – P. 455–460.Guha I.N., Parkes J., Roderick P. et al. Noninvasive markers of fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease: validating the European Liver Fibrosis Panel and exploring simple markers // Hepatology. – 2008. – Vol. 47 (2). – P. 455–460.Ivashkin V., Drapkina O. The prevalence of nonalcoholic fatty liver disease in Russian Federation // Gut. – 2009. – Vol. 58. – P. 1207.Ivashkin V., Drapkina O. The prevalence of nonalcoholic fatty liver disease in Russian Federation // Gut. – 2009. – Vol. 58. – P. 1207.Kars M., Yang L., Gregor M.F. et al. Tauroursodeoxycholic acid may improve liver and muscle but not adipose tissue insulin sensitivity in obese men and women // Diabetes. – 2010. – Vol. 59. – P. 1899–1905.Kars M., Yang L., Gregor M.F. et al. Tauroursodeoxycholic acid may improve liver and muscle but not adipose tissue insulin sensitivity in obese men and women // Diabetes. – 2010. – Vol. 59. – P. 1899–1905.Kugelmas M., Hill D.B., Vivian B. et al. Cytokines and NASH: a pilot study of the effects of lifestyle modification and vitamin E // Hepatology. – 2003. – Vol. 38. – P. 413–419.Kugelmas M., Hill D.B., Vivian B. et al. Cytokines and NASH: a pilot study of the effects of lifestyle modification and vitamin E // Hepatology. – 2003. – Vol. 38. – P. 413–419.Laurin J., Lindor K.D., Crippin J.S. et al. Ursodeoxycholic acid or clofibrate in the treatment of non-alcohol-induced steatohepatitis: a pilot study // Hepatology. – 1996. – Vol. 23. – P. 1464–1467.Laurin J., Lindor K.D., Crippin J.S. et al. Ursodeoxycholic acid or clofibrate in the treatment of non-alcohol-induced steatohepatitis: a pilot study // Hepatology. – 1996. – Vol. 23. – P. 1464–1467.Leuschner U.F., Lindenthal B., Herrmann G. et al. High-dose ursodeoxycholic acid therapy for nonalcoholic steatohepatitis: a double-blind, randomized, placebocontrolled trial // Hepatology. – 2010. – Vol. 52 (2). – P. 472–479.Leuschner U.F., Lindenthal B., Herrmann G. et al. High-dose ursodeoxycholic acid therapy for nonalcoholic steatohepatitis: a double-blind, randomized, placebocontrolled trial // Hepatology. – 2010. – Vol. 52 (2). – P. 472–479.Lindor K.D., Kowdley K.V., Heathcote E.J. et al. Ursodeoxycholic acid for treatment of nonalcoholic steatohepatitis: results of a randomized trial // Hepatology. – 2004. – Vol. 39. – P. 770–778.Lindor K.D., Kowdley K.V., Heathcote E.J. et al. Ursodeoxycholic acid for treatment of nonalcoholic steatohepatitis: results of a randomized trial // Hepatology. – 2004. – Vol. 39. – P. 770–778.Neuman M., Angulo P., Malkiewicz I. et al. Tumor necrosis factor-alpha and transforming growth factor-beta reflect severity of liver damage in primary biliary cirrhosis // J. Gastroenterol. Hepatol. – 2002. – Vol. 17. – P. 196–202.Neuman M., Angulo P., Malkiewicz I. et al. Tumor necrosis factor-alpha and transforming growth factor-beta reflect severity of liver damage in primary biliary cirrhosis // J. Gastroenterol. Hepatol. – 2002. – Vol. 17. – P. 196–202.Neuschwander-Tetri B.A. Lifestyle modification as the primary treatment of NASH // Clin. Liver Dis. – 2009. – Vol.13. – P. 649–665.Neuschwander-Tetri B.A. Lifestyle modification as the primary treatment of NASH // Clin. Liver Dis. – 2009. – Vol.13. – P. 649–665.Nishigaki Y., Ohnishi H., Moriwaki H., Muto Y. Ursodeoxycholic acid corrects defective natural killer activity by inhibiting prostaglandin E2 production in primary biliary cirrhosis // Dig. Dis. Sci. – 1996. – Vol. 41. – P. 1487–1493.Nishigaki Y., Ohnishi H., Moriwaki H., Muto Y. Ursodeoxycholic acid corrects defective natural killer activity by inhibiting prostaglandin E2 production in primary biliary cirrhosis // Dig. Dis. Sci. – 1996. – Vol. 41. – P. 1487–1493.Ozcan U., Yilmaz E., Ozcan L. et al. Chemical chaperones reduce ER stress and restore glucose homeostasis in a mouse model of type 2 diabetes // Science. – 2006. – Vol. 313. – P. 1137–1140.Ozcan U., Yilmaz E., Ozcan L. et al. Chemical chaperones reduce ER stress and restore glucose homeostasis in a mouse model of type 2 diabetes // Science. – 2006. – Vol. 313. – P. 1137–1140.Pasumarthy L., Srour J. Nonalcoholic steatohepatitis: a review of the literature and updates in management // South. Med. J. – 2010. – Vol. 103 (6). – P. 547–550.Pasumarthy L., Srour