gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLCgastro-j-1497Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLESВлияние на экспериментальную иммунную патологию печени ингибитора активации ядерного транскрипционного фактора кВ – куркуминаThe effect of nuclear transcriptional factor κВ activation inhibitor – curcumine on the experimental immune liver diseaseАлексееваИ. Н.AlekseyevaI. N.МакогонН. В.MakogonN. V.ПавловичС. И.PavlovichS. I.БрызгинаТ. М.BryzginaT. M.АлексюкЛ. И.AleksyukL. I.МартыноваТ. В.MartynovaT. V.СухинаВ. С.SukhinaV. S.Институт физиологии им. А.А. Богомольца НАН УкраиныUkraine2010020220102013843Copyright © Алексеева И.Н., Макогон Н.В., Павлович С.И., Брызгина Т.М., Алексюк Л.И., Мартынова Т.В., Сухина В.С., 20102010Алексеева И.Н., Макогон Н.В., Павлович С.И., Брызгина Т.М., Алексюк Л.И., Мартынова Т.В., Сухина В.С.Alekseyeva I.N., Makogon N.V., Pavlovich S.I., Bryzgina T.M., Aleksyuk L.I., Martynova T.V., Sukhina V.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/1497

Цель исследования. Изучить на двух моделях иммунного гепатита у мышей (Т-­клеточного и антительного генеза) повреждение печени, активность и гибель ее иммунокомпетентных клеток, тимуса и селезенки, а также влияние ингибитора активации NFкB куркумина на развитие патологического процесса.Материал и методы. Иммунное поражение печени у мышей линии СВА вызывали с помощью Т­клеточного митогена конканавалина А и ксеногенных противопеченочных антител. Исследования проводили с применением гистологического, цитологического и биохимического методов.Результаты. В сравнительных исследованиях выявлены особенности развития гепатита клеточного и антительного генеза. При Т­клеточном гепатите более выражены цитолитический компонент поражения печени, первичный и вторичный некроз клеток, угнетение фагоцитарной активности макрофагов, что создает предпосылки для усиления воспаления. При гепатите антительного генеза, по крайней мере на ранних этапах, выражены сосудистые и иммунные реакции на территории печени.Заключение. Ингибитор активации NFкB куркумин уменьшает предпосылки для развития воспалительных реакций при экспериментальном Т­клеточном гепатите, а также оказывает протективное действие на печень.

Aim of investigation

Aim of investigation. To study at two models of immune hepatitis (Т-cellular and antibody origin) in mice damage of the liver, activity and destruction of its immunocompetent cells, thymus gland and the spleen, as well as the effect of curcumine — inhibitor of NF-κB activation on development of pathological process.

Material and methods

Material and methods. An immune lesion of the liver in mice of СВА line was invoked by Т-cellular mitogen concanavalin A and xenogenic anti-liver antibodies. Study was carried out with application of histological, cytological and biochemical methods.

Results

Results. In comparative studies features of hepatitis development of cellular and antibody origin were revealed. At Т-cellular hepatitis cytolytic component of liver lesion, primary and secondary cell necrosis, depression of cytophagous activity of macrophages that causes preconditions for enhancement of inflammation were more intensive. At hepatitis of antibody origin, at least at early stages, vascular and immunological reactions are expressed in the liver.

Conclusion

Conclusion. Curcumine, the inhibitor of NF-κB activation reduces preconditions for development of inflammatory response at experimental Т-cellular hepatitis, and has protective action for the liver.

