References

gastro-j

Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии

Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology

1382-43762658-6673

«Gastro» LLC

10.22416/1382-4376-2017-27-3-84-92

gastro-j-161

Research Article

НОВОСТИ КОЛОПРОКТОЛОГИИ

NEWS OF COLOPROCTOLOGY

Адъювантная химиотерапия рака прямой кишки после проведенной химиолучевой терапии

Post-chemoradiotherapy adjuvant chemotherapy of rectal cancer

Ледин

Е. В.

Ledin

E. V.

ledin@inbox.ru

Кочатков

А. В.

Kochatkov

A. V.

noemail@neicon.ru

ФГАУ «Лечебно-реабилитационный центр»РоссияFederal state autonomous institution «Treatment and rehabilitation center»Russian Federation

КБ №1 МЕДСИРоссияClinical hospital #1, MEDSIRussian Federation

2017

12082018

2738492

2018

Ледин Е.В., Кочатков А.В.

Ledin E.V., Kochatkov A.V.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/161

Цель обзора. Представить анализ имеющихся данных о тактике медикаментозной противоопухолевой терапии после проведенной химиолучевой терапии с последующим хирургическим лечением, а также в рамках концепции «смотри и жди» при раке прямой кишки (РПК). Основное содержание. В настоящее время стандартом лечения больных РПК III стадии, после проведенной им предоперационной химиолучевой терапии, является адъювантная химиотерапия. Однако при детальном анализе, у данной группы пациентов адъювантная химиотерапия имеет противоречивые результаты и однозначного преимущества в случае отсутствия пораженных лимфатических узлов при патоморфологическом исследовании или полного регресса опухоли в результате проведенной предоперационной химиолучевой терапии не прослеживается. В мета-анализе 2015 года четырех рандомизированных исследований 3-й фазы (EORTC22921, I-CNR-RT, PROCTOR-SCRIPT, CHRONICLE) определено отсутствие значимой эффективности адъювантной химиотерапиии на основе 5-фторурацила. В нескольких рандомизированных исследованиях проводилось прямое сравнение эффективности адъювантной химиотерапии 5-фторурацилом в монорежиме и комбинации 5-фторурацила с оксалиплатином. Оценивая результаты данных исследований, можно делать вывод, что пациенты с ур I стадией заболевания или полным патоморфологическим ответом не получают значимого преимущества от адъювантной химиотерапии. Такой же вывод можно сделать и относительно пациентов с отложенной или отмененной операцией, проходящих лечение по программе «жди и смотри». В мета-анализе двенадцати работ, в которых лечение пациентов проводилось в рамках протокола «жди и смотри» с последующей химиотерапией, однозначных преимуществ адъювантной химиотерапии также показано не было. С другой стороны, химиотерапию на основе 5-фторурацила и оксалиплатина следует предлагать больным с ур III стадией заболевания и пациентам со II стадией болезни при наличии у них факторов риска. Заключение. Принимать решение о назначении адъювантной химиотерапии рекомендуется на основании результатов патоморфологического исследования и степени ответа на предоперационную химиолучевую терапию.

The aim of review. To present the analysis of available data on approach to pharmacological antineoplastic therapy at rectal cancer (RC) after chemoradiotherapy followed by surgical treatment, as well as within the «watch & wait» concept. Summary. The present time adjuvant chemotherapy is the standard of treatment for III stage rectal cancer after preoperative chemoradiotherapy and surgery. However according to detailed analysis, in this group of patients adjuvant chemotherapy has inconsistent results and no clear-cut advantage can be found at absence of lymph node involvement according to histological study or complete tumor regression due to preoperative chemoradiotherapy. The meta-analysis (2015) of 4 randomized third-phase clinical trials (EORTC 22921, I-CNR-RT, PROCTORSCRIPT, CHRONICLE) demonstrated the lack of significant of 5-fluorouracil-based adjuvant chemotherapy. Efficacy of 5-fluorouracil monotherapy was directly compared to 5-fluorouracil with oxaliplatin combination in several randomized trials. Results of the studies indicate that patients with stage ypI or complete morphological response obtain no significant advantage from adjuvant chemotherapy. The same conclusion can be drawn concerning patients with postponed or cancelled surgery who received treatment within «watch & wait» program. At meta-analysis of 12 studies implementing «watch & wait» protocol with subsequent chemotherapy no definite advantages of adjuvant chemotherapy were demonstrated as well. On the other hand, 5-fluorouracil and oxaliplatin-based chemotherapy should be recommended to patients with ypIII stage of the disease and II stage patients having risk factors. Conclusion. The decision to prescribe adjuvant chemotherapy seems to be correct in relation to pathologic study results and degree of preoperative chemoradiotherapy response.

