gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLCgastro-j-1638Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLESКлинические особенности острых лекарственных гепатитовClinical features of acute drug-induced hepatitesХазановА. И.KhazanovA. I.ПлюснинС. В.PlyusninS. V.ВасильевА. П.VasilievA. P.РумянцевО. Н.RumyantsevO. N.ИвлевА. С.IvlevA. S.ПавловА. И.PavlovA. I.ПариновО. В.ParinovO. V.2009050820091943140Copyright © Хазанов А.И., Плюснин С.В., Васильев А.П., Румянцев О.Н., Ивлев А.С., Павлов А.И., Паринов О.В., 20092009Хазанов А.И., Плюснин С.В., Васильев А.П., Румянцев О.Н., Ивлев А.С., Павлов А.И., Паринов О.В.Khazanov A.I., Plyusnin S.V., Vasiliev A.P., Rumyantsev O.N., Ivlev A.S., Pavlov A.I., Parinov O.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/1638

Цель исследования. Выявить клинические особенности острых лекарственных гепатитов (ОЛГ) у стационарных больных. Оценить изменение основных клинических характеристик ОЛГ на протяжении 1966–2005 гг.Материал и методы. Проведено исследование острых гепатитов, развившихся в результате непреднамеренных лекарственных интоксикаций. Без какого­либо отбора изучено 211 больных ОЛГ (1984–2005 гг.), составивших основную группу. В качестве дополнительной группы с целью сравнения использованы наши наблюдения над 103 больными ОЛГ, лечившимися в 1966–1979 гг. Обследование проведено с помощью общепринятых клинических, лабораторных и инструментальных методов. В частности, визуализация печени с помощью радионуклидной сцинтиграфии в 1966–1979 гг. выполнена у 43 (41,7%) пациентов, а в 1984–2005 гг. с помощью УЗИ и КТ – у 193 (91,4%).Результаты. В основной группе ОЛГ чаще вызывались антибактериальными (32,1%) и сердечно­сосудистыми лекарственными средствами (20,2%). В расшифровке этиологии наибольшие сложности возникали у больных лекарственно­вирусными и особенно лекарственно­алкогольными острыми гепатитами. В структуре ОЛГ преобладали легкие (163 человек – 79,9%) и безжелтушные (145 человек – 74%) формы. К легким формам отнесены заболевания, протекавшие без заметного нарушения общего состояния, но с гиперферментемией (АсАТ, АлАТ, ГГТП, ЩФ). Среднетяжелое и тяжелое течение болезни наблюдалось у 56,5% пациентов с желтушными и у 4,2% с безжелтушными ОЛГ. Все 4 случая комы и единственный летальный исход развились у больных с желтушными формами. Затяжное течение острого гепатита выявлено у большинства пациентов (87,5%) с иммунной внутрипеченочной холестатической болезнью. В основной по сравнению с дополнительной группой больных процент холестатических форм уменьшился в 1,6 раза, среднетяжелых и тяжелых форм – в 1,5 раза, летальных исходов – в 5,8 раза.Выводы. Наиболее часто наблюдались безжелтушные формы, но более тяжело протекали желтушные, особенно холестатические, формы ОЛГ. В 1984–2005 гг. по сравнению с 1966–1979 гг. уменьшились доли среднетяжелых и тяжелых, а также холестатических форм и летальных исходов. Благоприятные изменения течения и исходов ОЛГ связаны в значительной степени с улучшением диагностики заболеваний печени до начала применения гепатотоксического лекарства, сокращением использования средств выраженного гепатотоксического действия (фторотан, парацетамол, фенотиазины), а также со своевременной отменой гепатотоксического препарата при возникновении ОЛГ.

 

 

Aim of investigation

Aim of investigation. To reveal clinical features of acute drug-induced hepatites (ADH) at inpatients. To estimate change of basic clinical characteristics of ADH for the period of 1966–2005.

Materials and methods

Materials and methods. Acute hepatites developed as a result of indeliberate drug poisoning were studied. Overall 211ADH patients without precious selection (for the period of 1984–2005) made a basic group. Data of 103 patients with ADH treated in 1966–1979 for comparison purpose were utilised as additional group. Investigation was carried out by the standard clinical, laboratory and instrumental methods. In particular, visualization of liver by radionuclide scintigraphy in 1966–1979 was done for 43 (41,7%) patients, and in 1984–2005 – with the help of US and CT – for 193 (91,4%).

