gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLCgastro-j-1612Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLESЛекарственно-­индуцированное поражение печени: универсальные структурные маркерыDrug-induced lesion of the liver: general-purpose morphological markersИвашкинВ. Т.IvashkinV. T.НепомнящихГ. И.NepomnyaschykhG. I.АйдагуловаС. В.AydagulovaS. V.НепомнящихД. Л.NepomnyaschykhD. L.ДюбановаГ. А.DyubanovaG. A.ДомниковаН. П.DomnikovaN. P.МигуськинаЕ. И.Migus’kinaYe. I.2009050320091922029Copyright © Ивашкин В.Т., Непомнящих Г.И., Айдагулова С.В., Непомнящих Д.Л., Дюбанова Г.А., Домникова Н.П., Мигуськина Е.И., 20092009Ивашкин В.Т., Непомнящих Г.И., Айдагулова С.В., Непомнящих Д.Л., Дюбанова Г.А., Домникова Н.П., Мигуськина Е.И.Ivashkin V.T., Nepomnyaschykh G.I., Aydagulova S.V., Nepomnyaschykh D.L., Dyubanova G.A., Domnikova N.P., Migus’kina Y.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/1612

Цель исследования. Определить структурные маркеры гепатотоксического воздействия наркотических веществ при наркозависимости и влияние некоторых групп лекарственных препаратов у пациентов с хронической патологией печени и почек при наличии положительных маркеров HCV­ и HBV­инфекций.Материал и методы. Проведены ретроспективный анализ 4 групп пациентов с маркерами HCV­ и HBV­инфекций, ассоциированных с различными гепатотоксическими воздействиями – наркотические вещества, бильтрицид (антигельминтный препарат) при хроническом описторхозе, длительная программная полихимиотерапия гемобластозов, иммуносупрессивная терапия «хронической болезни почек».Результаты. Универсальные структурные маркеры гепатотоксического воздействия – макровезикулярная липидная инфильтрация гепатоцитов, интрагепатоцеллюлярный холестаз, центролобулярные некрозы, центральный (метаболический) и перисинусоидальный фиброз. Внутриклеточная перестройка гепатоцитов включает гиперплазию агранулярной цитоплазматической сети, ассоциированную с редукцией белоксинтезирующих органелл, а также деструкцию и компенсаторную гиперплазию митохондриального компартмента. Выделены новые ультраструктурные феномены гепатотоксичности, которые можно отнести к компенсаторно­приспособительным реакциям гепатоцитов: взаимодействие гладкой и гранулярной цитоплазматической сети, направленное на усиленный метаболизм ксенобиотиков, «автономизация» гепатоцитов с увеличением площади поверхности цитолеммы, обеспечивающая паренхиматозно­синусоидальный обмен в условиях перисинусоидального фиброза.Заключение. Применение цитотоксичных лекарственных препаратов приводит к значительному поражению печени, начинающемуся с центролобулярной зоны, – дистрофии, некрозу гепатоцитов и реактивно развивающемуся фиброзу.

 

 

Aim of investigation

Aim of investigation. To determine morphological markers of hepatotoxic effect of narcotics at drug addiction and effect of some groups of drugs at patients with chronic liver and kidneys diseases at positive markers HCV-and HBV-infections.

Materials and methods

Materials and methods. Retrospective analysis of 4 groups of patients with HCV-and the HBV-infection markers with various hepatotoxic injuries: by narcotic drugs, biltricid (antihelminthic) at chronic opisthorchiasis, long programmed polychemotherapy of hemoblastoses, immune suppressive therapy for «chronic renal disease» was carried out.

Results

Results. General morphological markers of hepatotoxic damage – macrovesicular lipid infiltration of hepatocytes, intrahepatocellular cholestasis, centrilobular necroses, central (metabolic) and perisinusoidal fibrosis. Endocellular remodeling of hepatocytes includes hyperplasia of agranular cytoplasmic reticulum associated with reduction of protein-synthesizing organellas, as well as destruction and compensatory hyperplasia of mitochondrial compartment. New ultrastructural phenomena of hepatotoxicity were defined which can be related to compensatory and adaptive responses of hepatocytes: interaction of smooth and granular cytoplasmic reticulum aimed on increased metabolism of xenobiotics, «autonomism» of hepatocytes with increase of cytolemma surface, providing parenchymatous – sinusoidal balance in conditions of perisinusoidal fibrosis.

Conclusion

Conclusion. Application of cytotoxic drugs results in the significant lesion of liver starting with centrilobular zone, – dystrophias, hepatocyte necrosis and reactive fibrosis.

