gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLCgastro-j-1611Research ArticleЛЕКЦИИ И ОБЗОРЫLECTURES AND REVIEWSЦитокины в патогенезе алкогольного гепатита и возможности терапииCytokines in pathogenesis of alcohol-induced hepatitis and therapeutic optionsМаевскаяМ. В.MayevskayaM. V.БуеверовА. О.BuyeverovA. O.2009050320091921419Copyright © Маевская М.В., Буеверов А.О., 20092009Маевская М.В., Буеверов А.О.Mayevskaya M.V., Buyeverov A.O.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/1611

Цель обзора. Раскрыть роль цитокинов в патогенезе алкогольного гепатита тяжелого течения и показать направления для терапевтического воздействия.Основные положения. Цитокины – собирательное понятие, включающее различные группы биологически активных веществ: интерлейкины, семейство фактора некроза опухоли α (tumor necrosis factor α– TNF-­α), интерфероны, хемокины, ростовые факторы, например трансформирующий фактор роста β (transforming growth factor β – TGF-­β), колониестимулирующие факторы и т. д.В настоящее время доказана ключевая роль ряда цитокинов в алкогольном повреждении печени. Именно с их действием связывают такие клинические признаки заболевания, как потеря массы тела, холестаз, фиброз, гипергаммаглобулин­емия, синтез острофазовых белков. Интерлейкин­-6 и TNF-­α вовлечены в развитие холестаза и синтез острофазовых белков. Первое патофизиологическое событие при алкогольном повреждении печени – это продукция TNF­-α, который стимулирует выработку других цитокинов. Последние участвуют в привлечении воспалительных клеток в зону повреждения, что в результате приводит к гибели гепатоцитов. Вместе с тем инициируются репаративные процессы, к которым относится и фиброгенез.У пациентов с прогрессирующим повреждением печени баланс между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами изменяется в пользу первых, что препятствует естественному контролю организма над воспалением и фиброгенезом. Предложена гипотеза «двойного удара» в прогрессировании жировой болезни печени, включая ее алкогольную этиологию.В лечении алкогольного гепатита тяжелого течения с целью подавления избыточной продукции провоспалительных цитокинов применяются глюкокортикостероиды, ингибиторы синтеза цитокинов и антитела к ним, урсодезоксихолевая кислота. Приводится клиническое наблюдение, демонстрирующее эффективность комплексного лечения пациента с тяжелым алкогольным гепатитом.Заключение. Алкогольный гепатит с нарушением функции печени относится к одной из наиболее тяжелых форм алкогольной болезни печени, сопряженной с высокой госпитальной летальностью. Ведущая роль в его патогенезе принадлежит провоспалительным цитокинам, в первую очередь TNF­-α. Лечение данной формы повреждения печени предполагает воздействие на основные звенья ее патогенеза.

The aim of review

The aim of review. To discover the role of cytokines in pathogenesis of severe alcohol-induced hepatitis and to show directions for therapeutic action.

Original positions

Original positions. Cytokines is aggregative term including various groups of biologically active substances: interleukins, tumor necrosis factor-α family (TNF-α), interferons, chemokines, growth factors, for example, transforming growth factor-β (TGF-β), colony-stimulating factors, etc. Now the key role of some cytokines in alcoholinduced damage of liver is proved. Such clinical signs of disease, as loss of body weight, cholestasis, fibrosis, hypergammaglobulinemia, production of acute-phase proteins are attributed to cytokines action. Interleukin-6 and TNF-α are involved in development of cholestasis and synthesis of acute-phase proteins. The first pathophysiological event at alcoholic damage of liver is TNF-α production which stimulates synthesis of other cytokines. The latter participate in recruitment of inflammatory cells to damage zone that results in hepatocytes destruction. At the same time reparative processes including fibrogenesis are initiated as well. In patients with progressing damage of the liver the balance between proinflammatory and anti-inflammatory cytokines shifts towards the first, that interferes with natural body control over inflammation and fibrogenesis. The hypothesis of “double impact” in progression of fatty liver disease, including its alcoholic variant is proposed. In treatment of severe alcohol-induced hepatitis glucocorticosteroids, inhibitors of cytokine synthesis and anti-cytokine antibodies, ursodeoxycholic acid are applied to suppress redundant production of proinflammatory cytokines. Clinical case demonstrating efficacy of combined treatment of the patient with severe alcoholic hepatitis is presented.

Conclusion

Conclusion. Alcohol-induced hepatitis with disorders of liver function is related to one of the most severe forms of alcoholic liver disease associated to high intrahospital mortality. The leading part in its pathogenesis belongs to proinflammatory cytokines, first of all – to TNF-α. Treatment of this liver damage assumes influence on basic pathogenic links.

алкогольный гепатитцитокинылечениеalcohol-induced hepatitiscytokinestreatmentReferencesБолезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина. – 2-е изд. – М.: Изд. дом «М-Вести», 2005. – 536 с.Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина. – 2-е изд. – М.: Изд. дом «М-Вести», 2005. – 536 с.Буеверов А.О., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Дифференцированный подход к лечению алкогольных поражений печени // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2005. – Т. 15, № 5. – С. 4–10.Буеверов А.О., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Дифференцированный подход к лечению алкогольных поражений печени // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2005. – Т. 15, № 5. – С. 4–10.Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Алкогольно-вирусные заболевания печени. – М.: Литтерра, 2007. – С. 85–118.Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Алкогольно-вирусные заболевания печени. – М.: Литтерра, 2007. – С. 85–118.Хазанов А.И. Алкогольная болезнь печени // Рос. мед. вести. – 2002. – Т. 7, № 1. – С. 18–24.Хазанов А.И. Алкогольная болезнь печени // Рос. мед. вести. – 2002. – Т. 7, № 1. – С. 18–24.Lazaridis K.N., Gores G.J., Lindor K.D. Ursodeoxycholic acid: mechanisms of action and clinical use in hepatobiliary disorders // J. Hepatol. – 2001. – Vol. 35. – P. 134–146.Lazaridis K.N., Gores G.J., Lindor K.D. Ursodeoxycholic acid: mechanisms of action and clinical use in hepatobiliary disorders // J. Hepatol. – 2001. – Vol. 35. – P. 134–146.Phillips M., Curtis H., Portmann B. et al. Antioxidants versus corticosteroids in the treatment of severe alcoholic hepatitis-a randomized clinical trial // J. Hepatol. – 2006. – Vol. 44. – P. 633–636.Phillips M., Curtis H., Portmann B. et al. Antioxidants versus corticosteroids in the treatment of severe alcoholic hepatitis-a randomized clinical trial // J. Hepatol. – 2006. – Vol. 44. – P. 633–636.Tilg H., Diehl A. Cytokines in alcoholic and nonalcoholic steatohepatitis // N. Engl. J. Med. – 2000. – Vol. 343. – P. 1467–1476.Tilg H., Diehl A. Cytokines in alcoholic and nonalcoholic steatohepatitis // N. Engl. J. Med. – 2000. – Vol. 343. – P. 1467–1476.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.