gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLC10.22416/1382-4376-2017-27-3-57-68gastro-j-158Research ArticleГЕПАТОЛОГИЯHEPATOLOGYРезультаты двойного слепого рандомизированного плацебоконтролируемого многоцентрового пострегистрационного (IV фаза) клинического исследования «Ягуар» (PHG-M2/P03-12) для оценки эффективности и безопасности комбинированного препарата глицирризиновой кислоты и эссенциальных фосфолипидов (Фосфоглив) при лечении больных алкогольной болезнью печениEfficacy and safety of glycyrrhizic acid and essential phospholipids (Phosphogliv) combination for alcoholic liver disease: results of the double-blind randomized placebo-controlled multicenter post-registration (phase IV) clinical trial «Jaguar» (PHG-M2/P03-12)БакулинИ. Г.BakulinI. G.noemail@neicon.ruБоханН. А.BokhanN. A.noemail@neicon.ruБогомоловП. О.BogomolovP. O.noemail@neicon.ruГейвандоваН. И.GeyvandovaN. I.ngeyvandova@yandex.ruМациевичМ. В.MatsiyevichM. V.noemail@neicon.ruВинниковаМ. А.VinnikovaM. A.noemail@neicon.ruМорозовВ. Г.MorozovV. G.noemail@neicon.ruХромцоваО. М.KhromtsovaO. M.noemail@neicon.ruСолдатоваГ. С.SoldatovaG. S.noemail@neicon.ruШиряевО. Ю.ShiryayevO. Yu.noemail@neicon.ruИлюкР. Д.IlyukR. D.noemail@neicon.ruРыбаковаК. В.RybakovaK. V.noemail@neicon.ruКатковскаяА. Г.KatkovskayaA. G.noemail@neicon.ruТеплыхС. В.TeplykhS. V.noemail@neicon.ruБагрецоваА. А.BagretsovaA. A.noemail@neicon.ruКрасноваМ. В.KrasnovaM. V.noemail@neicon.ruАлексееваЕ. В.AlekseyevaYe. V.noemail@neicon.ruАнипченкоА. В.AnipchenkoA. V.noemail@neicon.ruБаскаковЕ. В.BaskakovYe. V.noemail@neicon.ruГБУЗ г. Москвы «Московский клинический научно-практический центр»РоссияFederal government-financed healthcare institution «Moscow clinical scientific and practical center»Russian FederationТомский национальный исследовательский медицинский центр РАНРоссияInstitution of the Russian Academy of Sciences Tomsk Scientific CenterRussian FederationООО «Клиническая больница Центросоюза»РоссияLLC «Tsentrosoyuz clinical hospital»Russian FederationФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет»РоссияState educational government-financed institution of higher professional education «Stavropol state medical university»Russian FederationГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского»РоссияState government-financed healthcare institution of the Moscow region «Vladimirsky Moscow regional research clinical institute»Russian FederationФГБУЗ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В. П. Сербского»РоссияFederal state government-financed healthcare institution «Serbsky Federal Medical Research Center of Psychiatry and Narcology»Russian FederationООО «Медицинская компания «Гепатолог»РоссияLLC «Medical company «Gepatolog»Russian FederationМуниципальное бюджетное учреждение «Центральная городская больница № 7»РоссияMunicipal government-financed institution «Central city hospital #7»Russian FederationУчреждение РАН «Центральная клиническая больница Сибирского отделения РАН»РоссияInstitution of the Russian Academy of Sciences «Central hospital of the Siberian branch of the Russian Academy of Sciences»Russian FederationООО «Лион-Мед»РоссияLLC «Lion-med»Russian FederationФГУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В. М. Бехтерева»РоссияFederal state institution «Bekhterev Saint-Petersburg Psychoneurological Research Institute»Russian FederationФГБУЗ «Сибирский окружной медицинский центр Федерального медико-биологического агентства России»РоссияFederal state government-financed healthcare institution «Siberian district medical center of Federal Medical-Biological Agency of Russia»Russian FederationООО «Профессорская клиника»РоссияLLC «Professorskaya clinic»Russian FederationФГУ «Северный медицинский клинический центр им. Н. А. Семашко Федерального медико-биологического агентства России»РоссияFederal state institution «Semashko Northern medical clinical center of Federal Medical-Biological Agency of Russia»Russian FederationМуниципальное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская клиническая больница № 3 им. М. А. Подгорбунского»РоссияMunicipal government-financed healthcare institution «Podgorbunsky City hospital #3»Russian FederationМуниципальное автономное учреждение здравоохранения «Городская клиническая больница № 40»РоссияMunicipal Autonomous healthcare institution «City hospital #40»Russian Federation7Санкт-Петербургское государственное учреждение здравоохранения «Городская наркологическая больница»РоссияSaint-Petersburg state healthcare institution «City narcological hospital»Russian Federation8ГБУЗ «Ярославская областная клиническая наркологическая больница»РоссияState government-financed healthcare institution «Yaroslavl regional clinical narcological hospital»Russian Federation2017120820182735768Copyright © Бакулин И.Г., Бохан Н.А., Богомолов П.О., Гейвандова Н.И., Мациевич М.В., Винникова М.А., Морозов В.Г., Хромцова О.М., Солдатова Г.С., Ширяев О.Ю., Илюк Р.Д., Рыбакова К.В., Катковская А.Г., Теплых С.В., Багрецова А.А., Краснова М.В., Алексеева Е.В., Анипченко А.В., Баскаков Е.В., 20182018Бакулин И.Г., Бохан Н.А., Богомолов П.О., Гейвандова Н.И., Мациевич М.В., Винникова М.А., Морозов В.Г., Хромцова О.М., Солдатова Г.С., Ширяев О.Ю., Илюк Р.Д., Рыбакова К.В., Катковская А.Г., Теплых С.В., Багрецова А.А., Краснова М.В., Алексеева Е.В., Анипченко А.В., Баскаков Е.В.Bakulin I.G., Bokhan N.A., Bogomolov P.O., Geyvandova N.I., Matsiyevich M.V., Vinnikova M.A., Morozov V.G., Khromtsova O.M., Soldatova G.S., Shiryayev O.Y., Ilyuk R.D., Rybakova K.V., Katkovskaya A.G., Teplykh S.V., Bagretsova A.A., Krasnova M.V., Alekseyeva Y.V., Anipchenko A.V., Baskakov Y.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/158

Цель исследования. Оценить эффективность и безопасность двух лекарственных форм препарата «Фосфоглив®» (лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения и капсулы) в лечении пациентов с алкогольной болезнью печени (АБП). Материал и методы. В исследование были включены 120 пациентов с АБП, рандомизированных в две группы одинаковой численности. Пациентам основной группы (группа А) были проведены 2 курса терапии: сначала - Фосфоглив в дозе 5 мг/сут внутривенно струйно в течение 2 нед, затем - по 2 капсулы 3 раза в сутки в течение 10 нед (общая продолжительность лечения 24 нед). Пациенты группы сравнения (группа В) получали плацебо по той же схеме. Проведена оценка динамики уровня аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ) в сыворотке крови, изменений состояния ткани печени по результатам неинвазивного теста ФиброМакс, влияния терапии на качество жизни и безопасность пациентов. Результаты. Через 24 нед в группе А по сравнению с группой В было зафиксировано более низкое среднее значение АлАТ - 35,2±29,4 Ед/л против 48,4±36,1 Ед/л (р=0,044), у большого числа пациентов значения АсАТ достигли нормальных значений - 69,4% против 47,7% (р=0,034), оказалась выраженной степень снижения гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) - 47,4±36,5% против 25,1±63,9% (р=0,039), стал меньше удельный вес пациентов со значениями шкалы АктиТест в диапазоне А2-А3 - 8,5% против 21,4% (p<0,05) и не осталось ни одного пациента со значениями шкалы ФиброТест в диапазоне F3-F4, по данным Опросника SF-36 была зарегистрирована достоверно более выраженная положительная динамика по шкалам, характеризующим жизненную активность и социальное функционирование. Профиль безопасности в двух группах был сопоставимым. Выводы. В качестве ожидаемых эффектов препарата следует рассматривать уменьшение активности воспаления в печени, холестаза и при более длительных сроках наблюдения, выраженности фиброза, улучшение качества жизни при благоприятном профиле безопасности.

