gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLCgastro-j-1364Research ArticleЛЕКЦИИ И ОБЗОРЫLECTURES AND REVIEWSПрименение агонистов опиатных рецепторов в лечении гастроэнтерологических заболеванийThe drugs, interacting with opiate receptors, and their application in gastroenterological practiceБулгаковС. А.BulgakovS. A.Российский государственный медицинский университетRussian Federation2011210220112111925Copyright © Булгаков С.А., 20112011Булгаков С.А.Bulgakov S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/1364

Цель обзора. Предоставить информацию о применяемых в настоящее время в гастроэнтерологии лекарственных препаратах, взаимодействующих с опиатными рецепторами.Основные положения. Опиатные рецепторы в организме были открыты около 35 лет назад. За это время были установлены их различные типы, обнаружены многие пептиды, охарактеризованы их классы. Методами пептидной химии синтезированы сотни аналогов эндогенных пептидных соединений. На их основе разработаны новые медикаментозные средства. Первым в мире синтетическим лекарством, созданным на основе лейцин-энкефалина, явился отечественный препарат даларгин. В статье рассмотрены особенности его синтеза, фармакологические эффекты, освещены основные направления применения – язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, панкреатит. Сейчас используются также соединения непептидной природы, способные взаимодействовать с опиатными рецепторами. Имеется информация о лоперамиде, дифеноксилате, тримебутине и федотозине – все эти лекарства находят применение в лечении патологии кишечника.Заключение. Лекарственные препараты, взаимодействующие с опиатными рецепторами, достаточно широко используются в гастроэнтерологической практике и имеются предпосылки для расширения спектра подобных средств.

The aim of review. To present information on the drugs nowadays used in gastroenterology, that interact with opiate receptors. Original positions. Opiate receptors in the body have been discovered about 35 years ago. For this time their various types have been found, many peptides are discovered, their classes are characterized. Methods of peptide chemistry provide synthesizing hundreds of endogenous peptide compound analogues. On their basis new medicamental agents were developed. The first-ever synthetic drug manufactured on the basis of leucine-enkephaline, was the Russian drug dalargin. Article presents features of its synthesis, pharmacological effects, main directions of application: peptic ulcer of the stomach and duodenum, pancreatitis. Compounds of non-peptide nature, capable to interreact with opiate receptors are used now as well. There is information on loperamide, diphenoxylate, trimebutine and fedotozine – all these drugs find their application in treatment of intestinal diseases. Conclusion. The drugs interacting with opiate receptors, are widely used in gastroenterological practice and there are preconditions to broaden spectrum of these agents.

опиатные рецепторыопиоидные пептидыдаларгинлоперамидтримебутинязвенная болезньпанкреатитдиареяopiate receptorsopioid peptidesdalarginloperamidetrimebutinepeptic ulcerpancreatitisdiarrheaReferencesБуглак Н.П., Богданов Н.Н., Лукаш С.Н. и др. Электрофорез даларгина – метод лечения дуоденальных язв // Нейропептиды в экспериментальной и клинической практике. – М., 1986. – С. 23–29.Буглак Н.П., Богданов Н.Н., Лукаш С.Н. и др. Электрофорез даларгина – метод лечения дуоденальных язв // Нейропептиды в экспериментальной и клинической практике. – М., 1986. – С. 23–29.Булгаков С.А. Даларгин в гастроэнтерологии. – М., 2008. – 49 с.Булгаков С.А. Даларгин в гастроэнтерологии. – М., 2008. – 49 с.Булгаков С.А. Даларгин в панкреатологии // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2009. – Т. 19 (прил. 34). – С. 67.Булгаков С.А. Даларгин в панкреатологии // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2009. – Т. 19 (прил. 34). – С. 67.Булгаков С.А. Синтетические опиоподобные пептиды в лечении эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта: Дис. ... д-ра мед. наук. – М., 1988.Булгаков С.