gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLC10.22416/1382-4376-2025-35-4-48-59gastro-j-1581Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLESМикросателлитная нестабильность при хроническом гастрите, ассоциированном с раком желудкаMicrosatellite Instability in Chronic Gastritis Associated with Gastric Cancerhttps://orcid.org/0000-0001-8607-7831КононовА. В.KononovA. V.

Кононов Алексей Владимирович — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой патологической анатомии

644099, г. Омск, ул. Ленина, 12

Alexei V. Kononov — Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Departmentof Pathological Anatomy

644099, Omsk, Lenina str., 12

ogmapath@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1834-3629РубцовВ. А.RubtsovV. A.

Рубцов Вячеслав Александрович — кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологической анатомии

644099, г. Омск, ул. Ленина, 12

Vyacheslav A. Rubtsov — Сand. Sci. (Med.), Associate Professor at the Department of Pathological Anatomy

644099, Omsk, Lenina str., 12

rubtsov.omgmu@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0008-9957-5889ДемидоваЕ. В.DemidovaE. V.

Демидова Елизавета Вячеславовна — кандидат биологических наук, младший научный сотрудник, лаборатория ПЦР

630117, г. Новосибирск-117, а/я 492

Elizaveta V. Demidova — Сand. Sci. (Biol.), Junior Researcher, PCR Laboratory

630117, Novosibirsk-117, P.O. Box 492

DemidovaE@vector-best.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8006-3260ПарыгинаМ. Н.ParyginaM. N.

Парыгина Мария Николаевна — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры патологической анатомии

644099, г. Омск, ул. Ленина, 12

Maria N. Parygina — Сand. Sci. (Med.), Teaching Assistant at the Department of Pathological Anatomy

644099, Omsk, Lenina str., 12

mariyakern@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0949-8709ШиманскаяА. Г.ShimanskayaA. G.

Шиманская Анна Геннадьевна — кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры патологической анатомии

644099, г. Омск, ул. Ленина, 12

Anna G. Shimanskaya — Сand. Sci. (Med.), Docent, AssociateProfessor at the Department of Pathological Anatomy

644099, Omsk, Lenina str., 12

shimansckaya.anna@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7200-7082МозговойС. И.MozgovoiS. I.

Мозговой Сергей Игоревич — доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры патологической анатомии

644099, г. Омск, ул. Ленина, 12

Sergei I. Mozgovoi — Dr. Sci. (Med.), Docent, Professorat the Department of Pathological Anatomy

644099, Omsk, Lenina str., 12

simozgovoy@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9857-1674ПоморгайлоЕ. Г.PomorgailoE. G.

Поморгайло Елена Геннадьевна — доктор биологических наук, доцент, профессор кафедры патологической анатомии

644099, г. Омск, ул. Ленина, 12

Elena G. Pomorgailo — Dr. Sci. (Biol.), Docent, Professorat the Department of Pathological Anatomy

644099, Omsk, Lenina str., 12

elenapom@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0316-4153МаркеловаМ. В.MarkelovaМ. V.

Маркелова Марина Владимировна — кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры патологической анатомии

644099, г. Омск, ул. Ленина, 12

Marina V. Markelova — Сand. Sci. (Med.), Docent, Associate Professor at the Department of Pathological Anatomy

644099, Omsk, Lenina str., 12

marina.markelova@mail.ruФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияOmsk State Medical UniversityRussian FederationАО «Вектор-Бест»РоссияVector-BestRussian Federation2025071020253544859Copyright © Кононов А.В., Рубцов В.А., Демидова Е.В., Парыгина М.Н., Шиманская А.Г., Мозговой С.И., Поморгайло Е.Г., Маркелова М.В., 20252025Кононов А.В., Рубцов В.А., Демидова Е.В., Парыгина М.Н., Шиманская А.Г., Мозговой С.И., Поморгайло Е.Г., Маркелова М.В.Kononov A.V., Rubtsov V.A., Demidova E.V., Parygina M.N., Shimanskaya A.G., Mozgovoi S.I., Pomorgailo E.G., Markelova М.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/1581

