gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLCgastro-j-1245Research ArticleГЕПАТОЛОГИЯHEPATOLOGYЭффективность и безопасность нового ингибитора протеазы фалдапревира в лечении больных гепатитом СEfficacy and safety of new protease inhibitor faldaprevir in treatment of hepatitis CМаевскаяМ. В.MayevskayaM. V.ЖарковаМ. С.ZharkovaM. S.ИвашкинВ. Т.IvashkinV. T.ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава РФРоссияState educational government-financed institution of higher professional education «Sechenov First Moscow state medical university», Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian Federation2013201220132363542Copyright © Маевская М.В., Жаркова М.С., Ивашкин В.Т., 20132013Маевская М.В., Жаркова М.С., Ивашкин В.Т.Mayevskaya M.V., Zharkova M.S., Ivashkin V.T.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/1245

Цель обзора. Рассмотреть возможности применения нового ингибитора протеазы NS3/NS4 фалдапревира у больных хроническим гепатитом С с 1-м генотипом HCV, в том числе у пациентов с неудачным опытом противовирусной терапии, с циррозом печени, а также оценить его противовирусную активность в составе схем лечения без интерферона.Основные положения. Значительный прогресс достигнут в развитии новых схем противовирусного лечения больных с 1-м генотипом HCV в результате внедрения третьего препарата, обладающего прямым противовирусным действием. Фалдапревир (BI-201335) – ингибитор протеазы NS3/4A с длительным периодом полураспада, что позволяет дозировать его 1 раз в день.Комбинация фалдапревира с интерфероном и рибавирином существенно повысила эффективность лечения у ранее нелеченных больных гепатитом С с 1-м генотипом (по результатам исследования SILEN-C1, частота достижения УВО составила 82% в группе получавших фалдапревир по сравнению с 56% больных, принимавших плацебо). Включение фалдапревира в схему лечения позволило повысить частоту достижения УВО (до 50%) у пациентов с ранее неудачным курсом стандартной противовирусной терапии. Максимальная эффективность тройной схемы с включением фалдапревира отмечена у лиц с 1б генотипом и «благоприятным» генотипом Il28B СС (до 95% УВО).У 88% ранее нелеченных больных удалось сократить длительность лечения тройной схемой (с применением фалдапревира) до 12 нед с последующим переходом на интерферон и рибавирин в течение 12 нед (по данным исследования STARTVerso1). Одинаково хорошую переносимость, высокую безопасность и противовирусную активность фалдапревир показал у пациентов с разной стадией фиброза и с циррозом печени в составе схем лечения без интерферона.Заключение. В ходе клинических исследований установлено: комбинация фалдапревира с интерфероном и рибавирином существенно повышает эффективность терапии как среди нелеченных ранее больных с 1-м генотипом, так и среди пациентов с неудачным опытом противовирусной терапии; позволяет сократить в определенных группах больных длительность лечения. Препарат обладает высоким профилем безопасности и хорошей переносимости, в том числе у больных циррозом печени, в составе схем лечения без интерферона.

The aim of review

The aim of review. To discuss potentials of application of new NS3/NS4 protease inhibitor faldaprevir at chronic hepatitis C with genotype 1 HCV, including patients without response to previous antiviral therapy, liver cirrhosis, and to estimate its antiviral activity in the range of treatment modes without interferon.

Key points

Key points. Significant progress was achieved in development of new modes of antiviral treatment of patients with the 1st HCV genotype due to introduction of the third agent possessing direct antiviral action. Faldaprevir (BI-201335) is NS3/4A protease inhibitor with long-term half-life period that allows once per day dosing. The combination of faldaprevir to interferon and ribavirin has essentially increased efficacy of treatment at previously untreated patients with hepatitis C genotype 1 (according to results of SILEN-C1 study, frequency of SVR achievement was 82% in group receiving faldaprevir in comparison to 56% of patients, who received placebo). Addition of faldaprevir to treatment mode has allowed to increase frequency of SVR (to 50%) in patients with unsuccessful course of standard antiviral therapy. Peak efficiency of triple mode with inclusion of faldaprevir was marked in patients with 1b genotype and «favorable» genotype Il28B СС (SVR up to 95%). In 88% of previously untreated patients it was possible to reduce treatment duration for triple algorithm (with faldaprevir application) to 12 wks with the subsequent transition to interferon and ribavirin for 12 wks (according to data of STARTVerso1 study). Faldaprevir has demonstrated equally good tolerability, high safety and antiviral activity in patients at different stages of fibrosis and liver cirrhosis in the range of interferon-free treatment modes.

