gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLCgastro-j-1522Research ArticleЛЕКЦИИ И ОБЗОРЫLECTURES AND REVIEWSПрименение урсодезоксихолевой кислоты при неалкогольном и алкогольном стеатогепатитеApplication of ursodeoxycholic acid at non-alcoholic and alcohol-induced steatohepatitisФедосьинаЕ. А.Fedos’inaYe. A.МаевскаяМ. В.MayevskayaM. V.2010300620102032936Copyright © Федосьина Е.А., Маевская М.В., 20102010Федосьина Е.А., Маевская М.В.Fedos’ina Y.A., Mayevskaya M.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/1522

Цель обзора. Привести литературные данные, подтверждающие эффективность применения урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) при алкогольном и неалкогольном стеатогепатите (НАСГ).Основные положения. Распространенность стеатоза печени как патоморфологического субстрата различных болезней этого органа довольно широка, однако особое внимание уделяется пациентам с признаками воспаления и фиброза, т. е. с подтвержденным алкогольным и неалкогольным стеатогепатитом . В статье рассмотрены патогенетические механизмы наиболее значимых поражений печени – алкогольного и неалкогольного стеатогепатита, в патогенезе которых ведущая роль принадлежит накоплению жиров в клетках органа и усилению процессов перекисного окисления липидов с развитием некроза печеночных клеток.При определении тактики ведения пациентов со стеатогепатитом учитываются основные этиологические факторы и фоновые заболевания. В случае имеющегося собственно НАСГ, развившегося на фоне ожирения, сахарного диабета, эффективно соблюдение диеты в комбинации с адекватными физическими нагрузками, приводящими к постепенной нормализации массы тела. При отсутствии желаемых результатов от указанных мер целесообразно назначение ингибиторов кишечной триглицерид-липазы или анорексигенных препаратов. Нарушения углеводного обмена (инсулинорезистентность в том числе) служат показанием к назначению средств, повышающих чувствительность к инсулину. При алкогольной этиологии стеатогепатита безусловно соблюдение абстиненции.Препаратами выбора при лечении тяжелых декомпенсированных форм алкогольной болезни печени остаются кортикостероиды, уменьшающие уровень циркулирующих провоспалительных цитокинов и приводящие к гистологическому улучшению за короткий период. Поскольку УДХК обладает антиапоптотическим, цитопротективным, иммуномодулирующим, антиоксидантным действием, она может использоваться в рамках патогенетической терапии при алкогольном и неалкогольном стеатогепатите. Продолжает также изучаться возможность комбинирования глюкокортикоидов с препаратами, обладающими антиоксидантной активностью, в том числе УДХК, что представляется особенно многообещающим для клинической практики. Назначение УДХК рекомендуется при холестатическом варианте острого алкогольного гепатита для существенного уменьшения зуда и улучшения биохимических показателей. Цитопротективный эффект УДХК позволяет применять ее при выраженном стеатозе в отсутствие воспаления, особенно если пациент продолжает употреблять алкоголь.Заключение. Урсодезоксихолевая кислота обладает антиапоптотическим и противовоспалительным действием, а также хорошим профилем безопасности. Применение ее можно рекомендовать больным, страдающим стеатогепатитом различной этиологии. При алкогольном поражении печени необходимо полное воздержание от приема алкоголя, также продолжает изучаться комбинация кортикостероидов с препаратами, обладающими антиоксидантной активностью, в том числе УДХК. В случае имеющегося собственно НАСГ на фоне ожирения УДХК может назначаться в качестве цитопротективного, антиапоптотического и замедляющего фиброз препарата.

The aim of review

The aim of review. To cite the literature data, confirming efficacy of ursodeoxycholic acid (UDCA) at alcoholic and non-alcoholic steatohepatitis (NASH).