Цель: оценка статуса микросателлитной нестабильности в слизистой оболочке желудка для определения возможности ее использования как предиктивного маркера канцерогенеза.Материал и методы. В исследование включено две группы биоптатов слизистой оболочки желудка: группа 1 — 155 фрагментов слизистой оболочки дистантной зоны опухолевого роста, полученных из желудков, резецированных по поводу злокачественного новообразования; группа 2 — 100 фрагментов с признаками хронического гастрита, взятых у пациентов с диспептическими жалобами. Гастробиоптаты исследовали гистологическим, иммуногистохимическим методами с использованием мышиных моноклональных антител (Diagnostic BioSystems, США) к белкам системы MMR: MLH-1 (клон G168-15, разведение 1:50), MSH2 (клон DBM15.82, разведение 1:100), MSH6 (клон 44, разведение 1:50), PMS2 (клон А16-4, готовые к применению). MSI исследовали методом мультиплексной ПЦР с получением ДНК-фрагментов микросателлитов (NR-21, NR-24, NR-27, BAT-25, BAT-26) из парафиновых срезов и их анализа методом капиллярного электрофореза. Полученные данные обработаны с применением пакета Statistica 10.0 (StatSoft Inc., США), представлены с использованием методов описательной, аналитической статистики.Результаты. При иммуногистохимическом исследовании во фрагментах слизистой оболочки желудка группы 1 выявлено 8 микросателлит-нестабильных случаев, в группе 2 — 0 случаев (отличия статистически значимы, p = 0,024). Все исследованные образцы ткани желудка расценили как микросателлит-стабильные по результатам ПЦР.Выводы. Обнаружение MMR-дефицита в слизистой оболочке желудка дистантной зоны опухолевого роста и его отсутствие в морфологически сопоставимых фрагментах, полученных от пациентов с хроническим гастритом, может рассматриваться как подтверждение гипотезы о нарушениях в системе MMR как о раннем событии в канцерогенезе. Это, в свою очередь, может указывать на наличие потенциала исследования MMR-статуса как компонента системы поддержки принятия решения оценки риска развития рака желудка, ассоциированного с микросателлитной нестабильностью.

Aim: to assess the microsatellite instability status in gastric mucosa to determine the possibility of its use as a predictive marker of carcinogenesis.Material and methods. The study included two groups of gastric mucosa specimens: Group 1 — 155 mucosa fragments of the distant tumor growth zone obtained from stomachs resected for malignant neoplasms; Group 2 — 100 fragments with chronic gastritis taken from patients with dyspeptic complaints. Gastrobiopsy specimens were examined histologically, immunohistochemically using mouse monoclonal antibodies (Diagnostic BioSystems, USA) to the MMR system proteins: MLH-1 (clone G168-15, dilution 1:50), MSH2 (clone DBM15.82, dilution 1:100), MSH6 (clone 44, dilution 1:50), PMS2 (clone A16-4, ready to use). MSI was studied with multiplex PCR evaluation of DNA microsatellites (NR-21, NR-24, NR-27, BAT-25, BAT-26) from paraffin sections, their analysis with capillary electrophoresis. The obtained data were processed with the Statistica 10.0 (StatSoft Inc., USA), presented using descriptive, analytical statistics.Results. Immunohistochemical examination revealed 8 microsatellite-unstable cases in gastric mucosa specimens of Group 1 and 0 cases in Group 2 (statistically significant differences, p = 0.024). All studied gastric tissue samples were assessed as microsatellite-stable based on PCR results.Conclusion. Detection of MMR deficiency in gastric mucosa of the distant tumor growth zone and its absence in morphologically comparable specimens obtained from patients with chronic gastritis may be considered as confirmation of the hypothesis of disturbances in the MMR system as an early event in carcinogenesis. This, in turn, may indicate the potential for studying MMR status as a component of a decision support system for assessing the risk of developing microsatellite-associated gastric cancer.

