gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLC10.22416/1382-4376-2025-35-2-105-118gastro-j-1387Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLESВстречаемость аллелей генов HLA-A/B/C/DPB1/DQB1/DRB1 при аутоиммунном гепатите (результаты одноцентрового исследования)Occurrence of Alleles of the HLA-A/B/C/DPB1/DQB1/DRB1 Genes in Autoimmune Hepatitis (Results of a Single-Center Study)https://orcid.org/0000-0002-6943-2915ЧанышевМ. Д.ChanyshevM. D.

Чанышев Михаил Дамирович — кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории геномных исследований

111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, 3а

Mikhail D. Chanyshev — Cand. Sci. (Biol.), Senior Researcher, Laboratory for Genomic Research

111123, Moscow, Novogireevskaya str., 3А

chanish@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4291-812XСандлерЮ. Г.SandlerYu. G.

Сандлер Юлия Григорьевна — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник Научно-исследовательского отдела гепатологии

111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, 1, корп. 1

Yulia G. Sandler — Cand. Sci. (Med.)., Senior Researcher, Hepatology Research Department

111123, Moscow, Novogireevskaya str., 1, build. 1

sandlerjulia2012@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2388-1483ВласенкоН. В.VlasenkoN. V.

Власенко Наталья Викторовна — научный сотрудник лаборатории вирусных гепатитов

111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, 3а

Natalia V. Vlasenko — Researcher, Laboratory of Viral Hepatitis

111123, Moscow, Novogireevskaya str., 3А

vlasenko@cmd.suhttps://orcid.org/0000-0002-3119-7673БодуноваН. А.BodunovaN. A.

Бодунова Наталья Александровна — кандидат медицинских наук, заведующий Центром персонализированной медицины

111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, 1, корп. 1

Natalia A. Bodunova — Cand. Sci. (Med.), Head of the Center for Personalized Medicine

111123, Moscow, Novogireevskaya str., 1, build. 1

n.bodunova@mknc.ruhttps://orcid.org/0009-0002-8851-8703ГлущенкоА. Г.GlushchenkoA. G.

Глущенко Альбина Григорьевна — лаборант лаборатории геномных исследований

111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, 3а

Albina G. Glushchenko — Laboratory Assistant, Laboratory for Genomic Research

111123, Moscow, Novogireevskaya str., 3А

albinagluschenko@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7753-3698ЧегодарьА. С.ChegodarA. S.

Чегодарь Анжелика Сергеевна — врач-генетик Центра персонализированной медицины

111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, 1, корп. 1

Anzhelika S. Chegodar — Clinical Geneticist, Center for Personalized Medicine

111123, Moscow, Novogireevskaya str., 1, build. 1

a.chegodar@mknc.ruhttps://orcid.org/0009-0005-1911-9620ВыходцеваА. В.VykhodtsevaA. V.

Выходцева Анастасия Владимировна — технолог лаборатории геномных исследований

111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, 3а

Anastasiia V. Vykhodtseva — Technologist, Laboratory for Genomic Research

111123, Moscow, Novogireevskaya str., 3А

vyhodtseva@cmd.suhttps://orcid.org/0000-0002-0344-8375ВинницкаяЕ. В.VinnitskayaE. V.

Винницкая Елена Владимировна — доктор медицинских наук, заведующий отделом гепатологии

111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, 1, корп. 1

Elena V. Vinnitskaya — Dr. Sci. (Med.), Head of the Hepatology Research Department

111123, Moscow, Novogireevskaya str., 1, build. 1

evinn@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5524-0296ХафизовК. Ф.KhafizovK. F.

Хафизов Камиль Фаридович — кандидат биологических наук, руководитель лаборатории геномных исследований

111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, 3а

Kamil F. Khafizov — Cand. Sci. (Biol.), Head of Laboratory for Genomic Research

111123, Moscow, Novogireevskaya str., 3А

kkhafizov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4228-9044АкимкинВ. Г.AkimkinV. G.