Original positions

Original positions. Prevalence of liver steatosis as pathomorphologic substrate of various liver diseases is quite high, however the special attention is given to patients with signs of inflammation and fibrosis, i.e. with confirmed alcohol-induced and non-alcoholic steatohepatitis. Article presents pathogenic mechanisms of the most important lesions of the liver – alcoholic and non-alcoholic steatohepatitis in pathogenesis of which the leading part belongs to accumulation of fat in cells of the organ and enhancement of lipid peroxidation processes with development of necrosis of hepatic cells. At assessment of management approach of steatohepatitis patients main etiological factors and background diseases are taken into account. In the case of NASH itself, developed on a background of obesity, diabetes mellitus, keeping a diet in a combination with the adequate physical activity is effective, that results in gradual normalization of body weight. If these means will give no required results, prescription of intestinal triglyceride-lipase inhibitors or anorexigenic agents is rational. Disorders of carbohydrate metabolism (including insulin resistance) serve as the indication for prescription of drugs, that sensitize peripheral tissues to insulin. At alcohol-induced steatohepatitis abstinence is categorical. Corticosteroids are drugs of choice at treatment of severe decompensated forms of alcoholic liver disease, that reduce level of circulating proinflammatory cytokines and promote histological improvement with a short period. UDCA has antiapoptotic, cytoprotective, immunomodulating, anti-oxidative effect, so it can be used as pathogenic therapy at alcohol-induced and non-alcoholic steatohepatitis. Potential of combination of glucocorticoids with anti-oxidative agents, including UDCA, that is especially promising for clinical practice, continues to be studied as well. Prescription of UDCA is recommended at cholestatic variant of acute alcoholic hepatitis for essential decrease of pruritus and improvement of biochemical scores. Cytoprotective effect of UDCA allows to apply it at severe steatosis in absence of inflammation, especially if the patient continues to consume alcohol.

Conclusion

Conclusion. Ursodeoxycholic acid has antiapoptotic and anti-inflammatory effect and good safety profile. Application of UDCA can be recommended for patients with steatohepatitis of various etiology. At alcoholic lesion of the liver complete abstinence of alcohol intake is mandatory. Combination of corticosteroids with anti-oxidative drugs, including UDCA that look most perspective for clinical practice continues to be studied. In the case of NASH itself on a background of obesity UDCA can be prescribed as a drug with cytoprotective, antiapoptotic action, retarding fibrosis.

