gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLCgastro-j-1594Research ArticleЛЕКЦИИ И ОБЗОРЫLECTURES AND REVIEWSНуклеозидные аналоги в лечении цирроза печени в исходе хронического гепатита ВNucleoside analogues in treatment of liver cirrhosis as an outcome of chronic hepatitis BБакулинИ. Г.BakulinI. G.ГИУВ МО РФRussian Federation2009060220091912227Copyright © Бакулин И.Г., 20092009Бакулин И.Г.Bakulin I.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/1594

Цель обзора. Оценить безопасность и эффективность назначения нуклеозидных аналогов больным циррозом печени в исходе хронического гепатита В.Основные положения. Темпы прогрессирования хронической инфекции HBV до стадии цирроза печени зависят от множества факторов – спектра вирусных маркеров, состояния иммунной системы пациента, его возраста, пола, генетической предрасположенности и т. д. Ламивудин обладает способностью длительно и стойко блокировать репликацию HBV. Его противовирусный эффект ограничен в основном развитием лекарственной резистентности вируса в результате образования мутантных штаммов. Сроки лечения ламивудином больных циррозом составляют не менее 22 мес, при этом клиренс HBV DNA получен у 93,9% пациентов. Устойчивый вирусологический ответ (определялся через 4 года после окончания курса терапии) оценен в 39%.Энтекавир обладает более высокой (по сравнению с ламивудином) эффективностью в отношении подавления репликации вируса HBV и достижения неопределяемого уровня вирусной нагрузки. Биохимический ответ в группе больных циррозом при применении энтекавира получен у 63% НВеAg­-позитивных и у 78% НВеAg­-негативных пациентов. Вирусологический ответ (подавление репликации HBV) на прием энтекавира составил: при наличии НВеAg – 91%, без НВеAg – 96%. Частота гистологического ответа в группе леченных энтекавиром достоверно выше, чем в группе леченных ламивудином: при наличии НВеAg – 80 и 64%, без НВеAg – 75 и 60% соответственно.Заключение. При применении энтекавира на фоне подавления вирусной репликации реализуется основная стратегическая цель противовирусной терапии – регресс некровоспалительных изменений в печени у больных вирусным HBV­-циррозом.

The aim of review

The aim of review. To estimate safety and efficacy of prescription of nucleoside analogues the patient with liver cirrhosis in an outcome of chronic hepatitis B.

Original positions of the report. Rates of progression of persistent HBV infection to liver cirrhosis stage depend on several factors – spectrum of viral markers, immune status of the patient, his/her age, gender, genetic predisposition, etc. Lamivudine has capacity for prolonged and persistent block of HBV replication. Its antiviral effect limited basically by development of drug resistance of a virus as a result of mutant strains development. Terms of lamivudine treatment for patients with liver cirrhosis should be no less than 22 months, and clearance HBV DNA is achieved in 93,9 % of patients. Sustained virologic response (it was assessed in 4 years after termination of treatment course) is estimated as 39%. Entecavir has higher (in comparison to lamivudine) efficacy in relation of supression of HBV virus replication and achievement of non-detectable level of viral load. The biochemical response in the group of cirrhotic patients at entecavir application is obtained at 63% НВеAg-positive and at 78% of НВеAg-negative patients. The virological response (supression of HBV replication) at entecavir treatment was: at НВеAg positive – 91%, at НВеAg-negative – 96%. The rate of histological response in the group treated by entecavir was significantly higher, than in group treated by lamivudine: in НВеAg-positive – 80 and 64%, in НВеAg-negative – 75 and 60% respectively.

Conclusion

Conclusion. At application of entecavir on a background of supression of viral replication the main strategic goal of antiviral therapy - regression of necroinflammatory changes in the liver at patients with HBV-viral cirrhosis is achieved.

