gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLCgastro-j-1474Research ArticleГЕПАТОЛОГИЯHEPATOLOGYИнфильтрация печени клетками иннатного и адаптивного иммунитета и их гибель в динамике экспериментального иммунного конканавалин-А-индуцированного гепатитаInfiltration of the liver by cells of innate and adaptive immunity and their destruction in development of experimental immune concanavalin-A-induced hepatitisПавловичC. И.PavlovichS. I.БрызгинаТ. М.BryzginaT. M.МакогонН. В.MakogonN. V.АлексюкЛ. И.AleksyukL. I.МартыноваТ. В.MartynovaT. V.ЯнчийР. И.YanchyR. I.АлексееваИ. Н.AlekseyevaI. N.Институт физиологии им. А.А. Богомольца НАН УкраиныUkraine2011251220112164248Copyright © Павлович C.И., Брызгина Т.М., Макогон Н.В., Алексюк Л.И., Мартынова Т.В., Янчий Р.И., Алексеева И.Н., 20112011Павлович C.И., Брызгина Т.М., Макогон Н.В., Алексюк Л.И., Мартынова Т.В., Янчий Р.И., Алексеева И.Н.Pavlovich S.I., Bryzgina T.M., Makogon N.V., Aleksyuk L.I., Martynova T.V., Yanchy R.I., Alekseyeva I.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/1474

Цель исследования. Изучить повреждение ткани печени, ее инфильтрацию клетками иннатного и адаптивного иммунитета и их гибель в динамике конканавалин-А (КонА)-индуцированного гепатита у мышей.Материал и методы. Использовали гистологические, цитологические и биохимические методы. Исследовали активность аланинаминотрансферазы в сыворотке крови, активность миелопероксидазы в ткани печени, клеточную гибель методом двойной прижизненной окраски, степень повреждения микроциркуляторного русла и паренхимы печени, диффузную и очаговую инфильтрацию и клеточный состав инфильтратов.Результаты. Первичная реакция печени на введение КонА заключалась в изменениях воспалительного характера в сосудистом русле, за которыми следовали нарушения в паренхиме. Увеличивалась инфильтрация лейкоцитов в печень, причем вначале существенно возрастала нейтрофильная, а затем – лимфоцитарная. В ранние сроки после введения КонА усиливалась гибель клеток тимуса преимущественно по апоптотическому, а клеток селезенки – по некротическому пути.Выводы. Полученные данные дают основание предполагать, что инфильтрация печени лейкоцитами, в особенности нейтрофилами, в сочетании с возрастанием некротической гибели периферических клеток иннатного и адаптивного иммунитета может быть существенным патогенетическим механизмом при воспалительных заболеваниях печени Т-клеточного генеза.

Aim of investigation

Aim of investigation. To study damage of liver tissue, its infiltration by cells of innate and adaptive immunity and cell deathin the development of concanavalin (ConA)-induced hepatitis in mice.

Material and methods

Material and methods. Histological, cytologic and biochemical methods were applied. Activity of alanine transaminase in blood serum, activity of myeloperoxidase in liver tissue, cell deathby double vital staining, damage rate of microcirculation channel and parenchyma of the liver, diffuse and focal infiltration and cellular composition of infiltrates were investigated.

Results

Results. Primary reaction of the liver at injection ConA consist in inflammatory changes in vascular bed followed by parenchymal disorders. Infiltration by leukocytes in the liver was increased, initially essentially grew neutrophilic, and then - lymphocytic. In the early terms after ConA injection destruction of thymic cells was amplified mainly by apoptotic pathway, and spleen cells – by necrotic pathway.

Conclusions

Conclusions. Obtained data assume, that infiltration of the liver by leukocytes, in particular neutrophiles, in combination to ascending necrotic destruction of peripheral cells of innate and adaptive immunity can be the essential pathogenic mechanism at inflammatory liver diseases of T-cell origin.