Акимкин Василий Геннадьевич — доктор медицинских наук, профессор, директор

111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, 3а

Vasiliy G. Akimkin — Dr. Sci. (Med.), Professor, Director

111123, Moscow, Novogireevskaya str., 3А

vgakimkin@yandex.ruБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человекаРоссияCentral Research Institute of Epidemiology of the Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human WellbeingRussian FederationГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения города МосквыРоссияLoginov Moscow Clinical Scientific CenterRussian Federation202525062025352105118Copyright © Чанышев М.Д., Сандлер Ю.Г., Власенко Н.В., Бодунова Н.А., Глущенко А.Г., Чегодарь А.С., Выходцева А.В., Винницкая Е.В., Хафизов К.Ф., Акимкин В.Г., 20252025Чанышев М.Д., Сандлер Ю.Г., Власенко Н.В., Бодунова Н.А., Глущенко А.Г., Чегодарь А.С., Выходцева А.В., Винницкая Е.В., Хафизов К.Ф., Акимкин В.Г.Chanyshev M.D., Sandler Y.G., Vlasenko N.V., Bodunova N.A., Glushchenko A.G., Chegodar A.S., Vykhodtseva A.V., Vinnitskaya E.V., Khafizov K.F., Akimkin V.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/1387Цель работы

Цель работы: определение аллелей генов HLA, ассоциированных с аутоиммунным гепатитом (АИГ) и перекрестным синдромом (ПС), в российской популяции.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследование включало 160 взрослых пациентов с верифицированным диагнозом АИГ или ПС. Контрольная группа — 320 условно здоровых участников. Для типирования аллелей генов HLA класса I и II использовали разработанную нами панель NGS. Статистический анализ проводился с использованием критерия согласия Пирсона χ2 с множественной поправкой FDR при исходном заданном p < 0,05.

Для оценки аллелей HLA как предикторов заболевания применялась модель логистической регрессии.

Результаты

Результаты. Были определены аллели и гаплотипы, частота встречаемости которых статистически достоверно различалась в исследуемой и контрольной группах. В исследуемой группе чаще встречались аллели HLA-A*01:01:01 (ОШ = 2,15; 95 % ДИ: 1,43–3,23), HLA-B*08:01:01 (ОШ = 3,38; 95 % ДИ: 2,10–5,44), HLA-C*07:01:01 (ОШ = 1,90; 95 % ДИ: 1,30–2,78), HLA-DPB1*01:01:01 (ОШ = 3,22; 95 % ДИ: 1,58–6,55), DQB1*02:01:01 (ОШ = 3,11; 95 % ДИ: 2,06–4,70), HLA-DRB1*03:01:01 (ОШ = 3,03; 95 % ДИ: 2,02–4,55). Частота встречаемости аллеля DQB1*03:01:01 в исследуемой группе была ниже, чем в контрольной (ОШ = 0,49; 95 % ДИ: 0,34–0,71). Была построена модель логистической регрессии, которая характеризовалась точностью 0,688, чувствительностью 0,487, специфичностью 0,887.

Выводы

Выводы. На репрезентативной выборке российской популяции были определены аллели и гаплотипы генов HLA, ассоциированные с АИГ и ПС.

Aim

Aim: determination of alleles of HLA genes associated with autoimmune hepatitis (AIH) and overlap syndrome (OS) in the Russian population.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 160 adult patients with a verified diagnosis of AIH or OS. The control group consisted of 320 conditionally healthy participants. A custom NGS panel was used to type the alleles of the HLA class I and II genes. The statistical analysis was carried out using Pearson’s χ2 test with multiple FDR correction (p < 0.05). A logistic regression model was used to evaluate HLA alleles as predictors of the disease.

Results

Results. Alleles and haplotypes which frequencies have statistically significant difference in the study and control groups were identified. In the study group, alleles HLA-A*01:01:01 (OR = 2.15; 95 % CI: 1.43–3.23), HLA-B*08:01:01 (OR = 3.38; 95 % CI: 2.10–5.44), HLA-C*07:01:01 (OR = 1.90; 95 % CI: 1.30–2.78), HLA-DPB1*01:01:01 (OR = 3.22; 95 % CI: 1.58–6.55), DQB1*02:01:01 (OR = 3.11; 95 % CI: 2.06–4.70), HLA-DRB1*03:01:01 (OR = 3.03; 95 % CI: 2.02–4.55) were more common. Frequency of occurrence of the DQB1*03:01:01 allele in the study group was lower than in the control group (OR = 0.49; 95 % CI: 0.34–0.71). A logistic regression model was built, which was characterized by an accuracy of 0.688, a sensitivity of 0.487, and a specificity of 0.887.

