gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLCgastro-j-1620Research ArticleРЕДАКЦИОННАЯEDITORIALИммунный гомеостаз и иммунные заболевания печениImmunological homeostasis and immune diseases of liverИвашкинВ. Т.IvashkinV. T.200905062009193412Copyright © Ивашкин В.Т., 20092009Ивашкин В.Т.Ivashkin V.T.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/1620

Цель обзора. Осветить механизмы регуляции иммунного гомеостаза печени и патологических реакций, обусловливающих развитие аутоиммунных заболеваний.Основные положения. Предрасположенность к заболеванию аутоиммунным гепатитом определяется носительством аллелей HLA­DR B1*0301 или HLA­DR B1*0401. У пациентов с аутоиммунным гепатитом при отсутствии лечения и в периоде обострения обнаруживается дефицит или функциональная недостаточность CD4+ CD25+ регуляторных Т­клеток. Th1­клетки индуцируют экспрессию молекул HLA класса I на гепатоцитах, что способствует повышению восприимчивости гепатоцитов к атакам со стороны цитотоксических CD8+ Т­клеток. Th2­клетки индуцируют продукцию аутоантител В­лимфоцитами. Th17­клетки участвуют в развитии воспаления и аутоиммунной реактивности.В патогенезе первичного билиарного цирроза и первичного склерозирующего холангита могут участвовать врожденные или приобретенные дефекты экспрессии генов MDR3/ABCB4, CFTR, AE2/SLC4A2, кодирующих белки различных транспортных систем эпителия желчных протоков и канальцев. Эти генные изменения сопровождаются нарушением гидратации, алкалинизации и коллоидизации желчи, желчным тромбозом желчных канальцев, воспалительной Т­клеточной инфильтрацией, развитием холангиогенного фиброза и цирроза.Ядерный фактор NF-к­B представляет молекулярное звено, соединяющее воспалительные, иммунные, защитные и метаболические реакции, протекающие в печени; служит одним из ключевых факторов патогенетических механизмов, приводящих к развитию неалкогольного стеатогепатита и гепатоцеллюлярной карциномы у человека.Заключение. Знание механизмов аутоиммунной патологии печени расширяет диагностические и клинические горизонты современного врача и дает ему новые лечебные методологии.

The aim of review

The aim of review. To present mechanisms of regulation of liver immunological homeostasis and pathological reactions causing autoimmune diseases.

Original positions

Original positions. Predisposition to autoimmune hepatitis is determined by carriage of HLA-DR B1*0301 or HLA-DR B1*0401 alleles. Patients with autoimmune hepatitis receiving no treatment and relapse phase of disease have deficiency or the functional failure of CD4+ CD25+ regulatory Т-cells. Th1-cells induce expression of HLA class I molecules on hepatocytes that increases sensibility of hepatocytes to attacks of cytotoxic CD8+ Т-cells. Th2-cells induce autoantibodies production by B-lymphocytes. Th17-cells are involved in development of inflammation and autoimmune reactivity. Congenital or acquired defects of expression of MDR3/ABCB4, CFTR, AE2/SLC4A2, genes that encode proteins of various transport systems of bile duct and tubule epithelium can take part in pathogenesis of primary biliary cirrhosis and primary sclerosing cholangitis. These genetic changes are accompanied by disorders of hydration, alkalinisation and colloidisation of bile, biliary thrombosis of tubules, inflammatory Т-cellular infiltration, development of cholangiogenic fibrosis and cirrhosis. Nuclear factor NF-kB represents the molecular bond bridging inflammatory, immune, protective and metabolic reactions in the liver. It is one of the key factors of pathogenic mechanisms, resulting in development of non-alcoholic steatohepatitis and hepatocellular carcinoma.

Conclusion

Conclusion. Understanding of mechanisms of autoimmune liver disease broadens diagnostic and clinical horizons of modern doctor and yields new medical methodology.

