gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLCgastro-j-1636Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLESРоль диффузной эндокринной системы и клеточного гомеостаза эпителиоцитов слизистой оболочки желудка в возникновении и течении язвенной болезни двенадцатиперстной кишкиRole of diffuse endocrine system and cellular homeostasis of epithelial cells of the stomach mucosa in development and progression of peptic ulcer of the duodenumОсадчукА. М.ОсадчукМ. А.ИсламоваЕ. А.КветнойИ. М.2009050820091941924Copyright © Осадчук А.М., Осадчук М.А., Исламова Е.А., Кветной И.М., 20092009Осадчук А.М., Осадчук М.А., Исламова Е.А., Кветной И.М.Осадчук А.М., Осадчук М.А., Исламова Е.А., Кветной И.М.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/1636

Цель исследования. Определить новые патогенетические механизмы язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК), ассоциированной с Helicobacter pylori, основываясь на показателях диффузной эндокринной системы (ДЭС) и процессах клеточного гомеостаза эпителиоцитов слизистой оболочки желудка (СОЖ). Улучшить качество достижения ремиссии ЯБДПК.Материал и методы. Обследовано 115 пациентов: 100 – с ЯБДПК, ассоциированной с H. pylori, 15 – практически здоровых лиц. Больные ЯБДПК были разделены на две равные группы: в первой группе осуществлялась эрадикация H. pylori по традиционной 7­дневной схеме с использованием омепразола по 20 мг 2 раза в день, кларитромицина по 500 мг 2 раза в день и амоксициллина по 1000 мг 2 раза в день, во второй группе к традиционной схеме эрадикации добавлялся мелаксен (мелатонин) по 3 мг в день. Затем первая группа продолжала получать омепразол, вторая – омепразол в сочетании с мелаксеном до полного рубцевания язвенного дефекта. Обе группы больных ЯБДПК обследованы в динамике, до начала лечения и спустя шесть недель по единой программе, включающей клинические методы исследования, фиброгастродуоденоскопию (ФГДС), общее морфологическое, иммуногистохимическое исследования и гистиобактериоскопию. ФГДС­контроль проводили через две, четыре и шесть недель. Группа практически здоровых обследовалась однократно по аналогичной методике.Результаты. Обострение ЯБДПК ассоциируется с гиперплазией эпителиальных клеток желудка, иммунопозитивных к синтазе оксида азота, эндотелину­-1, мелатонину, и связанным с ней возрастанием численности эпителиоцитов, иммунопозитивных к Ki­-67, и увеличением апоптозной активности. Эрадикация H. pylori у пациентов с ЯБДПК уменьшает пролиферацию эпителиоцитов СОЖ и в большей степени – их апоптозную активность, что способствует заживлению язвенного дефекта. Введение в схему эрадикационной терапии мелаксена достоверно увеличивает процент элиминации H. pylori, сокращает сроки рубцевания язв двенадцатиперстной кишки. При использовании в схеме противорецидивного лечения ЯБДПК мелаксена и омепразола показатели ДЭС и клеточного гомеостаза эпителиоцитов СОЖ восстанавливаются в значительно большей мере, чем при изолированном применении омепразола.Выводы. Включение в схему эрадикационной терапии мелаксена повышает процент элиминации H. pylori, сокращает сроки рубцевание язв, улучшает показатели ДЭС и клеточного гомеостаза эпителиоцитов СОЖ.

Aim of investigation

Aim of investigation. To determine new pathogenic mechanisms of peptic ulcer of the duodenum (PUD) associated to Helicobacter pylori, basing on features of diffuse endocrine system (DES) and processes of cellular homeostasis of stomach mucosa (SM) epithelial cells, to improve quality of PUD remission achievement.

Material and methods

Material and methods. Overall 115 patients were investigated: 100 – with PUD associated with H. pylori infection and 15 – generally healthy persons. Patients with PUD were separated into two peer groups: in the first group eradication H. pylori under traditional 7-day’s algorithm with application of omeprazole 20 mg bid, clarithromycin 500 mg bid and amoxicillin 1000 mg bid was carried out, in the second group melaxen (melatonin) 3 mg per day was added to the traditional mode of eradication. Then the first group continued to receive omeprazole, the second – omeprazole in combination to melaxen up to complete healing of ulcerative defect. Both groups of patients with PUD were investigated dynamicly, prior onset of treatment and after six weeks under the common program including clinical methods of investigation, gastroduodenoscopy (GDS), general morphological, immunohistochemical studies and histiobacterioscopy. The GDS-control was carried out in two, with four and six weeks. The group of generally healthy persons was investigated once by similar procedure.

