gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLCgastro-j-1595Research ArticleЛЕКЦИИ И ОБЗОРЫLECTURES AND REVIEWSИммуномодулирующие свойства тимозина альфа­-1Timosin alpha-1 immunomodulating propertiesМаевскаяМ. В.MayevskayaM. V.Московская медицинская академия им. И. М. СеченоваRussian Federation2009060220091912834Copyright © Маевская М.В., 20092009Маевская М.В.Mayevskaya M.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/1595

Цель обзора. Представить современные сведения, касающиеся механизма действия и применения в клинике иммуномодулирующего препарата «Тимозин альфа-­1».Основные положения. Тимозин альфа­-1 – ацетилированный полипептид, цепь которого состоит из 28 аминокислот. Препарат эффективно влияет на иммунную систему человека и оказывает прямое действие на инфицированные вирусом клетки, что дает основание говорить о его «двойном» механизме. Иммуномодулирующий эффект тимозина альфа­-1 заключается в увеличении количества NK-­клеток (естественных киллеров), CD4 и CD8 посредством стимуляции дифференциации стволовых клеток и уменьшения апоптоза Т­-клеток, а также в приведении иммунного ответа к подтипу Th1 c помощью увеличения количества цитокинов Th1 (ИЛ­2, ИФН) и снижения количества цитокинов Th2 (ИЛ­4, ИЛ­10). Прямой противовирусный механизм тимозина альфа­-1 состоит в увеличении экспрессии молекул главного комплекса гистосовместимости класса 1 на инфицированных клетках и прямом подавлении размножения вируса, а также в повышении внутриклеточного уровня глютатиона. Комбинация тимозина альфа­-1 и интерферона α (ИФН­-α) индуцирует значительное увеличение уровня ИЛ­-2 и блокирует вызываемое ИФН-α повышение уровня ИЛ­-10, что может быть успешно использовано в лечении хронического гепатита В (ХГВ).Опубликованы результаты мета­-анализа 4 рандомизированных контролируемых исследований, в которых сравнивалась эффективность тимозина альфа­-1 и ИФН­-α в лечении ХГВ (всего 199 пациентов). Показано, что эффективность тимозина альфа­-1 увеличивается с течением времени и более заметна к окончанию периода наблюдения за пациентами после завершения терапии. На основании проведенных исследований Азиатско­-тихоокеанская ассоциация по изучению печени (APASL) включила тимозин альфа-­1 в перечень иммуномодулирующих препаратов для лечения ХГВ помимо стандартного и пегилированного интерферона-­α (Пег­-ИФН­-α). Продемонстрирована эффективность тимозина альфа-­1 в лечении одной из наиболее сложных групп пациентов с хронической инфекцией вирусом гепатита С – не ответивших на терапию комбинацией интерферона и рибавирина. Тимозин альфа­-1 нашел применение в иммунной противораковой терапии, в частности в лечении гепатоцеллюлярной карциномы, которая относится к финальной стадии хронической инфекции вирусами гепатитов В и С и у лиц европейской расы развивается, как правило, на фоне цирроза печени.Заключение. Тимозин альфа-­1 успешно применяется в клинической практике в лечении хронических вирусных гепатитов В и С, в качестве противоракового иммуномодулирующего средства и требует дальнейших активных исследований.

The aim of review

The aim of review. To present modern data on the mechanism of action and clinical utilization of immunomodulating agent «Timosin alpha-1».

Original positions of the report. Timosin alpha1 is 28-base acetylated polypeptide, that effectively modulates human immune system and has direct action on the cells infected by virus that allows to talk of its «double» mechanism of action. Immunomodulating effect of Timosin alpha-1 consists in increase of natural killer cells number, CD4 and CD8 by stimulation of stem cells differentiation and decrease of T-cells apoptosis, and also in driving of immune response to Th1 subtype by increase of Th1 cytokines (IL-2, IFN) amount and decreases of amount of Th2 cytokines (IL-4, IL-10). Direct antiviral mechanism of Timosin alpha-1 consists in increase of expression of major histocompatibility complex molecules of the 1st class on infected cells and direct suppression of virus replication, and also in elevation of endocellular level of glutathione. Combination of Timosin alpha-1 and interferon-a (IFN-a) induces substantial increase of IL-2 level and blocks elevation of IL-10 level invoked by IFN-a that can be successfully utilized in chronic hepatitis B (CHB) treatment. Results of metaanalysis of 4 randomized controlled studies in which efficacy of Timosin alpha-1 and IFNб was compared in treatment of CHB (total number of patients – 199) were published. It is shown, that Timosin alpha-1 efficacy is increased eventually and is more pronounced at the end of monitoring period after termination of therapy. According to original studies The Asian-Pacific association for the study of the liver (APASL) included Timosin alpha-1 in the list of immunomodulating agents for CHB treatment besides standard and pegilated interferon-a (PEG-IFN-a). Efficacy of Timosin alpha-1 was demonstrated in the treatment of one of the most difficult groups of patients with persistent hepatitis C virus infection – non-responders at combined treatment by interferon and ribavirin. Timosin alpha-1 can be applied at immune antineoplastic therapy, in particular in treatment of hepatocellular carcinoma which is related to a final stage of persistent infection of hepatitis B and C viruses, that, as a rule, develops on a background of liver cirrhosis and in Caucasian patients.

