gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLC10.22416/1382-4376-2024-1347-3543gastro-j-1347Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSРоль воспаления и нарушений моторики в возникновении, течении и последствиях функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей (обзор литературы и резолюция Совета экспертов)Role of Inflammation and Motility Disorders in the Development, Course and Consequences of Functional Gastrointestinal and Biliary Tract Diseases (Literature Review and Expert Panel Resolution)https://orcid.org/0000-0002-6815-6015ИвашкинВ. Т.IvashkinV. T.

Владимир Трофимович Ивашкин, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, заведующий кафедрой, директор Клиники

кафедра пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии; Клиника пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко

119435; ул. Погодинская, 1, стр. 1; Москва

Vladimir T. Ivashkin, Dr. Sci. (Med.), Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, Head of the Department, Director of Clinic

Department of Propaedeutics of Internal Diseases, Gastroenterology and Hepatology; V.Kh. Vasilenko Clinic of Internal Diseases Propedeutics, Gastroenterology and Hepatology

119435; Pogodinskaya str., 1, build. 1; Moscow

ivashkin_v_t@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2815-3992БординД. С.BordinD. S.

Дмитрий Станиславович Бордин, доктор медицинских наук, заведующий отделом, профессор, профессор кафедры

отдел патологии поджелудочной железы, желчных путей и верхних отделов пищеварительного тракта; кафедра пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии; факультет дополнительного профессионального образования; кафедра общей врачебной практики и семейной медицины

111123; ш. Энтузиастов, 86, стр. 6; Москва; Тверь

Dmitry S. Bordin, Dr. Sci. (Med.), Head of the Department, Professor, Professor of the Department

Department of Pancreatic, Bile and Upper Gastrointestinal Pathology; Department of Internal Medicine Propaedeutics and Gastroenterology; Department of General Medical Practice and Family Medicine

111123; Entuziastov highway, 86, build. 6; Moscow; Tver

d.bordin@mknc.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4456-8725ЛапинаТ. Л.LapinaT. L.

Татьяна Львовна Лапина, кандидат медицинских наук, доцент

кафедра пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии

119435; ул. Погодинская, 1, стр. 1; Москва

Tatiana L. Lapina, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor

Department of Propaedeutics of Internal Diseases, Gastroenterology and Hepatology

119435; Pogodinskaya str., 1, build. 1; Moscow

tatlapina@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6581-7017ЛивзанМ. А.LivzanM. A.

Мария Анатольевна Ливзан, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующая кафедрой, ректор

кафедра факультетской терапии и гастроэнтерологии

644099; ул. Ленина, 12; Омск

Maria A. Livzan, Dr. Sci. (Med.), Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Head of the Department, Rector

Department of Faculty Therapy and Gastroenterology

644099; Lenina str., 12; Omsk

mlivzan@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4617-2292ОхлобыстинА. В.OkhlobystinA. V.

Алексей Викторович Охлобыстин, кандидат медицинских наук, доцент

кафедра пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии

119435; ул. Погодинская, 1, стр. 1; Москва

Alexey V. Okhlobystin, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor

Department of Internal Diseases Propedeutics, Gastroenterology and Hepatology

119435; Pogodinskaya str., 1, build. 1; Moscow

okhlobystin_a_v@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1312-120XПолуэктоваЕ. А.PoluektovaE. A.

Елена Александровна Полуэктова, доктор медицинских наук, профессор, врач-гастроэнтеролог

кафедра пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии; Клиника пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко; отделение хронических заболеваний кишечника и поджелудочной железы

119435; ул. Погодинская, 1, стр. 1; Москва

Elena A. Poluektova, Dr. Sci. (Med.), Professor, Gastroenterologist

Department of Propaedeutics of Internal Diseases, Gastroenterology and Hepatology; V.Kh. Vasilenko Clinic of Internal Disease Propaedeutics,Gastroenterology and Hepatology; Department of Chronic Intestinal and Pancreatic Diseases

119435; Pogodinskaya str., 1, build. 1; Moscow

poluektova_e_a@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3362-2968ТрухмановА. С.TrukhmanovA. S.

Александр Сергеевич Трухманов, доктор медицинских наук, профессор

лечебный факультет; кафедра пропедевтики внутренних болезней

119435; ул. Погодинская, 1, стр. 1; Москва

Alexander S. Trukhmanov, Dr. Sci. (Med.), Professor

Department of Propaedeutics of Internal Diseases

119435; Pogodinskaya str., 1, build. 1; Moscow

alexander.trukhmanov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6434-1267УспенскийЮ. П.UspenskiyYu. P.

