The aim of review

gastro-j

Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии

Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology

1382-43762658-6673

«Gastro» LLC

gastro-j-1231

Research Article

ГЕПАТОЛОГИЯ

HEPATOLOGY

Телапревир: возможности применения у отдельных групп больных

Telaprevir: options of application in separate patient groups

Маевская

М. В.

Mayevskaya

M. V.

Тихонов

И. Н.

Tikhonov

I. N.

Ивашкин

В. Т.

Ivashkin

V. T.

ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава РФРоссияState educational government-financed institution of higher professional education «Sechenov First Moscow state medical university», Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian Federation

2013

24102013

2354656

2013

Маевская М.В., Тихонов И.Н., Ивашкин В.Т.

Mayevskaya M.V., Tikhonov I.N., Ivashkin V.T.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/1231

Цель обзора. Рассмотреть возможности применения телапревира у больных с 1-м генотипом хронического гепатита С (ХГС), представляющих определенные трудности в лечении, у лиц, имевших опыт противовирусной терапии, пациентов с циррозом печени, в том числе, находящихся в Листе ожидания трансплантации печени, а также после нее, у пациентов с коинфекцией вирусом иммунодефицита человека, а также нефрологических больных, находящихся на заместительной почечной терапии.Основные положения. Введение в схему лечения пациентов, инфицированных вирусом гепатита С 1-го генотипа, ингибитора NS3/4A протеазы – телапревира – в течение 12 нед позволило значительно повысить эффективность терапии. Доказана возможность сокращения продолжительности противовирусной терапии (ПВТ) до 24 нед, исходя из динамики вирусной нагрузки во время ПВТ, а именно наличия продленного быстрого вирусологического ответа (неопределяемая РНК HCV на 4-й и 12-й неделе лечения) у лиц, ранее не получавших ПВТ, а также в группах, как правило, представляющих трудности для лечения (пациенты с рецидивом ХГС или отсутствием ответа/частичным ответом на предшествующую ПВТ).В особом подходе нуждаются больные циррозом печени, которые представляют собой достаточно неоднородную группу. В настоящее время возможно проведение ПВТ у лиц с компенсированным циррозом, в том числе находящихся в Листе ожидания трансплантации печени (при условии MELD ≤18 и ≤8 баллов по Child–Pugh), с хорошей эффективностью и достаточным профилем безопасности лечения.Известными факторами риска смерти или тяжелых нежелательных явлений являются уровень тромбоцитов менее 100 000 кл./мкл, концентрация сывороточного альбумина ниже 35 г/л, а также градиент печеночного венозного давления, превышающий 10 мм рт. ст.Продолжается изучение возможностей применения телапревира для лечения пациентов с рецидивом ХГС в посттрансплантационном периоде, лиц с хронической болезнью почек, включая находящихся на заместительной почечной терапии. Первичные сведения, полученные в исследованиях, посвященных данным проблемам, дают возможность надеяться на расширение показаний и возможностей применения трехкомпонентной ПВТ.Заключение. Согласно результатам проведенных исследований, включение телапревира в схему лечения пациентов с 1-м генотипом хронического гепатита С повышает эффективность терапии в группе больных с неудачным опытом ПВТ, выраженным фиброзом или циррозом печени, а также открывает новые возможности лечения пациентов из Листа ожидания трансплантации печени, после ее проведения и в группе страдающих хронической болезнью почек.

The aim of review

The aim of review. To discuss potential of telaprevir application in patients with the 1-st genotype of chronic hepatitis C (CHC) representing certain difficulties in treatment, in patients having antiviral therapy experience, patients with liver cirrhosis, including, those, enrolled to liver transplantation waiting list, and after liver transplantation, in patients with human immunodeficiency virus coinfection, as well as nephrologic patients receiving renal substitution therapy.

Key points

Key points. Adding of NS3/4A protease inhibitor telaprevir to treatment mode for patients infected with 1-st genotype of hepatitis C virus for 12 wks allowed to increase treatment response rate considerably. The potential of decreasing of antiviral therapy (AVT) duration to 24 wks is proved, based on dynamics of viral load at AVT, at week 4 and 12 of treatment in patients who receiving no AVTs earlier, and in groups, representing as a rule, difficulty for treatment (patients with CHC relapse or absence the response/incomplete response to previous AVT). Patients with liver cirrhosis who represent quite heterogenic group require special approach. AVT in patients with compensated cirrhosis, those, enrolled to liver transplantation waiting list (if MELD index ≤18 and Child-Pugh score ≤8 points), with good efficacy and adequate treatment safety profile is now available. Known risk factors of death or severe adverse events are level of platelets under 100 Gi/L, serum albumin level less than 3,5 g/dl, and HVPG ≥10 mm Hg. Studying of telaprevir application options for treatment of patients with CHC relapse in post-transplantation period, patients with chronic renal disease, including those, receiving renal substitution therapy is still in progress. The primary data received in studies, devoted to these issues, enable to expect expansion of indications and options of three-componential AVT application.