HBV-­инфекцияцирроз печенианалоги нуклеозидовHBV-infectionliver cirrhosisnucleoside analoguesReferencesChang T.-T., Lai C.-L., Chien R.-N. et al. Four years of lamivudine treatment in Chinese patients with chronic hepatitis B // J. Gastroenterol. Hepatol. – 2004. – Vol. 19, N 11. – P. 1276–1282.Chang T.-T., Lai C.-L., Chien R.-N. et al. Four years of lamivudine treatment in Chinese patients with chronic hepatitis B // J. Gastroenterol. Hepatol. – 2004. – Vol. 19, N 11. – P. 1276–1282.Chen C.J., Su J., Jen C.L. et al. Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis B virus DNA level // JAMA. – 2006. – Vol. 295. – P. 65–73.Chen C.J., Su J., Jen C.L. et al. Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis B virus DNA level // JAMA. – 2006. – Vol. 295. – P. 65–73.Chen C.J., Yang H.I., Su J. et al. Predicting cirrhosis risk based on the level of circulating hepatitis B viral load // Gastroenterology. – 2006. – Vol. 130, N 3. – P. 678–686.Chen C.J., Yang H.I., Su J. et al. Predicting cirrhosis risk based on the level of circulating hepatitis B viral load // Gastroenterology. – 2006. – Vol. 130, N 3. – P. 678–686.Fattovich G., Stroffolini T., Zagni I., Donato F. Hepatocellular carcinoma in cirrhosis: incidence and risk factors // Gastroenterology. – 2004. – Vol. 127, N 5 (suppl. 1).– P. 35–50.Fattovich G., Stroffolini T., Zagni I., Donato F. Hepatocellular carcinoma in cirrhosis: incidence and risk factors // Gastroenterology. – 2004. – Vol. 127, N 5 (suppl. 1).– P. 35–50.Hadziyannis S.J., Tassopoulos N.C., Heathcote E.J. et al. Long-term therapy with adefovir dipivoxil for HBeAg-negative chronic hepatitis B for up to 5 years // Gastroenterology. – 2006. – Vol. 131. – P. 1743–1751.Hadziyannis S.J., Tassopoulos N.C., Heathcote E.J. et al. Long-term therapy with adefovir dipivoxil for HBeAg-negative chronic hepatitis B for up to 5 years // Gastroenterology. – 2006. – Vol. 131. – P. 1743–1751.Lai C.L., Gane E., Hsu C.W. et al. Two-year results from the GLOBE trial in patients with hepatitis B: greater clinical and antiviral efficacy for telbivudine vs. lamivudine // Hepatology. – 2006. – Vol. 44 (suppl. 1). – P. 229.Lai C.L., Gane E., Hsu C.W. et al. Two-year results from the GLOBE trial in patients with hepatitis B: greater clinical and antiviral efficacy for telbivudine vs. lamivudine // Hepatology. – 2006. – Vol. 44 (suppl. 1). – P. 229.Lupberger J., Hildt E. Hepatitis B virus-induced oncogenesis // World J. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 13. – P. 74–81.Lupberger J., Hildt E. Hepatitis B virus-induced oncogenesis // World J. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 13. – P. 74–81.Mochida S. et al. Long-term efficacy, safety and resistance analyses of Entecavir treatment in Japanese nucleoside – naпve patients with chronic hepatitis B (CHB). 43rd EASL, April 23–27, 2008, Milan, Italy (Poster 703) // J. Hepatol. – 2008. – Vol. 48 (suppl. 2). – P. 262.Mochida S. et al. Long-term efficacy, safety and resistance analyses of Entecavir treatment in Japanese nucleoside – naпve patients with chronic hepatitis B (CHB). 43rd EASL, April 23–27, 2008, Milan, Italy (Poster 703) // J. Hepatol. – 2008. – Vol. 48 (suppl. 2). – P. 262.Perz J.F., Armstrong G.L., Farrington L.A. et al. The contributions of hepatitis B virus and hepatitis C virus infections to cirrhosis and primary liver cancer worldwide // J. Hepatol. – 2006. – Vol. 45. – P. 529–538.Perz J.F., Armstrong G.L., Farrington L.A. et al. The contributions of hepatitis B virus and hepatitis C virus infections to cirrhosis and primary liver cancer worldwide // J. Hepatol. – 2006. – Vol. 45. – P. 529–538.Simsek H. et al. 43rd EASL, 2008, Milan, Italy (Poster presentation).Simsek H. et al. 43rd EASL, 2008, Milan, Italy (Poster presentation).Standring D.N. et al. // J. Hepatol. – 2006. – Vol. 44 (suppl. 2). – P. 191.Standring D.N. et al. // J. Hepatol. – 2006. – Vol. 44 (suppl. 2). – P. 191.Torresi J., Locarnini S. Antiviral chemotherapy for the treatment of hepatitis B virus infections // Gastroenterology. – 2000. – Vol. 118. – P. 83–103.Torresi J., Locarnini S. Antiviral chemotherapy for the treatment of hepatitis B virus infections // Gastroenterology. – 2000. – Vol. 118. – P. 83–103.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.