Conclusion

Conclusion. Alleles and haplotypes of HLA genes associated with AIH and OS were identified in a representative sample of the Russian population.

аутоиммунный гепатитчеловеческий лейкоцитарный антигенHLA I и II классааллелигаплотипautoimmune hepatitishuman leukocyte antigenHLA class I and IIalleleshaplotypeReferencesHahn J.W., Yang H.R., Moon J.S., Chang J.Y., Lee K., Kim G.A., et al. Global incidence and prevalence of autoimmune hepatitis, 1970–2022: A systematic review and meta-analysis. E Clinical Medicine. 2023;65:102280. DOI:10.1016/j.eclinm.2023.102280Hahn J.W., Yang H.R., Moon J.S., Chang J.Y., Lee K., Kim G.A., et al. Global incidence and prevalence of autoimmune hepatitis, 1970–2022: A systematic review and meta-analysis. E Clinical Medicine. 2023;65:102280. DOI:10.1016/j.eclinm.2023.102280Grønbæk L., Vilstrup H., Jepsen P. Autoimmune hepatitis in Denmark: Incidence, prevalence, prognosis, and causes of death. A nationwide registry-based cohort study. J Hepatol.2014;60(3):612–7.DOI:10.1016/j.jhep.2013.10.020Grønbæk L., Vilstrup H., Jepsen P. Autoimmune hepatitis in Denmark: Incidence, prevalence, prognosis, and causes of death. A nationwide registry-based cohort study. J Hepatol.2014;60(3):612–7.DOI:10.1016/j.jhep.2013.10.020Bittermann T., Lewis J.D., Levy C., Goldberg D.S. Sociodemographic and geographic differences in the US epidemiology of autoimmune hepatitis with and without cirrhosis. Hepatology. 2023;77(2):367–78. DOI: 10.1002/hep.32653Bittermann T., Lewis J.D., Levy C., Goldberg D.S. Sociodemographic and geographic differences in the US epidemiology of autoimmune hepatitis with and without cirrhosis. Hepatology. 2023;77(2):367–78. DOI: 10.1002/hep.32653Lim J., Kim H.J. Epidemiology of autoimmune liver disease in Korea: Evidence from a nationwide real-world database. Orphanet J Rare Dis. 2024;19(1):178. DOI:10.1186/s13023-024-03086-0Lim J., Kim H.J. Epidemiology of autoimmune liver disease in Korea: Evidence from a nationwide real-world database. Orphanet J Rare Dis. 2024;19(1):178. DOI:10.1186/s13023-024-03086-0Durazzo M., Belci P., Collo A., Prandi V., Pistone E., Martorana M., et al. Gender specific medicine in liver diseases: A point of view. World J Gastroenterol. 2014;20(9):2127–35. DOI:10.3748/wjg.v20.i9.2127Durazzo M., Belci P., Collo A., Prandi V., Pistone E., Martorana M., et al. Gender specific medicine in liver diseases: A point of view. World J Gastroenterol. 2014;20(9):2127–35. DOI:10.3748/wjg.v20.i9.2127Buzzetti E., Parikh P.M., Gerussi A., Tsochatzis E. Gender differences in liver disease and the drug-dose gender gap. Pharmacol Res. 2017;120:97–108. DOI: 10.1016/j.phrs.2017.03.014Buzzetti E., Parikh P.M., Gerussi A., Tsochatzis E. Gender differences in liver disease and the drug-dose gender gap. Pharmacol Res. 2017;120:97–108. DOI: 10.1016/j.phrs.2017.03.014Higuchi T., Oka S., Furukawa H., Tohma S., Yatsuhashi H., Migita K. Genetic risk factors for autoimmune hepatitis: Implications for phenotypic heterogeneity and biomarkers for drug response. Hum Genomics. 