HCV­ и HBV-­инфекцииописторхозгемобластозынефропатиинаркоманиялекарственные препаратыгепатотоксичностьбиопсия и аутопсия печениHCV-and HBV-infectionopisthorchiasishemoblastosesnephropathiesdrug addictiondrugshepatotoxicbiopsy and autopsy of the liverReferencesБелобородова Э.И., Калюжина М.И., Тиличен-ко Ю.А. и др. Хронический описторхоз и пищеварительная сис­тема. – Томск, 1996. – 118 с.Белобородова Э.И., Калюжина М.И., Тиличен-ко Ю.А. и др. Хронический описторхоз и пищеварительная сис­тема. – Томск, 1996. – 118 с.Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Фисенко В.П. Основ­ные принципы метаболизма лекарств и безопасное при­менение парацетамола // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 1999. – Т. 9, № 2. – С. 83–88.Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Фисенко В.П. Основ­ные принципы метаболизма лекарств и безопасное при­менение парацетамола // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 1999. – Т. 9, № 2. – С. 83–88.Непомнящих Г.И., Толоконская Н.П., Айдагуло-ва С.В. и др. Ультраструктурные реакции клеточных популяций печени при действии РНК- и ДНК-геномных вирусов гепатита С+В // Бюл. экспер. биол. – 1999. – Т. 128, № 7. – С. 101–105.Непомнящих Г.И., Толоконская Н.П., Айдагуло-ва С.В. и др. Ультраструктурные реакции клеточных популяций печени при действии РНК- и ДНК-геномных вирусов гепатита С+В // Бюл. экспер. биол. – 1999. – Т. 128, № 7. – С. 101–105.Никитин И.Г., Сторожаков Г.И., Буеверов А.О. Лекарственные поражения печени // Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина. – М.: Изд. дом «М. Вести». – 2005. – С. 217–223.Никитин И.Г., Сторожаков Г.И., Буеверов А.О. Лекарственные поражения печени // Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина. – М.: Изд. дом «М. Вести». – 2005. – С. 217–223.Саркисов Д.С. Очерки истории общей патологии. – М.: Медицина, 1993. – 512 с.Саркисов Д.С. Очерки истории общей патологии. – М.: Медицина, 1993. – 512 с.Серов В.В., Лапиш К. Морфологическая диагностика заболеваний печени. – М.: Медицина, 1989. – 336 с.Серов В.В., Лапиш К. Морфологическая диагностика заболеваний печени. – М.: Медицина, 1989. – 336 с.Ширяева А.П., Байдюк Е.В., Аркадьева А.В. и др. Состояние дыхательной цепи митохондрий печени крыс с экспериментальным токсическим гепатитом // Цитология. – 2007. – Т. 49, № 2. – С. 125–132.Ширяева А.П., Байдюк Е.В., Аркадьева А.В. и др. Состояние дыхательной цепи митохондрий печени крыс с экспериментальным токсическим гепатитом // Цитология. – 2007. – Т. 49, № 2. – С. 125–132.Barth C., Bosse A., Andus T. Severe acute cholestatic hepatitis by infiltration of monoclonal plasma cells in multiple myeloma // Gastroenterology. – 2005. – Vol. 43, N 10. – P. 1129–1132.Barth C., Bosse A., Andus T. Severe acute cholestatic hepatitis by infiltration of monoclonal plasma cells in multiple myeloma // Gastroenterology. – 2005. – Vol. 43, N 10. – P. 1129–1132.Holt M.P., Ju C. Mechanisms of drug-induced liver injury // AAPS J. – 2006. – Vol. 8, N 1. – P. 48–54.Holt M.P., Ju C. Mechanisms of drug-induced liver injury // AAPS J. – 2006. – Vol. 8, N 1. – P. 48–54.Jaeschke H., Knight T.R., Bajt M.L. The role of oxidant stress and reactive nitrogen species in acetaminophen hepatotoxicity // Toxicol. Lett. – 2003. – Vol. 144, N 3. – P. 279–288.Jaeschke H., Knight T.R., Bajt M.L. The role of oxidant stress and reactive nitrogen species in acetaminophen hepatotoxicity // Toxicol. Lett. – 2003. – Vol. 144, N 3. – P. 279–288.Kasper H.-U., Drebber U., Hirsch I., Dienes H. Morpho­logische Verдnderungen der medikamenteninduzierten Leberschдdigung // Pathologe. – 2006. – Vol. 27. – P. 175–181.Kasper H.-U., Drebber U., Hirsch I., Dienes H. Morpho­logische Verдnderungen der medikamenteninduzierten Leberschдdigung // Pathologe. – 2006. – Vol. 27. – P. 175–181.Lasure T., Miceli-Richard C., Sellam J. et al. Small hepatic vein involvement in IgG multiple myeloma: a very unusual pattern of liver infiltration // Virchows Arch. – 2007. – Vol. 450, N 1. – P. 127–129.Lasure T., Miceli-Richard C., Sellam J. et al. Small hepatic vein involvement in IgG multiple myeloma: a very unusual pattern of liver infiltration // Virchows Arch. – 2007. – Vol. 450, N 1. – P. 127–129.Lee W.M. Drug-induced hepatotoxicity // N. Engl. J. Med. – 2003. – Vol. 349, N 5. – Р. 474–485.Lee W.M. Drug-induced hepatotoxicity // N. Engl. J. Med. – 2003. – Vol. 349, N 5. – Р. 474–485.Malhi H., Gores G.J., Lemasters J.J. Apoptosis and necrosis in the liver: A tale of two deaths? // Hepatology. – 2006. – Vol. 43. – P. 31–44.Malhi H., Gores G.J., Lemasters J.J. Apoptosis and necrosis in the liver: A tale of two deaths? // Hepatology. – 2006. – Vol. 43. – P. 31–44.Rubbia-Brandt L., Leandro G., Spahr L. et al. Liver steatosis in chronic hepatitis C: a morphological sign suggesting infection with HCV genotype 3 // Histopathology. – 2001. – Vol. 39. – P. 119–124.Rubbia-Brandt L., Leandro G., Spahr L. et al. Liver steatosis in chronic hepatitis C: a morphological sign suggesting infection with HCV genotype 3 // Histopathology. – 2001. – Vol. 39. – P. 119–124.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.