Conclusion

Conclusion. According to data of original studies, inclusion of telaprevir in treatment mode of patients with 1-st genotype of chronic hepatitis C increases treatment response rate in group of patients with unsuccessful AVT experience, severe fibrosis or liver cirrhosis, and unseals new options of treatment of patients from the liver transplantation waiting list, after transplantation and in group of chronic renal disease.

ингибиторы протеазытелапревирхронический гепатит С1-й генотипрецидивпродленный быстрый вирусологический ответцирроз печенитрансплантацияхроническая болезнь почекгемодиализ

protease inhibitorstelaprevirchronic hepatitis C1-st genotyperelapseprolonged rapid virologic responseliver cirrhosistransplantationchronic disease of kidneyshemodialysis

References1

Абдурахманов Д.Т., Кижло С.Н., Бурневич Э.З. и др. Терапия хронического гепатита, вызванного вирусом генотипа 1, у пациентов с тяжелым фиброзом или компенсированным циррозом: Российская программа раннего доступа телапревира // Материалы V ежегодного Всероссийского конгресса по инфекционным болезням. – 2013. – C. 5.

Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Морозова М.А., Люсина Е.О. Современные схемы лечения больных хроническим гепатитом С // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2012 – Т. 22, № 1. – С. 36–44.

Игнатова Т.М. Новые перспективы в лечении компенсированного цирроза печени, обусловленного вирусом гепатита С // Инфекционные болезни. – 2012. – № 4. – С. 49–59.

Моисеев С.В. Тройная противовирусная терапия у больных выраженным фиброзом или циррозом печени, инфицированных генотипом 1 вируса гепатита С // Инфекционные болезни. – 2012. – № 1. – С. 56–63.

Никитин И.Г., Логова Л.М., Байкова И.Е. и др. Телапревир: новые возможности противовирусного лечения больных хроническим гепатитом С // Тер. арх. – 2012. – № 11. – С. 75–80.

An efficacy and safety study of telaprevir in patients with genotype 1 hepatitis C infection after liver transplantation (REPLACE). Clinicaltrials.gov: NCT01571583. Accessed November 1, 2012.

Barks R.E., Ganne-Carrie E., Fontaine H. et al. // Effect of sustained virological response on longterm clinical outcome in 113 patients with compensated hepatitis C-related cirrhosis treated by interferon alpha and ribavirin // World J. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 13. – P. 5648–5653.

Basu P.P. Telaprevir with adjusted dose of ribavirin in naïve CHC-G1: efficiency and treatment in CHC in hemodialysis population. //The 48th annual meeting of the European Association for the study of the liver. – Amsterdam, 2013.

Brownell J., Polyak S.J. Molecular pathways: hepatitis C virus, CXCL10, and the inflammatory road to liver cancer // Clin. Cancer Res. – 2013. – Epub ahead of print.

Bruno S., Stroffolini T., Colombo M. et al. Italian Association of the Study of the Liver Disease (AISF). Sustained virological response to interferon-alpha is associated with improved outcome in HCV-related cirrhosis: a retrospective study // Hepatology. – 2007. – Vol. 45. – P. 579–587.

Burton J.R., Everson G.T. Initial experience with telaprevir for treating hepatitis C virus in liver recipients: virologic response, safety and tolerability // Am. J. Transplant. – 2012. – Vol. 12. – P. 188–190.

Burton J.R., O’Leary J., Verna E. A multicentre study of protease inhibitor-triple therapy in HCV infected liver transplant recipients: report from the CRUSH-C group // Hepatology. – 2012. – Vol. 56. – P. 247–251.

De Oliveira Pereira A.P., Shin H.J., Safdar A. Post liver transplant therapy with telaprevir for recurrent hepatitis C // Am. J. Transplant. – 2012. – Vol. 12. – P. 430.

Di Bisceglie A.M., Lyra A.C., Schwartz M. et al. Liver cancer network: Hepatitis C-related hepatocellular carcinoma in the United States: influence of ethnic status // Am. J. Gastroenterol. – 2003. – Vol. 98. – P. 2060–2063.

Dieterich D., Soriano V., Sherman K. et al. Telaprevir in combination with pegylated interferon-alfa-2a 1 ribavirin in HCV/HIV-coinfected patients: a 24-week treatment interim analysis // The 19th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2012). – 2012.