Results

Results. The relapse of PUD is associates with hyperplasia of epithelial cells of the stomach, immunopositive to nitric oxide synthase, endothelin-1, melatonin, and with subsequent increase in number of epithelial cells, immunopositive to Ki-67, and increase of apoptotic activity. Eradication of H. pylori in patients with PUD reduces proliferation of epithelial cells of the SM and in the greater degree – their apoptotic activity that promotes healing of ulcerative defect. Introduction to the algorithm of eradication treatment of melaxen significantly increases the rate of elimination H. pylori, reduces terms of healing of duodenal ulcers. At application of melaxen and omeprazole in PUD maintenance treatment parameters of DES and cellular homeostasis of epithelial cells of the SM recovered in significantly greater degree, than at single omeprazole treatment.

Conclusions

Conclusions. Addition of melaxen in the algorithm of eradication treatment increases rate of H. pylori elimination, reduces terms ulcer healing, improves parameters of DES and epithelial cells homeostasis of the SM.

язвенная болезньKi-67апопотозмелатонинpeptic ulcerKi-67apoptosismelatoninReferencesАруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. – М.: Триада-Х, 1998. – 496 с.Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. – М.: Триада-Х, 1998. – 496 с.Василенко В.Х., Гребенев А.Л., Шептулин А.А. Язвенная болезнь (современные представления о патогенезе, диагностике, лечении). – М.: Медицина, 1987. – 285 с.Василенко В.Х., Гребенев А.Л., Шептулин А.А. Язвенная болезнь (современные представления о патогенезе, диагностике, лечении). – М.: Медицина, 1987. – 285 с.Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Оксид азота в регуляции функциональной активности физиологических систем // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2000. – Т. 10, № 4. – С. 16–19.Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Оксид азота в регуляции функциональной активности физиологических систем // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2000. – Т. 10, № 4. – С. 16–19.Ивашкин В.Т., Комаров Ф.И., Рапопорт С.И. Краткое руководство по гастроэнтерологии. – М.: Изд. дом «М-Вести», 2001. – 458 с.Ивашкин В.Т., Комаров Ф.И., Рапопорт С.И. Краткое руководство по гастроэнтерологии. – М.: Изд. дом «М-Вести», 2001. – 458 с.Исаков В.А., Домарадский И.В. Хеликобактериоз. – М.: Медпрактика, 2003. – 412 с.Исаков В.А., Домарадский И.В. Хеликобактериоз. – М.: Медпрактика, 2003. – 412 с.Калинин А.В., Хазанов А.И., Булгаков С.А. и др. Гастроэнтерология и гепатология: диагностика и лечение. – М.: Миклош, 2006. – 602 с.Калинин А.В., Хазанов А.И., Булгаков С.А. и др. Гастроэнтерология и гепатология: диагностика и лечение. – М.: Миклош, 2006. – 602 с.Лазебник Л.Б., Гусейнзаде М.Г., Ли И.А. и др. Эпидемиология язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Тер. арх. – 2007. – Т. 73, № 2. – С. 12–15.Лазебник Л.Б., Гусейнзаде М.Г., Ли И.А. и др. Эпидемиология язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Тер. арх. – 2007. – Т. 73, № 2. – С. 12–15.Маев И.В., Зайратьянц О.В., Кучерявый Ю.А. Кишечная метаплазия слизистой оболочки желудка в практике гастроэнтеролога: современный взгляд на проблему // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2006. – Т. 16, № 4. – С. 38–47.Маев И.В., Зайратьянц О.В., Кучерявый Ю.А. Кишечная метаплазия слизистой оболочки желудка в практике гастроэнтеролога: современный взгляд на проблему // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2006. – Т. 16, № 4. – С. 38–47.Малиновская Н.К., Комаров Ф.И., Рапопорт С.И. и др. Мелатонин в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Клин. мед. – 2006. – Т. 84, № 1. – С. 5–11.Малиновская Н.К., Комаров Ф.И., Рапопорт С.И. и др. Мелатонин в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Клин. мед. – 2006. – Т. 84, № 1. – С. 5–11.Малиновская Н.К., Рапопорт С.