экспериментальный иммунный гепатитконканавалин-Авоспалительная инфильтрациянекрозапоптозexperimental immune hepatitisconcanavalininflammatory infiltrationnecrosisapoptosisReferencesАлексеева И.Н., Макогон Н.В., Павлович С.И. и др. Влияние на экспериментальную иммунную патологию печени ингибитора активации ядерного транскрипционного фактора kВ – куркумина // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2010. – Т. 20, № 1. – С. 38–43.Алексеева И.Н., Макогон Н.В., Павлович С.И. и др. Влияние на экспериментальную иммунную патологию печени ингибитора активации ядерного транскрипционного фактора kВ – куркумина // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2010. – Т. 20, № 1. – С. 38–43.Буеверов А.О., Тихонина Е.В., Москалева Е.Ю. и др. Апоптоз периферических лейкоцитов при хронических вирусных гепатитах // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2000. – Т. 10, № 6. – С. 30–33.Буеверов А.О., Тихонина Е.В., Москалева Е.Ю. и др. Апоптоз периферических лейкоцитов при хронических вирусных гепатитах // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2000. – Т. 10, № 6. – С. 30–33.Камышников В.С. Справочник по клиникобиохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. – М.: МЕДпресс-информ, 2004. – 912 с.Камышников В.С. Справочник по клиникобиохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. – М.: МЕДпресс-информ, 2004. – 912 с.Макогон Н.В., Павлович С.І., Бризгіна Т.М. и др. Проліферація та загибель мононуклеарних клітин печінки мишей за умов її імунного ураження, викликаного введенням конканаваліну А або протипечінкових антитіл // Фізіол. журн. – 2008. – Т. 54, № 6. – С. 49–57.Макогон Н.В., Павлович С.І., Бризгіна Т.М. и др. Проліферація та загибель мононуклеарних клітин печінки мишей за умов її імунного ураження, викликаного введенням конканаваліну А або протипечінкових антитіл // Фізіол. журн. – 2008. – Т. 54, № 6. – С. 49–57.Batey R., Cao Q., Gould B. Lymphocyte-mediated liver injury in alcohol-related hepatitis // Alcohol. – 2002. – Vol. 27, N 1. – P. 37–41.Batey R., Cao Q., Gould B. Lymphocyte-mediated liver injury in alcohol-related hepatitis // Alcohol. – 2002. – Vol. 27, N 1. – P. 37–41.Bautista A.P. Neutrophilic infiltration in alcoholic hepatitis // Alcohol. – 2002. – Vol. 27, N 1. – P. 17–21.Bautista A.P. Neutrophilic infiltration in alcoholic hepatitis // Alcohol. – 2002. – Vol. 27, N 1. – P. 17–21.Biburger M., Tiegs G. a-Galactosylceramide – induced liver injury in mice is mediated by TNF-a but independent of Kuppfer cells // J. Immun. – 2005. – Vol. 175. – P. 1540–1550.Biburger M., Tiegs G. a-Galactosylceramide – induced liver injury in mice is mediated by TNF-a but independent of Kuppfer cells // J. Immun. – 2005. – Vol. 175. – P. 1540–1550.Bonder C., Ajuebor M., Zbutnuik L. et al. Essential role for neutrophil recruitment to the liver in concanavalin A – induced hepatitis // J. Immunol. – 2004. – Vol. 172. – P. 45–53.Bonder C., Ajuebor M., Zbutnuik L. et al. Essential role for neutrophil recruitment to the liver in concanavalin A – induced hepatitis // J. Immunol. – 2004. – Vol. 172. – P. 45–53.Eksteen B., Afford S., Wigmore S. et al. Immunemediated liver injury // Semin. Liver Dis. – 2007. – Vol. 27, N 4. – P. 351–366.Eksteen B., Afford S., Wigmore S. et al. Immunemediated liver injury // Semin. Liver Dis. – 2007. – Vol. 27, N 4. – P. 351–366.Fayad R., Sennello J., Kim S. et al. Induction of thymocyte apoptosis by systemic administration of concanavalin A in mice: role of