Conclusion

Conclusion. Clinical investigations demonstrated that combination of faldaprevir with interferon and ribavirin essentially increases treatment response rate both in previously untreated patients with 1-st genotype, and in patients with unsuccessful experience of antiviral therapy; it allows to reduce treatment duration in certain groups of patients. The drug possesses high safety profile and good tolerability, including patients with liver cirrhosis spectrum of treatment modes without interferon.

хронический гепатит С1-й генотиппротивовирусная терапияингибиторы протеазыфалдапревирцирроз печенисхемы лечения без интерферонаchronic hepatitis Cgenotype 1antiviral therapyprotease inhibitorsfaldaprevirliver cirrhosistreatment modes without interferonReferencesИвашкин В.Т. Иммунная система и повреждения печени при хронических гепатитах В и С // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2009. – Т. 19, № 6. – С. 4–10.Ивашкин В.Т. Иммунная система и повреждения печени при хронических гепатитах В и С // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2009. – Т. 19, № 6. – С. 4–10.Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Морозова М.А., Люсина Е.О. Современные схемы лечения хронического гепатита С // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2012. – Т. 22, № 1. – С. 36–44.Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Морозова М.А., Люсина Е.О. Современные схемы лечения хронического гепатита С // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2012. – Т. 22, № 1. – С. 36–44.Игнатова Т.М. Телапревир в лечении больных хроническим гепатитом С: вопросы безопасности // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2012. – Т. 22, № 4. – С. 47–57.Игнатова Т.М. Телапревир в лечении больных хроническим гепатитом С: вопросы безопасности // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2012. – Т. 22, № 4. – С. 47–57.Никитин И.Г. Противовирусная терапия хронического гепатита С: современное состояние проблемы и перспективы // Best Сlinical Practice. Русское изд. – 2011. –№ 5. – С. 3–12.Никитин И.Г. Противовирусная терапия хронического гепатита С: современное состояние проблемы и перспективы // Best Сlinical Practice. Русское изд. – 2011. –№ 5. – С. 3–12.Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С // Клин. перспективы гастроэнтерол. гепатол. – 2013. – № 2. – С. 3–33.Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С // Клин. перспективы гастроэнтерол. гепатол. – 2013. – № 2. – С. 3–33.EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatitis C virus infection // J. Hepatol. – 2011. – Vol. 55. – Р. 245–264.EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatitis C virus infection // J. Hepatol. – 2011. – Vol. 55. – Р. 245–264.FDA Drug Safety Communication. Serious skin reactions after combination treatment with the Hepatitis C drugs Incivek (telaprevir), peginterferon alfa, and ribavirin. 19 December 2012. http://www.fda.gov/Drugs/ DrugSafety/ucm332731.htm. [Accessed 17 January 2013].FDA Drug Safety Communication. Serious skin reactions after combination treatment with the Hepatitis C drugs Incivek (telaprevir), peginterferon alfa, and ribavirin. 