Макушина Анастасия Алексеевна — аспирант кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского
119435, г. Москва, ул. Погодинская, 1, стр. 1
Anastasiia A. Makushina — Postgraduate, Department of Propaedeutics of Internal Diseases, Gastroenterology, and Hepatology of the N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine
119435, Moscow, Pogodinskaya str., 1, build. 1
Трухманов Александр Сергеевич — доктор медицинских наук, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней, гаcтроэнтерологии и гепатологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского
119435, г. Москва, ул. Погодинская, 1, стр. 1
Alexander S. Trukhmanov — Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Internal Disease Propaedeutics, Gastroenterology and Hepatology, N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine
119435, Moscow, Pogodinskaya str., 1, build. 1
Пономарев Андрей Борисович — кандидат медицинских наук, доцент Института клинической морфологии и цифровой патологии
119435, г. Москва, Абрикосовский пер., 1, стр. 1
Andrey B. Ponomarev — Cand. Sci. (Med.), Associate Professor at the Institute of Clinical Morphology and Digital Pathology
119435, Moscow, Abrikosovskiy lane, 1, build. 1
Сторонова Ольга Андреевна — кандидат медицинских наук, врач отделения функциональной диагностики Клиники пропедевтики внутренних болезней, гаcтроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко
119435, г. Москва, ул. Погодинская, 1, стр. 1
Olga A. Storonova — Cand. Sci. (Med.), Physician of the Department of Functional Diagnostics, V.Kh. Vasilenko Clinic of Internal Diseases Propaedeutics, Gastroenterology and Hepatology
119435, Moscow, Pogodinskaya str., 1, build. 1
Параскевова Анна Владимировна — кандидат медицинских наук, врач отделения функциональной диагностики, гаcтроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко
119435, г. Москва, ул. Погодинская, 1, стр. 1
Anna V. Paraskevova — Cand. Sci. (Med.), Physician at the Department of Functional Diagnostics, V.Kh. Vasilenko Clinic of Propaedeutics of Internal Diseases, Gastroenterology and Hepatology
119435, Moscow, Pogodinskaya str., 1, build. 1
Ермишина Полина Георгиевна — студентка Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского
119435, г. Москва, ул. Погодинская, 1, стр. 1
Polina G. Ermishina — Student, N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine
119435, Moscow, Pogodinskaya str., 1, build. 1
Миронова Виктория Андреевна — студентка Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского
119435, г. Москва, ул. Погодинская, 1, стр. 1
Victoria A. Mironova — Student, N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine
119435, Moscow, Pogodinskaya str., 1, build. 1
Ивашкин Владимир Трофимович — доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского
119435, г. Москва, ул. Погодинская, 1, стр. 1
Vladimir T. Ivashkin — Dr. Sci. (Med.), Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, Head of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases, Gastroenterology and Hepatology
119435, Moscow, Pogodinskaya str., 1, build. 1
Цель исследования: оценить влияние комплексной терапии (ингибитор протонной помпы + ребамипид) на морфофункциональные изменения слизистой оболочки пищевода и клинические проявления у пациентов с неэрозивной рефлюксной болезнью.
Материалы и методы. В исследование были включены 39 пациентов с неэрозивной рефлюксной болезнью, которые были рандомизированы на две группы: основную, получавшую комплексную терапию ингибитором протонной помпы омепразолом (20 мг в сутки) в сочетании с ребамипидом (300 мг в сутки); и группу сравнения, которая получала монотерапию омепразолом (20 мг в сутки). Продолжительность курса терапии составила 4 недели. Все методы обследования проводились до и после лечения. Для оценки морфофункциональных показателей слизистой оболочки пищевода было проведено стандартное гистологическое исследование биоптатов слизистой оболочки пищевода путем окраски гематоксилином и эозином, межклеточные пространства оценивались при помощи морфометрии. Изменения плотных контактов оценивались по экспрессии белков плотных контактов — клаудина-1, -4 и окклюдина методом иммуногистохимии. Наличие и выраженность симптомов оценивались с применением балльной шкалы Лайкерта.
Результаты. В группе комплексной терапии после лечения отмечалось снижение выраженности изжоги (p < 0,001) и отрыжки (p = 0,004). Симптомы изжоги отсутствовали или были слабо выражены у 63,7 % пациентов, отрыжки — у 72,4 %. В группе сравнения было выявлено статистически значимое уменьшение изжоги
(p < 0,001), однако у 53 % пациентов сохранялась умеренная или значительно выраженная изжога. При анализе морфологических изменений в слизистой оболочке пищевода в группе комбинированной терапии после лечения отмечалось значительное снижение эозинофильной инфильтрации (р = 0,030). При оценке экспрессии белков плотных контактов после лечения отмечено повышение экспрессии окклюдина в обеих группах, имеющее достоверное отличие в группе монотерапии ингибитором протонной помпы (p = 0,046). Заключение. Применение комбинированной терапии в составе ингибитора протонной помпы и ребамипида является безопасным лечебным подходом, способным приводить к значительному улучшению симптомов у пациентов с неэрозивной рефлюксной болезнью. Комплексная терапия привела к значительному уменьшению эозинофильной инфильтрации слизистой оболочки пищевода. В обеих группах выявлено повышение экспрессии окклюдина, отвечающего за целостность межклеточных контактов. Для окончательного подтверждения клинической эффективности комбинированной терапии необходимы дополнительные клинические исследования с увеличенной выборкой и длительным периодом наблюдения.
Aim: to evaluate the effect of combined therapy with a proton pump inhibitor and rebamipide on clinical manifestations and morphofunctional changes in the esophageal mucosa in patients with non-erosive reflux disease.
Materials and methods. The study included 39 patients with non-erosive reflux disease randomized into the main group (omeprazole 20 mg/day + rebamipide 300 mg/day) and the comparison group (omeprazole 20 mg/day). The duration of treatment was 4 weeks. Histological examination of esophageal mucosa biopsies (hematoxylin-eosin staining), morphometry of intercellular spaces, and immunohistochemical assessment of tight junction protein expression (claudin-1, -4, occludin) were performed. Symptoms were evaluated using the Likert scale.
Results. The combined therapy group showed significant reductions in heartburn severity (p < 0.001) and belching (p = 0.004), with absent/mild symptoms in 63.7 and 72.4 % of patients, respectively. In the proton pump inhibitor monotherapy group, 53 % of patients retained moderate or severe heartburn. Morphologically, the combined group demonstrated reduced eosinophilic infiltration (p = 0.030). Occludin expression increased in both groups but reached statistical significance only in the monotherapy group (p = 0.046).
Conclusion. The combined therapy with proton pump inhibitor and rebamipide improves symptoms and morphological outcomes in non-erosive reflux disease. Increased occludin expression suggests restored integrity of intercellular junctions. Further studies with larger cohorts and extended follow-up are needed to confirm these findings.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.