Юрий Павлович Успенский, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой, профессор кафедры

кафедра факультетской терапии им. профессора В.А. Вальдмана; стоматологический факультет; кафедра внутренних болезней

194100; Литовская ул., 2; Санкт-Петербург

Yury P. Uspenskiy, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department, Professor of the Department

Department of Faculty Therapy named after Professor V.A. Valdman; Dentistry faculty; Department of Internal Diseases

194100; Litovskaya str., 2; Saint Petersburg

uspenskiy65@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5563-6634ШульпековаЮ. О.ShulpekovaYu. O.

Юлия Олеговна Шульпекова, кандидат медицинских наук, доцент

кафедра пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии

119435; ул. Погодинская, 1, стр. 1; Москва

Yulia O. Shulpekova, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor

Department of Internal Diseases Propedeutics, Gastroenterology and Hepatology

119991; Pogodinskaya str., 1, build. 1; Moscow

shulpekova_yu_o@staff.sechenov.ruФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)РоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова»; ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГБОУ ВО «Тверской государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияA.S. Loginov Moscow Clinical Scientific Center; Russian University of Medicine; Tver State Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияOmsk State Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFirst Saint Petersburg State Medical University named after Academician I.P. Pavlov; Saint Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian Federation202407102024344719Copyright © Ивашкин В.Т., Бордин Д.С., Лапина Т.Л., Ливзан М.А., Охлобыстин А.В., Полуэктова Е.А., Трухманов А.С., Успенский Ю.П., Шульпекова Ю.О., 20242024Ивашкин В.Т., Бордин Д.С., Лапина Т.Л., Ливзан М.А., Охлобыстин А.В., Полуэктова Е.А., Трухманов А.С., Успенский Ю.П., Шульпекова Ю.О.Ivashkin V.T., Bordin D.S., Lapina T.L., Livzan M.A., Okhlobystin A.V., Poluektova E.A., Trukhmanov A.S., Uspenskiy Y.P., Shulpekova Y.O.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/1347   Цель

   Цель: представить итоги Совета экспертов с обсуждением современных представлений о патогенезе функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта и возможностей мультитаргетной терапии тримебутином.

   Основные положения

   Основные положения. Воспаление низкой степени можно рассматривать как морфологический субстрат функциональных заболеваний с повышением содержания в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта активированных мастоцитов и эозинофилов, Т-хелперов 2 и Т-хелперов 17. В развитии висцеральной гиперчувствительности большое значение придают функциональной связи между мастоцитами и TRPV1-позитивными сенсорными окончаниями блуждающего нерва. Провоспалительные цитокины и матриксные металлопротеиназы могут поступать в системную циркуляцию, провоцируя развитие системных проявлений. Повышенный уровень провоспалительных цитокинов поддерживают измененная кишечная проницаемость и микробиота. Функциональные заболевания, как предполагается, могут модифицировать симптоматику и течение сопутствующих органических заболеваний желудочно-кишечного тракта (например, функциональные заболевания билиарного тракта, возможно, способствуют развитию желчнокаменной болезни, панкреатита). Агонист периферических μ-, κ- и δ-рецепторов тримебутин (Тримедат®) регулирует выработку энтерогормонов, модулирует моторику на всем протяжении желудочно-кишечного тракта и нормализует висцеральную чувствительность. Эффективность тримебутина в лечении функциональных расстройств показана в различных исследованиях. Тримебутин способствует снижению продукции провоспалительных цитокинов, в том числе интерлейкина-6.

   Заключение

   Заключение. В лечении функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта тримебутин можно рассматривать как средство мультитаргетного действия, так как препарат способствует нормализации моторики, уменьшает степень висцеральной гиперчувствительности, проявляет противовоспалительное и нейрорегенераторное действие, а также может повышать эффективность лечения сопутствующих заболеваний.

   Aim

   Aim: to present the results of the Expert Panel with a discussion of modern concepts of the pathogenesis of functional gastrointestinal diseases and the possibilities of multitarget therapy with trimebutine.

