gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLCgastro-j-1546Research ArticleНАЦИОНАЛЬНАЯ ШКОЛА ГАСТРОЭНТЕРОЛОГОВ, ГЕПАТОЛОГОВNATIONAL COLLEGE OF GASTROENTEROLOGISTS, HEPATOLOGISTSГастроинтестинальные стромальные опухолиGastrointestinal stromal tumorsСеряковА. П.SeryakovA. P.Главный военный клинический госпиталь им. Н.Н. БурденкоRussian Federation2010300820102044957Copyright © Серяков А.П., 20102010Серяков А.П.Seryakov A.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/1546

Цель обзора. Представить современные данные о диагностике гастроинтестинальных стромальных опухолей (GIST) и опыте ГВКГ им. Н.Н. Бурденко в лечении таких больных.Основные положения. Гастроинтестинальные стромальные опухоли, описанные в 1983 г. M.T. Mazur и H.B. Clark, относят к группе редких опухолей желудочно­кишечного тракта мезенхимального происхождения с характерной морфологической и иммунногистохимической картиной. Остро стояли на повестке дня вопросы лечения данной категории больных.Хирургическая резекция являлась терапией первой линии, однако медиана выживаемости после успешного оперативного лечения составляла всего 5 лет, даже при полном удалении опухоли. В случае развития рецидива или метастазов хирургические методы были неэффективны, а химио­ или лучевая терапия позволяла получать весьма ограниченный эффект (в частности, сроки выживаемости при позд­них стадиях GIST не превышали 1 года).Диагностика, лечение и исход у пациентов с GIST претерпели значительные изменения за последние 10 лет благодаря открытию молекулярных механизмов, приводящих к развитию опухоли: активированные мутации KIT­ и PDGFRa­тирозиновой киназы. Эти открытия способствовали разработке ингибитора тирозиновой киназы – иматиниба, который показал существенное преимущество по срокам выживаемости пациентов. Опыт лечения GIST в ГВКГ им. Н.Н. Бурденко соответствует уровню ведущих клиник.Заключение. Открытия в области биологии GIST позволили внедрить в практику новые научно­практические разработки, касающиеся лечения больных.

The aim of review

The aim of review. To present up-to-date data on diagnostics of gastrointestinal stromal tumors (GIST) and experience N.N. Burdenko Chief military clinical hospital in treatment of such patients.

Original positions

Original positions. Gastrointestinal stromal tumors, that were described in 1983 by M.T.Mazur and H.B.Clark, fall into to group of rare tumors of gastro-intestinal tract of mesenchymal origin with characteristic morphological and immunohistochemical pattern. Issues of treatment of these patients were extremely actual. Surgical resection was the first line treatment, however the mean survival rate after successful operative treatment was only 5 years, even at complete resection. In the case if relapse or metastases occurs surgical methods were ineffective, and chemo- or radiation therapy allowed to receive rather limited response (in particular, survival rate at late stages of GIST did not exceed 1 year). Diagnostics, treatment and outcome at patients with GIST underwent significant changes for last 10 years due to discovering of molecular mechanisms, resulting in development of tumor: activated mutations of KITand PDGFR α-tyrosine kinase. These findings promoted development of tyrosine kinase inhibitor – imatinib which demonstrated essential advantage in terms of survival rate of patients. Experience of treatment GIST within N.N. Burdenko Chief military clinical hospital corresponds the level of leading clinics.

Conclusion

Conclusion. Discoveries in the area of GIST biology allowed to introduce the new scientific and practical developments in treatment of patients.

