gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLCgastro-j-1600Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLESКомбинированная терапия хронического гепатита С пегилированным интерфероном α-2а и рибавирином у больных с ВИЧ-инфекцией и больных с моноинфекцией HCVThe combined therapy of chronic hepatitis with pegilated interferon a-2а and ribavirin in patients with HIV-infection and patients with HCV monoinfectionЮщукН. Д.YuschukN. D.МаксимовС. Л.MaximovS. L.ИвановаЛ. М.IvanovaL. M.КлимоваЕ. А.KlimovaYe. K.ЗнойкоО. О.ZnoykoO. O.КравченкоА. В.KravchenkoA. V.2009060220091913542Copyright © Ющук Н.Д., Максимов С.Л., Иванова Л.М., Климова Е.А., Знойко О.О., Кравченко А.В., 20092009Ющук Н.Д., Максимов С.Л., Иванова Л.М., Климова Е.А., Знойко О.О., Кравченко А.В.Yuschuk N.D., Maximov S.L., Ivanova L.M., Klimova Y.K., Znoyko O.O., Kravchenko A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/1600

Цель исследования. Изучение эффективности и безопасности комбинированной терапии хронического гепатита С (ХГС) пегилированным интерфероном α-2а в сочетании с рибавирином на ранних стадиях хронического гепатита и ВИЧ-­инфекции у больных, не получающих высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), и сравнение этих данных с результатами лечения пациентов с моноинфекцией HCV.Материал и методы. Наблюдались 50 больных ХГС с ВИЧ-­инфекцией на субклинической стадии (стадия 3 – 47 больных) и стадии вторичных заболеваний 4А в фазе ремиссии без ВААРТ (3 человека), а также 49 пациентов с ХГС без ВИЧ-­инфекции – соответственно 1-­я и 2-­я группы. Больным был назначен пегилированный интерферон α-2а и рибавирин в зависимости от массы тела: на 48 нед независимо от генотипа вируса С при сочетанной инфекции ВИЧ/ХГС и на 24–48 нед в зависимости от генотипа вируса С – пациентам с ХГС. Исследование было открытым, нерандомизированным, ретроспективным и проспективным.Результаты. Частота достижения устойчивого вирусологического ответа в результате терапии ХГС у ВИЧ-­инфицированных пациентов сопоставима с данными лечения больных ХГС без ВИЧ-­инфекции.Переносимость комбинированной терапии была удовлетворительной у большинства пациентов. Наиболее частыми нежелательными лабораторными проявлениями были тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения, появление которых не привело к отмене лечения. Выбыло из исследования 10 пациентов 1­-й группы (20%), в том числе 6 (12%) больных из­-за развития побочных эффектов. Поводом для отмены терапии послужили в основном депрессия и длительная лихорадка. В процессе лечения имело место достоверное снижение количества CD4+ лимфоцитов, однако клинических признаков прогрессирования ВИЧ-­инфекции отмечено не было.Выводы. Противовирусную терапию при сочетанной инфекции ВИЧ/ХГС следует назначать всем больным с момента установления у них диагноза хронического гепатита, пока пациенты не нуждаются в назначении ВААРТ. Терапию ХГС у ВИЧ­-инфицированных рекомендуется проводить пегилированным интерфероном α-2а в сочетании с рибавирином, доза которого должна рассчитываться в зависимости от массы тела больного.

Aim of investigation

Aim of investigation. Studying of efficacy and safety of the combined therapy of chronic hepatitis C (CHC) by pegilated interferon α-2а in combination to ribavirin at early stages of chronic hepatitis and HIV-infection at patients receiving no high activity antiretroviral therapy (HAART), and comparison of these data with results of treatment of patients with HCV monoinfection.

Materials and methods

Materials and methods. Overall 50 CHC patients with HIV-infection at subclinical stage (stage 3–47 patients) and stage 4А of secondary diseases in remission phase without HAART (3 patients), as well as 49 CHC patients without HIV-infection – the 1st and 2nd groups respectively, were enrolled to the study. Pegilated interferon α-2а and ribavirin were prescribed to patients according to body weight for 48 wks irrespective to virus C genotype at combined HIV/CHC infection and for 24–48 wk in relation to virus C genotype – to CHC patients. The study had open, non-randomized, retrospective and prospective design.