19 December 2012. http://www.fda.gov/Drugs/ DrugSafety/ucm332731.htm. [Accessed 17 January 2013].Ferenci P. et al. Faldaprevir plus pegylated interferon alfa-2A and ribavirin in chronic HCV genotype-1 treatment-naïve patients: final results from STARTVerso1, a randomised double blind placebo-controlled phase III trial // 48 t h International Liver Congress, Amsterdam, abstract 1416, 2013.Ferenci P. et al. Faldaprevir plus pegylated interferon alfa-2A and ribavirin in chronic HCV genotype-1 treatment-naïve patients: final results from STARTVerso1, a randomised double blind placebo-controlled phase III trial // 48 t h International Liver Congress, Amsterdam, abstract 1416, 2013.Ghany M., Nelson D., Strader D. et al. AASLD Practice Guideline. An update on treatment of genotype 1 chronic hepatitis C virus infection: 2011 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Disease // Hepatology. – 2011. – Vol. 54. – Р. 1433–1444.Ghany M., Nelson D., Strader D. et al. AASLD Practice Guideline. An update on treatment of genotype 1 chronic hepatitis C virus infection: 2011 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Disease // Hepatology. – 2011. – Vol. 54. – Р. 1433–1444.Houghton M. The long and winding road leading to the identification of the hepatitis C virus // J. Hepatol. – 2009. – Vol. 51. – Р. 939–948.Houghton M. The long and winding road leading to the identification of the hepatitis C virus // J. Hepatol. – 2009. – Vol. 51. – Р. 939–948.Jacobson I.M., McHutchison J.G., Dusheiko G. et al. Telaprevir for previously untreated chronic hepatitis C virus infection // N. Engl. J. Med. – 2011. – Vol. 364. – P. 2405–2416.Jacobson I.M., McHutchison J.G., Dusheiko G. et al. Telaprevir for previously untreated chronic hepatitis C virus infection // N. Engl. J. Med. – 2011. – Vol. 364. – P. 2405–2416.Lisa C. Casey, William M. Lee. Hepatitis C virus therapy update 2013 // Curr. Opin. Gastroenterol. – 2013. – Vol. 29 (3). – P. 243–249.Lisa C. Casey, William M. Lee. Hepatitis C virus therapy update 2013 // Curr. Opin. Gastroenterol. – 2013. – Vol. 29 (3). – P. 243–249.Manns M.P., Bourlie`re M., Benhamou Y. et al. Potency, safety, and pharmacokinetics of the NS3/4A protease inhibitor BI201335 in patients with chronic HCV genotype-1 infection // J. Hepatol. – 2011. – Vol. 54. – P. 1114–1122.Manns M.P., Bourlie`re M., Benhamou Y. et al. Potency, safety, and pharmacokinetics of the NS3/4A protease inhibitor BI201335 in patients with chronic HCV genotype-1 infection // J. Hepatol. – 2011. – Vol. 54. – P. 1114–1122.McHutchinson J.G., Everson G.T., Gordon S.C. Telaprevir with peginterferon and ribavirin for chronicMcHutchinson J.G., Everson G.T., Gordon S.C. Telaprevir with peginterferon and ribavirin for chronicHCV genotype 1 infection // N. Engl. J. Med. – 2009. – Vol. 360. – P. 1827–1838.HCV genotype 1 infection // N. Engl. J. Med. – 2009. – Vol. 360. – P. 1827–1838.McHutchinson J.G., Manns M.P., Muir A.J. Telaprevir for previously treated chronic HCV infection // N. Engl. J. Med. – 2010. – Vol. 14. – P. 1292–1303.McHutchinson J.G., Manns M.P., Muir A.J. Telaprevir for previously treated chronic HCV infection // N. Engl. J. Med. – 2010. – Vol. 14. – P. 1292–1303.Pawlotsky JM. The hepatitis C viral life cycle as a target for new antiviral therapies // Gastroenterology. – 2007. – Vol. 132. – P. 1979–1998.Pawlotsky JM. The hepatitis C viral life cycle as a target for new antiviral therapies // Gastroenterology. – 2007. – Vol. 132. – P. 1979–1998.Sane R., Podila L., Mathur A. et al. Mechanisms of isolated unconjugated hyperbilirubinaemia induced by the HCV NS3/4A protease inhibitor BI 201335 [Abstract 1236] // J. Hepatol. – 2011. – Vol. 54 (suppl. 1). – P. 488.Sane R., Podila L., Mathur A. et al. Mechanisms of isolated unconjugated hyperbilirubinaemia induced by the HCV NS3/4A protease inhibitor BI 201335 [Abstract 1236] // J. Hepatol. – 2011. – Vol. 54 (suppl. 