гастроинтестинальные стромальные опухолииматинибgastrointestinal stromal tumorsimatinibReferencesГастроинтестинальные стромальные опухоли (диагностика, лечение)/ Практические рекомендации. – М., 2008. – 53 с.Гастроинтестинальные стромальные опухоли (диагностика, лечение)/ Практические рекомендации. – М., 2008. – 53 с.Стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта (GIST): Клиническая монография. – Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2006. – 40 с.Стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта (GIST): Клиническая монография. – Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2006. – 40 с.Benjamin R., Rankin C., Fletcher C. et al. Phase III dose-randomized study of imatinib mesylate (STI571) for GIST: intergroup S0033 early results // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. – 2003. – Vol. 22. – P. 3271.Benjamin R., Rankin C., Fletcher C. et al. Phase III dose-randomized study of imatinib mesylate (STI571) for GIST: intergroup S0033 early results // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. – 2003. – Vol. 22. – P. 3271.Blay J.Y., Bonvalot S., Casali P. et al. Конференция по подходам к терапии гастроинтестинальных стромальных опухолей, 20–21 марта 2004 г. при поддержке ESMO. Отчет по результатам конференции // Ann. Oncol. – 2005. – Vol. 16. – P. 566–578.Blay J.Y., Bonvalot S., Casali P. et al. Конференция по подходам к терапии гастроинтестинальных стромальных опухолей, 20–21 марта 2004 г. при поддержке ESMO. Отчет по результатам конференции // Ann. Oncol. – 2005. – Vol. 16. – P. 566–578.Cohen M.H., Johnson J.R., Pazdur R. Заключение, принятое управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США: полное подтверждение применения таблетированной формы иматиниба мезилата (STI571; Gleevec) // Clin. Cancer Res. – 2005. – Vol. 11. – P. 12–19.Cohen M.H., Johnson J.R., Pazdur R. Заключение, принятое управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США: полное подтверждение применения таблетированной формы иматиниба мезилата (STI571; Gleevec) // Clin. Cancer Res. – 2005. – Vol. 11. – P. 12–19.Dagher R., Cohen M., Williams G. et al. Заключение: терапия иматинибом мезилатом у пациентов с метастатическими и/или нерезектабельными злокачественными стромальными опухолями // Clin. Cancer Res. – 2002. – Vol. 8. – P. 3034–3038.Dagher R., Cohen M., Williams G. et al. Заключение: терапия иматинибом мезилатом у пациентов с метастатическими и/или нерезектабельными злокачественными стромальными опухолями // Clin. Cancer Res. – 2002. – Vol. 8. – P. 3034–3038.D’Amato G., Steinert D.M., McAuliffe J.C., Trent J.C. Новые данные о структуре и терапии гастроинтестинальных стромальных опухолей // Cancer Control. – 2005. – Vol. 12. – P. 44–56.D’Amato G., Steinert D.M., McAuliffe J.C., Trent J.C. Новые данные о структуре и терапии гастроинтестинальных стромальных опухолей // Cancer Control. – 2005. – Vol. 12. – P. 44–56.DeMatteo R.P., Lewis J.J., Leung D. et al. 200 клинических случаев гастроинтестинальных стромальных опухолей: рецидивы и прогностические факторы, влияющие на выживаемость // Ann. Surg. – 2000. – Vol. 231. – P. 51–58.DeMatteo R.P., Lewis J.J., Leung D. et al. 200 клинических случаев гастроинтестинальных стромальных опухолей: рецидивы и прогностические факторы, влияющие на выживаемость // Ann. Surg. – 2000. – Vol. 231. – P. 51–58.Demetri G., Benjamin R., Blanke C.D. et al. NCCN доклад: оптимальная терапия пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями (GIST) – расширение и усовершенствование NCCN клинических рекомендаций // JNCCN. – 2004. – Vol. 2 (suppl. 1). – P. 1–26.Demetri G., Benjamin R., Blanke C.D. et al. NCCN доклад: оптимальная терапия пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями (GIST) – расширение и усовершенствование NCCN клинических рекомендаций // JNCCN. – 2004. – Vol. 2 (suppl. 