А. Синтетические опиоподобные пептиды в лечении эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта: Дис. ... д-ра мед. наук. – М., 1988.Булгаков С.А., Прописнова Е.П., Павлов С.А. Применение двойного слепого контроля для оценки эффективности даларгина в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Нейропептиды в экспериментальной и клинической практике. – М., 1986. – С. 17–19.Булгаков С.А., Прописнова Е.П., Павлов С.А. Применение двойного слепого контроля для оценки эффективности даларгина в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Нейропептиды в экспериментальной и клинической практике. – М., 1986. – С. 17–19.Булгаков С.А., Теплюк С.Г., Шаталов В.Н. и др. Изучение действия эндорфинов на желудочную секре цию // Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки. – М., 1981. – С. 33–38.Булгаков С.А., Теплюк С.Г., Шаталов В.Н. и др. Изучение действия эндорфинов на желудочную секре цию // Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки. – М., 1981. – С. 33–38.Виноградов В.А., Полонский В.М. Фармакология нового пептидного противоязвенного препарата даларгина // Нейропептиды: их роль в физиологии и патологии: Тез. докл. – Томск, 1985. – С. 164.Виноградов В.А., Полонский В.М. Фармакология нового пептидного противоязвенного препарата даларгина // Нейропептиды: их роль в физиологии и патологии: Тез. докл. – Томск, 1985. – С. 164.Виноградов В.А., Смагин В.Г., Титов М.И. Синтетические пептиды как лекарственные веществаВиноградов В.А., Смагин В.Г., Титов М.И. Синтетические пептиды как лекарственные вещества// Нейропептиды в экспериментальной и клинической практике. – М., 1986. – С. 3–7.// Нейропептиды в экспериментальной и клинической практике. – М., 1986. – С. 3–7.Георгадзе А.К., Пермяков Н.К., Пенин В.А. и др. Эффективность даларгина в комплексном лечении больных с различными формами острого панкреатита // Нейропептиды: их роль в физиологии и патологии: Тез. докл. – Томск, 1985. – С. 167.Георгадзе А.К., Пермяков Н.К., Пенин В.А. и др. Эффективность даларгина в комплексном лечении больных с различными формами острого панкреатита // Нейропептиды: их роль в физиологии и патологии: Тез. докл. – Томск, 1985. – С. 167.Гребенева Л.С., Максимова Н.Б., Авдеев В.Г. и др. Влияние даларгина на рубцевание дуоденальных язв и некоторые функции желудка и двенадцатиперстной кишки // Нейропептиды в экспериментальной и клинической практике. – М., 1986. – С. 21–23.Гребенева Л.С., Максимова Н.Б., Авдеев В.Г. и др. Влияние даларгина на рубцевание дуоденальных язв и некоторые функции желудка и двенадцатиперстной кишки // Нейропептиды в экспериментальной и клинической практике. – М., 1986. – С. 21–23.Коробов Н.В. Отечественные инновационные лекарственные средства: место даларгина в лечении острого панкреатита // Ведомости науч. центра экспертизы средств мед. применения. – 2007. – № 4. – С. 93–98.Коробов Н.В. Отечественные инновационные лекарственные средства: место даларгина в лечении острого панкреатита // Ведомости науч. центра экспертизы средств мед. применения. – 2007. – № 4. – С. 93–98.Курзанов А.Н., Олейник В.А., Виноградов В.А. Влияние даларгина на панкреатическую секрецию // Бюлл. ВКНЦ АМН СССР. – 1986. – № 2. – С. 74–76.Курзанов А.Н., Олейник В.А., Виноградов В.А. Влияние даларгина на панкреатическую секрецию // Бюлл. ВКНЦ АМН СССР. – 1986. – № 2. – С. 74–76.Минушкин О.Н., Зверков И.В., Елизаветина Г.А. и др. Язвенная болезнь. – М., 1995. – 150 с.Минушкин О.Н., Зверков И.В., Елизаветина Г.А. и др. Язвенная болезнь. – М., 1995. – 150 с.Пермяков Н.К., Титова Г.П., Пенин В.А. и др. Особенности морфологических изменений поджелудочной железы при экспериментальном панкреонекрозе под влиянием лечения даларгином // Нейропептиды: их роль в физиологии и патологии: Тез. докл. – Томск, 1985. – С. 104–105.Пермяков Н.К., Титова Г.П., Пенин В.А. и др. Особенности морфологических изменений поджелудочной железы при экспериментальном панкреонекрозе под влиянием лечения даларгином // Нейропептиды: их роль в физиологии и патологии: Тез. докл. – Томск, 1985. – С. 104–105.Смагин В.Г., Виноградов В.А., Булгаков С.А. Лиганды опиатных рецепторов. – М.: Наука, 1983. – 270 с.Смагин В.Г., Виноградов В.А., Булгаков С.А. Лиганды опиатных рецепторов. – М.: Наука, 1983. – 270 с.