1). – P. 488.Sulkowski M.S., Asselah T., Lalezari J. et al. Faldaprevir combined with peginterferon alfa-2a and ribavirin in treatment-naive patients with chronic genotype-1 HCV: SILEN-C1 trial // Hepatology. – 2013. – doi: 10.1002/ hep.26276. [Epub ahead of print].Sulkowski M.S., Asselah T., Lalezari J. et al. Faldaprevir combined with peginterferon alfa-2a and ribavirin in treatment-naive patients with chronic genotype-1 HCV: SILEN-C1 trial // Hepatology. – 2013. – doi: 10.1002/ hep.26276. [Epub ahead of print].Sulkowski M.S., Bourlière M., Bronowicki J.P. et al. Faldaprevir combined with peginterferon alfa-2a and ribavirin in chronic hepatitis C virus genotype-1 patients with prior nonresponse: SILEN-C2 trial // Hepatology. – 2013. – Vol. 57 (6). – P. 2155–2163. doi: 10.1002/hep.26386.Sulkowski M.S., Bourlière M., Bronowicki J.P. et al. Faldaprevir combined with peginterferon alfa-2a and ribavirin in chronic hepatitis C virus genotype-1 patients with prior nonresponse: SILEN-C2 trial // Hepatology. – 2013. – Vol. 57 (6). – P. 2155–2163. doi: 10.1002/hep.26386.White P.W., Llin_as-Brunet M., Amad M. et al. Preclinical characterization of non covalent HCV NS3/4A protease inhibitor BI 201335 [Abstract 777] // J. Hepatol. – 2010. – Vol. 52 (suppl. 1). – P. 302.White P.W., Llin_as-Brunet M., Amad M. et al. Preclinical characterization of non covalent HCV NS3/4A protease inhibitor BI 201335 [Abstract 777] // J. Hepatol. – 2010. – Vol. 52 (suppl. 1). – P. 302.Yong C.-L., Scherer J., Sabo J. et al. BI 201335 pharmacokinetics and early effect on viral load in HCV genotype-1 patients [Abstract 1249] // J. Hepatol. – 2011. –Vol. 54 (suppl. 1). – P. 493.Yong C.-L., Scherer J., Sabo J. et al. BI 201335 pharmacokinetics and early effect on viral load in HCV genotype-1 patients [Abstract 1249] // J. Hepatol. – 2011. –Vol. 54 (suppl. 1). – P. 493.Zeuzem S. et al. Interferon (IFN)-free combination treatment with HCV NS3/4A protease inhibitor BI 201335 and the non-nucleoside NS 5B inhibitor BI 207127 +/– ribavirin (R): final results of SOUND-C2 and predictors of response // 63 r d Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases, Boston, abstract 232, 2012.Zeuzem S. et al. Interferon (IFN)-free combination treatment with HCV NS3/4A protease inhibitor BI 201335 and the non-nucleoside NS 5B inhibitor BI 207127 +/– ribavirin (R): final results of SOUND-C2 and predictors of response // 63 r d Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases, Boston, abstract 232, 2012.Zeuzem S. et al. An analysis of response rates by fibrosis stage in patients treated with faldaprevir, BI 207127 and ribavirin in the SOUND-C2 study // Presented at the International Liver CongressTM (ILC), The 48 t h Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL), 24–28 April, 2013.Zeuzem S. et al. An analysis of response rates by fibrosis stage in patients treated with faldaprevir, BI 207127 and ribavirin in the SOUND-C2 study // Presented at the International Liver CongressTM (ILC), The 48 t h Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL), 24–28 April, 2013.Zeuzem S., Asselah T., Angus P. et al. Faldaprevir (BI 201335), BI 207127 and ribavirin oral therapy for treatment-naive HCV genotype 1: SOUND-C1 final results // Antivir. Ther. – 2013. – Vol. 4. doi: 10.3851/IMP2567. [Epub ahead of print].Zeuzem S., Asselah T., Angus P. et al. Faldaprevir (BI 201335), BI 207127 and ribavirin oral therapy for treatment-naive HCV genotype 1: SOUND-C1 final results // Antivir. Ther. – 2013. – Vol. 4. doi: 10.3851/IMP2567. [Epub ahead of print].

The authors declare that there are no conflicts of interest present.