Results

Results. In the basic group ADH was caused by antibacterial (32,1%) and cardio-vascular pharmaceuticals (20,2%) most often. Proving of etiology was associated with greatest complexities at patients with combined drug and viral and especially drug-induced and alcoholic acute hepatites. In the spectrum of ADH mild (163 patients – 79,9%) and nonicteric (145 person – 74%) forms prevailed. Cases without apparent disorders of general state, but with liver enzyme elevation (AST, ALT, GGT, AP) were assessed as mild forms. Moderate and severe course of disease was observed at 56,5 % of patients with icteric and at 4,2 % with nonicteric ADH. All 4 cases of coma and single lethal outcome developed at patients with icteric forms. Lingering course of acute hepatitis is revealed in the majority of patients (87,5 %) with immune intrahepatic cholestatic disease. In main group in comparison to additional group the percentage of cholestatic forms decreased 1,6 times, moderate and severe forms – in 1,5 times, lethal outcomes – in 5,8 times.

Conclusions

Conclusions. Most nonicteric forms were frequently observed, but icteric, especially cholestatic, ADH forms were more severe. In 1984–2005 in comparison with 1966–1979 the proportion of moderate and severe, and also cholestatic forms and lethal outcomes decreased. The favourable changes of course and outcomes of ADH were related to improvement of diagnostics of liver diseases prior to application of hepatotoxic drugs, decrease of use of agents with potent hepatotoxic action (ftorotanum, paracetamol, phenothiazines), and also with rapid cessation of hepatotoxic drugs at development of ADH.