1). – P. 1–26.Demetri G., von Mehren M., Blanke C. et al. Efficacy and safety of imatinib mesylate in advanced gastrointestinal stromal tumors // N. Engl. J. Med. – 2002. – Vol. 347. – P. 472–480.Demetri G., von Mehren M., Blanke C. et al. Efficacy and safety of imatinib mesylate in advanced gastrointestinal stromal tumors // N. Engl. J. Med. – 2002. – Vol. 347. – P. 472–480.Demetri G.D., van Oosterom A.T., Garrett C.R. et al. Efficacy and safety of sunitinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumour after failure of imatinib: a randomised controlled trial // Lancet. – 2006. – Vol. 368. – P. 1329–1338.Demetri G.D., van Oosterom A.T., Garrett C.R. et al. Efficacy and safety of sunitinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumour after failure of imatinib: a randomised controlled trial // Lancet. – 2006. – Vol. 368. – P. 1329–1338.Dewar A.L., Cambareri A.C., Zannettino A.C. et al. Рецептор c-fms макрофагального колониестимулирующего фактора – новая цель для применения иматиниба // Blood. – 2005. – Vol. 105. – P. 3127–3132.Dewar A.L., Cambareri A.C., Zannettino A.C. et al. Рецептор c-fms макрофагального колониестимулирующего фактора – новая цель для применения иматиниба // Blood. – 2005. – Vol. 105. – P. 3127–3132.Fletcher C.D., Berman J.J., Corless C. et al. Постановка диагноза гастроинтестинальных стромальных опухолей: общность подходов // Hum. Pathol. – 2002. – Vol. 33. – P. 459–465.Fletcher C.D., Berman J.J., Corless C. et al. Постановка диагноза гастроинтестинальных стромальных опухолей: общность подходов // Hum. Pathol. – 2002. – Vol. 33. – P. 459–465.Fletcher J., Corless C., Dimitrijevic S. et al. Mechanisms of resistance to imatinib mesylate in advanced gastrointestinal stromal tumors // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. – 2003. – Vol. 22. – P. 3275.Fletcher J., Corless C., Dimitrijevic S. et al. Mechanisms of resistance to imatinib mesylate in advanced gastrointestinal stromal tumors // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. – 2003. – Vol. 22. – P. 3275.Heinrich M.C., Maki R.G., Corless C.L. et al. Primary and Secondary Kinase Genotypes Correlate With the Biological and Clinical Activity of Sunitinib in Imatinib-Resistant Gastrointestinal Stromal Tumor // J. Clin. Oncol. – 2008. – Vol. 26. – P. 5352–5359.Heinrich M.C., Maki R.G., Corless C.L. et al. Primary and Secondary Kinase Genotypes Correlate With the Biological and Clinical Activity of Sunitinib in Imatinib-Resistant Gastrointestinal Stromal Tumor // J. Clin. Oncol. – 2008. – Vol. 26. – P. 5352–5359.Heinrich M.C., Rubin B.P., Longley B.J., Fletcher J.A. Биологические и генетические аспекты гастроинтестинальных стромальных опухолей: KIT активация и цитогенетические изменения // Hum. Pathol. – 2002. – Vol. 33. – P. 484–495.Heinrich M.C., Rubin B.P., Longley B.J., Fletcher J.A. Биологические и генетические аспекты гастроинтестинальных стромальных опухолей: KIT активация и цитогенетические изменения // Hum. Pathol. – 2002. – Vol. 33. – P. 484–495.Hirota S., Isozaki К., Moriyama Y. et al. Мутация C-KIT гена с экспрессией функции при гастроинтестинальных стромальных опухолях человека // Science. – 1998. – Vol. 279. – P.577–580.Hirota S., Isozaki К., Moriyama Y. et al. Мутация C-KIT гена с экспрессией функции при гастроинтестинальных стромальных опухолях человека // Science. – 1998. – Vol. 279. – P.577–580.Huizinga J.D., Thuneberg L., Kluppel M. et al. Связь W/KIT гена, интерстициальных клеток Кахаля и интестинальной пейсмекерной активности // Nature. – 1995. – Vol. 373. – P. 347–349.Huizinga J.D., Thuneberg L., Kluppel M. et al. Связь W/KIT гена, интерстициальных клеток Кахаля и интестинальной пейсмекерной активности // Nature. – 1995. – Vol. 373. – P. 347–349.Isozaki К., Terris В., Belghiti J. et al. Мутация киназного домена KIT гена при наследственных формах гастроинтестинальных стромальных опухолей // Am. J. Pathol. – 2000. – Vol. 157. – P. 1581–1585.Isozaki К., Terris В., Belghiti J. et al. Мутация киназного домена KIT гена при наследственных формах гастроинтестинальных стромальных опухолей // Am. J. Pathol. – 2000. – Vol. 157. – P. 1581–1585.Joensuu H. Гастроинтестинальные стромальные опухоли (GIST) // Ann. Oncol. – 2006. – Vol. 17 (suppl. 