Conclusion

Conclusion. Timosin alpha-1 is successfully applied in clinical practice in treatment of chronic viral hepatites B and C, as antineoplastic immunomodulating drug and requires further active studies.

Тимозин альфа-­1ИФН-­αПег-­ИФН­-αвирусы гепатитов ВСгепатоцеллюлярная карциномаТ­-хелперы 1 типаТ-­хелперы 2 типаиммуномодулирующая терапияTimosin alpha-1IFN-aPEG-IFN-ahepatites BC viruseshepatocellular carcinomaT-helper cells of the 1st typeT-helper cells of the 2nd typeimmunomodulating therapyReferencesРаци Г. Комбинированная терапия при хронических вирусных гепатитах // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2003. – Т. 13, № 5. – С. 58–66.Раци Г. Комбинированная терапия при хронических вирусных гепатитах // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2003. – Т. 13, № 5. – С. 58–66.Camerini R., Ciancio A., de Rosa A., Rizzetto M. Studies of therapy with thymosin alpha1 in combination with pegylated interferon alpha2a and ribavirin in nonresponder patients with chronic hepatitis C // Ann. N. Y. Acad. Sci. – 2007. – Vol. 1112. – P. 368–374.Camerini R., Ciancio A., de Rosa A., Rizzetto M. Studies of therapy with thymosin alpha1 in combination with pegylated interferon alpha2a and ribavirin in nonresponder patients with chronic hepatitis C // Ann. N. Y. Acad. Sci. – 2007. – Vol. 1112. – P. 368–374.Garaci E., Favalli C., Pica F. et al. Thymosin alpha 1: from bench to bedside // Ann. N. Y. Acad. Sci. – 2007. – Vol. 1112. – P. 225–234.Garaci E., Favalli C., Pica F. et al. Thymosin alpha 1: from bench to bedside // Ann. N. Y. Acad. Sci. – 2007. – Vol. 1112. – P. 225–234.Gish R., Baron A. Hepatocellular carcinoma (HCC): current and evolving therapies // Drugs. – 2008. – Vol. 11, N 3. – P. 198–203.Gish R., Baron A. Hepatocellular carcinoma (HCC): current and evolving therapies // Drugs. – 2008. – Vol. 11, N 3. – P. 198–203.Hyodo N., Tajimi M., Ugajin T. et al. Frequencies of interferon-gamma and interleukin-10 secreting cells in peripheral blood mononuclear cells and liver infiltrating lymphocytes in chronic hepatitis B virus infection // Hepatol. Res. – 2003. – Vol. 27. – P. 109–116.Hyodo N., Tajimi M., Ugajin T. et al. Frequencies of interferon-gamma and interleukin-10 secreting cells in peripheral blood mononuclear cells and liver infiltrating lymphocytes in chronic hepatitis B virus infection // Hepatol. Res. – 2003. – Vol. 27. – P. 109–116.Loggi E., Gramenzi A., Margotti M. et al. In vitro effect of thymosin-alpha1 and interferon-alpha on Th1 and Th2 cytokine synthesis in patients with eAg-negative chronic hepatitis B // J. Viral Hepatol. – 2008. – Vol. 15, N 6. – P. 442–448.Loggi E., Gramenzi A., Margotti M. et al. In vitro effect of thymosin-alpha1 and interferon-alpha on Th1 and Th2 cytokine synthesis in patients with eAg-negative chronic hepatitis B // J. Viral Hepatol. – 2008. – Vol. 15, N 6. – P. 442–448.Piratvisuth T. Reviews for APASL guidelines: immunomodulator therapy of chronic hepatitis B // Hepatol. Int. – 2008. – N 2. – P. 140–146.Piratvisuth T. Reviews for APASL guidelines: immunomodulator therapy of chronic hepatitis B // Hepatol. Int. – 2008. – N 2. – P. 140–146.Yang Y.F., Zhao W., Zhong Y.D. et al. Comparison of the efficacy of thymosin alpha-1 and interferon alpha in the treatment of chronic hepatitis B: a meta-analysis // Antiviral Res. – 2008. – Vol. 77, N 2. – P. 136–141.Yang Y.F., Zhao W., Zhong Y.D. et al. Comparison of the efficacy of thymosin alpha-1 and interferon alpha in the treatment of chronic hepatitis B: a meta-analysis // Antiviral Res. – 2008. – Vol. 77, N 2. – P. 136–141.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.