2021;15(1):6. DOI: 10.1186/s40246-020-00301-4Higuchi T., Oka S., Furukawa H., Tohma S., Yatsuhashi H., Migita K. Genetic risk factors for autoimmune hepatitis: Implications for phenotypic heterogeneity and biomarkers for drug response. Hum Genomics. 2021;15(1):6. DOI: 10.1186/s40246-020-00301-4Sirbe C., Simu G., Szabo I., Grama A., Pop T.L. Pathogenesis of autoimmune hepatitis-cellular and molecular mechanisms. Int J Mol Sci. 2021;22(24):13578. DOI:10.3390/ijms222413578Sirbe C., Simu G., Szabo I., Grama A., Pop T.L. Pathogenesis of autoimmune hepatitis-cellular and molecular mechanisms. Int J Mol Sci. 2021;22(24):13578. DOI:10.3390/ijms222413578Alvarez F., Berg P.A., Bianchi F.B. Bianchi L., Burroughs A.K., Cancado E.L., et al. International Autoimmune Hepatitis Group report: Review of criteria for diagnosis of autoimmune hepatitis. J Hepatol. 1999;31(5):929–38. DOI: 10.1016/s0168-8278(99)80297-9Alvarez F., Berg P.A., Bianchi F.B. Bianchi L., Burroughs A.K., Cancado E.L., et al. International Autoimmune Hepatitis Group report: Review of criteria for diagnosis of autoimmune hepatitis. J Hepatol. 1999;31(5):929–38. DOI: 10.1016/s0168-8278(99)80297-9Manns M.P., Lohse A.W., Vergani D. Autoimmune hepatitis — Update 2015. J Hepatol. 2015;62(1 Suppl):S100–1. DOI: 10.1016/j.jhep.2015.03.005Manns M.P., Lohse A.W., Vergani D. Autoimmune hepatitis — Update 2015. J Hepatol. 2015;62(1 Suppl):S100–1. DOI: 10.1016/j.jhep.2015.03.005Czaja A.J. Behavior and significance of autoantibodies in type1autoimmunehepatitis.J Hepatol.1999;30(3):394– 401. DOI: 10.1016/s0168-8278(99)80096-8Czaja A.J. Behavior and significance of autoantibodies in type1autoimmunehepatitis.J Hepatol.1999;30(3):394– 401. DOI: 10.1016/s0168-8278(99)80096-8Muratori P., Lalanne C., Fabbri A., Cassani F., Lenzi M., Muratori L., et al. Type1andtype2autoimmunehepatitis in a dults share the same clinical phenotype. Aliment Pharmacol Ther.2015;41(12):1281–7.DOI:10.1111/apt.13210Muratori P., Lalanne C., Fabbri A., Cassani F., Lenzi M., Muratori L., et al. Type1andtype2autoimmunehepatitis in a dults share the same clinical phenotype. Aliment Pharmacol Ther.2015;41(12):1281–7.DOI:10.1111/apt.13210Сандлер Ю.Г., Винницкая Е.В., Александрова Е.Н. Клинические фенотипы аутоиммунного гепатита. Эффективная фармакотерапия. 2024;20(2):86–97. DOI: 10.33978/2307-3586-2024-20-2-86-97Sandler Y.G., Vinnitskaya E.V., Aleksandrova E.N. Clinical phenotypes of autoimmune hepatitis. Effective pharmacotherapy. 2024;20(2):86–97. (In Russ.). DOI: 10.33978/2307-3586-2024-20-2-86-97Freedman B.L., Danford C.J., Patwardhan V., Bonder A. Treatment of overlap syndromes in autoimmune liver disease: A systematic review and meta-analysis. J Clin Med. 2020;9(5):1449. DOI: 10.3390/jcm9051449Freedman B.L., Danford C.J., Patwardhan V., Bonder A. Treatment of overlap syndromes in autoimmune liver disease: A systematic review and meta-analysis. J Clin Med. 2020;9(5):1449. DOI: 10.3390/jcm9051449Medhasi S., Chantratita N. Human leukocyte antigen (HLA) system: Genetics and association with bacterial and viral infections. J Immunol Res.2022;2022:9710376. DOI: 10.1155/2022/9710376Medhasi S., Chantratita N. Human leukocyte antigen (HLA) system: Genetics and association with bacterial and viral infections. J Immunol Res.2022;2022:9710376. DOI: 10.1155/2022/9710376Berryman M.A., Ilonen J., Triplett E.W., Ludvigsson J. Important denominator between autoimmune comorbidities: A review of class II HLA, autoimmune disease, and the gut. Front Immunol. 