урсодезоксихолевая кислотаалкогольныйнеалкогольный стеатогепатитursodeoxycholic acidalcohol-inducednon-alcoholic steatohepatitisReferencesБолезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина. – М.: Изд. дом «М-Вести», 2002. – 546 с.Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина. – М.: Изд. дом «М-Вести», 2002. – 546 с.Буеверов А.О., Богомолов П.О., Маевская М.В. Патогенетическое лечение неалкогольного стеатогепатита: обоснование, эффективность, безопасность // Тер. арх. – 2007. – № 8. – С. 88–92.Буеверов А.О., Богомолов П.О., Маевская М.В. Патогенетическое лечение неалкогольного стеатогепатита: обоснование, эффективность, безопасность // Тер. арх. – 2007. – № 8. – С. 88–92.Буеверов А.О., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Дифференцированный подход к лечению алкогольных поражений печени // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. –2005. – Т. 15, № 5. – С. 4–10.Буеверов А.О., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Дифференцированный подход к лечению алкогольных поражений печени // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. –2005. – Т. 15, № 5. – С. 4–10.Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Алкогольно-вирусные заболевания печени. – М.: Литтера, 2007. – 160 с.Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Алкогольно-вирусные заболевания печени. – М.: Литтера, 2007. – 160 с.Ashen M., Blumenthal R. Low HDL cholesterol levels // N. Engl. J. Med. – 2005. – N 353. – Р. 1252–1260.Ashen M., Blumenthal R. Low HDL cholesterol levels // N. Engl. J. Med. – 2005. – N 353. – Р. 1252–1260.Bettini R., Gorini M. Use of ursodeoxycholic acid combined with silymarin in the treatment of chronic ethyl-toxic hepatopathy // Clin. Ter. – 2002. – Vol. 153, N 5. – Р. 305–307.Bettini R., Gorini M. Use of ursodeoxycholic acid combined with silymarin in the treatment of chronic ethyl-toxic hepatopathy // Clin. Ter. – 2002. – Vol. 153, N 5. – Р. 305–307.Holoman J. et al. Serum markers of liver fibrosis in patients with non-alcocholic steatohepatitis (NASH). Correlation to morphology and effect of therapy // J. Hepatol. – 2000. – N 32. – Р. 210.Holoman J. et al. Serum markers of liver fibrosis in patients with non-alcocholic steatohepatitis (NASH). Correlation to morphology and effect of therapy // J. Hepatol. – 2000. – N 32. – Р. 210.Louvet A. et al. The Lille model: a new tool for therapeutic strategy in patients with severe alcoholic hepatitis treated with steroids // Hepatology. – 2007. – N 45. – Р. 1348–1354Louvet A. et al. The Lille model: a new tool for therapeutic strategy in patients with severe alcoholic hepatitis treated with steroids // Hepatology. – 2007. – N 45. – Р. 1348–1354Medina J. et al. Approach to the pathogenesis and treatment of nonalcoholic steatohepatitis // Diabetes Care. – 2004. – N 27. – Р. 2057–2066.Medina J. et al. Approach to the pathogenesis and treatment of nonalcoholic steatohepatitis // Diabetes Care. – 2004. – N 27. – Р. 2057–2066.Oneta C.M., Dufour J.F. Non-alcoholic fatty liver disease: treatment options based on pathogenic considerations // Swiss Med. Wkly. – 2002. – Vol. 132.– Р. 493–505.Oneta C.M., Dufour J.F. Non-alcoholic fatty liver disease: treatment options based on pathogenic considerations // Swiss Med. Wkly. – 2002. – Vol. 132.– Р. 493–505.Plevris J.N. et al. Ursodeoxycholic acid in the treatment of alcoholic liver disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. – 1991. – N 3. – Р. 653–656.Plevris J.N. et al. Ursodeoxycholic acid in the treatment of alcoholic liver disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. – 1991. – N 3. – Р. 653–656.Ratziu V. Presentation title: A multicentric, double-blind, randomized placebo-controlled trial of high dose ursodeoxycholic acid in patients with non-alcoholic steatohepatitis. Abstract T1013.Ratziu V. Presentation title: A multicentric, double-blind, randomized placebo-controlled trial of high dose ursodeoxycholic acid in patients with non-alcoholic steatohepatitis. Abstract T1013.Solga S.F., Diehl A. Non-alcoholic fatty liver disease: lumen-liver interactions and possible role for probiotics // J. Hepatol. – 2003. – N 38. – Р. 681–687.Solga S.F., Diehl A. Non-alcoholic fatty liver disease: lumen-liver interactions and possible role for probiotics // J. Hepatol. – 2003. – N 38. – Р. 681–687.Tilg H., Diehl A. Cytokines in alcoholic and nonalcoholic steatohepatitis // N. Engl. J. Med. – 2000. – Vol. 343, N 20. – Р. 1467–1476.Tilg H., Diehl A. Cytokines in alcoholic and nonalcoholic steatohepatitis // N. Engl. J. Med. – 2000. – Vol. 343, N 20. – Р. 1467–1476.Wu W.C., Zhao W., Li S. Small intestinal bacteria overgrowth decreases small intestinal motility in the NASH rats // World J. Gastroenterol. – 2008. – Vol. 14, N 2. – Р. 313–317.Wu W.C., Zhao W., Li S. Small intestinal bacteria overgrowth decreases small intestinal motility in the NASH rats // World J. Gastroenterol. – 2008. – Vol. 14, N 2. – Р. 313–317.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.