Смагин В.Г., Виноградов В.А., Булгаков С.А. и др. Синтетический пептидный препарат даларгин в лечении язвенной болезни // Тер. арх. – 1987. – № 2. – С. 44–48.Смагин В.Г., Виноградов В.А., Булгаков С.А. и др. Синтетический пептидный препарат даларгин в лечении язвенной болезни // Тер. арх. – 1987. – № 2. – С. 44–48.Стайн Л., Беллуци Д. Эндорфины мозга и ощущение хорошего самочувствия: психобиологическая гипотеза // Эндорфины. – М.: Мир, 1981. – С. 294–307.Стайн Л., Беллуци Д. Эндорфины мозга и ощущение хорошего самочувствия: психобиологическая гипотеза // Эндорфины. – М.: Мир, 1981. – С. 294–307.Тропская Н.С., Попова Т.С. Тримебутин в коррекции нарушений электрической активности органов ЖКТ при экспериментальной эндотоксемии // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2009. – Т. 19, № 2. – С. 37–42.Тропская Н.С., Попова Т.С. Тримебутин в коррекции нарушений электрической активности органов ЖКТ при экспериментальной эндотоксемии // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2009. – Т. 19, № 2. – С. 37–42.Ярыгин К.Н., Шитин А.Г., Полонский В.М. и др. Влияние периферического введения даларгина на активность орнитиндекарбоксилазы в слизистой двенадцатиперстной кишки крыс с экспериментальными дуоденальными язвами // Бюлл. АМН СССР. – 1986.– № 2. – С. 76–78.Ярыгин К.Н., Шитин А.Г., Полонский В.М. и др. Влияние периферического введения даларгина на активность орнитиндекарбоксилазы в слизистой двенадцатиперстной кишки крыс с экспериментальными дуоденальными язвами // Бюлл. АМН СССР. – 1986.– № 2. – С. 76–78.Brantl V., Teschemacher H., Henschen A. et al. Novel opioid peptides derived from casein (beta-casomorphines). Isolation from bovine casein peptone. // Hoppe-Seyler’s Ztschr. Physiol. Chem. – 1979. – N 360. – P. 1211–1216.Brantl V., Teschemacher H., Henschen A. et al. Novel opioid peptides derived from casein (beta-casomorphines). Isolation from bovine casein peptone. // Hoppe-Seyler’s Ztschr. Physiol. Chem. – 1979. – N 360. – P. 1211–1216.Bueno L., Fioramonti J. Action of opiates on gastrointestinal function // Baillieres Clin. Gastroenterol. – 1988. – Vol 2, N 1. – P. 123–139.Bueno L., Fioramonti J. Action of opiates on gastrointestinal function // Baillieres Clin. Gastroenterol. – 1988. – Vol 2, N 1. – P. 123–139.Delvaux M., Wingate D. Trimebutine: mechanism of action, effects on gastrointestinal function and clinical results // J. Int. Med. Res. – 1997. – Vol. 25, N 5. – P. 225–246.Delvaux M., Wingate D. Trimebutine: mechanism of action, effects on gastrointestinal function and clinical results // J. Int. Med. Res. – 1997. – Vol. 25, N 5. – P. 225–246.Fingl E., Freston J.W. Antidiarrhoeal agents and laxatives: changing concepts // Clin. Gastroenterol. – 1979. – N 8. – P. 161–183.Fingl E., Freston J.W. Antidiarrhoeal agents and laxatives: changing concepts // Clin. Gastroenterol. – 1979. – N 8. – P. 161–183.Goldstein A., Jowney L., Pal B.K. Sterospecific and nonspecific interactions of the morphine cogener levorphanol in subcellular fractions of mouse brain // Proc. Nat. Acad. Sci. US. – 1971. – N 68. – P. 1742–1745.Goldstein A., Jowney L., Pal B.K. Sterospecific and nonspecific interactions of the morphine cogener levorphanol in subcellular fractions of mouse brain // Proc. Nat. Acad. Sci. US. – 1971. – N 68. – P. 1742–1745.Heel R.C., Brogden R.N., Speight T.M. et al. Loperamide: a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in diarrhea // Drugs. – 1978. – N 15. – P. 33–52.Heel R.C., Brogden R.N., Speight T.M. et al. Loperamide: a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in diarrhea // Drugs. – 1978. – N 15. – P. 33–52.Hughes J., Smith T.W., Kosterlitz H.W. et al. Identification of two related pentapeptides from the brain with potent opiates agonist activity // Nature. – 1975. – N 258. – P. 577–579.Hughes J., Smith T.W., Kosterlitz H.W. et al. Identification of two related pentapeptides from the brain with potent opiates agonist activity // Nature. – 1975. – N 258. – P. 577–579.Kamiya T., Nagao T., Andou T. et al. Effects of trimebutine maleate on gastric motility in patients with gastric ulcer // J. Gastroenterol. – 