микросателлитная нестабильностьхронический гастритпредраковые изменениякишечная метаплазияатрофиярак желудкаканцерпревенцияmicrosatellite instabilitychronic gastritisprecancerous lesionsintestinal metaplasiaatrophygastric cancercancer predictionисследование выполнено при финансовой поддержке гранта Российского научного фонда «Микросателлитная нестабильность в слизистой оболочке желудка при ранних и выраженных предраковых изменениях как молекулярно-генетическая основа персонифицированной оценки риска развития рака желудка», № 23-25-10036 от 20.04.2023, соглашение с Министерством промышленности и научно-технического развития Омской области № 33-с от 19.06.2023.the study was carried out with the financial support of a grant from the Russian Science Foundation “Microsatellite instability in the gastric mucosa during early and pronounced precancerous changes as a molecular genetic basis for personalized assessment of the risk of developing stomach cancer”, registration No. 23-25-10036; the agreement with the Ministry of Industry and Scientific and Technical Development of the Omsk Region No. 33-s dated 19.06.2023.ReferencesLuchini C., Bibeau F., Ligtenberg M.J.L., Singh N., Nottegar A., Bosse T., et al. ESMO recommendations on microsatellite instability testing for immunotherapy in cancer, and its relationship with PD-1/PD-L1 expression and tumour mutational burden: A systematic review-based approach. Ann Oncol. 2019;30(8):1232–43. DOI: 10.1093/annonc/mdz116Luchini C., Bibeau F., Ligtenberg M.J.L., Singh N., Nottegar A., Bosse T., et al. ESMO recommendations on microsatellite instability testing for immunotherapy in cancer, and its relationship with PD-1/PD-L1 expression and tumour mutational burden: A systematic review-based approach. Ann Oncol. 2019;30(8):1232–43. DOI: 10.1093/annonc/mdz116Yamamoto H., Watanabe Y., Arai H., Umemoto K., Tateishi K., Sunakawa Y. Microsatellite instability: A 2024 update. Cancer Sci. 2024;115(6):1738–48. DOI: 10.1111/cas.16160Luchini C., Bibeau F., Ligtenberg M.J.L., Singh N., Nottegar A., Bosse T., et al. ESMO recommendations on microsatellite instability testing for immunotherapy in cancer, and its relationship with PD-1/PD-L1 expression and tumour mutational burden: A systematic review-based approach. Ann Oncol. 2019;30(8):1232–43. DOI: 10.1093/annonc/mdz116Olave M.C., Graham R.P. Mismatch repair deficiency: The what, how and why it is important. Genes Chromosomes Cancer. 2022;61(6):314–21. DOI: 10.1002/gcc.23015Yamamoto H., Watanabe Y., Arai H., Umemoto K., Tateishi K., Sunakawa Y. Microsatellite instability: A 2024 update. Cancer Sci. 2024;115(6):1738–48. DOI: 10.1111/cas.16160Randrian V., Evrard C., Tougeron D. Microsatellite instability in colorectal cancers: Carcinogenesis, neo-antigens, immuno-resistance and emerging therapies. Cancers. 2021;13(12):3063. DOI: 10.3390/cancers13123063Olave M.C., Graham R.P. Mismatch repair deficiency: The what, how and why it is important. Genes Chromosomes Cancer. 2022;61(6):314–21. DOI: 10.1002/gcc.23015Le D.T., Durham J.N., Smith K.N., Wang H., Bartlett B.R., Aulakh L.K., et al. Mismatch repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade. Science. 2017;357(6349):409–13. DOI: 10.1126/science.aan6733Randrian V., Evrard C., Tougeron D. Microsatellite instability in colorectal cancers: Carcinogenesis, neo-antigens, immuno-resistance and emerging therapies. Cancers. 