J. Nonalcoholic steatohepatitis: a review of the literature and updates in management // South. Med. J. – 2010. – Vol. 103 (6). – P. 547–550.Rao M.S., Reddy J.K. Peroxisomalbeta-oxidation and steatohepatitis // J. Semin. Liver Dis. – 2001. – Vol. 21. – P. 43–55.Rao M.S., Reddy J.K. Peroxisomalbeta-oxidation and steatohepatitis // J. Semin. Liver Dis. – 2001. – Vol. 21. – P. 43–55.Ratziu V., de Ledinghen V., Oberti F. et al. A randomized controlled trial of high-doseursodesoxycholic acid for nonalcoholic steatohepatitis // J. Hepatol. – 2011. – Vol. 54 (5). – P. 1011–1019.Ratziu V., de Ledinghen V., Oberti F. et al. A randomized controlled trial of high-doseursodesoxycholic acid for nonalcoholic steatohepatitis // J. Hepatol. – 2011. – Vol. 54 (5). – P. 1011–1019.Ratziu V., Massard J., Charlotte F. et al. Diagnostic value of biochemical markers (FibroTest-FibroSURE) for the prediction of liver fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease // BMC Gastroenterol. – 2006. – Vol. 6. – P. 6.Ratziu V., Massard J., Charlotte F. et al. Diagnostic value of biochemical markers (FibroTest-FibroSURE) for the prediction of liver fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease // BMC Gastroenterol. – 2006. – Vol. 6. – P. 6.Rodrigues C.M., Fan G., Wong P.Y. et al. Ursodeoxycholic acid may inhibit deoxycholicacid-induced apoptosis by modulating mitochondrial transmembrane potential and reactive oxygen species production // Mol. Med. – 1998. – Vol. 4. – P. 165–178.Rodrigues C.M., Fan G., Wong P.Y. et al. Ursodeoxycholic acid may inhibit deoxycholicacid-induced apoptosis by modulating mitochondrial transmembrane potential and reactive oxygen species production // Mol. Med. – 1998. – Vol. 4. – P. 165–178.Rodrigues C.M., Ma X., Linehan-Stieers C. et al. Ursodeoxycholic acid prevents cytochrome c release in apoptosis by inhibiting mitochondrial membrane depolarization and channel formation // Cell Death Differ. – 1999. – Vol. 6. – P. 842–854.Rodrigues C.M., Ma X., Linehan-Stieers C. et al. Ursodeoxycholic acid prevents cytochrome c release in apoptosis by inhibiting mitochondrial membrane depolarization and channel formation // Cell Death Differ. – 1999. – Vol. 6. – P. 842–854.Salminen S., Salminen E. Lactulose, lactic acid bacteria, intestinal microecology and mucosal protection // Scand. J. Gastroenterol. – 1997. – Vol. 222. – P. 45–48.Salminen S., Salminen E. Lactulose, lactic acid bacteria, intestinal microecology and mucosal protection // Scand. J. Gastroenterol. – 1997. – Vol. 222. – P. 45–48.Shanab A.A., Scully P., Crosbie O. Small intestinal bacterial overgrowth in nonalcoholic steatohepatitis: Association with toll-like receptor 4 expression and plasma levels of interleukin 8 // Dig. Dis. Sci. – 2011. – Vol. 56 (5). – P. 1524–1534.Shanab A.A., Scully P., Crosbie O. Small intestinal bacterial overgrowth in nonalcoholic steatohepatitis: Association with toll-like receptor 4 expression and plasma levels of interleukin 8 // Dig. Dis. Sci. – 2011. – Vol. 56 (5). – P. 1524–1534.Soza A., Riquelme A., González R. et al. Increased orocecal transit time in patients with nonalcoholic fatty liver disease // Dig. Dis. Sci. – 2005. – Vol. 50 (6). – P. 1136–1140.Soza A., Riquelme A., González R. et al. Increased orocecal transit time in patients with nonalcoholic fatty liver disease // Dig. Dis. Sci. – 2005. – Vol. 50 (6). – P. 1136–1140.Suzuki A., Lymp J., Sauver J.S. et al. Values and limitations of serum aminotransferases in clinical trials of nonalcoholic steatohepatitis // Liver Int. – 2006. – Vol. 26 (10). – P. 1209–1216.Suzuki A., Lymp J., Sauver J.S. et al. Values and limitations of serum aminotransferases in clinical trials of nonalcoholic steatohepatitis // Liver Int. – 2006. – Vol. 26 (10). – P. 1209–1216.Wigg A.J. The role of small intestinal bacterial overgrowth, intestinal permeability, endotoxaemia and tumour necrosis factor a in the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis // Gut. – 2001. – Vol. 48. – P. 206–211.Wigg A.J. The role of small intestinal bacterial overgrowth, intestinal permeability, endotoxaemia and tumour necrosis factor a in the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis // Gut. – 2001. – Vol. 48. – P. 206–211.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.