Аутоиммунный гепатитпервичный билиарный циррозцитотоксические Т­-лимфоцитыядерный фактор NF-к­Bautoimmune hepatitisprimary biliary cirrhosiscytotoxic T-lymphocytesnuclear factor NF-kBReferencesИвашкин В.Т. Механизмы иммунной толерантности и патологии печени // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2009. – Т. 19, № 2. – С. 8–13.Ивашкин В.Т. Механизмы иммунной толерантности и патологии печени // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2009. – Т. 19, № 2. – С. 8–13.Ивашкин В.Т. Основные понятия и положения фундаментальной иммунологии // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2008. – Т. 18, № 4. – С. 4–13.Ивашкин В.Т. Основные понятия и положения фундаментальной иммунологии // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2008. – Т. 18, № 4. – С. 4–13.Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Аутоиммунные заболевания печени в практике клинициста. – М.: Изд. дом «М-Вести», 2001. – 102 с.Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Аутоиммунные заболевания печени в практике клинициста. – М.: Изд. дом «М-Вести», 2001. – 102 с.Chuang Y.H., Ridgway W.M., UenoY., Gershwin M.E. Animal models of primary biliary cirrhosis // Clin. Liver Dis. – 2008. – Vol. 12, N 2. – P. 333–347.Chuang Y.H., Ridgway W.M., UenoY., Gershwin M.E. Animal models of primary biliary cirrhosis // Clin. Liver Dis. – 2008. – Vol. 12, N 2. – P. 333–347.Fickert P., Wagner M., Marschall H.U. et al. 24-norUrsodeoxycholic acid is superior to ursodeoxycholic acid in the treatment of sclerosing cholangitis in Mdr2(Abcb4) Knockout mice // Gastroenterology. – 2006. – Vol. 130, N 2. – P. 465–481.Fickert P., Wagner M., Marschall H.U. et al. 24-norUrsodeoxycholic acid is superior to ursodeoxycholic acid in the treatment of sclerosing cholangitis in Mdr2(Abcb4) Knockout mice // Gastroenterology. – 2006. – Vol. 130, N 2. – P. 465–481.Gershwin M. The etiopathogenesis of primary biliary cirrhosis. Abstracts: Monothematic Conference: Immune Mediated Liver Injury. – Hamburg, Germany, December 4–6, 2008. – P. 47Gershwin M. The etiopathogenesis of primary biliary cirrhosis. Abstracts: Monothematic Conference: Immune Mediated Liver Injury. – Hamburg, Germany, December 4–6, 2008. – P. 47von Herrath M., Filippi C., Christen U. Viral infections and autoimmunity. Abstracts: Monothematic Conference: Immune Mediated Liver Injury. – Hamburg, Germany, December 4–6, 2008. – P. 42.von Herrath M., Filippi C., Christen U. Viral infections and autoimmunity. Abstracts: Monothematic Conference: Immune Mediated Liver Injury. – Hamburg, Germany, December 4–6, 2008. – P. 42.Longhi M.S., Hussain M.J., Bogdanos D.P. et al. Cytochrome P450IID6 – specific effector CD8 T-cell immune responses mirror disease activity in autoimmune hepatitis type 2 // Hepatology. – 2007. – Vol. 46. – P. 472–484.Longhi M.S., Hussain M.J., Bogdanos D.P. et al. Cytochrome P450IID6 – specific effector CD8 T-cell immune responses mirror disease activity in autoimmune hepatitis type 2 // Hepatology. – 2007. – Vol. 46. – P. 472–484.Longhi M.S., Hussain M.J., Mitry R.R. et al. Functional study of CD4+CD25+ regulatory T cells in health and autoimmune hepatitis // J. Immunol. – 2006. – Vol. 176. – P. 4484–4491.Longhi M.S., Hussain M.J., Mitry R.R. et al. Functional study of CD4+CD25+ regulatory T cells in health and autoimmune hepatitis // J. Immunol. – 2006. – Vol. 176. – P. 4484–4491.Ma Y., Bogdanos D.P, Hussain M.J. et al. Polyclonal T cell responses to cytochrome P450IID6 are associated with disease