gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLCgastro-j-1539Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLESМолекулярно-генетические факторы, влияющие на исход инфицирования Helicobacter pylori у жителей Республики ХакасияMolecular genetic factors influencing outcomes of Helicobacter pylori infection at Khakasia republic inhabitantsАгееваЕ. С.AgeyevaYe. S.ШтыгашеваО. В.ShtygashevaO. V.РязанцеваН. В.RyazantsevaN. V.ЦукановВ. В.TsukanovV. V.2010300820102041621Copyright © Агеева Е.С., Штыгашева О.В., Рязанцева Н.В., Цуканов В.В., 20102010Агеева Е.С., Штыгашева О.В., Рязанцева Н.В., Цуканов В.В.Ageyeva Y.S., Shtygasheva O.V., Ryazantseva N.V., Tsukanov V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/1539

Цель исследования. Выявить молекулярно-генетические особенности полиморфизма генов основных иммунорегуляторных интрелейкинов у хакасов, оценить их влияние на исход инфицирования патогеном.Материал и методы. Исследование проводили при H. pylori-ассоциированных заболеваниях: язвенной болезни и хроническом гастрите у коренных жителей Хакасии. Распространенность полиморфизма генов интерлейкинов ИЛ1β, ИЛ1Ra, ИЛ8, CYP2C19 изучали методом рестрикционного анализа, субтипов VacA+– и CagA+– H. pylori – с помощью полимеразной цепной реакции.Результаты. У европеоидов с язвенной болезнью связаны S1S2 субтипы Vac A, у хакасов – Cag А-штаммы H. pylori. Выявлена взаимосвязь между CagA, АА-251 ИЛ-8 и риском развития язвенной болезни у хакасов (OR=3,1, 95% CI 1,1–8,8). Наиболее распространенные среди хакасов варианты – СС +3953 ИЛ1β (84%) и R4/R4 ИЛ1Ra (76%) не характеризуются высоким уровнем экспрессии. Часто встречающийся генотип wt/wt +681 CYP2C19 (89,3%) ассоциирован с риском развития язвенной болезни (OR=4,17, 95% CI 1,04–19,39).Выводы. Выявлены популяционно-зависимые генетические детерминанты (СС +3954 ИЛ1β, R4/ R4 ИЛ1Ra), определяющие более высокий уровень защиты от H. pylori-ассоциированной патологии у хакасов, чем у европеоидов. Факторами повышенного риска развития язвенной болезни у хакасов является носительство CagA-штамма H. pylori, АА251 гена ИЛ8, GG +681 CYP2C19.

Aim of investigation

Aim of investigation. To detect molecular-genetic features of Helicobacter pylori and polymorphism of main immunoregulatory interleukins genes at Khakases, to estimate their effect on outcomes of infection pathogen.

Material and methods

Material and methods. Investigation was carried out at native population of Khakasia with H. pyloriassociated diseases: peptic ulcer and chronic gastritis. Prevalence of interleukins IL1β, IL1Ra, IL8 and CYP2C19 gene polymorphism was studied by restriction analysis, VacA +– and CagA +– subtypes of H. pylori – by polymerase chain reaction.

Results

Results. Peptic ulcer was associated to S1S2 Vac A subtypes at Caucasians, while at Khakases – to Cag А strains of H. pylori. Interrelation between CagA, АА251 ILs – 8 and the risk of peptic ulcer development was revealed at Khakases (OR=3,1, 95% CI 1,1–8,8). Most common variants among Khakases were – СС +3953 IL1 β (84%) and R4/R4 IL1Ra (76%), with not high expression level. Frequent genotype wt/wt +681 CYP2C19 (89,3%) was associated to the risk of peptic ulcer development (OR=4,17, 95% CI 1,04–19,39).

Conclusions

Conclusions. Population-based genetic determinants (СС +3954 IL1β, R4/R4 IL1Ra), that establish higher protection level from H. pylori-associated diseases at Khakases, than at Caucasians were revealed. Risk factors for peptic ulcer at Khakases include carriage of CagA H. pylori strain, АА-251 of IL8 gene, GG +681 of CYP2C19 gene.