   Key points

   Key points. Low-grade inflammation can be considered as a morphological substrate of functional diseases with an increase in activated mastocytes and eosinophils, T-helpers 2 and T-helpers 17 in the gastrointestinal mucosa. In the development in the content of visceral hypersensitivity, the functional connection between mastocytes and TRPV1-positive sensory endings of the vagus nerve is of great importance. Proinflammatory cytokines and matrix metalloproteinases can enter the systemic circulation, provoking the development of systemic manifestations. Increased levels of proinflammatory cytokines are supported by altered intestinal permeability and microbiota. Functional diseases are believed to modify the symptoms and course of concomitant organic diseases of the gastrointestinal tract (for example, functional diseases of the biliary tract may contribute to the development of cholelithiasis, pancreatitis). The peripheral μ-, κ- and δ-receptor agonist trimebutine (Trimedat®) regulates the production of enterohormones, modulates motility throughout the gastrointestinal tract and normalizes visceral sensitivity. The effectiveness of trimebutine in the treatment of functional disorders has been shown in various studies. Trimebutine helps reduce the production of proinflammatory cytokines, including interleukin-6.

   Conclusion

   Conclusion. In the treatment of functional diseases of the gastrointestinal tract, trimebutine can be considered as a multitarget agent, since the drug helps to normalize motility, reduces the degree of visceral hypersensitivity, exhibits anti-inflammatory and neuroregenerative effects, and can also increase the effectiveness of treatment of concomitant diseases.