El-Serag H.B. Epidemiology of viral hepatitis and hepatocellular carcinoma // Gastroenterology. – 2012. –Vol. 142. – P. 1264–1273.

Everson G.T., Terrault N.A., Lok A.S. et al. A randomized controlled trial of pretransplant antiviral therapy to prevent recurrence of hepatitis c after liver transplantation // Hepatology. – 2012. – Epub ahead of print.

Everson G.T., Trotter J., Forman L. Treatment of advanced hepatitis C with a low аccelerating dosage regimen of antiviral therapy // Hepatology. – 2005. – Vol. 42 – 255–262.

Forestier N., Reesink H.W., Weegink C.J. Antiviral activity of telaprevir (VX-950) and peginterferon alfa-2a in patients with hepatitis C // Hepatology. – 2007. – Vol. 46. – P. 640–647.

Foster G.R. et al. Telaprevir alone or with peginterferon and ribavirin reduces HCV RNA in patients with chronic genotype 2 but not genotype 3 infections // Gastroenterology. – 2011. – Vol. 141. – P. 881–889.

Garg V. et al. Effect of telaprevir on the рharmacokinetics of cyclosporine and tacrolimus // Hepatology. – 2011. – Vol. 54. – P. 20–27.

Gentile I., Borgia G. Surrogate endpoints and noninferiority trials in chronic viral hepatitis // J. Hepatol. – 2010. – Vol. 52. – P. 778–780.

Ghany M.G., Strader D.B., Thomas D.L. AASLD Practice Guidelines: diagnosis, management, and treatment of hepatitis C: an update // Hepatology. – 2009. – Vol. 49. – P. 1335–1375.

Hezode C., Dorival C., Zoulim F. Safety and efficacy of telaprevir or boceprevir in combination with peginterferonalfa/ribavirin, in 455 cirrhotic nonresponders. Week 16 analysis of the French early access program (ANRSCO20-CUPIC) in real-life setting // Hepatology. – 2012. – Vol. 56, N 4. – Abstract 51, 217A.

Hezode C., Forestier N., Dusheiko G. Telaprevir and peginterferon with or without ribavirin for chronic HCV infection // N. Eng. J. Med. – 2009. – Vol. 360. – P. 1839–1850.

Jacobson I.M. Treatment options for patients with chronic hepatitis C not responding to antiviral therapy // Clin. Gastroenterol. Hepatol. – 2009. – Vol. 7. – P. 921–930.

Jacobson I.M., McHutchison J.G., Dusheiko G. et al. Telaprevir for previously untreated chronic hepatitis C virus infection // N. Engl. J. Med. – 2011. – Vol. 364. – P. 2405–2416.

Kanda T., Yokosuka O., Omata M. Hepatitis C virus and hepatocellular carcinoma // Biology. – 2013. – Vol. 2. – P. 304–316.

Kieffer T.L., Sarrazin C., Miller J.S. Telaprevir and pegylated interferon-alpha-2a inhibit wild-type and resistant genotype 1 hepatitis c virus replication in patients // Hepatology. – 2007. – Vol. 46. – P. 631–639.

Kwo P., Ghabril M., Lacerda M. Use of telaprevir plus PEG interferon/ribavirin for null responders post OLT with advanced fibrosis/cholestatic hepatitis C // J. Hepatol. –2012. –Vol. 56. – P. 86.

Lawitz E., Rodriguez-Torres M., Muir A.J. Antiviral effects and safety of telaprevir, peginterferon alfa-2a, and ribavirin for 28 days in hepatitis C patients // J. Hepatol. – 2008. –Vol. 49. –P. 163–169.

Lindenbach B.D., Evans M.J., Syder A.J. Complete replication of hepatitis C virus in cell culture // Science. – 2005. – Vol. 309. – P. 623–626.

Liu J., Florian J., Birnkrant D. et al. Interferon responsiveness does not change in experienced hepatitis С subjects: implications for drug development and clinical decisions // The 62nd annual meeting of the American Association for the study of liver diseases. – San Francisco, 2011.

Lohmann V., Koerner F., Koch J. Replication of subgenomic hepatitis C virus RNAs in a hepatoma cell line // Science. – 1999. – Vol. 285. – P. 110–113.

Marcellin P., Forns X., Goeser T. Telaprevir is effective given every 8 or 12 hours with ribavirin and peginterferon alfa-2a or -2b to patients with chronic hepatitis C // Gastroenterology. – 2011. – Vol. 140. – P. 459–468.

McHutchinson J.G., Everson G.T., Gordon S.C. Telaprevir with peginterferon and ribavirin for chronic HCV genotype 1 infection // N. Eng. J. Med. – 2009. –Vol. 360. – P. 1827–1838.