2023;14:1270488. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1270488Berryman M.A., Ilonen J., Triplett E.W., Ludvigsson J. Important denominator between autoimmune comorbidities: A review of class II HLA, autoimmune disease, and the gut. Front Immunol. 2023;14:1270488. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1270488Donaldson P.T. Genetics in autoimmune hepatitis. Semin Liver Dis.2002;22(4):353–64.DOI:10.1055/s-2002-35705Donaldson P.T. Genetics in autoimmune hepatitis. Semin Liver Dis.2002;22(4):353–64.DOI:10.1055/s-2002-35705van Gerven N.M., de Boer Y.S., Zwiers A., Verwer B.J., Drenth J.P., van Hoek B., et al.; Dutch Autoimmune Hepatitis Study Group. HLA-DRB1*03:01 and HLADRB1*04:01 modify the presentation and outcome in autoimmune hepatitis type-1. Genes Immun. 2015;16(4):247–52. DOI:10.1038/gene.2014.82van Gerven N.M., de Boer Y.S., Zwiers A., Verwer B.J., Drenth J.P., van Hoek B., et al.; Dutch Autoimmune Hepatitis Study Group. HLA-DRB1*03:01 and HLADRB1*04:01 modify the presentation and outcome in autoimmune hepatitis type-1. Genes Immun. 2015;16(4):247–52. DOI:10.1038/gene.2014.82Furumoto Y., Asano T., Sugita T., Abe H., Chuganji Y., Fujiki K., et al. Evaluation of the role of HLA-DR antigens in Japanese type 1 autoimmune hepatitis. BMC Gastroenterol. 2015;15:144. DOI: 10.1186/s12876-015-0360-9Furumoto Y., Asano T., Sugita T., Abe H., Chuganji Y., Fujiki K., et al. Evaluation of the role of HLA-DR antigens in Japanese type 1 autoimmune hepatitis. BMC Gastroenterol. 2015;15:144. DOI: 10.1186/s12876-015-0360-9Pando M., Larriba J., Fernandez G.C., Fainboim H., Ciocca M., Ramonet M., et al. Pediatric and adult forms of type I autoimmune hepatitis in Argentina: Evidence for differential genetic predisposition. Hepatology. 1999;30(6):1374–80. DOI: 10.1002/hep.510300611Pando M., Larriba J., Fernandez G.C., Fainboim H., Ciocca M., Ramonet M., et al. Pediatric and adult forms of type I autoimmune hepatitis in Argentina: Evidence for differential genetic predisposition. Hepatology. 1999;30(6):1374–80. DOI: 10.1002/hep.510300611Zhang H.P., Liu Y.M., Li Z., Ma Y.X., Li L.J., Zhao D.T., et al. Clinical characteristics and HLA genotypes in Chinese patients with anti-SLA/LP-positive autoimmune hepatitis. Ann Transl Med. 2021;9(2):153. DOI:10.21037/atm-20-8036Zhang H.P., Liu Y.M., Li Z., Ma Y.X., Li L.J., Zhao D.T., et al. Clinical characteristics and HLA genotypes in Chinese patients with anti-SLA/LP-positive autoimmune hepatitis. Ann Transl Med. 2021;9(2):153. DOI:10.21037/atm-20-8036Барановский А.Ю., Мительглик У.А., Райхельсон К.Л., Марченко Н.В., Зубарева А.С., Семенов Н.В. и др. HLA-антигены I и II класса при аутоиммунных заболеваниях печени в Северо-Западном регионе России. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2010;2(4):55–8.Baranovsky A.Yu., Mitelglik U.A., Raikhelson K.L., Marchenko N.V., Zubareva A.S., Semenov N.V., et al. HLA-antigene sclass I and II in autoimmune liver diseases in the North-Western region of Russia. Herald of North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov.2010;2(4):55–8. (In Russ.).Kishore A., Petrek M. Next-generation sequencing based HLA typing: Deciphering immunogenetic aspects of sarcoidosis. Front Genet.2018;9:503. DOI:10.3389/fgene.2018.00503Kishore A., Petrek M. Next-generation sequencing based HLA typing: Deciphering immunogenetic aspects of sarcoidosis. Front Genet.2018;9:503. DOI:10.3389/fgene.2018.00503Hennes E.M., Zeniya M., Czaja A.J., Parés A., Dalekos G.N., Krawitt E.L., et al. Simplified criteria for the diagnosis of autoimmune hepatitis. Hepatology. 2008;48(1):169–76.DOI:10.1002/hep.22322Hennes E.M., Zeniya M., Czaja A.J., Parés A., Dalekos G.N., Krawitt E.L., et al. Simplified criteria for the diagnosis of autoimmune hepatitis. Hepatology. 2008;48(1):169–76.DOI:10.1002/hep.22322Wang S., Wang M., Chen L., Pan G., Wang Y., Li S.C. SpecHLA enables full-resolution HLA typing from sequencing data. Cell Rep Methods. 2023;3(9):100589. DOI:10.1016/j.crmeth.2023.100589Wang S., Wang M., Chen L., Pan G., Wang Y., Li S.C. SpecHLA enables full-resolution HLA typing from sequencing data. Cell Rep Methods. 2023;3(9):100589. DOI:10.1016/j.crmeth.2023.100589Mackay I.R., Morris P.J. Association of autoimmune active chronic hepatitis with HL-A1,8. Lancet. 1972;2(7781):793–5.DOI:10.1016/s0140-6736(72)92149-6Mackay I.R., Morris P.J. Association of autoimmune active chronic hepatitis with HL-A1,8. Lancet. 1972;2(7781):793–5.DOI:10.1016/s0140-6736(72)92149-6Lindberg J., Lindholm A., Lundin P., Iwarson S. Trigger factors and HL-A antigens in chronic active hepatitis. Br Med J.1975;4(5988):77–9. DOI: 10.1136/bmj.4.5988.77Lindberg J., Lindholm A., Lundin P., Iwarson S. Trigger factors and HL-A antigens in chronic active hepatitis. Br Med J.1975;4(5988):77–9. DOI: 10.1136/bmj.4.5988.77Opelz G., Vogten A.J., Summerskill W.H., Schalm S.W., Terasaki P.I.HL A determinants in chronic active liver disease: PossiblerelationofHLA-Dw3toprognosis.Tissue Antigens. 1977;9(1):36–40.DOI:10.1111/j.1399-0039.1977.tb01077.xOpelz G., Vogten A.J., Summerskill W.H., Schalm S.W., Terasaki P.I.HL A determinants in chronic active liver disease: PossiblerelationofHLA-Dw3toprognosis.Tissue Antigens. 1977;9(1):36–40.DOI:10.1111/j.1399-0039.1977.tb01077.xDonaldson P.T., Doherty D.G., Hayllar K.M., McFarlane I.G., Johnson P.J., Williams R. Susceptibility to autoimmune chronic active hepatitis: Human leukocyte antigens DR4 and A1-B8-DR3 are independent risk factors. Hepatology. 1991;13(4):701–6.Donaldson P.T., Doherty D.G., Hayllar K.M., McFarlane I.G., Johnson P.J., Williams R. Susceptibility to autoimmune chronic active hepatitis: Human leukocyte antigens DR4 and A1-B8-DR3 are independent risk factors. Hepatology. 