функциональные заболевания органов пищеваренияфункциональные заболевания билиарного трактавоспаление низкой степенивисцеральная гиперчувствительностьмоторикацитокинытримебутинfunctional gastrointestinal diseasesfunctional biliary tract diseaseslow-grade inflammationvisceral hypersensitivitymotilitycytokinestrimebutineReferencesSperber A.D., Bangdiwala S.I., Drossman D.A., Ghoshal U.C., Simren M., Tack J., et al. Worldwide prevalence and burden of functional gastrointestinal disorders, results of Rome Foundation Global Study. Gastroenterology. 2021;160(1):99–114.e3. DOI: 10.1053/j.gastro.2020.04.014Sperber A.D., Bangdiwala S.I., Drossman D.A., Ghoshal U.C., Simren M., Tack J., et al. Worldwide prevalence and burden of functional gastrointestinal disorders, results of Rome Foundation Global Study. Gastroenterology. 2021;160(1):99–114.e3. DOI: 10.1053/j.gastro.2020.04.014Силаева А.С., Буеверова Е.Л., Шульпекова Ю.О. Дуоденальная эозинофилия при функциональной диспепсии. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2023;33(2):87–94. DOI: 10.22416/1382-4376-2023-33-2-87-94Silaeva A.S., Bueverova E.L., Shulpekova Yu.O. Duodenal eosinophilia in functional dyspepsia. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2023;33(2):87–94. (In Russ.) DOI: 10.22416/1382-4376-2023-33-2-87-94Burns G., Carroll G., Mathe A., Horvat J., Foster P., Walker M.M., et al. Evidence for local and systemic immune activation in functional dyspepsia and the irritable bowel syndrome : A systematic review. Am J Gastroenterol. 2019;114(3):429–36. DOI: 10.1038/s41395-018-0377-0Burns G., Carroll G., Mathe A., Horvat J., Foster P., Walker M.M., et al. Evidence for local and systemic immune activation in functional dyspepsia and the irritable bowel syndrome : A systematic review. Am J Gastroenterol. 2019;114(3):429–36. DOI: 10.1038/s41395-018-0377-0Wouters M.M., Vicario M., Santos J. The role of mast cells in functional GI disorders. Gut. 2016;65(1):155–68. DOI: 10.1136/gutjnl-2015-309151Wouters M.M., Vicario M., Santos J. The role of mast cells in functional GI disorders. Gut. 2016;65(1):155–68. DOI: 10.1136/gutjnl-2015-309151Burns G.L., Bruce J.K., Minahan K., Mathe A., Fairlie T., Cameron R., et al. Type 2 and type 17 effector cells are increased in the duodenal mucosa but not peripheral blood of patients with functional dyspepsia. Front Immunol. 2023:13:1051632. DOI: 10.3389/fimmu.2022.1051632Burns G.L., Bruce J.K., Minahan K., Mathe A., Fairlie T., Cameron R., et al. Type 2 and type 17 effector cells are increased in the duodenal mucosa but not peripheral blood of patients with functional dyspepsia. Front Immunol. 2023:13:1051632. DOI: 10.3389/fimmu.2022.1051632Arshi J., Layfield L.J., Esebua M. Mast cell infiltration and activation in the gallbladder wall: Implications for the pathogenesis of functional gallbladder disorder in adult patients. Ann Diagn Pathol. 2021;54:151798. DOI: 10.1016/j.anndiagpath.2021.151798Arshi J., Layfield L.J., Esebua M. Mast cell infiltration and activation in the gallbladder wall: Implications for the pathogenesis of functional gallbladder disorder in adult patients. Ann Diagn Pathol. 2021;54:151798. DOI: 10.1016/j.anndiagpath.2021.151798Oshima T. Functional dyspepsia: Current understanding and future perspective. Digestion. 2024;105(1):26–33. DOI: 10.1159/000532082Oshima T. Functional dyspepsia: Current understanding and future perspective. Digestion. 2024;105(1):26–33. DOI: 10.1159/000532082Defaye M., Abdullah N.S., Iftinca M., Hassan A., Agosti F., Zhang Z., et al. Gut-innervating TRPV1+ neurons drive chronic visceral pain via microglial P2Y12 receptor. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2022;13(4):977–99. DOI: 10.1016/j.jcmgh.2021.12.012Defaye M., Abdullah N.S., Iftinca M., Hassan A., Agosti F., Zhang Z., et al. Gut-innervating TRPV1+ neurons drive chronic visceral pain via microglial P2Y12 receptor. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2022;13(4):977–99. DOI: 10.1016/j.jcmgh.2021.12.012Seyedmirzaee S., Hayatbakhsh M.M., Ahmadi B., Baniasadi N., Bagheri Rafsanjani A.M., Nikpoor A.R., et al. Serum immune biomarkers in irritable bowel syndrome. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2016;40(5):631–7. DOI: 10.1016/j.clinre.2015.12.013Seyedmirzaee S., Hayatbakhsh M.M., Ahmadi B., Baniasadi N., Bagheri Rafsanjani A.M., Nikpoor A.R., et al. Serum immune biomarkers in irritable bowel syndrome. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2016;40(5):631–7. DOI: 10.1016/j.clinre.2015.12.013Mokhtare M., Alimoradzadeh R., Agah S., Mirmiranpour H., Khodabandehloo N. The association between modulating inflammatory cytokines and constipation of geriatrics in Iran. Middle East J Dig Dis. 2017;9(4):228–34. DOI: 10.15171/mejdd.2017.78Mokhtare M., Alimoradzadeh R., Agah S., Mirmiranpour H., Khodabandehloo N. The association between modulating inflammatory cytokines and constipation of geriatrics in Iran. Middle East J Dig Dis. 2017;9(4):228–34. DOI: 10.15171/mejdd.2017.78Kumar S., Singh P., Kumar A. Targeted therapy of irritable bowel syndrome with anti-inflammatory cytokines. Clin J Gastroenterol. 2022;15(1):1–10. DOI: 10.1007/s12328-021-01555-8Kumar S., Singh P., Kumar A. Targeted therapy of irritable bowel syndrome with anti-inflammatory cytokines. Clin J Gastroenterol. 2022;15(1):1–10. DOI: 10.1007/s12328-021-01555-8Norlin A.K., Walter S., Icenhour A., Keita A.V., Elsenbruch S., Bednarska O., et al. Fatigue in irritable bowel syndrome is associated with plasma levels of TNF-alpha and mesocorticolimbic connectivity. Brain Behav Immun. 2021;92:211–22. DOI: 10.1016/j.bbi.2020.11.035Norlin A.K., Walter S., Icenhour A., Keita A.V., Elsenbruch S., Bednarska O., et al. Fatigue in irritable bowel syndrome is associated with plasma levels of TNF-alpha and mesocorticolimbic connectivity. Brain Behav Immun. 2021;92:211–22. DOI: 10.1016/j.bbi.2020.11.035Šojat D., Volarić M., Keškić T., Volarić N., Cerovečki V., Trtica Majnarić L. Putting functional gastrointestinal disorders within the spectrum of inflammatory disorders can improve classification and diagnostics of these disorders. Biomedicines. 2024;12(3):702. DOI: 10.3390/biomedicines12030702Šojat D., Volarić M., Keškić T., Volarić N., Cerovečki V., Trtica Majnarić L. Putting functional gastrointestinal disorders within the spectrum of inflammatory disorders can improve classification and diagnostics of these disorders. Biomedicines. 2024;12(3):702. DOI: 10.3390/biomedicines12030702Wei L., Singh R., Ro S., Ghoshal U.C. Gut microbiota dysbiosis in functional gastrointestinal disorders: Underpinning the symptoms and pathophysiology. JGH Open. 2021;5(9):976–87. DOI: 10.1002/jgh3.12528Wei L., Singh R., Ro S., Ghoshal U.C. Gut microbiota dysbiosis in functional gastrointestinal disorders: Underpinning the symptoms and pathophysiology. JGH Open. 2021;5(9):976–87. DOI: 10.1002/jgh3.12528Мехтиев С.Н., Мехтиева О.А., Берко О.М. Синдром перекреста функциональных гастроинтестинальных расстройств: общие механизмы патогенеза как ключ к рациональной терапии. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022;32(4):95–103. DOI: 10.22416/1382-4376-2022-32-4-95-103Mekhdiyev S.N., Mekhdieva O.A., Berko O.M. Overlap of functional gastrointestinal disorders: Common mechanisms of pathogenesis as a key to rational therapy. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2022;32(4):95–103. (In Russ.) DOI: 10.22416/1382-4376-2022-32-4-95-103Lee S.W., Chang C.S. Impact of overlapping functional gastrointestinal disorders on the quality of life in patients with gastroesophageal reflux disease. J Neurogastroenterol Motil. 2021;27(2):176–84. DOI: 10.5056/jnm19006Lee S.W., Chang C.S. Impact of overlapping functional gastrointestinal disorders on the quality of life in patients with gastroesophageal reflux disease. J Neurogastroenterol Motil. 2021;27(2):176–84. DOI: 10.5056/jnm19006Simon D.A., Friesen C.A., Schurman J.V., Colombo J.M. Biliary dyskinesia in children and adolescents : A mini review. Front Pediatr. 2020;8:122. DOI: 10.3389/fped.2020.00122Simon D.A., Friesen C.A., Schurman J.V., Colombo J.M. Biliary dyskinesia in children and adolescents : A mini review. Front Pediatr. 2020;8:122. DOI: 10.3389/fped.2020.00122Ивашкин В.Т., Маев И.В., Шульпекова Ю.О., Баранская Е.К., Охлобыстин А.В., Трухманов А.С. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению дискинезии желчевыводящих путей. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018;28(3):63–80. DOI: 10.22416/1382-4376-2018-28-3-63-80Ivashkin V.T., Mayev I.V., Shulpekova Yu.O., Baranskaya Ye.K., Okhlobystin A.V., Trukhmanov A.S., et al. Diagnostics and treatment of biliary dyskinesia: Clinical guidelines of the Russian gastroenterological Association. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2018;28(3):63–80. (In Russ.) DOI: 10.22416/1382-4376-2018-28-3-63-80Кучерявый Ю.А. Боль и диспепсия после холецистэктомии. Доктор.Ру. Гастроэнтерология. 2016;118(1): 27–32.Kutcheryavy Yu.A. Pain and dyspepsia following cholecystectomy. Doctor.Ru. Gastroenterology. 2016;118(1):27–32. (In Russ.)Ильченко А.А. Билиарный панкреатит. РМЖ. 2012;20(15):803.Ilchenko A.A. Biliary pancreatitis. Russian Medical Journal. 2012;20(15):803. (In Russ.)Cotton P.B., Elta G.H., Carter C.R., Pasricha P.J., Corazziari E.S. Rome IV. Gallbladder and sphincter of Oddi disorders. Gastroenterology. 2016:S0016-5085(16)00224-9. DOI: 10.1053/j.gastro.2016.02.033Cotton P.B., Elta G.H., Carter C.R., Pasricha P.J., Corazziari E.S. Rome IV. Gallbladder and sphincter of Oddi disorders. Gastroenterology. 2016:S0016-5085(16)00224-9. DOI: 10.1053/j.gastro.2016.02.033Futagami S., Wakabayashi M. Pancreatic dysfunction and duodenal inflammatory responses coordinate with refractory epigastric pain including functional dyspepsia : A narrative review. J Nippon Med Sch. 2022;89(3):255–62. DOI: 10.1272/jnms.JNMS.2022_89-311Futagami S., Wakabayashi M. Pancreatic dysfunction and duodenal inflammatory responses coordinate with refractory epigastric pain including functional dyspepsia : A narrative review. J Nippon Med Sch. 2022;89(3):255–62. DOI: 10.1272/jnms.JNMS.2022_89-311Zanchi C., Pintaldi S., Di Leo G., Ronfani L., Zamagni G., Viel M., et al. Fifteen-years follow-up in a cohort of children with functional gastrointestinal disorders: Prevalence and risk factors to develop neuropsychiatric disorders and other comorbidities. Children (Basel). 2021;8(10):838. DOI: 10.3390/children8100838Zanchi C., Pintaldi S., Di Leo G., Ronfani L., Zamagni G., Viel M., et al. Fifteen-years follow-up in a cohort of children with functional gastrointestinal disorders: Prevalence and risk factors to develop neuropsychiatric disorders and other comorbidities. Children (Basel). 2021;8(10):838. DOI: 10.3390/children8100838Delvaux M., Wingate D. Trimebutine: Mechanism of action, effects on gastrointestinal function and clinical results. J Int Med Res. 1997;25(5):225–46. DOI: 10.1177/030006059702500501Delvaux M., Wingate D. Trimebutine: Mechanism of action, effects on gastrointestinal function and clinical results. J Int Med Res. 1997;25(5):225–46. DOI: 10.1177/030006059702500501Ruepert L., Quartero A.O., de Wit N.J., van der Heijden G.J., Rubin G., Muris J.W. Bulking agents, antispasmodics and antidepressants for the treatment of irritable bowel syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2011;2011(8):CD003460. DOI: 10.1002/14651858. CD003460.pub3Ruepert L., Quartero A.O., de Wit N.J., van der Heijden G.J., Rubin G., Muris J.W. Bulking agents, antispasmodics and antidepressants for the treatment of irritable bowel syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2011;2011(8):CD003460. DOI: 10.1002/14651858. CD003460.pub3Poynard T., Regimbeau C., Benhamou Y. Meta-analysis of smooth muscle relaxants in the treatment of irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2001;15(3):355–61. DOI: 10.1046/j.1365-2036.2001.00937.xPoynard T., Regimbeau C., Benhamou Y. Meta-analysis of smooth muscle relaxants in the treatment of irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2001;15(3):355–61. DOI: 10.1046/j.1365-2036.2001.00937.xИвашкин В.Т., Полуэктова Е.А., Рейхарт Д.В., Шифрин О.С., Бениашвили А.Г., Ляшенко О.С. и др. Эффективность наиболее часто назначаемых групп препаратов у пациентов с функциональными расстройствами желудочно-кишечного тракта — синдромом функциональной диспепсии и синдромом раздраженного кишечника (Результаты наблюдательного исследования). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(4):14–23. DOI: 10.22416/1382-4376-2016-4-14-23Ivashkin V.T., Poluektova Ye.A., Reykhart D.V., Shifrin O.S., Beniashvili A.G., Lyashenko O.S., et al. Efficacy of drugs most commonly prescribed at functional gastrointestinal diseases (functional dyspepsia syndrome and irritable bowel syndrome) observational study results. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;26(4):14–23. (In Russ.) DOI: 10.22416/1382-4376-2016-4-14-23Rahman M.Z., Ahmed D.S., Mahmuduzzaman M., Rahman M.A., Chowdhury M.S., Barua R., et al. Comparative efficacy and safety of trimebutine versus mebeverine in the treatment of irritable bowel syndrome. Mymensingh Med J. 2014;23(1):105–13.Rahman M.Z., Ahmed D.S., Mahmuduzzaman M., Rahman M.A., Chowdhury M.S., Barua R., et al. Comparative efficacy and safety of trimebutine versus mebeverine in the treatment of irritable bowel syndrome. Mymensingh Med J. 2014;23(1):105–13.Кардашева С.С., Картавенко И.М., Максимова Н.Б., Юрьева Е.Ю., Попова И.Р., Павлов Ч.С. и др. Эффективность тримебутина малеата в лечении пациентов с функциональной диспепсией: результаты наблюдательного исследования «TREND». Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018;28(5):67–76. DOI: 10.22416/1382-4376-2018-28-5-67-76Kardasheva S.S., Kartavenko I.M., Maksimova N.B., Yurieva E.Yu., Popova I.R., Pavlov Ch.S., et al. Efficacy of trime-butine maleate (Trimedat®) in the treatment of patients with functional dyspepsia: Results of the “TREND” observational study. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2018;28(5):67–76. (In Russ.) DOI: 10.22416/1382-4376-2018-28-5-67-76Kountouras J., Gavalas E., Papaefthymiou A., Tsechelidis I., Polyzos S.A., Bor S., et al. Trimebutine maleate monotherapy for functional dyspepsia: A multicenter, randomized, double-blind placebo controlled prospective trial. Medicina (Kaunas). 2020;56(7):339. DOI: 10.3390/medicina56070339Kountouras J., Gavalas E., Papaefthymiou A., Tsechelidis I., Polyzos S.A., Bor S., et al. Trimebutine maleate monotherapy for functional dyspepsia: A multicenter, randomized, double-blind placebo controlled prospective trial. Medicina (Kaunas). 2020;56(7):339. DOI: 10.3390/medicina56070339Yang Y.J., Bang C.S., Baik G.H., Park T.Y., Shin S.P., Suk K.T., et al. Prokinetics for the treatment of functional dyspepsia: Bayesian network meta-analysis. BMC Gastroenterol. 2017;17(1):83. DOI: 10.1186/s12876-017-0639-0Yang Y.J., Bang C.S., Baik G.H., Park T.Y., Shin S.P., Suk K.T., et al. Prokinetics for the treatment of functional dyspepsia: Bayesian network meta-analysis. BMC Gastroenterol. 2017;17(1):83. DOI: 10.1186/s12876-017-0639-0Свистунов А.А., Буторова Л.И., Осадчук М.А., Киреева Н.В., Токмулина Г.М., Ардатская М.Д. Синдром билиарной боли в свете Римских критериев IV: рациональный подход к выбору спазмолитической терапии в клинической практике. Доказательная гастроэнтерология. 2018;7(2):59–69. DOI: 10.17116/dokgastro20187259Svistunov A.A., Butorova L.I., Osadchuk M.A., Kireeva N.V., Tokmulina G.M., Ardatskaya M.D. The biliary pain syndrome in the context of Rome IV criteria: the rational approach to the choice of spasmolytic therapy in the clinical practice. Russian Journal of Evidence-Based Gastroenterology. 2018;7(2):59–69. (In Russ.) DOI: 10.17116/dokgastro20187259Ивашкин В.Т., Павлов Ч.С., Попова И.Р., Шульпекова Ю.О. Тримебутина малеат в лечении функциональных билиарных расстройств: результаты наблюдательного исследования Tribune. Медицинский Совет. 2018;21:117–25. DOI: 10.21518/2079-701X-2018-21-117-125Ivashkin V.T., Pavlov C.S., Popova I.R., Shulpekova Yu.O. Trimebutine maleate in the treatment of functional biliary disorders: Tribune study results. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2018;21:117–25. (In Russ.) DOI: 10.21518/2079-701X-2018-21-117-125Яковенко Э.П., Агафонова Н.А., Яковенко А.В., Иванов А.Н., Каграманова А.В. Агонист опиатных рецепторов тримебутин в терапии функциональных расстройств желчного пузыря и сфинктера Одди. Лечащий Врач. 2014;2:56–60.Yakovenko E.P., Agafonova N.A., Yakovenko A.V., Ivanov A.N., Kagramanova A.V. Оpioid receptors agonist Trimebutine in treatment of functional gallbladder and Oddy's sphincter disorders. Lechaschi Vrach. 2014;2:56–60. (In Russ.)Vitton V., Delpy R., Gasmi M., Lesavre N., Abou-Berdugo E., Desjeux A., et al. Is endoscopic sphincterotomy avoidable in patients with sphincter of Oddi dysfunction? Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008;20(1):15–21. DOI: 10.1097/MEG.0b013e3282eeb4a1Vitton V., Delpy R., Gasmi M., Lesavre N., Abou-Berdugo E., Desjeux A., et al. Is endoscopic sphincterotomy avoidable in patients with sphincter of Oddi dysfunction? Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008;20(1):15–21. DOI: 10.1097/MEG.0b013e3282eeb4a1Андреев Д.Н., Маев И.В. Эффективность тримебутина в рамках лечения функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта и желчных путей: наблюдательное многоцентровое исследование. Терапевтический архив. 2021;93(8):897–903. DOI: 10.26442/00403660.2021.08.200919Andreev D.N., Maev I.V. Efficacy of trimebutine in the treatment of functional gastrointestinal disorders: an observational multicenter study. Terapevticheskii Arkhiv. 2021;93(8):897–903. (In Russ.) DOI: 10.26442/00403660.2021.08.200919Ogawa N., Nakajima S., Tamada K., Yokoue N., Tachibana H., Okazawa M., et al. Trimebutine suppresses Toll-like receptor 2/4/7/8/9 signaling pathways in macrophages. Arch Biochem Biophys. 2021;711:109029. DOI: 10.1016/j.abb.2021.109029Ogawa N., Nakajima S., Tamada K., Yokoue N., Tachibana H., Okazawa M., et al. Trimebutine suppresses Toll-like receptor 2/4/7/8/9 signaling pathways in macrophages. Arch Biochem Biophys. 2021;711:109029. DOI: 10.1016/j.abb.2021.109029Корниенко Е.А., Типикина М.Ю., Кубалова С.С., Карпинчук Д.Н., Паролова Н.И. Новые аспекты механизмов развития и лечения синдрома раздраженного кишечника. Вопросы практической педиатрии. 2011;6(5):8–14.Kornienko E.A., Tipikina M.Yu., Kubalova S.S., Karpinchuk D.N., Parolova N.I. New aspects of the mechanisms of development and treatment of irritable bowel syndrome. Voprosy Prakticheskoi Pediatrii. 2011;6(5):8–14. (In Russ.)Gao M., Zuou H., Zhu Y., Chen Y. Effect of trimebutine maleate tablets on serum TNF-α, IL-23, ESR, D-D ulcerative colitis in patients with ulcerative colitis. Chinese Journal of Biochemical Pharmaceutics. 2017;6:204–6.Gao M., Zuou H., Zhu Y., Chen Y. Effect of trimebutine maleate tablets on serum TNF-α, IL-23, ESR, D-D ulcerative colitis in patients with ulcerative colitis. Chinese Journal of Biochemical Pharmaceutics. 2017;6:204–6.Xu J., Hu C., Jiang Q., Pan H., Shen H., Schachner M. Trimebutine, a small molecule mimetic agonist of adhesion molecule L1, contributes to functional recovery after spinal cord injury in mice. Dis Model Mech. 2017;10(9):1117–28. DOI: 10.1242/dmm.029801Xu J., Hu C., Jiang Q., Pan H., Shen H., Schachner M. Trimebutine, a small molecule mimetic agonist of adhesion molecule L1, contributes to functional recovery after spinal cord injury in mice. Dis Model Mech. 2017;10(9):1117–28. DOI: 10.1242/dmm.029801Salvioli B. Trimebutine : A state-of-the-art review. Minerva Gastroenterol Dietol. 2019;65(3):229–38. DOI: 10.23736/S1121-421X.19.02567-4Salvioli B. Trimebutine : A state-of-the-art review. Minerva Gastroenterol Dietol. 2019;65(3):229–38. DOI: 10.23736/S1121-421X.19.02567-4Трухан Д.И., Гришечкина И.А., Быховцев Н.А. Тримебутин в лечении синдрома раздраженного кишечника и других функциональных гастроинтестинальных расстройств. Медицинский совет. 2016;19:82–6. DOI: 10.21518/2079-701X-2016-19-82-86Trukhan D.I., Grishechkina I.A., Bykhovtsev N.A. Trimebutin in the treatment of irritable bowel syndrome and other functional gastrointestinal disorders. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2016;19:82–6. (In Russ.) DOI: 10.21518/2079-701X-2016-19-82-86Kountouras J., Chatzopoulos D., Zavos C., Boura P., Venizelos J., Kalis A. Efficacy of trimebutine therapy in patients with gastroesophageal reflux disease and irritable bowel syndrome. Hepatogastroenterology. 2002;49(43):193–7.Kountouras J., Chatzopoulos D., Zavos C., Boura P., Venizelos J., Kalis A. Efficacy of trimebutine therapy in patients with gastroesophageal reflux disease and irritable bowel syndrome. Hepatogastroenterology. 2002;49(43):193–7.Nogi K., Haruma K., Taniguchi H., Yomota E., Okajima M., Hananoki M., et al. Duodenogastric reflux following cholecystectomy in the dog: Role of antroduodenal motor function. Aliment Pharmacol Ther. 2001;15(8):1233–8. DOI: 10.1046/j.1365-2036.2001.01035.xNogi K., Haruma K., Taniguchi H., Yomota E., Okajima M., Hananoki M., et al. Duodenogastric reflux following cholecystectomy in the dog: Role of antroduodenal motor function. Aliment Pharmacol Ther. 2001;15(8):1233–8. DOI: 10.1046/j.1365-2036.2001.01035.x

The authors declare that there are no conflicts of interest present.