Material and methods. The original study included overall 120 patients with ALD, who were randomized in two identical groups. The patients of the main group (group A) received 2 courses of therapy: the first - Phosphogliv 5 mg/day as intravenous bolus injection for 2 wks, followed by the oral intake of 2 capsules t.i.d. for 10 wks (the total treatment duration was 24 wks). Patients of the control group (group B) received placebo in the same regimen. The dynamics of serum alanine transaminase (ALT), aspartate transaminase (AST), liver scores by noninvasive FibroMax test was applied to assess the treatment efficacy and safety, along with change in quality of life of patients. Results. In 24 wks in group A in comparison to the group B significantly lower mean ALT level was found: 35,2±29,4 U/l vs 48,4±36,1 U/l (р =0,044), AST level became normal in higher rate of patients: 69,4% vs 47,7% (р =0,034), that had more prominent decrease in gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) level - 47,4±36,5% vs 25,1±63,9% (р =0,039), the rate of patients with Aktitest A2-A3 range decreased - 8,5% vs 21,4% (p<0,05) with no patients remained in FibroTest F3-F4 range; significantly more pronounced improvement by the vitality and social functioning scales of «SF-36» questionnaire was registered. The safety profile was comparable in both groups. Conclusions. Expected effects of the drug include reduction of inflammatory activity in the liver, improvement of cholestasis at longer follow-up period, decrease in fibrosis severity, improvement of quality of life at favorable safety profile.

Фосфоглив®гепатопротекторалкогольная болезнь печенивоспалениефиброзкачество жизниReferencesСернов С. П., Лифшиц В. Б., Субботина В. Г. и др. Эпидемиология алкогольной болезни печени. Саратовский научно-мед журн 2009; 5(4):564-8 .Сернов С. П., Лифшиц В. Б., Субботина В. Г. и др. Эпидемиология алкогольной болезни печени. Саратовский научно-мед журн 2009; 5(4):564-8 .Комова А. Г., Маевская М. В., Ивашкин В. Т. Распространенность диффузных заболеваний печени в Москве. Клин перспект гастроэнтерол гепатол 2014; 5:3-8 .Комова А. Г., Маевская М. В., Ивашкин В. Т. Распространенность диффузных заболеваний печени в Москве. Клин перспект гастроэнтерол гепатол 2014; 5:3-8 .EASL Clinical Practical Guidelines: Management of Alcoholic Liver Disease. J Hepatol 2012; 57(2): 399-420.EASL Clinical Practical Guidelines: Management of Alcoholic Liver Disease. J Hepatol 2012; 57(2): 399-420.O’Shea R.S., Dasarathy S., McCullough A. J. Alcohol Liv Dis. Hepatology 2010; 51(1): 307-28.O’Shea R.S., Dasarathy S., McCullough A. J. Alcohol Liv Dis. Hepatology 2010; 51(1): 307-28.Rambaldi A., Saconato H. H., Christensen E. et al. Systematic review: glucocorticosteroids for alcoholic hepatitis - a Cochrane Hepato-Biliary Group systematic review with meta-analyses and trial sequential analyses of randomized clinical trials. Aliment Pharmacol Ther 2008; 27:1167-78.Rambaldi A., Saconato H. H., Christensen E. et al. Systematic review: glucocorticosteroids for alcoholic hepatitis - a Cochrane Hepato-Biliary Group systematic review with meta-analyses and trial sequential analyses of randomized clinical trials. Aliment