1998. – Vol. 33, N 6. – P. 823–827.Kamiya T., Nagao T., Andou T. et al. Effects of trimebutine maleate on gastric motility in patients with gastric ulcer // J. Gastroenterol. – 1998. – Vol. 33, N 6. – P. 823–827.Konturek S.J., Tasler J., Cieszkowski M. et al. Comparison of metionine – enkephalin and morphin in the stimulation of gastric acid secretion in the dog // Gastroenterology. – 1980. – N 78. – P. 294–300.Konturek S.J., Tasler J., Cieszkowski M. et al. Comparison of metionine – enkephalin and morphin in the stimulation of gastric acid secretion in the dog // Gastroenterology. – 1980. – N 78. – P. 294–300.Konturek S.J., Tasler J., Schally A. et al. Enkephalin inhibits the release and action of secretin on pancreatic secretion // Gastroenterology. – 1979. – N 7. – P.1174–1178.Konturek S.J., Tasler J., Schally A. et al. Enkephalin inhibits the release and action of secretin on pancreatic secretion // Gastroenterology. – 1979. – N 7. – P.1174–1178.Morley J.E., Levine A.S. Stress – induced eating is mediated through endogenous opiates // Science.Morley J.E., Levine A.S. Stress – induced eating is mediated through endogenous opiates // Science.– 1980. – N 209. – P. 1259–1261.– 1980. – N 209. – P. 1259–1261.Schulz R., Wüster M., Herz A. Supersensitivity to opioids following the chronic blockade of endorphin action by naloxone // Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmakol. – 1979. – N 306. – P. 93–98.Schulz R., Wüster M., Herz A. Supersensitivity to opioids following the chronic blockade of endorphin action by naloxone // Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmakol. – 1979. – N 306. – P. 93–98.Shabbazian A., Heinemann A., Schmidhamme H. et al. Involvement of kappa, but not delta – opioid receptors in the peristaltic motor depression caused by endogenous and exogenous opioids in the quinea piq intestine // Br. J. Pharmacol. – 2002. – N 135. – P. 741–750.Shabbazian A., Heinemann A., Schmidhamme H. et al. Involvement of kappa, but not delta – opioid receptors in the peristaltic motor depression caused by endogenous and exogenous opioids in the quinea piq intestine // Br. J. Pharmacol. – 2002. – N 135. – P. 741–750.Shea-Donohue P.T., Price R., Dubois A. The role of endogenous opiates in the gastric response to a water load // Gastroenterology. – 1981. – N 80. – P. 1282.Shea-Donohue P.T., Price R., Dubois A. The role of endogenous opiates in the gastric response to a water load // Gastroenterology. – 1981. – N 80. – P. 1282.Shee C.D., Pounder R. Loperamide, diphenoxylate and codeine phosphate in chronic diarrhea // Br. Med. J. – 1980. – N 280 (6213). – P. 524.Shee C.D., Pounder R. Loperamide, diphenoxylate and codeine phosphate in chronic diarrhea // Br. Med. J. – 1980. – N 280 (6213). – P. 524.Sosa R.P., McKnight A.T., Hughes J. et al. Incorporation of labeled amino acids into enkephalins // FEBS Lett. – 1977. – N 84. – P. 195 – 198.Sosa R.P., McKnight A.T., Hughes J. et al. Incorporation of labeled amino acids into enkephalins // FEBS Lett. – 1977. – N 84. – P. 195 – 198.Terenius L., Wahlstrom A. Inhibitors of narcotic receptor binding in brain extracts and cerebrospinal fluids // Acta Pharmacol. Toxicol. – 1974. – N 35. – P. 55–57.Terenius L., Wahlstrom A. Inhibitors of narcotic receptor binding in brain extracts and cerebrospinal fluids // Acta Pharmacol. Toxicol. – 1974. – N 35. – P. 55–57.Walker J.S. Ant-inflammatory effects of opioids // Adv. Exp. Med. Biol. – 2003. – N 521. – P. 148–160.Walker J.S. Ant-inflammatory effects of opioids // Adv. Exp. Med. Biol. – 2003. – N 521. – P. 148–160.Zhong Y.Q., Zhu J., Guo J.N. et al. A randomized and case-control clinical study on trimebutine maleate in treating functional dyspepsia coexisting with diarrheadominant irritable bowel syndrome // Zhonghua Nei Ke Za Zhi – 2007. – Vol. 46, N 11. – P. 899–902.Zhong Y.Q., Zhu J., Guo J.N. et al. A randomized and case-control clinical study on trimebutine maleate in treating functional dyspepsia coexisting with diarrheadominant irritable bowel syndrome // Zhonghua Nei Ke Za Zhi – 2007. – Vol. 46, N 11. – P. 899–902.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.