непреднамеренные лекарственные интоксикацииострые лекарственные гепатитымолниеносные гепатитыиммунная внутрипеченочная холестатическая болезньлетальные исходывизуализация печениindeliberate medicinal poisoningacute drug-induced hepatitesfulminant hepatitesimmune intrahepatic cholestatic diseaselethal outcomesvisualization of the liverReferencesВасильев А.П., Ивлев А.С., Румянцев О.Н. и др. Клиническая симптоматика острых лекарственных гепатитов. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 1993 – Т. 3, № 2. – С. 56–62.Васильев А.П., Ивлев А.С., Румянцев О.Н. и др. Клиническая симптоматика острых лекарственных гепатитов. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 1993 – Т. 3, № 2. – С. 56–62.Глушенков Д.В., Маевская М.В., Золоторев-ский В.Б., Ивашкин В.Т. Смешанный тип лекарственного поражения печени на фоне приема монурала // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2007 – Т. 17, № 1 (прил. 29). – С. 63.Глушенков Д.В., Маевская М.В., Золоторев-ский В.Б., Ивашкин В.Т. Смешанный тип лекарственного поражения печени на фоне приема монурала // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2007 – Т. 17, № 1 (прил. 29). – С. 63.Ивлев А.С., Хазанов А.И., Румянцев О.Н. и др. К клинике и неотложной терапии острых лекарственных гепатитов // Неотложная медицинская помощь. – М., 1987. – С. 190–193.Ивлев А.С., Хазанов А.И., Румянцев О.Н. и др. К клинике и неотложной терапии острых лекарственных гепатитов // Неотложная медицинская помощь. – М., 1987. – С. 190–193.Калачнюк Т.Н. Этиология лекарственных поражений печени и оценка терапии // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2006. – Т. 16, № 1 (прил. 27). – С. 69.Калачнюк Т.Н. Этиология лекарственных поражений печени и оценка терапии // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2006. – Т. 16, № 1 (прил. 27). – С. 69.Кареткина Г.М., Чешик Д.С. Фторотановый гепатит // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2006. – Т. 16, № 1 (прил. 27). – С. 70.Кареткина Г.М., Чешик Д.С. Фторотановый гепатит // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2006. – Т. 16, № 1 (прил. 27). – С. 70.Колпакова Т.А., Медведева И.В., Башкирова Ю.В., Колпаков М.А. Гепатотоксические реакции у больных туберкулезом легких с сопутствующими хроническими вирусными гепатитами // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2008. – Т. 18, № 5 (прил. 32). – С. 90.Колпакова Т.А., Медведева И.В., Башкирова Ю.В., Колпаков М.А. Гепатотоксические реакции у больных туберкулезом легких с сопутствующими хроническими вирусными гепатитами // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2008. – Т. 18, № 5 (прил. 32). – С. 90.Королева И.А., Казюлин А.Н., Козлов С.В., Кучерявый С.В. Факторы риска гепатотоксичности при проведении противоопухолевой терапии по поводу рака молочной железы // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2007. – Т. 17, № 1 (прил. 29). – С. 66.Королева И.А., Казюлин А.Н., Козлов С.В., Кучерявый С.В. Факторы риска гепатотоксичности при проведении противоопухолевой терапии по поводу рака молочной железы // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2007. – Т. 17, № 1 (прил. 29). – С. 66.Манеров Ф.К., Халина И.Г., Андриянова О.И., Котович Н.М. Фульминантная печеночная недостаточность, обусловленная повторным воздействием галотана у ребенка // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2007. – Т. 17, № 1 (прил. 29). – С. 66.Манеров Ф.К., Халина И.Г., Андриянова О.И., Котович Н.М. Фульминантная печеночная недостаточность, обусловленная повторным воздействием галотана у ребенка // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2007. – Т. 17, № 1 (прил. 29). – С. 66.Никитин И.Г., Сторажаков Г.И., Буеверов А.О. Лекарственные поражения печени // Болезни печени и желчевыводящих путей / Под ред. В.Т. Ивашкина. – 2-е изд., испр. и доп. – М.: Изд. дом «М-Вести», 2005. – С. 217–223.Никитин И.Г., Сторажаков Г.И., Буеверов А.О. Лекарственные поражения печени // Болезни печени и желчевыводящих путей / Под ред. В.Т. Ивашкина. – 2-е изд., испр. и доп. – М.: Изд. дом «М-Вести», 2005. – С. 217–223.Садовникова И.В., Садовникова В.В. Клинико-экспериментальное обоснование урсосанотерапии при токсическом медикаментозном гепатите // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2007. – Т. 17, № 1 (прил. 29). – С. 69.Садовникова И.В., Садовникова В.В. Клинико-экспериментальное обоснование урсосанотерапии при токсическом медикаментозном гепатите // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2007. – Т. 17, № 1 (прил. 29). – С. 69.Хазанов А.И. Клинические аспекты лабораторной диагностики острых повреждений печени // Лаб. дело. – 1987. – № 10. – С. 736–738.Хазанов А.И. Клинические аспекты лабораторной диагностики острых повреждений печени // Лаб. дело. – 1987. – № 10. – С. 736–738.Хазанов А.И. Острый лекарственный гепатит // Гастроэнтерология и гепатология: диагностика и лечение / Под ред. А.В. Калинина, А.И. Хазанова. – М., 2007. – С. 416–420.Хазанов А.И. Острый лекарственный гепатит // Гастроэнтерология и гепатология: диагностика и лечение / Под ред. А.В. Калинина, А.И. Хазанова. – М., 2007. – С. 416–420.Хазанов А.И. Острый лекарственный гепатит // Функциональная диагностика болезней печени. – М.: Медицина, 1988. – С. 197–199.Хазанов А.И. Острый лекарственный гепатит // Функциональная диагностика болезней печени. – М.: Медицина, 1988. – С. 197–199.Хазанов А.И., Ивлев А.С., Васильев А.П. и др. Значение дефицита иммуноглобулина А в развитии лекарственных поражений печени и иммунной холестатической болезни // Воен.-мед. журн. – 1991. – № 12. – С. 23–24.Хазанов А.И., Ивлев А.С., Васильев А.П. и др. Значение дефицита иммуноглобулина А в развитии лекарственных поражений печени и иммунной холестатической болезни // Воен.-мед. журн. – 1991. – № 12. – С. 23–24.Хазанов А.