Pharmacol Ther 2008; 27:1167-78.Mathurin P., Mendenhall C. L., Carithers R. L. Jr. et al. Corticosteroids improve short-term survival in patients with severe alcoholic hepatitis (AH): individual data analysis of the last three randomized placebo controlled double blind trials of corticosteroids in severe AH. J Hepatol 2002; 36:480-7.Mathurin P., Mendenhall C. L., Carithers R. L. Jr. et al. Corticosteroids improve short-term survival in patients with severe alcoholic hepatitis (AH): individual data analysis of the last three randomized placebo controlled double blind trials of corticosteroids in severe AH. J Hepatol 2002; 36:480-7.Mathurin P., O’Grady J., Carithers R. L. et al. Corticosteroids improve short-term survival in patients with severe alcoholic hepatitis: meta-analysis of individual patient data. Gut 2011; 60:255-60.Mathurin P., O’Grady J., Carithers R. L. et al. Corticosteroids improve short-term survival in patients with severe alcoholic hepatitis: meta-analysis of individual patient data. Gut 2011; 60:255-60.Thursz M. R., Richardson P., Allison M. et al. Prednisolone or pentoxifylline for alcoholic hepatitis. N Engl J Med 2015; 372:1619-28.Thursz M. R., Richardson P., Allison M. et al. Prednisolone or pentoxifylline for alcoholic hepatitis. N Engl J Med 2015; 372:1619-28.O’Shea R.S., McCullough A. J. Treatment of alcoholic hepatitis. Clin Liv Dis 2005; 9:103-34.O’Shea R.S., McCullough A. J. Treatment of alcoholic hepatitis. Clin Liv Dis 2005; 9:103-34.Singal A. K., Kodali S., Vucovich L. A. et al. Diagnosis and Treatment of Alcoholic Hepatitis: A Systematic Review. Alcohol Clin Exp Res 2016; 40(7):1390-402. doi: 10.1111/acer.13108.Singal A. K., Kodali S., Vucovich L. A. et al. Diagnosis and Treatment of Alcoholic Hepatitis: A Systematic Review. Alcohol Clin Exp Res 2016; 40(7):1390-402. doi: 10.1111/acer.13108.Saberi B., Dadabhai A. S., Jang, Y.Y. et al. Current Management of Alcoholic Hepatitis and Future Therapies. J Clin Translat Hepatol 2016; 4(2):113-22.Saberi B., Dadabhai A. S., Jang, Y.Y. et al. Current Management of Alcoholic Hepatitis and Future Therapies. J Clin Translat Hepatol 2016; 4(2):113-22.Purohit V., Bode J. C., Bode C. et al. Alcohol, intestinal bacterial growth, intestinal permeability to endotoxin, and medical consequences: summary of a symposium. Alcohol 2008; 42(5):349-61.Purohit V., Bode J. C., Bode C. et al. Alcohol, intestinal bacterial growth, intestinal permeability to endotoxin, and medical consequences: summary of a symposium. Alcohol 2008; 42(5):349-61.Yoh T., Nakashima T., Sumida Y. et al. Effects of Glycyrrhizin on Glucocorticoid Signaling Pathway in Hepatocytes. Dig Dis Sci 2002; 47(8):1775-81.Yoh T., Nakashima T., Sumida Y. et al. Effects of Glycyrrhizin on Glucocorticoid Signaling Pathway in Hepatocytes. Dig Dis Sci 2002; 47(8):1775-81.Sun Xiao­peng, Shi Ran­ran, Yuan Xue­qiang. Effect of glycyrrhizin on expression of TNF-α, IL 1 and IL 6 in adjuvant arthritis rat. Heilongjiang Med Pharm 2011: http://en.cnki.com.cn/Article_en/CJFDTOTALKXJY201101015.htm.Sun Xiao­peng, Shi Ran­ran, Yuan Xue­qiang. Effect of glycyrrhizin on expression of TNF-α, IL 1 and IL 6 in adjuvant arthritis rat. Heilongjiang Med Pharm 2011: http://en.cnki.com.cn/Article_en/CJFDTOTALKXJY201101015.htm.Abe M., Akbar F., Hasebe A. et al. Glycyrrhizin enhances interleukin-10 production by liver dendritic cells in mice with hepatitis. J Gastroenterol 2003; 38(10): 962-7.Abe M., Akbar F., Hasebe A. et al. Glycyrrhizin enhances interleukin-10 production by liver dendritic cells in mice with hepatitis. J Gastroenterol 2003; 38(10): 962-7.El­Tahawy N.F., Ali A. H., Saied S. R. et al. Effect of glycyrrhizin on lipopolysaccharide/D-galactosamineinduced acute hepatitis in albino rats: a histological and immunohistochemical study. Egypt J Histol 2011; 34(3):518-27.El­Tahawy N.F., Ali A. H., Saied S. R. et al. Effect of glycyrrhizin on lipopolysaccharide/D-galactosamineinduced acute hepatitis in albino rats: a histological and immunohistochemical study. Egypt J Histol 2011; 34(3):518-27.Crance J. M., Lévêque F., Biziagos E. et al. Studies on mechanism of action of glycyrrhizin against hepatitis A virus replication in vitro. Antiviral Res 1994; 23(1):63-76.Crance J. M., Lévêque F., Biziagos E. et al. Studies on mechanism of action of glycyrrhizin against hepatitis A virus replication in vitro. Antiviral Res 1994; 23(1):63-76.Van Rossum T. G., Vulto A. G., de Man R. A. et al. Review article: glycyrrhizin as a potential treatment for chronic hepatitis C. Aliment Pharmacol Ther 1998; 12(3):199-205.Van Rossum T. G., Vulto A. G., de Man R. A. et al. Review article: glycyrrhizin as a potential treatment for chronic hepatitis C. Aliment Pharmacol Ther 1998; 12(3):199-205.Honda H., Nagai Y., Matsunaga T. et al. Glycyrrhizin and isoliquiritigenin suppress the LPS sensor Toll-like receptor 4/MD-2 complex signaling in a different manner. J Leukocyte Biol 2012; 91(6): 967-76.Honda H., Nagai Y., Matsunaga T. et al. Glycyrrhizin and isoliquiritigenin suppress the LPS sensor Toll-like receptor 4/MD-2 complex signaling in a different manner. J Leukocyte Biol 2012; 91(6): 967-76.Gao H.­X., Shao S.­H., Wang G.­Q. Research progress of Radix Glycyrrhizae. J Jinggangshan Med Coll 2004; 11(5):8-11.Gao H.­X., Shao S.­H., Wang G.­Q. Research progress of Radix Glycyrrhizae. J Jinggangshan Med Coll 2004; 11(5):8-11.Ивашкин В. Т., Маевская М. В., Павлов Ч. С., Тихонов И. Н., Широкова Е. Н. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2016;26(2):24-42.Ивашкин В. Т., Маевская М. В., Павлов Ч. С., Тихонов И. Н., Широкова Е. Н. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2016;26(2):24-42.Jingze Zhang, Wenyuan Gao, Shufang Bai et al. Glycyrrhizic Acid-Phospholipid Complex: Preparation Process Optimization and Therapeutic and Pharmacokinetic Evaluation in Rats. Lat Am J Pharm 2011; 30(8): 162130.Jingze Zhang, Wenyuan Gao, Shufang Bai et al. Glycyrrhizic Acid-Phospholipid Complex: Preparation Process Optimization and Therapeutic and Pharmacokinetic Evaluation in Rats. Lat Am J Pharm 2011; 30(8): 162130.Воскресенская А. А., Медведева Н. В., Прозоров­ ский В. Н. Особенности всасывания глицирризиновой кислоты в составе лекарственного препарата «Фосфоглив». Биомед химия 2012; 58(5):564-72.Воскресенская А. А., Медведева Н. В., Прозоров­ ский В. Н. Особенности всасывания глицирризиновой кислоты в составе лекарственного препарата «Фосфоглив». Биомед химия 2012; 58(5):564-72.