рак прямой кишкиадъювантная химиотерапияхимиолучевая терапия

References1

Comprehensive molecular characterization of human colon and rectal cancer // Nature.2012. - Jul 18. - T. 487, N7407. - P. 330-7.

Rectal Cancer NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology National Comprehensive Cancer Network (NCCN), 2017. - Pages p.

Andre T., Boni C., Mounedji-Boudiaf L., Navarro M., Tabernero J., Hickish T., Topham C., Zaninelli M., Clingan P., Bridgewater J., Tabah¬Fisch I., de Gramont A. Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment for colon cancer // N Engl J Med.2004. - Jun 03. - T. 350, N23. - P. 2343-51.

Araujo R. O., Valadao M., Borges D., Linhares E., de Jesus J. P., Ferreira C. G., Victorino A. P., Vieira F. M., Albagli R. Nonoperative management of rectal cancer after chemoradiation opposed to resection after complete clinical response. A comparative study // Eur J Surg Oncol.2015. - Nov. - T. 41, N11. - P. 1456-63.

Ayloor Seshadri R., Kondaveeti S. S., Jayanand S. B., John A., Rajendranath R., Arumugam V., Raj Ellusamy H., Sagar T. G. Complete clinical response to neoadjuvant chemoradiation in rectal cancers: can surgery be avoided?// Hepatogastroenterology. 2013. - May. - T. 60, N123. - P. 410-4.

Boland P. M., Fakih M. The emerging role of neoadjuvant chemotherapy for rectal cancer // J Gastrointest Oncol.2014. - Oct. - T. 5, N5. - P. 362-73.

Bosset J. F., Calais G., Mineur L., Maingon P., Stojanovic-Rundic S., Bensadoun R. J., Bardet E., Beny A., Ollier J. C., Bolla M., Marchal D., Van Laethem J. L., Klein V., Giralt J., Clavere P., Glanzmann C., Cellier P., Collette L. Fluorouracilbased adjuvant chemotherapy after preoperative chemoradiotherapy in rectal cancer: long-term results of the EORTC22921 randomised study // Lancet Oncol.2014. - Feb. - T. 15, N2. - P. 184-90.

Breugom A. J., Swets M., Bosset J. F., Collette L., Sainato A., Cionini L., Glynne-Jones R., Counsell N., Bastiaannet E., van den Broek C. B., Liefers G. J., Putter H., van de Velde C. J. Adjuvant chemotherapy after preoperative (chemo)radiotherapy and surgery for patients with rectal cancer: a systematic review and metaanalysis of individual patient data // Lancet Oncol 2015. - Feb. - T. 16, N2. - P. 200-7.

Breugom A. J., van Gijn W., Muller E. W., Berglund A., van den Broek C. B., Fokstuen T., Gelderblom H., Kapiteijn E., Leer J. W., Marijnen C. A., Martijn H., Meershoek¬Klein Kranenbarg E., Nagtegaal I. D., Pahlman L., Punt C. J., Putter H., Roodvoets A. G., Rutten H. J., Steup W. H., Glimelius B., van de Velde C. J. Adjuvant chemotherapy for rectal cancer patients treated with preoperative (chemo)radiotherapy and total mesorectal excision: a Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG) randomized phase III trial // Ann Oncol - 2015. - Apr. - T. 26, N4. - P. 696-701.