Helicobacter pyloriязвенная болезньхакасыиммунный ответаллельный полиморфизм геновHelicobacter pyloripeptic ulcerKhakasesimmune responseallelic polymorphism of genesReferencesКононов А.В. Воспаление как основа Helicobacter pylori-ассоциированных болезней // Арх. патол. – 2006. – Т. 68, вып. 5. – С. 3–10.Кононов А.В. Воспаление как основа Helicobacter pylori-ассоциированных болезней // Арх. патол. – 2006. – Т. 68, вып. 5. – С. 3–10.Штыгашева О.В., Цуканов В.В. Ассоциация саg A и vac A штаммов Helicobacter pylori и язвенной болезни в организованной популяции г. Абакана // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2004. – Т. 14, № 2. – С. 84–87.Штыгашева О.В., Цуканов В.В. Ассоциация саg A и vac A штаммов Helicobacter pylori и язвенной болезни в организованной популяции г. Абакана // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2004. – Т. 14, № 2. – С. 84–87.Bamford K.B. Gastric T cell and H. pylori: regulation of pathogenesis and prevention // The immunobiology of H. pylori: from pathogenesis to prevention / Eds. P.B. Ernst, P. Michetti, P.D. Smith. – New York–Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, 1997. – P. 227–236.Bamford K.B. Gastric T cell and H. pylori: regulation of pathogenesis and prevention // The immunobiology of H. pylori: from pathogenesis to prevention / Eds. P.B. Ernst, P. Michetti, P.D. Smith. – New York–Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, 1997. – P. 227–236.Blaser M. Ecology of Helicobacter pylori in human stomach // J. Clin. Invest. – 1997. – Vol. 100. – P. 759– 762.Blaser M. Ecology of Helicobacter pylori in human stomach // J. Clin. Invest. – 1997. – Vol. 100. – P. 759– 762.Campbell D.I., Warren B.F., Thomas J.E. The African enigma: low prevalence of gastric atrophy, high prevalence of chronic inflammation in West African adults and children // Helicobacter. – 2001. – Vol. 6, N 4. – P. 263–267.Campbell D.I., Warren B.F., Thomas J.E. The African enigma: low prevalence of gastric atrophy, high prevalence of chronic inflammation in West African adults and children // Helicobacter. – 2001. – Vol. 6, N 4. – P. 263–267.Everhart J.E. Recent developments in the epidemiology of Helicobacter pylori // Gastroenterol. Clin. North Am. – 2000. – Vol. 29, N 23. – P. 559–578.Everhart J.E. Recent developments in the epidemiology of Helicobacter pylori // Gastroenterol. Clin. North Am. – 2000. – Vol. 29, N 23. – P. 559–578.Goodwin C.D. Duodenal ulcer, Campylobacter pylori and the «leaking roof» concept // Lancet. – 1988. – Vol. 2, N 8626/8627. – P. 1467–1469.Goodwin C.D. Duodenal ulcer, Campylobacter pylori and the «leaking roof» concept // Lancet. – 1988. – Vol. 2, N 8626/8627. – P. 1467–1469.Keates S., Keates A.C., Warny M. et al. Differential activation of mitogen-activated protein kinases in AGS gastric epithelial cells by cag+ and cag– Helicobacter pylori // J. Immunol. – 1999. – Vol. 163. – P. 5552– 5559.Keates S., Keates A.C., Warny M. et al. Differential activation of mitogen-activated protein kinases in AGS gastric epithelial cells by cag+ and cag– Helicobacter pylori // J. Immunol. – 1999. – Vol. 163. – P. 5552– 5559.Lanas A., Hirschowitz B.I. Influence of smoking on basal and on vagally and maximally stimulated gastric acid and pepsin secretion // Scand. J. Gastroenterol. – 1992. – Vol. 27, N 3. – P. 208–212.Lanas A., Hirschowitz B.I. Influence of smoking on basal and on vagally and maximally stimulated gastric acid and pepsin secretion // Scand. J. Gastroenterol. – 1992. – Vol. 27, N 3. – P. 208–212.Miwa H.H., Go M.F., Sato N. Pylori and gastric cancer: the Asian enigma // Am. J. Gastroenterol. – 2002. – Vol. 97, N 5. – P. 1106–1112.Miwa H.H., Go M.F., Sato N. Pylori and gastric cancer: the Asian enigma // Am. J. Gastroenterol. – 2002. – Vol. 97, N 5. – P. 1106–1112.Moran A.P. The role of lipopolysacchande in Helicobacter pylori pathogenesis // Aliment. Pharmacol. Ther. – 1996. – Vol. 10. – P. 57–64.Moran A.P. The role of lipopolysacchande in Helicobacter pylori pathogenesis // Aliment. Pharmacol. Ther. – 1996. – Vol. 10. – P. 57–64.Peek R.M., Moss S.F., Tham K.T. et al. Helicobacter pylori cagA+ strains and dissociation of gastric epithelial cell proliferation from apoptosis // J. Natl. Cancer Inst. – 1997. – Vol. 89, N 12. – P. 863–868.Peek R.M., Moss S.F., Tham K.T. et al. Helicobacter pylori cagA+ strains and dissociation of gastric epithelial cell proliferation from apoptosis // J. Natl. Cancer Inst. – 1997. – Vol. 89, N 12. – P. 863–868.Perez-Perez G.I., Olivares A.Z., Foo F.Y. et al. Seroprevalence of Helicobacter pylori in New York City populations originating in East Asia // J. Urban Health. – 2005. – Vol. 82. – P. 510–515.Perez-Perez G.I., Olivares A.Z., Foo F.Y. et al. Seroprevalence of Helicobacter pylori in New York City populations originating in East Asia // J. Urban Health. – 2005. – Vol. 82. – P. 510–515.Rieder G., Einsiedl W., Hatz R.A. et al. Comparison of CXC chemokines ENA-78 and interleukin-8 expression in Helicobacter pylori-associated gastritis // Infect. Immun. – 2001. – Vol. 69. – P. 81–88.Rieder G., Einsiedl W., Hatz R.A. et al. Comparison of CXC chemokines ENA-78 and interleukin-8 expression in Helicobacter pylori-associated gastritis // Infect. Immun. – 2001. – Vol. 69. – P. 81–88.Sato Y., Sugamura K., Mochizuki T. et al. Regional differences on production of chemokines in gastric mucosa between Helicobacter pylori-positive duodenal ulcer and gastric ulcer // Dig. Dis. Sci. – 1999. – Vol. 44. – P. 2390–2396.Sato Y., Sugamura K., Mochizuki T. et al. Regional differences on production of chemokines in gastric mucosa between Helicobacter pylori-positive duodenal ulcer and gastric ulcer // Dig. Dis. Sci. – 1999. – Vol. 44. – P. 2390–2396.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.