Results

Results. The rate of achievement of sustained virologic response as a result of therapy of CHC at the HIVinfected patients is comparable to that for CHC patients without HIV-infection. Tolerability of combined therapy was satisfactory at the majority of patients. The most common adverse laboratory manifestations were thrombocytopenia, leukopenia and neutropenia which did not require cessation of treatment. Ten patients of 1st group (20%) dropped from the study, including 6 (12%) patients that were excluded because of development of side effects. The basic causes for cessation of therapy were depression and long-term fever. During treatment significant decrease of CD4+ lymphocyte number took place, however no clinical signs of HIV-infection progression has been found.

Conclusions

Conclusions. Antiviral therapy at combined HIV/CHC infection should be prescribed to all patients from the moment of establishment of diagnosis of chronic hepatitis while patients require no HAART. It is recommended to carry out treatment of CHC at HIV-infected patients by pegilated interferon a-2а in combination to ribavirin which dose should be adjusted to body weight of the patient.

Хронический гепатит СВИЧ-инфекцияпегилированный интерферон-α-2арибавиринchronic hepatitis CHIV-infectionpegilated interferon a-2аribavirinReferencesБобкова М.Р., Самохвалов Е.И., Кравченко А.В. и др. Генетические варианты вируса гепатита С у ВИЧ-инфицированных наркоманов // Вопр. вирусол. – 2002. – Т. 47, № 3. – С. 15–20.Бобкова М.Р., Самохвалов Е.И., Кравченко А.В. и др. Генетические варианты вируса гепатита С у ВИЧ-инфицированных наркоманов // Вопр. вирусол. – 2002. – Т. 47, № 3. – С. 15–20.ВИЧ-инфекция // Информ. бюл. – 2008. – № 31. – 23 с.ВИЧ-инфекция // Информ. бюл. – 2008. – № 31. – 23 с.Канестри В.Г., Кравченко А.В., Тишкевич О.А. и др. Хронический гепатит С у ВИЧ-инфицированных // Эпидемиол. инфекц. бол. – 2001. – № 1. – С. 56–57.Канестри В.Г., Кравченко А.В., Тишкевич О.А. и др. Хронический гепатит С у ВИЧ-инфицированных // Эпидемиол. инфекц. бол. – 2001. – № 1. – С. 56–57.Клинические рекомендации. ВИЧ-инфекция и СПИД / Под ред. В.В. Покровского. – М.: ГЭОТАРМедиа, 2006. – 128 с.Клинические рекомендации. ВИЧ-инфекция и СПИД / Под ред. В.В. Покровского. – М.: ГЭОТАРМедиа, 2006. – 128 с.Пархоменко Ю.Г., Тишкевич О.А., Шахгильдян В.И. Анализ летальных исходов среди ВИЧ-инфицированных взрослых больных Москвы за 2002–2003 гг. // Инфекц. бол. – 2004. – Т. 2, № 3. – С. 72–74.Пархоменко Ю.Г., Тишкевич О.А., Шахгильдян В.И. Анализ летальных исходов среди ВИЧ-инфицированных взрослых больных Москвы за 2002–2003 гг. // Инфекц. бол. – 2004. – Т. 2, № 3. – С. 72–74.Резолюция Первой Европейской согласительной конференции по лечению хронических гепатитов В и С у ВИЧ-инфицированных // Стандарты медицины. – 2006. – № 1. – С. 39–49.Резолюция Первой Европейской согласительной конференции по лечению хронических гепатитов В и С у ВИЧ-инфицированных // Стандарты медицины. – 2006. – № 1. – С. 39–49.Ascione A., Tartaqlione M.T., Lampasi F. et al. Peginterferon alpha-2a plus ribavirin versus peginterferon alpha-2b plus ribavirin in naпve patients with chronic hepatitis C virus infection: results of a prospective randomized trial // 43-rd Annual meeting of the European association for the study of the liver (EASL). Apr. 23–27, 2008; Milan, Italy; 2008.Ascione A., Tartaqlione M.T., Lampasi F. et al. Peginterferon alpha-2a plus ribavirin versus peginterferon alpha-2b plus ribavirin in naпve patients with chronic hepatitis C virus infection: results of a prospective randomized trial // 43-rd Annual meeting of the European association for the study of the liver (EASL). Apr. 23–27, 2008; Milan, Italy; 2008.Barreiro P., Rodrнguez-Novoa S., Labarga P. et al. Comparison of hepatitis C virus early kinetics in HIV/HCV-co-infected patients