McHutchinson J.G., Manns M.P, Muir A.J. Telaprevir for previously treated chronic HCV infection // N. Eng. J. Med. – 2010. – Vol. 14. – P. 1292–1303.

Pawlotsky J.M. The hepatitis C viral life cycle as a target for new antiviral therapies // Gastroenterology. – 2007. – Vol. 132. – P. 1979–1998.

Pol S., Vallet-Pichard A., Fontaine H., Lebray P. HCV infection and hemodialysis // Semin. Nephrol. – 2002. –Vol. 22 (4). – P. 331–339.

Pungpapong S., Murphy J., Henry T. P234-III Initial experience utilising telaprevir with peginterferon and ribavirin for treatment of hepatitis C genotype 1 after liver transplantation // Am. J. Transplant. – 2012. – Vol. 12. – P. 430.

Reesink H.W. Rapid decline of viral RNA in hepatitis C patients treated with VX-950: a phase 1b, placebo controlled, randomized study // Gastroenterology. – 2006. – Vol. 131. – P. 997–1002.

Rogers C.C., Stevens D.R., Kim M. P239-III telaprevir can be used safely with сoncomitanttacrolimus in the post-transplant setting // Am. J. Transplant. – 2012. – Vol. 12. – P. 431.

Rutter K. Safety of triple therapy with telaprevir or boceprevir in hepatitis C patients with advanced liver disease-predictive factors for sepsis // The 48th annual meeting of the European Association for the study of the liver. – Amsterdam, 2013.

Ryder S.D., Irving W.L., Jones D.A. et al. Treat Hepatitis C Study Group: Progression of hepatic fibrosis in patients with hepatitis C: a prospective repeat liver biopsy study // Gut. – 2004. – Vol. 53 – P. 455–460.

Sam T., Tichy E., Emre S. P237-III pharmokinetic effects of boceprevir co-administration of cyclosporine exposure in liver transplant recipients // Am. J. Transplant. – 2012. – Vol. 12. – P. 430–434.

Sarin S.K., Kumar M. Natural history of HCV infection // Hepatol. Int. – 2012. – Vol. 6. – P. 684–694.

Schilsky M. Boceprevir, peginterferon and ribavirin (PEGIFN/RIB) as triple antiviral therapy for recurrent hepatitis C post liver transplant: an early single center experience // Am. J. Transplant. – 2012. – Vol. 12. – P. 433–435.

Seeff L.B. Sustained virologic response: is this equivalent to cure of chronic hepatitis C? // Hepatology. – 2013. – Vol. 57 – P. 438–440.

Sherman K.E., Flamm S.L., Afdhal N.H. et al. Response-guided telaprevir combination treatment for hepatitis C virus infection // N. Engl. J. Med. – 2011. – Vol. 365. – P. 1014–1024.

Shiffman M.L. Treatment of hepatitis C in 2011: what can we expect? // Curr. Gastroenterol. Rep. – 2010. – Vol. 12. – P. 70–75.

Sicilia M., Sandeep Mukherjee S., Fedja A. Early experience with triple drug therapy (telaprevir, pegylated interferon a 2A and ribavirin) in patients on cyclosporine A for hepatitis C recurrence after liver transplantation // Liver Transpl. – 2012. – Vol. 18. – P. 99.

Sulkowski M.S., Roberts S., Afdhal N.H. Ribavirin dose modification in treatment-naïve and previously treated patients who received telaprevir combination treatment: no impact on sustained virologic response in phase 3 studies // J. Hepatol. – 2012. – Vol. 56 (suppl.). – P. 459–460.

Thomas D.L., Seeff L.B. Natural history of hepatitis C // Clin. Liver Dis. – 2005. –Vol. 9. – P. 383–398.

Tsuda N., Yuki N., Mochizuki K. et al. Long-term clinical and virological outcomes of chronic hepatitis C after successful interferon therapy // J. Med. Virol. –

– Vol. 74. – P. 406–413.

Verna E.C., Terry N., Lukose T. High early response rates with protease inhibitor triple therapy in a multicenter cohort of HCV infected patients awaiting livertransplantation // Hepatology. – 2012. – Vol. 56, N 4. – Abstract 52, 218A.

Zeuzem S., Andreone P., Pol S. et al. Telaprevir for retreatment of HCV infection // N. Engl. J. Med. – 2011. – Vol. 364. – P. 2417–2428.

Zeuzem S., Foster G.R., Andreone P. et al. Different likelihood of achieving SVR on a telaprevir containing regimen among null responders, partial responders and relapsers irrespective of simolar responses after a peginterferon/ribavirin 4-week lead-in phase realize study subanalysis // Hepatology. – 2012. – Vol. 56. – Abstract 1331.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.