1991;13(4):701–6.Strettell M.D., Thomson L.J., Donaldson P.T., Bunce M., O'Neill C.M., Williams R.HLA-C genes and susceptibility to type 1 autoimmune hepatitis. Hepatology. 1997;26(4):1023–6. DOI: 10.1002/hep.510260434Strettell M.D., Thomson L.J., Donaldson P.T., Bunce M., O'Neill C.M., Williams R.HLA-C genes and susceptibility to type 1 autoimmune hepatitis. Hepatology. 1997;26(4):1023–6. DOI: 10.1002/hep.510260434Manabe K., Donaldson P.T., Underhill J.A., Doherty D.G., Mieli-Vergani G., McFarlane I.G., et al. Human leukocyte antigen A1-B8-DR3-DQ2-DPB1*0401 extended haplotype in autoimmune hepatitis. Hepatology. 1993;18(6):1334–7.Manabe K., Donaldson P.T., Underhill J.A., Doherty D.G., Mieli-Vergani G., McFarlane I.G., et al. Human leukocyte antigen A1-B8-DR3-DQ2-DPB1*0401 extended haplotype in autoimmune hepatitis. Hepatology. 1993;18(6):1334–7.Vázquez-García M.N., Aláez C., Olivo A., Debaz H., Pérez-Luque E., Burguete A., et al. MHC class II sequences of susceptibility and protection in Mexicans with autoimmune hepatitis. J Hepatol. 1998;28(6):985–90. DOI: 10.1016/s0168-8278(98)80347-4Vázquez-García M.N., Aláez C., Olivo A., Debaz H., Pérez-Luque E., Burguete A., et al. MHC class II sequences of susceptibility and protection in Mexicans with autoimmune hepatitis. J Hepatol. 1998;28(6):985–90. DOI: 10.1016/s0168-8278(98)80347-4Oliveira L.C., Porta G., Marin M.L., Bittencourt P.L., Kalil J., Goldberg A.C. Autoimmune hepatitis, HLA and extended haplotypes. Autoimmun Rev. 2011;10(4):189–93. DOI: 10.1016/j.autrev.2010.09.024Oliveira L.C., Porta G., Marin M.L., Bittencourt P.L., Kalil J., Goldberg A.C. Autoimmune hepatitis, HLA and extended haplotypes. Autoimmun Rev. 2011;10(4):189–93. DOI: 10.1016/j.autrev.2010.09.024Terziroli Beretta-Piccoli B., Mieli-Vergani G., Vergani D. HLA, gut microbiome and hepatic autoimmunity. Front Immunol.2022;13:980768. DOI:10.3389/fimmu.2022.980768Terziroli Beretta-Piccoli B., Mieli-Vergani G., Vergani D. HLA, gut microbiome and hepatic autoimmunity. Front Immunol.2022;13:980768. DOI:10.3389/fimmu.2022.980768Kaur N., Minz R.W., Anand S., Saikia B., Aggarwal R., Das A., et al. HLA DRB1 alleles discriminate the manifestation of autoimmune hepatitis as type 1 or type 2 in North Indian population. J Clin Exp Hepatol. 2014;4(1):14–8. DOI: 10.1016/j.jceh.2013.12.002Kaur N., Minz R.W., Anand S., Saikia B., Aggarwal R., Das A., et al. HLA DRB1 alleles discriminate the manifestation of autoimmune hepatitis as type 1 or type 2 in North Indian population. J Clin Exp Hepatol. 2014;4(1):14–8. DOI: 10.1016/j.jceh.2013.12.002Sheehan N.J. The ramifications of HLA-B27. J R Soc Med. 2004;97(1):10–4. DOI: 10.1177/014107680409700102Sheehan N.J. The ramifications of HLA-B27. J R Soc Med. 2004;97(1):10–4. DOI: 10.1177/014107680409700102Reveille J.D. The genetic basis of ankylosing spondylitis. Curr Opin Rheumatol. 2006;18(4):332–41. DOI: 10.1097/01.bor.0000231899.81677.04Reveille J.D. The genetic basis of ankylosing spondylitis. Curr Opin Rheumatol. 2006;18(4):332–41. DOI: 10.1097/01.bor.0000231899.81677.04

The authors declare that there are no conflicts of interest present.