treated with weight-based ribavirin + either pegIFN alpha-2a or pegIFN alpha-2b // 14th Conference on retroviruses and opportunistic infections (CROI). Los Angeles, Febr. 25–28, 2007. – Los Angeles, 2007. Abstract 901 (poster).Barreiro P., Rodrнguez-Novoa S., Labarga P. et al. Comparison of hepatitis C virus early kinetics in HIV/HCV-co-infected patients treated with weight-based ribavirin + either pegIFN alpha-2a or pegIFN alpha-2b // 14th Conference on retroviruses and opportunistic infections (CROI). Los Angeles, Febr. 25–28, 2007. – Los Angeles, 2007. Abstract 901 (poster).Carrat F., Bani-Sadr F., Pol S. et al. Pegylated interferon alpha-2b vs standart interferon alpha-2b, plus ribavirin, for chronic hepatitis C in HIV-infected patients. A randomized controlled trial // JAMA. – 2004. – Vol. 292, N 23. – P. 2839–2848.Carrat F., Bani-Sadr F., Pol S. et al. Pegylated interferon alpha-2b vs standart interferon alpha-2b, plus ribavirin, for chronic hepatitis C in HIV-infected patients. A randomized controlled trial // JAMA. – 2004. – Vol. 292, N 23. – P. 2839–2848.Chung R.T. et al. Peginterferon alpha-2a plus ribavirin versus interferon alpha-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C in HIV-coinfected persons // N. Engl. J. Med. – 2004. – Vol. 351, N 5. – P. 451–459.Chung R.T. et al. Peginterferon alpha-2a plus ribavirin versus interferon alpha-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C in HIV-coinfected persons // N. Engl. J. Med. – 2004. – Vol. 351, N 5. – P. 451–459.Dieterich D. Hepatitis C in the HIV infected patient: patogenesis and treatment // Management of co-infection in the era of HAART: CMV and HCV, Roche symposium, 7th European conference of clinical aspects and treatment of HIV infection, October 23, 1999; Lisbon, Portugal. – Lisbon, 1999. Abstract book. – P. 12.Dieterich D. Hepatitis C in the HIV infected patient: patogenesis and treatment // Management of co-infection in the era of HAART: CMV and HCV, Roche symposium, 7th European conference of clinical aspects and treatment of HIV infection, October 23, 1999; Lisbon, Portugal. – Lisbon, 1999. Abstract book. – P. 12.Hadziyannis S.J., Sette H.Jr., Morgan T.R. et al. Peginterferon-alpha2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C: a randomized study of treatment duration and ribavirini dose // Ann. Intern. Med. – 2004. – Vol. 140. – P. 346–355.Hadziyannis S.J., Sette H.Jr., Morgan T.R. et al. Peginterferon-alpha2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C: a randomized study of treatment duration and ribavirini dose // Ann. Intern. Med. – 2004. – Vol. 140. – P. 346–355.Lohr H., Gerken G., Roth M. et al. The cellular immune responses induced in the follow-up of interferon-alpha treated patients with chronic hepatitis C may determine the therapy outcome // J. Hepatol. – 1998. – Vol. 29. – P. 524–532.Lohr H., Gerken G., Roth M. et al. The cellular immune responses induced in the follow-up of interferon-alpha treated patients with chronic hepatitis C may determine the therapy outcome // J. Hepatol. – 1998. – Vol. 29. – P. 524–532.Marrero R.J. et al. A pilot study of etanercept treatment for inhibition of fibrotic progression in chronic hepatitis C infection // Digestive diseases week 2005. Chicago, USA – Chicago, 2005. Abstract. – P. 1557.Marrero R.J. et al. A pilot study of etanercept treatment for inhibition of fibrotic progression in chronic hepatitis C infection // Digestive diseases week 2005. Chicago, USA – Chicago, 2005. Abstract. – P. 1557.Moriyama M. et al. Decreased risk of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C whose serum alanine aminotransferase levels became less than twice the upper limit of normal following interferon therapy // Liver Int. – 2005. – Vol. 25, N 1. – P. 85–90.Moriyama M. et al. Decreased risk of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C