Никитин И. Г., Байкова И. Е., Волынкина В. М. и др. Опыт использования глицирризиновой кислоты в лечении пациентов с алкогольной болезнью печени. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2009; 19(1): 53-8Никитин И. Г., Байкова И. Е., Волынкина В. М. и др. Опыт использования глицирризиновой кислоты в лечении пациентов с алкогольной болезнью печени. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2009; 19(1): 53-8Никитин И. Г., Байкова И. Е., Кисляков В. А. и др. Динамика провоспалительных цитокинов у пациентов с алкогольной болезнью печени на фоне лечения Фосфогливом. Леч дело 2009; 3:66-74 [Никитин И. Г., Байкова И. Е., Кисляков В. А. и др. Динамика провоспалительных цитокинов у пациентов с алкогольной болезнью печени на фоне лечения Фосфогливом. Леч дело 2009; 3:66-74 [Тихоновская Е. Ю. Оптимизация терапии неотложных состояний, ассоциированных с приемом этанола, у соматических больных в многопрофильном стационаре: Автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.01.04. М.; 2010. 24 с.Тихоновская Е. Ю. Оптимизация терапии неотложных состояний, ассоциированных с приемом этанола, у соматических больных в многопрофильном стационаре: Автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.01.04. М.; 2010. 24 с.Мехтиев С. Н. Перспективы комплексной терапии больных алкогольной болезнью печени с выраженными стадиями фиброза. Эффект фармакотер. Гастроэнтерология 2011; 2:15-22Мехтиев С. Н. Перспективы комплексной терапии больных алкогольной болезнью печени с выраженными стадиями фиброза. Эффект фармакотер. Гастроэнтерология 2011; 2:15-22Мараховский Ю. Х., Уласевич Д. Н., Саевич Н. И. Оценка эффективности лечения алкогольного гепатита инфузионной формой препарата «Фосфоглив®». Здравоохранение (Минск) 2015; 5:47-52.Мараховский Ю. Х., Уласевич Д. Н., Саевич Н. И. Оценка эффективности лечения алкогольного гепатита инфузионной формой препарата «Фосфоглив®». Здравоохранение (Минск) 2015; 5:47-52.Винникова М. А., Усманова Н. Н., Ненастьева А. Ю. и др. Эффективность и безопасность препарата «Фосфоглив®» при алкогольной болезни печени: предварительные результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого исследования «Ягуар» (PHG-M2/P03-12). Клин перспект гастроэнтерол гепатол 2015; 4:23-8.Винникова М. А., Усманова Н. Н., Ненастьева А. Ю. и др. Эффективность и безопасность препарата «Фосфоглив®» при алкогольной болезни печени: предварительные результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого исследования «Ягуар» (PHG-M2/P03-12). Клин перспект гастроэнтерол гепатол 2015; 4:23-8.Двойрин В.В., Клименков А.А. Методика контролируемых клинических испытаний. М.: Медицина; 1985.Двойрин В.В., Клименков А.А. Методика контролируемых клинических испытаний. М.: Медицина; 1985.Friedman L. M., Furberg C. D., DeMets D. L. Fundamentals of Clinical Trials. 4th ed. Springer; 2010.Friedman L. M., Furberg C. D., DeMets D. L. Fundamentals of Clinical Trials. 