Bujko K., Glimelius B., Valentini V., Michalski W., Spalek M. Postoperative chemotherapy in patients with rectal cancer receiving preoperative radio(chemo)therapy: A meta-analysis of randomized trials comparing surgery +/- a fluoropyrimidine and surgery + a fluoropyrimidine +/- oxaliplatin // Eur J Surg Oncol 2015. - Jun. - T. 41, N6. - P. 713-23.

Dalton R. S., Velineni R., Osborne M. E., Thomas R., Harries S., Gee A. S., Daniels I. R. A single-centre experience of chemoradiotherapy for rectal cancer: is there potential for nonoperative management? // Colorectal Dis.2012. - May. - T. 14, N5. - P. 567-71.

Gérard J. P., André T., Bibeau F., Conroy T., Legoux J. L., Portier G. «Cancer du rectum». Thésaurus National de Cancérologie Digestive. - Le Comité de pilotage (COPIL) du TNCD, 2016. - Pages p.

Glynne-Jones R., Counsell N., Quirke P., Mortensen N., Maraveyas A., Meadows H. M., Ledermann J., SebagMontefiore D. Chronicle: results of a randomised phase III trial in locally advanced rectal cancer after neoadjuvant chemoradiation randomising postoperative adjuvant capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) versus control // Ann Oncol - 2014. - Jul. - T. 25, N7. - P. 1356-62.

HabrGama A., Perez R. O. The surgical significance of residual mucosal abnormalities in rectal cancer following neoadjuvant chemoradiotherapy (Br J Surg 2012; 99: 993-1001) // Br J Surg.2012. - Nov. - T. 99, N11. - C. 1601; author reply 1601-2.

HabrGama A., Perez R. O., Nadalin W., Sabbaga J., Ribeiro U., Jr., Silva e Sousa A. H., Jr., Campos F. G., Kiss D. R., Gama-Rodrigues J. Operative versus nonoperative treatment for stage 0 distal rectal cancer following chemoradiation therapy: long-term results // Ann Surg - 2004. - Oct. - T. 240, N4. - P. 711-7; discussion 717-8.

Habr-Gama A., Sao Juliao G. P., Perez R. O. Nonoperative management of rectal cancer: identifying the ideal patients // Hematol Oncol Clin North Am.2015. - Feb. - T. 29, N1. - P. 135-51.

Hiotis S. P., Weber S. M., Cohen A. M., Minsky B. D., Paty P. B., Guillem J. G., Wagman R., Saltz L. B., Wong W. D. Assessing the predictive value of clinical complete response to neoadjuvant therapy for rectal cancer: an analysis of 488 patients // J Am Coll Surg. - 2002. - Feb. - T. 194, N2. - P. 131-5; discussion 135-6.

Hong Y. S., Nam B. H., Kim K. P., Kim J. E., Park S. J., Park Y. S., Park J. O., Kim S. Y., Kim T. Y., Kim J. H., Ahn J. B., Lim S. B., Yu C. S., Kim J. C., Yun S. H., Park J. H., Park H. C., Jung K. H., Kim T. W. Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin versus fluorouracil and leucovorin as adjuvant chemotherapy for locally advanced rectal cancer after preoperative chemoradiotherapy (ADORE): an open-label, multicentre, phase 2, randomised controlled trial // Lancet Oncol - 2014. - Oct. - T. 15, N11. - P. 1245-53.

Lee S. Y., Kim C. H., Kim Y. J., Kim H. R. Oncologic Outcomes according to the Treatment Strategy in Radiologic Complete Responders after Neoadjuvant Chemoradiation for Rectal Cancer // Oncology - 2015. - T. 89, N6. - P. 311-8.

Lee Y. C., Hsieh C. C., Chuang J. P. Prognostic significance of partial tumor regression after preoperative chemoradiotherapy for rectal cancer: a meta-analysis// Dis Colon Rectum - 2013. - Sep. - T. 56, N9. - P. 1093-101.