2021;13(12):3063. DOI: 10.3390/cancers13123063Le D.T., Uram J.N., Wang H., Bartlett B.R., Kemberling H., Eyring A.D., et al. PD-1 blockade in tumors with mismatch-repair deficiency. N Engl J Med. 2015;372(26):2509–20. DOI: 10.1056/NEJMoa1500596Le D.T., Durham J.N., Smith K.N., Wang H., Bartlett B.R., Aulakh L.K., et al. Mismatch repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade. Science. 2017;357(6349):409–13. DOI: 10.1126/science.aan6733The WHO Classification of Tumours Editorial Board, eds. Digestive system tumours. WHO Classification of Tumours. 5th ed. IARC, 2019.Le D.T., Uram J.N., Wang H., Bartlett B.R., Kemberling H., Eyring A.D., et al. PD-1 blockade in tumors with mismatch-repair deficiency. N Engl J Med. 2015;372(26):2509–20. DOI: 10.1056/NEJMoa1500596Cancer Genome Atlas Research Network. Comprehensive molecular characterization of gastric adenocarcinoma. Nature. 2014;513(7517):202–9. DOI: 10.1038/nature13480The WHO Classification of Tumours Editorial Board, eds. Digestive system tumours. WHO Classification of Tumours. 5th ed. IARC, 2019.Cristescu R., Lee J., Nebozhyn M., Kim K.M., Ting J.C., Wong S.S., et al. Molecular analysis of gastric cancer identifies subtypes associated with distinct clinical outcomes. Nat Med. 2015;21(5):449–56. DOI: 10.1038/nm.3850Cancer Genome Atlas Research Network. Comprehensive molecular characterization of gastric adenocarcinoma. Nature. 2014;513(7517):202–9. DOI: 10.1038/nature13480Данилова Н.В., Чайка А.В., Хомяков В.М., Олейникова Н.А., Андреева Ю.Ю., Мальков П.Г. Микросателлитная нестабильность в раке желудка — предиктор благоприятного прогноза. Архив патологии. 2022;84(6):5–15. DOI: 10.17116/patol2022840615Cristescu R., Lee J., Nebozhyn M., Kim K.M., Ting J.C., Wong S.S., et al. Molecular analysis of gastric cancer identifies subtypes associated with distinct clinical outcomes. Nat Med. 2015;21(5):449–56. DOI: 10.1038/nm.3850Ajani J.A., D’Amico T.A., Bentrem D.J., Chao J., Cooke D., Corvera C., et al. Gastric cancer, version 2.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2022;20(2):167–92. DOI: 10.6004/jnccn.2022.0008Danilova N.V., Chayka A.V., Khomyakov V.M., Oleynikova N.A., Andreeva Yu.Yu., Malkov P.G. Microsatellite instability in gastric cancer is a predictor of a favorable prognosis. Arkhiv Patologii. 2022;84(6):5–15. (In Russ.)]. DOI: 10.17116/patol2022840615Kim J.-Y., Shin N.R., Kim A., Lee H.J., Park W.Y., Kim J.Y., et al. Microsatellite instability status in gastric cancer: A reappraisal of its clinical significance and relationship with mucin phenotypes. Korean J Pathol. 2013;47(1):28–35. DOI: 10.4132/KoreanJPathol.2013.47.1.28Ajani J.A., D’Amico T.A., Bentrem D.J., Chao J., Cooke D., Corvera C., et al. Gastric cancer, version 2.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2022;20(2):167–92. DOI: 10.6004/jnccn.2022.0008Mathiak M., Warneke V.S., Behrens H.-M., Haag J., Böger C., Krüger S., et al. Clinicopathologic characteristics of microsatellite instable gastric carcinomas revisited: Urgent need for standardization. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2017;25(1):12–24. DOI: 10.1097/PAI.0000000000000264Kim J.-Y., Shin N.R., Kim A., Lee H.J., Park W.Y., Kim J.Y., et al. Microsatellite instability status in gastric cancer: A reappraisal of its clinical significance and relationship with mucin phenotypes. Korean J Pathol. 