activity in autoimmune hepatitis type 2 // Gastroenterology. – 2006. – Vol. 130. – P. 868–882.Ma Y., Bogdanos D.P, Hussain M.J. et al. Polyclonal T cell responses to cytochrome P450IID6 are associated with disease activity in autoimmune hepatitis type 2 // Gastroenterology. – 2006. – Vol. 130. – P. 868–882.Mix H., Weiler-Norman C., Thimme R. et al. Antigen-specific T cells in autoimmune hepatitis. Abstracts: Monothematic Conference: Immune Mediated Liver Injury. – Hamburg, Germany, December 4–6, 2008. – P. 45.Mix H., Weiler-Norman C., Thimme R. et al. Antigen-specific T cells in autoimmune hepatitis. Abstracts: Monothematic Conference: Immune Mediated Liver Injury. – Hamburg, Germany, December 4–6, 2008. – P. 45.Monothematic Conference: Immune Mediated Liver Injury. – Hamburg, Germany, December 4–6. – 2008.Monothematic Conference: Immune Mediated Liver Injury. – Hamburg, Germany, December 4–6. – 2008.Pasparakis M. NF-kB: liver injury and cancer. Abstracts: Monothematic Conference: Immune Mediated Liver Injury. – Hamburg, Germany, December 4–6, 2008. – P. 51.Pasparakis M. NF-kB: liver injury and cancer. Abstracts: Monothematic Conference: Immune Mediated Liver Injury. – Hamburg, Germany, December 4–6, 2008. – P. 51.Salas J.T., Banales J.M., Sarvide S. et al. Ae2a,b – deficient mice develop antimitochondrial antibodies and other features resembling primary biliary cirrhosis // Gastroenterology. – 2008. – Vol. 134, N 5. – P. 1482–1493.Salas J.T., Banales J.M., Sarvide S. et al. Ae2a,b – deficient mice develop antimitochondrial antibodies and other features resembling primary biliary cirrhosis // Gastroenterology. – 2008. – Vol. 134, N 5. – P. 1482–1493.Schramm C. PSC pathogenesis. Abstracts: Monothematic Conference: Immune Mediated Liver Injury. – Hamburg, Germany, December 4–6, 2008. – P. 50.Schramm C. PSC pathogenesis. Abstracts: Monothematic Conference: Immune Mediated Liver Injury. – Hamburg, Germany, December 4–6, 2008. – P. 50.Steinman L. A brief history of T(H)17, the first major revision in the T(H)1/T(H)2 hypothesis of T cell – mediated tissue damage // Nat. Med. – 2007. – Vol. 13. – P. 139–145.Steinman L. A brief history of T(H)17, the first major revision in the T(H)1/T(H)2 hypothesis of T cell – mediated tissue damage // Nat. Med. – 2007. – Vol. 13. – P. 139–145.Trauner M., Fickert P., Wagner M. MDR3 (ABCB4) defects: a paradigm for the genetics of adult cholestatic syndromes // Semin. Liver Dis. – 2007. – Vol. 27, N 1. – P. 77–98.Trauner M., Fickert P., Wagner M. MDR3 (ABCB4) defects: a paradigm for the genetics of adult cholestatic syndromes // Semin. Liver Dis. – 2007. – Vol. 27, N 1. – P. 77–98.Ueno Y., Moritoki Y., Shimosegawa T., Gershwin M.E. Primary biliary cirrhosis: what we know and we want to know about human PBC and spontaneous PBC mouse model // J. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 42, N 3. – P. 189–195.Ueno Y., Moritoki Y., Shimosegawa T., Gershwin M.E. Primary biliary cirrhosis: what we know and we want to know about human PBC and spontaneous PBC mouse model // J. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 42, N 3. – P. 189–195.Weaver C.T., Harrington L.E., Morgan R.P. et al. Th17: an effector CD4 T cells lineage with regulatory T cells ties // Immunity. – 2006. – Vol. 24. – P. 677–678.Weaver C.T., Harrington L.E., Morgan R.P. et al. Th17: an effector CD4 T cells lineage with regulatory T cells ties // Immunity. – 2006. – Vol. 24. – P. 677–678.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.