whose serum alanine aminotransferase levels became less than twice the upper limit of normal following interferon therapy // Liver Int. – 2005. – Vol. 25, N 1. – P. 85–90.Nunez M., Miralles C., Berdun M.A. et al. Role of weight-based ribavirin dosing and extended duration of therapy in chronic hepatitis C in HIV-infected patients: the PRESCO trial // AIDS Res. Hum. Retroviruses. – 2007. – Vol. 23. – P. 972–982.Nunez M., Miralles C., Berdun M.A. et al. Role of weight-based ribavirin dosing and extended duration of therapy in chronic hepatitis C in HIV-infected patients: the PRESCO trial // AIDS Res. Hum. Retroviruses. – 2007. – Vol. 23. – P. 972–982.Scott J., Kitahata M., van Rompaey S. et al. Hepatitis C virus co-infection is associated with higher risk of death due to HIV and liver-related disease among an HIV-infected cohort // Program and abstracts of the 13th Conference on retroviruses and opportunistic infections; Febr. 5–8, 2006; Denver, Colorado. – Denver, 2006. Abstract 865.Scott J., Kitahata M., van Rompaey S. et al. Hepatitis C virus co-infection is associated with higher risk of death due to HIV and liver-related disease among an HIV-infected cohort // Program and abstracts of the 13th Conference on retroviruses and opportunistic infections; Febr. 5–8, 2006; Denver, Colorado. – Denver, 2006. Abstract 865.Soriano V., Puoti M., Sulkowski M. et al. Care of patients coinfected with HIV and hepatitis C virus: 2007 updated recommendations from the HCV-HIV Internationals Panel // AIDS. – 2007. – Vol. 21. – P. 1073–1089.Soriano V., Puoti M., Sulkowski M. et al. Care of patients coinfected with HIV and hepatitis C virus: 2007 updated recommendations from the HCV-HIV Internationals Panel // AIDS. – 2007. – Vol. 21. – P. 1073–1089.Tedaldi E., Baker R., Moorman A. et al. Influence of coinfection with HCV on morbidity and mortality due to HIV infection in the era of HAART // Clin. Infect. Dis. – 2003. – Vol. 36. – P. 363–367.Tedaldi E., Baker R., Moorman A. et al. Influence of coinfection with HCV on morbidity and mortality due to HIV infection in the era of HAART // Clin. Infect. Dis. – 2003. – Vol. 36. – P. 363–367.Torriani F.J., Rodriguez-Torres M., Rockstroh J.K. et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection in HIV-infected patients // N. Engl. J. Med. – 2004. – Vol. 351, N 5. – P. 438–450.Torriani F.J., Rodriguez-Torres M., Rockstroh J.K. et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection in HIV-infected patients // N. Engl. J. Med. – 2004. – Vol. 351, N 5. – P. 438–450.Weber R., Friis-Mшller N., Sabin C. et al. Liver-related deaths among HIV-infected persons. Data from the D:A:D study // Program and abstracts of the European AIDS clinical society, 10th European AIDS conference; November 17–20, 2005; Dublin, Ireland. – Dublin, 2005. Abstract. PE18.4/7.Weber R., Friis-Mшller N., Sabin C. et al. Liver-related deaths among HIV-infected persons. Data from the D:A:D study // Program and abstracts of the European AIDS clinical society, 10th European AIDS conference; November 17–20, 2005; Dublin, Ireland. – Dublin, 2005. Abstract. PE18.4/7.Witthoeft T., Hueppe D., John C. et al. Efficacy and safety of peginterferon alfa-2a or -2b plus ribavirin in the routine daily treatment of chronic hepatitis C patients in Germany: the practice study // 43-rd Annual meeting of the European association for the study of the liver (EASL). Apr. 23–27, 2008. – Milan, Italy, 2008.Witthoeft T., Hueppe D., John C. et al. Efficacy and safety of peginterferon alfa-2a or -2b plus ribavirin in the routine daily treatment of chronic hepatitis C patients in Germany: the practice study // 43-rd Annual meeting of the European association for the study of the liver (EASL). Apr. 23–27, 2008. – Milan, Italy, 2008.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.