Li J., Liu H., Yin J., Liu S., Hu J., Du F., Yuan J., Lv B., Fan J., Leng S., Zhang X. Wait-and-see or radical surgery for rectal cancer patients with a clinical complete response after neoadjuvant chemoradiotherapy: a cohort study // Oncotarget.2015. - Dec 8. - T. 6, N39. - P. 42354-61.

Lyratzopoulos G., Barbiere J. M., Rachet B., Baum M., Thompson M. R., Coleman M. P. Changes over time in socioeconomic inequalities in breast and rectal cancer survival in England and Wales during a 32-year period (1973-2004): the potential role of health care // Ann Oncol.2011. - Jul. - T. 22, N7. - P. 1661-6.

Maas M., Beets-Tan R. G., Lambregts D. M., Lammering G., Nelemans P. J., Engelen S. M., van Dam R. M., Jansen R. L., Sosef M., Leijtens J. W., Hulsewe K. W., Buijsen J., Beets G. L. Wait-and-see policy for clinical complete responders after chemoradiation for rectal cancer // J Clin Oncol - 2011. - Dec 10. - T. 29, P. 35. - P. 4633-40.

Petersen S. H., Harling H., Kirkeby L. T., WilleJorgensen P., Mocellin S. Postoperative adjuvant chemotherapy in rectal cancer operated for cure // Cochrane Database Syst Rev - 2012. - Mar.14. - N3. - P. CD004078.

Petrelli F., Coinu A., Lonati V., Barni S. A systematic review and meta-analysis of adjuvant chemotherapy after neoadjuvant treatment and surgery for rectal cancer// Int J Colorectal Dis.2015. - Apr. - T. 30, N4. - P. 447-57.

Rodel C., Graeven U., Fietkau R., Hohenberger W., Hothorn T., Arnold D., Hofheinz R. D., Ghadimi M., Wolff H. A., Lang-Welzenbach M., Raab H. R., Wittekind C., Strobel P., Staib L., Wilhelm M., Grabenbauer G. G., Hoffmanns H., Lindemann F., Schlenska-Lange A., Folprecht G., Sauer R., Liersch T. Oxaliplatin added to fluorouracil-based preoperative chemoradiotherapy and postoperative chemotherapy of locally advanced rectal cancer (the German CAO/ ARO/AIO-04 study): final results of the multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial // Lancet Oncol.2015. - Aug. - T. 16, N8. - P. 979-89.

Roedel C., Becker H., Fietkau R., Graeven U., Hohenberger W., Hothorn T., Lang-Welzenbach M., Liersch T., Staib L., Christiansen H., Wittekind C., Sauer R. Preoperative chemoradiotherapy and postoperative chemotherapy with 5-fluorouracil and oxaliplatin versus 5-fluorouracil alone in locally advanced rectal cancer: First results of the German CAO/ARO/ AIO-04 randomized phase III trial // J Clin Oncol.2011. - Jun 20. - T. 29, N18, suppl. - P. LBA3505.

Sainato A., Cernusco Luna Nunzia V., Valentini V., De Paoli A., Maurizi E. R., Lupattelli M., Aristei C., Vidali C., Conti M., Galardi A., Ponticelli P., Friso M. L., Iannone T., Osti F. M., Manfredi B., Coppola M., Orlandini C., Cionini L. No benefit of adjuvant Fluorouracil Leucovorin chemotherapy after neoadjuvant chemoradiotherapy in locally advanced cancer of the rectum (LARC): Long term results of a randomized trial (I-CNR-RT) // Radiother Oncol.2014. - Nov. - T. 113, N2. - P. 223-9.

Sauer R., Becker H., Hohenberger W., Rodel C., Wittekind C., Fietkau R., Martus P., Tschmelitsch J., Hager E., Hess C. F., Karstens J. H., Liersch T., Schmidberger H., Raab R. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer // N Engl J Med.2004. - Oct 21. - T. 351, N17. - P. 1731-40.