4th ed. Springer; 2010.Bell H., Tallaksen C. M., Try K., Haug E. Carbohydratedeficient transferrin and other markers of high alcohol consumption: a study of 502 patients admitted consecutively to a medical department. Alcohol Clin Exp Res 1994; 18: 1103-8.Bell H., Tallaksen C. M., Try K., Haug E. Carbohydratedeficient transferrin and other markers of high alcohol consumption: a study of 502 patients admitted consecutively to a medical department. Alcohol Clin Exp Res 1994; 18: 1103-8.Nalpas B., Vassault A., Charpin S. et al. Serum mitochondrial aspartate aminotransferase as a marker of chronic alcoholism: diagnostic value and interpretation in a liver unit. Hepatology 1986; 6: 608-14.Nalpas B., Vassault A., Charpin S. et al. Serum mitochondrial aspartate aminotransferase as a marker of chronic alcoholism: diagnostic value and interpretation in a liver unit. Hepatology 1986; 6: 608-14.Naveau S., Gaude G., Asnacios A. et al. Diagnostic and prognostic values of noninvasive biomarkers of fibrosis in patients with alcoholic liver disease. Hepatology 2009;49:97-105.Naveau S., Gaude G., Asnacios A. et al. Diagnostic and prognostic values of noninvasive biomarkers of fibrosis in patients with alcoholic liver disease. Hepatology 2009;49:97-105.Hind I. Fallatah. Noninvasive Biomarkers of Liver Fibrosis: An Overview. Adv Hepatol 2014. Article ID357287. http://dx.doi.org/10.1155/2014/357287Hind I. Fallatah. Noninvasive Biomarkers of Liver Fibrosis: An Overview. Adv Hepatol 2014. Article ID357287. http://dx.doi.org/10.1155/2014/357287Monika Gudowska, Ewa Wojtowicz, Bogdan Cylwik. The Distribution of Liver Steatosis, Fibrosis, Steatohepatitis and Inflammation Activity in Alcoholics According to FibroMax Test. Adv Clin Exp Med 2015; 24(5): 823-7. DOI: 10.17219/acem/28485.Monika Gudowska, Ewa Wojtowicz, Bogdan Cylwik. The Distribution of Liver Steatosis, Fibrosis, Steatohepatitis and Inflammation Activity in Alcoholics According to FibroMax Test. Adv Clin Exp Med 2015; 24(5): 823-7. DOI: 10.17219/acem/28485.Zhai D., Zhao Y., Chen X. et al. Protective effect of glycyrrhizin, glycyrrhetic acid and matrine on acute cholestasis induced by α-naphthyl isothiocyanate in rats. Planta Med 2007 Feb; 73(2): 128-33.Zhai D., Zhao Y., Chen X. et al. Protective effect of glycyrrhizin, glycyrrhetic acid and matrine on acute cholestasis induced by α-naphthyl isothiocyanate in rats. Planta Med 2007 Feb; 73(2): 128-33.Wang Y. G., Zhou J. M., Ma Z. C. et al. Pregnane X receptor mediated-transcription regulation of CYP3A by glycyrrhizin: a possible mechanism for its hepatoprotective property against lithocholic acid-induced injury. Chem Biol Interact 2012; 200(1):11-20. doi: 10.1016/j. cbi.2012.08.023.Wang Y. G., Zhou J. M., Ma Z. C. et al. Pregnane X receptor mediated-transcription regulation of CYP3A by glycyrrhizin: a possible mechanism for its hepatoprotective property against lithocholic acid-induced injury. Chem Biol Interact 2012; 200(1):11-20. doi: 10.1016/j. cbi.2012.08.023.Winston D., Maimes S. Adaptogens: herbs for strength, stamina and stress relief. Rochester. Vermont: Inner Traditions/Bear & Co; 2007.Winston D., Maimes S. Adaptogens: herbs for strength, stamina and stress relief. Rochester. Vermont: Inner Traditions/Bear & Co; 2007.Rouse J. Herbal Support for Adrenal Function. Clin Nutr Insights 1998; 6(9): 1-2.Rouse J. Herbal Support for Adrenal Function. Clin Nutr Insights 1998; 6(9): 1-2.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.