2013;47(1):28–35. DOI: 10.4132/KoreanJPathol.2013.47.1.28Fang D.C., Jass J.R., Wang D.X., Zhou X.D., Luo Y.H., Young J. Infrequent loss of heterozygosity of APC/MCC and DCC genes in gastric cancer showing DNA microsatellite instability. J Clin Pathol. 1999;52(7):504–8. DOI: 10.1136/jcp.52.7.504Mathiak M., Warneke V.S., Behrens H.-M., Haag J., Böger C., Krüger S., et al. Clinicopathologic characteristics of microsatellite instable gastric carcinomas revisited: Urgent need for standardization. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2017;25(1):12–24. DOI: 10.1097/PAI.0000000000000264Hamamoto T., Yokozaki H., Semba S., Yasui W., Yunotani S., Miyazaki K., et al. Altered microsatellites in incomplete-type intestinal metaplasia adjacent to primary gastric cancers. J Clin Pathol. 1997;50(10):841–6. DOI: 10.1136/jcp.50.10.841Fang D.C., Jass J.R., Wang D.X., Zhou X.D., Luo Y.H., Young J. Infrequent loss of heterozygosity of APC/MCC and DCC genes in gastric cancer showing DNA microsatellite instability. J Clin Pathol. 1999;52(7):504–8. DOI: 10.1136/jcp.52.7.504Kobayashi K., Okamoto T., Takayama S., Akiyama M., Ohno T., Yamada H. Genetic instability in intestinal metaplasia is a frequent event leading to well-differentiated early adenocarcinoma of the stomach. Eur J Cancer. 2000;36(9):1113–9. DOI: 10.1016/s0959-8049(00)00066-6Hamamoto T., Yokozaki H., Semba S., Yasui W., Yunotani S., Miyazaki K., et al. Altered microsatellites in incomplete-type intestinal metaplasia adjacent to primary gastric cancers. J Clin Pathol. 1997;50(10):841–6. DOI: 10.1136/jcp.50.10.841Leung W.K., Kim J.J, Kim J.G., Graham D.Y., Sepulveda A.R. Microsatellite instability in gastric intestinal metaplasia in patients with and without gastric cancer. Am J Pathol. 2000;156(2):537–43. DOI: 10.1016/S0002-9440(10)64758-XKobayashi K., Okamoto T., Takayama S., Akiyama M., Ohno T., Yamada H. Genetic instability in intestinal metaplasia is a frequent event leading to well-differentiated early adenocarcinoma of the stomach. Eur J Cancer. 2000;36(9):1113–9. DOI: 10.1016/s0959-8049(00)00066-6Garay J., Bravo J.C., Correa P., Schneider B.G. Infrequency of microsatellite instability in complete and incomplete gastric intestinal metaplasia. Hum Pathol. 2004;35(1):102–6. DOI: 10.1016/j.humpath.2003.08.023Leung W.K., Kim J.J, Kim J.G., Graham D.Y., Sepulveda A.R. Microsatellite instability in gastric intestinal metaplasia in patients with and without gastric cancer. Am J Pathol. 2000;156(2):537–43. DOI: 10.1016/S0002-9440(10)64758-XMalfertheiner P., Megraud F., Rokkas T., Gisbert J.P., Liou J.M., Schulz C., et al.; European Helicobacter and Microbiota Study group. Management of Helicobacter pylori infection: The Maastricht VI/Florence consensus report. Gut. 2022. DOI: 10.1136/gutjnl-2022-327745Garay J., Bravo J.C., Correa P., Schneider B.G. Infrequency of microsatellite instability in complete and incomplete gastric intestinal metaplasia. Hum Pathol. 2004;35(1):102–6. DOI: 10.1016/j.humpath.2003.08.023Парыгина М.Н., Поморгайло Е.Г., Шиманская А.Г., Панюшкин Л.В., Мозговой С.И., Кононов А.В. Сравнительная оценка способов ориентировки биопсийного материала слизистой оболочки желудка. Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2020;14(1):151–6. DOI: 10.24411/2075-4094-2020-16588Malfertheiner P., Megraud F., Rokkas T., Gisbert J.P., Liou J.M., Schulz C., et al.; European Helicobacter and Microbiota Study group. Management of Helicobacter pylori infection: The Maastricht VI/Florence consensus report. Gut. 2022. DOI: 10.1136/gutjnl-2022-327745Koo M., Squires J.M., Ying D., Huang J. Making a tissue microarray. Methods Mol Biol. 2019;1897:313–23. DOI: 10.1007/978-1-4939-8935-5_27Parygina M.N., Pomorgailo E.G., Shimanskaya A.G., Panyushkin L.V., Mozgovoy S.I., Kononov A.V. A comparative assessment of technics for the orientation of gastric biopsy samples. Journal of New Medical Technologies. eEdition 2020;14(1):151–6. (In Russ.)]. DOI: 10.24411/2075-4094-2020-16588Dixon M.F., Genta R.M., Yardley J.H., Correa P. Classification and grading of gastritis. The updated Sydney System. International Workshop on the Histopathology of Gastritis, Houston 1994. Am J Surg Pathol. 1996;20(10):1161–81. DOI: 10.1097/00000478-199610000-00001Koo M., Squires J.M., Ying D., Huang J. Making a tissue microarray. Methods Mol Biol. 2019;1897:313–23. DOI: 10.1007/978-1-4939-8935-5_27Puliga E., Corso S., Pietrantonio F., Giordano S. Microsatellite instability in gastric cancer: Between lights and shadows. Cancer Treat Rev. 2021;95:102175. DOI: 10.1016/j.ctrv.2021.102175Dixon M.F., Genta R.M., Yardley J.H., Correa P. Classification and grading of gastritis. The updated Sydney System. International Workshop on the Histopathology of Gastritis, Houston 1994. Am J Surg Pathol. 1996;20(10):1161–81. DOI: 10.1097/00000478-199610000-00001Luchini C., Bibeau F., Ligtenberg M.J.L., Singh N., Nottegar A., Bosse T., et al. ESMO recommendations on microsatellite instability testing for immunotherapy in cancer, and its relationship with PD-1/PD-L1 expression and tumour mutational burden: A systematic review-based approach. Ann Oncol. 2019;30(8):1232–43. DOI: 10.1093/annonc/mdz116Puliga E., Corso S., Pietrantonio F., Giordano S. Microsatellite instability in gastric cancer: Between lights and shadows. Cancer Treat Rev. 2021;95:102175. DOI: 10.1016/j.ctrv.2021.102175van der Werf-'t Lam A.S., Terlouw D., Tops C.M., van Kan M.S., van Hest L.P., Gille H.J.P., et al. Discordant staining patterns and microsatellite results in tumors of MSH6 pathogenic variant carriers. Mod Pathol. 2023;36(9):100240. DOI: 10.1016/j.modpat.2023.100240Luchini C., Bibeau F., Ligtenberg M.J.L., Singh N., Nottegar A., Bosse T., et al. ESMO recommendations on microsatellite instability testing for immunotherapy in cancer, and its relationship with PD-1/PD-L1 expression and tumour mutational burden: A systematic review-based approach. Ann Oncol. 2019;30(8):1232–43. DOI: 10.1093/annonc/mdz116Najjar Sadeghi R., Sahba N., Vahedi M., Reza Mohebbi S., Reza Zali M. Association of intron and exon polymorphisms of p53 gene in Iranian patients with gastritis. Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2013;6 (Suppl 1): S45–51.van der Werf-'t Lam A.S., Terlouw D., Tops C.M., van Kan M.S., van Hest L.P., Gille H.J.P., et al. Discordant staining patterns and microsatellite results in tumors of MSH6 pathogenic variant carriers. Mod Pathol. 2023;36(9):100240. DOI: 10.1016/j.modpat.2023.100240Najjar Sadeghi R., Sahba N., Vahedi M., Reza Mohebbi S., Reza Zali M. Association of intron and exon polymorphisms of p53 gene in Iranian patients with gastritis. Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2013;6 (Suppl 1): S45–51.Najjar Sadeghi R., Sahba N., Vahedi M., Reza Mohebbi S., Reza Zali M. Association of intron and exon polymorphisms of p53 gene in Iranian patients with gastritis. Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2013;6 (Suppl 1): S45–51.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.