экспериментальный иммунный гепатитконканавалин Апротивопеченочные антителаexperimental immune hepatitisconcanavalin Aanti-liver antibodiesReferencesАлексеева И.Н. Противопеченочные антитела и функции печени. – Киев: Наукова думка, 1980. – 184 с.Алексеева И.Н. Противопеченочные антитела и функции печени. – Киев: Наукова думка, 1980. – 184 с.Камышников В.С. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. – М.: МЕДпресс-информ, 2004. – 912 с.Камышников В.С. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. – М.: МЕДпресс-информ, 2004. – 912 с.Лакин Г.Ф. Биометрия. – М.: Высшая школа, 1980. – 293 с.Лакин Г.Ф. Биометрия. – М.: Высшая школа, 1980. – 293 с.Макогон Н.В., Павлович С.І., Бризгiна Т.М. и др. Пролiферацiя та загибель мононуклеарних клiтин печiнки мишей за умов її iмунного ураження, викликаного введенням конканавалiну А або протипечiнкових антитiл // Фiзiол. журн. – 2008. – Т. 54, № 6. – С. 49–57.Макогон Н.В., Павлович С.І., Бризгiна Т.М. и др. Пролiферацiя та загибель мононуклеарних клiтин печiнки мишей за умов її iмунного ураження, викликаного введенням конканавалiну А або протипечiнкових антитiл // Фiзiол. журн. – 2008. – Т. 54, № 6. – С. 49–57.Мартинова Т.В., Алексєєва І.М. Функцiональна активнiсть перитонеальних макрофагiв у мишей при iмунному ушкодженнi печiнки клiтинного та антитiльного генезу // Фiзiол. журн. – 2008. – Т. 55, № 1. – С. 36–42.Мартинова Т.В., Алексєєва І.М. Функцiональна активнiсть перитонеальних макрофагiв у мишей при iмунному ушкодженнi печiнки клiтинного та антитiльного генезу // Фiзiол. журн. – 2008. – Т. 55, № 1. – С. 36–42.Cuzzocrea S., Chatterjee P.K., Mazzon E. et al. Pyrrolidine dithiocarbamate attenuates the development of acute and chronic inflammation // Br. J. Pharm. – 2002. – Vol. 135, N 2. – Р. 496–510.Cuzzocrea S., Chatterjee P.K., Mazzon E. et al. Pyrrolidine dithiocarbamate attenuates the development of acute and chronic inflammation // Br. J. Pharm. – 2002. – Vol. 135, N 2. – Р. 496–510.Czaja A. Autoantibodies in autoimmune liver disease // Adv. Clin. Chem. – 2005. – Vol. 40. – Р. 127–164.Czaja A. Autoantibodies in autoimmune liver disease // Adv. Clin. Chem. – 2005. – Vol. 40. – Р. 127–164.Czaja A. Current concepts in autoimmune hepatitis // Ann. Hepatol. – 2005. – Vol. 4, N 1. – Р. 6–24.Czaja A. Current concepts in autoimmune hepatitis // Ann. Hepatol. – 2005. – Vol. 4, N 1. – Р. 6–24.Dong Z.J., Wei H.M., Sun R. et al. Isolation of murine hepatic lymphocytes using mechanical dissection for phenotypic and functional analysis of NK1.1+ cells // World J. Gastroenterol. – 2004. – Vol. 10, N 13. – Р. 1928–1933.Dong Z.J., Wei H.M., Sun R. et al. Isolation of murine hepatic lymphocytes using mechanical dissection for phenotypic and functional analysis of NK1.1+ cells // World J. Gastroenterol. – 2004. – Vol. 10, N 13. – Р. 1928–1933.Gao X., Kuo J., Jiang H. et al. Immunomodulatory activity of curcumin: suppression of limphocyte proliferation, development of cell-mediated cytotoxicity, and cytokine production in vitro // Biochem. Pharm. – 2004. – Vol. 68. – Р. 51–61.Gao X., Kuo J., Jiang H. et al. Immunomodulatory activity of curcumin: suppression of limphocyte proliferation, development of cell-mediated cytotoxicity, and cytokine production in vitro // Biochem. Pharm. – 2004. – Vol. 68. – Р. 51–61.Jiang H., Deng C-S., Zhang M., Xia J. Curcuminattenuated trinitrobenzene sulphonic acid induces chronic colitis by inhibiting expression of cyclooxygenase-2 // World J. Gastroenterol. – 2006. – Vol. 12, N 24. – Р. 3848 – 3853.Jiang H., Deng C-S., Zhang M., Xia J. Curcuminattenuated trinitrobenzene sulphonic acid induces chronic colitis by inhibiting expression of cyclooxygenase-2 // World J. Gastroenterol. – 2006. – Vol. 12, N 24. – Р. 3848 – 3853.Kang B., Song Y., Kim K. et al. Curcumin inhibits Th1 cytokine profile in CD4+ T cells by suppressing interleukin-12 production in macrophages // British J. Pharm. – 1999. – Vol. 128, N 2. – Р. 380–384.Kang B., Song Y., Kim K. et al. Curcumin inhibits Th1 cytokine profile in CD4+ T cells by suppressing interleukin-12 production in macrophages // British J. Pharm. – 1999. – Vol. 128, N 