10). – Р. 280–286.Joensuu H. Гастроинтестинальные стромальные опухоли (GIST) // Ann. Oncol. – 2006. – Vol. 17 (suppl. 10). – Р. 280–286.Joensuu H., Fletcher С., Dimitrijevic S. et al. Терапия злокачественных гастроинтестинальных стромальных опухолей // Lancet Oncol. – 2002. – Vol.3. – P.655– 664.Joensuu H., Fletcher С., Dimitrijevic S. et al. Терапия злокачественных гастроинтестинальных стромальных опухолей // Lancet Oncol. – 2002. – Vol.3. – P.655– 664.Majumder S., Brown K., Qiu F.H., Besmer P. C-KIT белок, трансмембранная киназа: способы выявления и характеристика // Mol. Cell Biol. – 1988. – Vol.8. – P. 4896–4903.Majumder S., Brown K., Qiu F.H., Besmer P. C-KIT белок, трансмембранная киназа: способы выявления и характеристика // Mol. Cell Biol. – 1988. – Vol.8. – P. 4896–4903.Miettinen M., Sarlomo-Rikala M., Lasota J. Гастроинтестинальные стромальные опухоли: последние данные об их биологии // Hum. Pathol. – 1999. – Vol. 30. – P. 1213–1220.Miettinen M., Sarlomo-Rikala M., Lasota J. Гастроинтестинальные стромальные опухоли: последние данные об их биологии // Hum. Pathol. – 1999. – Vol. 30. – P. 1213–1220.Mol C.D., Dougan D.R., Schneider T.R. et al. Структурное обоснование аутоингибирования и STI-571 ингибирование c-KIT тирозинкиназы // J. Biol. Chem. – 2004. – Vol. 279. – P. 31655–31663.Mol C.D., Dougan D.R., Schneider T.R. et al. Структурное обоснование аутоингибирования и STI-571 ингибирование c-KIT тирозинкиназы // J. Biol. Chem. – 2004. – Vol. 279. – P. 31655–31663.Nishida T., Hirota S., Taniguchi M.et al. Наследственные формы гастроинтестинальных стромальных опухолей с мутацией KIT гена // Nat. Genet. – 1998. – Vol. 19. – P. 323–324.Nishida T., Hirota S., Taniguchi M.et al. Наследственные формы гастроинтестинальных стромальных опухолей с мутацией KIT гена // Nat. Genet. – 1998. – Vol. 19. – P. 323–324.Orosz Z., Tornoczky T., Sapi Z. Гастроинтестинальные стромальные опухоли: клиническая картина и иммуногистохимическое исследование у 136 пациентов // Pathol. Oncol. Res. – 2005. – Vol. 11. – P. 11–21.Orosz Z., Tornoczky T., Sapi Z. Гастроинтестинальные стромальные опухоли: клиническая картина и иммуногистохимическое исследование у 136 пациентов // Pathol. Oncol. Res. – 2005. – Vol. 11. – P. 11–21.Pawson Т. Регуляция и мишени тирозинкиназных рецепторов // Eur. J. Cancer. – 2002. – Vol. 38 (suppl. 5). – P. 3–10.Pawson Т. Регуляция и мишени тирозинкиназных рецепторов // Eur. J. Cancer. – 2002. – Vol. 38 (suppl. 5). – P. 3–10.Sakurai S., Hasegawa T., Sakuma Y. et al. Миксоисоидная эпителиоидная гастроинтестинальная стромальная опухоль (GIST) с инфильтрацией тучными клетками: тип гастроинтестинальной стромальной опухоли с мутациями гена альфа рецептора тромбоцитарного фактора роста // Hum. Pathol. – 2004. – Vol. 35. – P. 1223–1230.Sakurai S., Hasegawa T., Sakuma Y. et al. Миксоисоидная эпителиоидная гастроинтестинальная стромальная опухоль (GIST) с инфильтрацией тучными клетками: тип гастроинтестинальной стромальной опухоли с мутациями гена альфа рецептора тромбоцитарного фактора роста // Hum. Pathol. – 2004. – Vol. 35. – P. 1223–1230.Sarlomo-Rikala M., Kovatich A.J., Barusevicius A., Miettinen M. CD117: чувствительный маркёр гастроинтестинальных стромальных опухолей является более специфичным, чем CD34 // Mod. Pathol. – 1998. – Vol. 11. – P. 728–734.Sarlomo-Rikala M., Kovatich A.J., Barusevicius A., Miettinen M. CD117: чувствительный маркёр гастроинтестинальных стромальных опухолей является более специфичным, чем CD34 // Mod. Pathol. – 1998. – Vol. 11. – P. 728–734.Sommer G., Agosti V., Ehlers I. et al. Исследование гастроинтестинальных стромальных опухолей на моделях мышей с использованием прицельной мутации KIT рецептора тирозинкиназы // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2003. – Vol. 100. – P. 6706–6711.Sommer G., Agosti V., Ehlers I. et al. Исследование гастроинтестинальных стромальных опухолей на моделях мышей с использованием прицельной мутации KIT рецептора тирозинкиназы // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2003. – Vol. 100. – P. 6706–6711.Van den Abbelle A.D. for the GIST Collaborative PET Study group at OHSU; F18-FDG-PET provides early evidence of biological response to STI-571 in patients with malignant gastrointestinal stromal tumors (GIST) // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. – 2001. – Vol. 20. – P. 362.Van den Abbelle A.D. for the GIST Collaborative PET Study group at OHSU; F18-FDG-PET provides early evidence of biological response to STI-571 in patients with malignant gastrointestinal stromal tumors (GIST) // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. – 2001. – Vol. 20. – P. 362.Van Glabbeke M., Verweij J., Casali P. et al. Prognostic factors of toxicity and efficacy in patients with gastrointestinal stromal tumors (GIST) treated with imatinib: a study of the EORTC-STBSG, ISG and AGITG // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. – 2003. – Vol. 22. – P. 3286.Van Glabbeke M., Verweij J., Casali P. et al. Prognostic factors of toxicity and efficacy in patients with gastrointestinal stromal tumors (GIST) treated with imatinib: a study of the EORTC-STBSG, ISG and AGITG // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. – 2003. – Vol. 22. – P. 3286.Van Oosterom A.T., Judson I.R., Verweij J. et al. Update of phase I study of imatinib (STI571) in advanced soft tissue sarcomas and gastrointestinal stromal tumors: a report of the EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group // Eur. J. Cancer. – 2002. – Vol. 38 (suppl. 5). – P. 83–87.Van Oosterom A.T., Judson I.R., Verweij J. et al. Update of phase I study of imatinib (STI571) in advanced soft tissue sarcomas and gastrointestinal stromal tumors: a report of the EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group // Eur. J. Cancer. – 2002. – Vol. 38 (suppl. 5). – P. 83–87.Verweij J., Casali P., Zalcberg J. et al. Early efficacy comparison of two doses of imatinib for the treatment of advanced gastrointestinal stromal tumors: interim results of a randomized phase III trial from the EORTC-STBSG, ISG and AGITG // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. – 2003. – Vol. 22. – P. 3272.Verweij J., Casali P., Zalcberg J. et al. Early efficacy comparison of two doses of imatinib for the treatment of advanced gastrointestinal stromal tumors: interim results of a randomized phase III trial from the EORTC-STBSG, ISG and AGITG // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. – 2003. – Vol. 22. – P. 3272.Wardelmann E., Hrychyk A., Merkelbach-Bruse S. et al. Взаимосвязь между мутацией гена рецептора альфа тромбоцитарного фактора роста и первичной желудочной локализацией и эпителиоидной или смешанной клеточной морфологией гастроинтестинальных стромальных опухолей // J. Mol. Diagn. – 2004. – Vol. 6. – P. 197–204.Wardelmann E., Hrychyk A., Merkelbach-Bruse S. et al. Взаимосвязь между мутацией гена рецептора альфа тромбоцитарного фактора роста и первичной желудочной локализацией и эпителиоидной или смешанной клеточной морфологией гастроинтестинальных стромальных опухолей // J. Mol. Diagn. – 2004. – Vol. 6. – P. 197–204.Wasag В., Debiec-Rychter M., Pauwels P. et al. Оценка различия экспрессии мутантных изоформ KIT/PDGFRα при эпителиоидных или смешанных формах при гастроинтестинальных стромальных опухолях зависит преимущественно от размера опухоли // Mod. Pathol. – 2004. – Vol. 17. – P. 889–894.Wasag В., Debiec-Rychter M., Pauwels P. et al. Оценка различия экспрессии мутантных изоформ KIT/PDGFRα при эпителиоидных или смешанных формах при гастроинтестинальных стромальных опухолях зависит преимущественно от размера опухоли // Mod. Pathol. – 2004. – Vol. 17. – P. 889–894.Williams D.E., Eisenman J., Baird A. et al. Определение лиганда для с-KIT протоонкогена // Cell. – 1990. – Vol. 63. – P. 167–174.Williams D.E., Eisenman J., Baird A. et al. Определение лиганда для с-KIT протоонкогена // Cell. – 1990. – Vol. 63. – P. 167–174.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.