TNF-alpa, IFN-gamma and glucocorticoids // Eur. J. Immunol. – 2005. – Vol. 35, N 8. – P. 2304–2312.Fayad R., Sennello J., Kim S. et al. Induction of thymocyte apoptosis by systemic administration of concanavalin A in mice: role of TNF-alpa, IFN-gamma and glucocorticoids // Eur. J. Immunol. – 2005. – Vol. 35, N 8. – P. 2304–2312.Jaruga B., Hong F., Kim W., Gao B. IFN-gamma/ STAT1 acts as a proinflammatory signal in T cell-mediated hepatitis via induction of multiple chemokines and adhesion molecules: a critical role of IRF-1 // Am. J. Physiol. Gasrointest. Liver Physiol. – 2004. – Vol. 207, N 5. – P. 1044–1052.Jaruga B., Hong F., Kim W., Gao B. IFN-gamma/ STAT1 acts as a proinflammatory signal in T cell-mediated hepatitis via induction of multiple chemokines and adhesion molecules: a critical role of IRF-1 // Am. J. Physiol. Gasrointest. Liver Physiol. – 2004. – Vol. 207, N 5. – P. 1044–1052.Kawasuji A., Hasegawa M., Horikawa M. et al. L-selectin and intercellular adhesion molecule – 1 regulate the development of Concanavalin A – induced liver injury // J. Leukoc. Biol. – 2006. – Vol. 79, N 4. – P. 696–705.Kawasuji A., Hasegawa M., Horikawa M. et al. L-selectin and intercellular adhesion molecule – 1 regulate the development of Concanavalin A – induced liver injury // J. Leukoc. Biol. – 2006. – Vol. 79, N 4. – P. 696–705.Shimizu S., Eguchi Y., Kamiike W. et al. Involvement of ICE family proteases in apoptosis induced by reoxygenation of hypoxic hepatocytes // Am. J. Phisiol. – 1996. – Vol. 271, N 6. – Р. 949–958.Shimizu S., Eguchi Y., Kamiike W. et al. Involvement of ICE family proteases in apoptosis induced by reoxygenation of hypoxic hepatocytes // Am. J. Phisiol. – 1996. – Vol. 271, N 6. – Р. 949–958.Suzuki K., Otab H., Sasagawab S. et al. Assay method for myeloperoxidase in human polymorphonuclear leukocytes // Analytical Biochemistry. – 1983. – Vol. 132, N 2. – P. 345–352.Suzuki K., Otab H., Sasagawab S. et al. Assay method for myeloperoxidase in human polymorphonuclear leukocytes // Analytical Biochemistry. – 1983. – Vol. 132, N 2. – P. 345–352.Takeda K., Hayakawa Y., Van Kaer L. et al. Critical contribution of liver natural killer T cells to a murine model of hepatitis // PNAS. – 2000. – Vol. 97, N 10. – P. 5498–5503.Takeda K., Hayakawa Y., Van Kaer L. et al. Critical contribution of liver natural killer T cells to a murine model of hepatitis // PNAS. – 2000. – Vol. 97, N 10. – P. 5498–5503.Tiegs G., Hentschel J., Wendel A. A T-cell dependent Experimental liver Injury in mice inducible by concanavalin A // J. Clin. Invest. – 1992. – Vol. 90. – P. 196–203.Tiegs G., Hentschel J., Wendel A. A T-cell dependent Experimental liver Injury in mice inducible by concanavalin A // J. Clin. Invest. – 1992. – Vol. 90. – P. 196–203.Tiegs G. Cellular and cytokine-mediated mechanisms of inflammation and its modulation in immune-mediated liver injury // Z. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 45, N 1. – P. 63–70.Tiegs G. Cellular and cytokine-mediated mechanisms of inflammation and its modulation in immune-mediated liver injury // Z. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 45, N 1. – P. 63–70.Vergani D., Mieli-Vergani G. Aetiopathogenesis of autoimmune hepatitis // World J. Gastroenterol. – 2008. – Vol. 14, N 21. – P. 3306–3312.Vergani D., Mieli-Vergani G. Aetiopathogenesis of autoimmune hepatitis // World J. Gastroenterol. – 2008. – Vol. 14, N 21. – P. 3306–3312.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.