2. – Р. 380–384.Koerber K., Sass G., Kiemer A.K. et al. In vivo regulation of inducible NO synthase in immune-mediated liver injury in mice // Hepatology. – 2002. – Vol. 36, N 5. – Р. 1061–1069.Koerber K., Sass G., Kiemer A.K. et al. In vivo regulation of inducible NO synthase in immune-mediated liver injury in mice // Hepatology. – 2002. – Vol. 36, N 5. – Р. 1061–1069.Leclercq I.A., Farrell G.C., Sempoux C. et al. Curcumin inhibits NF-kB activation and reduces the severity of experimental steatohepatitis in mice // J. Hepatol. – 2004. – Vol. 41, N 6. – Р. 926–934.Leclercq I.A., Farrell G.C., Sempoux C. et al. Curcumin inhibits NF-kB activation and reduces the severity of experimental steatohepatitis in mice // J. Hepatol. – 2004. – Vol. 41, N 6. – Р. 926–934.Luedde T., Trautwein C. Intracellular survival pathways in the liver // Liver International. – 2006. – Vol. 26. – Р. 1163–1174.Luedde T., Trautwein C. Intracellular survival pathways in the liver // Liver International. – 2006. – Vol. 26. – Р. 1163–1174.Mackay I.R. Hepatoimmunology: a perspective // Immunol. Cell Biol. – 2002. – Vol. 80, N 1. – Р. 36– 44.Mackay I.R. Hepatoimmunology: a perspective // Immunol. Cell Biol. – 2002. – Vol. 80, N 1. – Р. 36– 44.Reyes-Gordillo K., Segovia J., Shibayama M. et al. Curcumin protects against acute liver damage in the rat by inhibiting NF-kB proinflammatory cytokines production and oxidative stress // Biochem. Biophys. Acta. – 2007. – Vol. 1770. – Р. 989–996.Reyes-Gordillo K., Segovia J., Shibayama M. et al. Curcumin protects against acute liver damage in the rat by inhibiting NF-kB proinflammatory cytokines production and oxidative stress // Biochem. Biophys. Acta. – 2007. – Vol. 1770. – Р. 989–996.Shen S-Q., Zhang Y., Xiang J-J. et al. Protective effect of curcumin against liver warm ischemia/reperfusion injury in rat model is associated with regulation of heat shock protein and antioxidant enzymes // World J. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 13, N 13. – Р. 1953– 1961.Shen S-Q., Zhang Y., Xiang J-J. et al. Protective effect of curcumin against liver warm ischemia/reperfusion injury in rat model is associated with regulation of heat shock protein and antioxidant enzymes // World J. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 13, N 13. – Р. 1953– 1961.Shimizu S., Eguchi Y., Kamiike W. et al. Involvement of ICE family proteases in apoptosis induced by reoxygenation of hypoxic hepatocytes // Am. J. Phisiol. – 1996. – Vol. 271, N 6. – Р. 949–958.Shimizu S., Eguchi Y., Kamiike W. et al. Involvement of ICE family proteases in apoptosis induced by reoxygenation of hypoxic hepatocytes // Am. J. Phisiol. – 1996. – Vol. 271, N 6. – Р. 949–958.Tiegs G. Cellular and cytokine-mediated mechanisms of inflammation and its modulation in immune-mediated liver injury // Z. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 45, N 1. – Р. 63–70.Tiegs G. Cellular and cytokine-mediated mechanisms of inflammation and its modulation in immune-mediated liver injury // Z. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 45, N 1. – Р. 63–70.Tiegs G., Hentschel G., Wendel A. A T cell-dependent experimental liver injury in mice inducible by Concanavalin A // J. Clin. Invest. – 1992. – Vol. 90, N 1. – Р. 196–203.Tiegs G., Hentschel G., Wendel A. A T cell-dependent experimental liver injury in mice inducible by Concanavalin A // J. Clin. Invest. – 1992. – Vol. 90, N 1. – Р. 196–203.Washington M.K. Autoimmune liver disease: overlap and outliers // Modern Pathology. – 2007. – Vol. 20, N 6. – Р. 15–30.Washington M.K. Autoimmune liver disease: overlap and outliers // Modern Pathology. – 2007. – Vol. 20, N 6. – Р. 15–30.Wullaert A., van Loo G., Heyninck., Beyaert R. Hepatic tumor necrosis factor signaling and nuclear factor-kB: effects on liver homeostasis and beyond // Endocrine Reviews. – 2007. – Vol. 28, N 4. – Р. 365–386.Wullaert A., van Loo G., Heyninck., Beyaert R. Hepatic tumor necrosis factor signaling and nuclear factor-kB: effects on liver homeostasis and beyond // Endocrine Reviews. – 2007. – Vol. 28, N 4. – Р. 365–386.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.