И. Роль мелатонина в регуляции функций желудочно-кишечного тракта // Клин. мед. – 1999. – Т. 77, № 8. – С. 4–7.Малиновская Н.К., Рапопорт С.И. Роль мелатонина в регуляции функций желудочно-кишечного тракта // Клин. мед. – 1999. – Т. 77, № 8. – С. 4–7.Малиновская Н.К., Рапопорт С.И., Жернакова Н.И., Рыбникова С.Н. Антихеликобактерные эффекты мелатонина // Клин. мед. – 2007. – Т. 85, № 3. – С. 40–43.Малиновская Н.К., Рапопорт С.И., Жернакова Н.И., Рыбникова С.Н. Антихеликобактерные эффекты мелатонина // Клин. мед. – 2007. – Т. 85, № 3. – С. 40–43.Опарин А.Г., Опарин А.А. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Клин. мед. – 2002. – Т. 80, № 1. – C. 53–54.Опарин А.Г., Опарин А.А. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Клин. мед. – 2002. – Т. 80, № 1. – C. 53–54.Осадчук М.А., Киричук В.Ф., Кветной И.М. Диффузная нейроэндокринная система. – Саратов, 1996. – 110 с.Осадчук М.А., Киричук В.Ф., Кветной И.М. Диффузная нейроэндокринная система. – Саратов, 1996. – 110 с.Осадчук А.М., Осадчук М.А., Балашов А.В. и др. Патогенетические аспекты клинических вариантов синдрома раздраженного кишечника с позиций нарушения диффузной эндокринной системы и клеточного обновления колоноцитов // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2008. – Т. 18, № 1. – С. 52–58.Осадчук А.М., Осадчук М.А., Балашов А.В. и др. Патогенетические аспекты клинических вариантов синдрома раздраженного кишечника с позиций нарушения диффузной эндокринной системы и клеточного обновления колоноцитов // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2008. – Т. 18, № 1. – С. 52–58.Bubenik G.A. Gastrointestinal melatonin: localization, function, and clinical relevance // Dig. Dis. Sci. – 2002. – Vol. 47, N 10. – P. 2336–2348.Bubenik G.A. Gastrointestinal melatonin: localization, function, and clinical relevance // Dig. Dis. Sci. – 2002. – Vol. 47, N 10. – P. 2336–2348.Douglas S.A., Ohlstein E.H. Signal transduction mechanisms mediating the vascular actions of endothelin // J. Vasc. Res. – 1997. – Vol. 34, N 3. – P. 152–164.Douglas S.A., Ohlstein E.H. Signal transduction mechanisms mediating the vascular actions of endothelin // J. Vasc. Res. – 1997. – Vol. 34, N 3. – P. 152–164.Jaworek J., Brzozowski T., Konturek S.J. Melatonin as an organoprotector in the stomach and the pancreas // J. Pineal Res. – 2005. – Vol. 38, N 2. – P. 73–83.Jaworek J., Brzozowski T., Konturek S.J. Melatonin as an organoprotector in the stomach and the pancreas // J. Pineal Res. – 2005. – Vol. 38, N 2. – P. 73–83.Nishida T., Tsuji S., Kimura A. et al. Endothelin-1, an ulcer inducer, promotes gastric ulcer healing via mobilizing gastric myofibroblasts and stimulates production of stroma-derived factors // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. – 2006. – Vol. 290, N 5. – P. 1041–1050.Nishida T., Tsuji S., Kimura A. et al. Endothelin-1, an ulcer inducer, promotes gastric ulcer healing via mobilizing gastric myofibroblasts and stimulates production of stroma-derived factors // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. – 2006. – Vol. 290, N 5. – P. 1041–1050.Shah V., Lyford G., Gores G. et al. Nitric oxide in gastrointestinal health and disease // Gastroenterology. – 2004. – Vol. 126, N 3. – P. 903–913.Shah V., Lyford G., Gores G. et al. Nitric oxide in gastrointestinal health and disease // Gastroenterology. – 2004. – Vol. 126, N 3. – P. 903–913.Slomiany B.L., Piotrowski J., Slomiany A. Involvement of endothelin-1 in up-regulation of gastric mucosal inflammatory responses to Helicobacter pylori lipopolysaccharide // Biochem. Biophys. Res. Commun. – 1999. – Vol. 258, N 1. – P. 17–20.Slomiany B.L., Piotrowski J., Slomiany A. Involvement of endothelin-1 in up-regulation of gastric mucosal inflammatory responses to Helicobacter pylori lipopolysaccharide // Biochem. Biophys. Res. Commun. – 1999. – Vol. 258, N 1. – P. 17–20.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.