И., Плюснин С.В., Калинин А.В. и др. Своеобразная редкая форма большой печеночной недостаточности – затяжная рецидивирующая гепатогенная гипнаргия // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2008. – Т. 18, № 1 (прил. 31). – С. 6.Хазанов А.И., Плюснин С.В., Калинин А.В. и др. Своеобразная редкая форма большой печеночной недостаточности – затяжная рецидивирующая гепатогенная гипнаргия // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2008. – Т. 18, № 1 (прил. 31). – С. 6.Хазанов А.И., Румянцев О.Н., Калинин А.В. и др. Особенности лекарственных и вирусно-лекарственных поражений печени // Кремлевская медицина. – 2000. – № 1. – С. 44–47.Хазанов А.И., Румянцев О.Н., Калинин А.В. и др. Особенности лекарственных и вирусно-лекарственных поражений печени // Кремлевская медицина. – 2000. – № 1. – С. 44–47.Andrade R., Lucena M., Fernandes M.C. et al. Drug-induced liver injures analisis of 461 residences submitted to the Spanish registry a 10-years period // Gastroenterology. – 2005. – Vol. 129. – P. 512–521.Andrade R., Lucena M., Fernandes M.C. et al. Drug-induced liver injures analisis of 461 residences submitted to the Spanish registry a 10-years period // Gastroenterology. – 2005. – Vol. 129. – P. 512–521.Andrade R., Lucena M., Kaplowitz N., Pachkova K. Outcome of acute idiosyncratic drug induced liver injury // J. Hepatol. – 2006. – Vol. 44. – P. 1581–1588.Andrade R., Lucena M., Kaplowitz N., Pachkova K. Outcome of acute idiosyncratic drug induced liver injury // J. Hepatol. – 2006. – Vol. 44. – P. 1581–1588.Beninchoi C. et al. Criteria of drug-induced liver disorder. Report of an international consensus meeting // J. Hepatol. – 1990. – Vol. 9. – P. 272–276.Beninchoi C. et al. Criteria of drug-induced liver disorder. Report of an international consensus meeting // J. Hepatol. – 1990. – Vol. 9. – P. 272–276.Berendi M.A.M., Snoek J., van de Kerkhof P.C. Liver injury in long-term metotrexate treatment in psoriasis is relativery infrecvent // J. Hepatol. – 2006. – Vol. 44 (suppl. 2). – P. 251.Berendi M.A.M., Snoek J., van de Kerkhof P.C. Liver injury in long-term metotrexate treatment in psoriasis is relativery infrecvent // J. Hepatol. – 2006. – Vol. 44 (suppl. 2). – P. 251.Bjorenson E., Olsen R. Outcome and prognostic markers in severe drug-induced liver disease // J. Hepatol. – 2005. – Vol. 42. – P. 481–489.Bjorenson E., Olsen R. Outcome and prognostic markers in severe drug-induced liver disease // J. Hepatol. – 2005. – Vol. 42. – P. 481–489.Chasanov A.I., Ivlev A.S., Ivashkin V.T. et al. The specific lingering intrahepatic cholestasis against the background of serum IgA deficiency // First United European Gastroenterology Week Athen. – 1992. – P. 44.Chasanov A.I., Ivlev A.S., Ivashkin V.T. et al. The specific lingering intrahepatic cholestasis against the background of serum IgA deficiency // First United European Gastroenterology Week Athen. – 1992. – P. 44.Garcia-Cortes M., Pachkoria K., Lucena M. et al. Comparison of two clinical scale in the causalty assessment of druy induced liver disease // J. Hepatol. – 2006. – Vol. 44 (suppl. 2). – P. 253.Garcia-Cortes M., Pachkoria K., Lucena M. et al. Comparison of two clinical scale in the causalty assessment of druy induced liver disease // J. Hepatol. – 2006. – Vol. 44 (suppl. 2). – P. 253.Garcia-Munos B., Lopez-Ortega S., Borraz Y. et al. The natural history of idiosyncratic drug-induced liver injury (DILI): follow-up in a cohort of patients identified in a single tertiary care centre // J. Hepatol. – 2008. – Vol. 48 (suppl. 2). – P. 336.Garcia-Munos B., Lopez-Ortega S., Borraz Y. et al. The natural history of idiosyncratic drug-induced liver injury (DILI): follow-up in a cohort of patients identified in a single tertiary care centre // J. Hepatol. – 2008. – Vol. 48 (suppl. 2). – P. 336.Jepsen P., Viastrup H., Sorensen H. et al. A registry-based studio of the incident of liver disease in Denmark, 1996–2001 // J. Hepatol. – 2006. – Vol. 44 (suppl. 2). – P. 254.Jepsen P., Viastrup H., Sorensen H. et al. A registry-based studio of the incident of liver disease in Denmark, 1996–2001 // J. Hepatol. – 2006. – Vol. 44 (suppl. 2). – P. 254.Kaplowitz N. Drug induced hepatitis // Chronic hepatitis: metabolic, cholestatic, viral and autoimmune / Eds. M. Diel, N. Hayashi, M.P. Manns, T. Samerbruth. – Dordrecht. Springer, 2007. – P. 32–42.Kaplowitz N. Drug induced hepatitis // Chronic hepatitis: metabolic, cholestatic, viral and autoimmune / Eds. M. Diel, N. Hayashi, M.P. Manns, T. Samerbruth. – Dordrecht. Springer, 2007. – P. 32–42.Larrey D. Drug – induced liver disease // J. Hepatol. – 2000. – Vol. 32 (suppl. 1). – P. 77–88.Larrey D. Drug – induced liver disease // J. Hepatol. – 2000. – Vol. 32 (suppl. 1). – P. 77–88.Morisko F., Mele A., Talianu G. et al. Risk factors of aminotransferase elevation in a population of virus-free blood donors. A multicentre study // J. Hepatol. – 2008. – Vol. 48 (suppl. 2). – P. 357.Morisko F., Mele A., Talianu G. et al. Risk factors of aminotransferase elevation in a population of virus-free blood donors. A multicentre study // J. Hepatol. – 2008. – Vol. 48 (suppl. 2). – P. 357.Wai C.T., Tan B.H., Low M. et al. Drug induced liver injury in Asia: the importance of adulterated substances in herbs // J. Hepatol. – 2006. – Vol. 44 (suppl. 2). – P. 266.Wai C.T., Tan B.H., Low M. et al. Drug induced liver injury in Asia: the importance of adulterated substances in herbs // J. Hepatol. – 2006. – Vol. 44 (suppl. 2). – P. 266.Zimmerman H., Yeviqah J.H. Drug induced cholestasis // Baillieries Clin. Gastroenterol. – 1998. – Vol. 2. – P. 423–452.Zimmerman H., Yeviqah J.H. Drug induced cholestasis // Baillieries Clin. Gastroenterol. – 1998. – Vol. 2. – P. 423–452.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.