Sauer R., Liersch T., Merkel S., Fietkau R., Hohenberger W., Hess C., Becker H., Raab H. R., Villanueva M. T., Witzigmann H., Wittekind C., Beissbarth T., Rodel C. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer: results of the German CAO/ARO/AIO-94 randomized phase III trial after a median follow-up of 11 years // J Clin Oncol.2012. - Jun 1. - T. 30, N16. - P. 1926-33.

Schmoll H. J., Twelves C., Sun W., O’Connell M. J., Cartwright T., McKenna E., Saif M., Lee S., Yothers G., Haller D. Effect of adjuvant capecitabine or fluorouracil, with or without oxaliplatin, on survival outcomes in stage III colon cancer and the effect of oxaliplatin on postrelapse survival: a pooled analysis of individual patient data from four randomised controlled trials // Lancet Oncol. - 2014. - Dec. - T. 15, N13. - P. 1481-92.

Siegel R., Desantis C., Jemal A. Colorectal cancer statistics, 2014 // CA Cancer J Clin - 2014. - MarApr. - T. 64, N2. - P. 104-17.

Smith F. M., Chang K. H., Sheahan K., Hyland J., O’Connell P.R., Winter D. C. The surgical significance of residual mucosal abnormalities in rectal cancer following neoadjuvant chemoradiotherapy // Br J Surg.2012. - Jul. - T. 99, N7. - P. 993-1001.

Smith J. D., Ruby J. A., Goodman K. A., Saltz L. B., Guillem J. G., Weiser M. R., Temple L. K., Nash G. M., Paty P. B. Nonoperative management of rectal cancer with complete clinical response after neoadjuvant therapy // Ann Surg.2012. - Dec. - T. 256, N6. - P. 965-72.

Smith R. K., Fry R. D., Mahmoud N. N., Paulson E. C. Surveillance after neoadjuvant therapy in advanced rectal cancer with complete clinical response can have comparable outcomes to total mesorectal excision // Int J Colorectal Dis.2015. - Jun. - T. 30, N6. - P. 769-74.

Tural D., Selcukbiricik F., Yildiz O., Elcin O., Erdamar S., Guney S., Demireli F., Buyukunal E., Serdengecti S. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy in stage T3, N0 rectal cancer // Int J Clin Oncol.2014. - Oct. - T. 19, N5. - P. 889-96.

van Gijn W., Marijnen C. A., Nagtegaal I. D., Kranenbarg E. M., Putter H., Wiggers T., Rutten H. J., Pahlman L., Glimelius B., van de Velde C. J. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer: 12-year follow-up of the multicentre, randomised controlled TME trial // Lancet Oncol - 2011. - Jun. - T. 12, N6. - P. 575-82.

West N. The surgical significance of residual mucosal abnormalities in rectal cancer following neoadjuvant chemoradiotherapy (Br J Surg 2012; 99: 993-1001) // Br J Surg. - 2012. - Jul. - T. 99, N7. - P. 1001.

Wiegering A., Isbert C., Dietz U. A., Kunzmann V., Ackermann S., Kerscher A., Maeder U., Flentje M., Schlegel N., Reibetanz J., Germer C. T., Klein I. Multimodal therapy in treatment of rectal cancer is associated with improved survival and reduced local recurrence - a retrospective analysis over two decades // BMC Cancer. - 2014. - T. 14. - P. 816.

Zorcolo L., Rosman A. S., Restivo A., Pisano M., Nigri G. R., Fancellu A., Melis M. Complete pathologic response after combined modality treatment for rectal cancer and long-term survival: a meta-analysis // Ann Surg Oncol - 2012. - Sep. - T. 19, N9. - C. 2822-32.

Давыдов М. И., Аксель Е. М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г. Вестн РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. - 2014.№ 23. - С. 1-228.

Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность)/Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России. - 2017. - 250 с.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.