gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLCgastro-j-1738Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLESМестный иммунитет и микробиоценоз при заболеваниях кишечникаLocal immunodefence and microbiocenosis at bowel diseasesИвашкинВ. Т.IvashkinV. T.ДенисовН. Л.DenisovN. L.2009181220091961116Copyright © Ивашкин В.Т., Денисов Н.Л., 20092009Ивашкин В.Т., Денисов Н.Л.Ivashkin V.T., Denisov N.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/1738

Цель исследования. Изучить при хронических заболеваниях тонкой и толстой кишки концентрацию иммуноглобулинов в кишечном содержимом, оценить гистологическую структуру и выраженность лимфоплазмоцитарной инфильтрации собственной пластинки слизистой оболочки проксимального отдела тонкой кишки, исследовать состояние микробиоценоза кишечника.Материал и методы. В исследование были включены 287 больных хроническими заболеваниями кишечника: у 73 диагностирован синдром раздраженного кишечника (СРК), у 55 – синдром раздраженного кишечника с диареей (СРКсД), у 48 – синдром мальабсорбции (СМ), у 60 – глютеновая энтеропатия (ГЭ) и у 51 – язвенный колит (ЯК). Всем проведено исследование концентрации sIgA, IgA, IgG и IgM в кишечном содержимом. Гистологические исследования слизистой оболочки тонкой кишки (СОТнК) были выполнены у 155 пациентов. Группа контроля состояла из 27 практически здоровых людей. Микробиоценоз кишечника изучен у 37 практически здоровых и у 177 больных хроническими заболеваниями кишечника (СРК – 36, СРКсД – 36, СМ – 35, ГЭ – 38 и ЯК – 32).Исследования концентрации иммуноглобулинов в содержимом тонкой кишки, оценка морфологической структуры проксимального отдела тощей кишки, а также микробиологические исследования содержимого тонкой кишки и кала выполнены по стандартным методикам.Результаты. Принципиальным различием между группами пациентов послужило наличие разной степени атрофических изменений в СОТнК, концентрации иммуноглобулинов в кишечном содержимом и нарушений в микробиоценозе. У лиц, страдающих ЯК, ГЭ и СМ, наблюдалась нарастающая депрессия секреции sIgA (от ЯК к ГЭ и СМ), выраженность которой совпадала с глубиной атрофии и плотностью инфильтрации мононуклеарными клетками СОТнК.Признаки избыточного бактериального роста и изменения микробного пейзажа кишечника присутствовали во всех исследованных группах и тесно коррелировали с активностью функции иммунного исключения тонкой кишки (sIgA) и уровнем атрофических изменений в СОТнК. При СРК и СРКсД изменения количественных и качественных параметров кишечной микрофлоры были минимальными или умеренно выраженными. Для этих больных оказалась характерной взаимосвязь между активностью секреции СОТнК sIgA как со степенью ее обсемененности аэробными бактериями, так и с концентрацией в кале лактобактерий, которая в том числе находилась в обратной зависимости с IgG. Заболевания тонкой кишки и ЯК характеризовались значительно более выраженной обсемененностью проксимального отдела тонкой кишки по сравнению с СРК.Достоверное ослабление функции иммунного исключения при СМ, ГЭ и ЯК сопровождалось избыточным ростом условно­патогенной флоры и депрессией симбиотических микроорганизмов. При этом возникали принципиально новые взаимоотношения между инфекционным и иммунным факторами.Заключение. Сопоставляя результаты соб­ственных исследований и многочисленные данные литературы можно постулировать положение о том, что именно нарушения в единой трехмерной системе взаимодействий между эпителиальной выстилкой пищеварительного тракта, его микрофлорой и местной иммунной системой лежат в основе формирования хронической патологии кишечника.

Aim of investigation

Aim of investigation. To study at chronic diseases of small and large intestine the concentration of immunoglobulins in intestinal contents, to estimate histological structure and severity of lymphoplasmacytic infiltration of lamina propria of proximal small intestine mucosa, to investigate a state of microbiocenosis of intestine.

Material and methods

Material and methods. Overall 287 patients with chronic bowel diseases have been included in original study: 73 with irritable bowel syndrome (IBS), 55 – with irritable bowel syndrome with diarrhea (IBAD), 48 – with malabsorbtion syndrome (MS), 60 – with celiac disease (CelD) and 51 – with ulcerative colitis (UC). Concentration sIgA, IgA, IgG and IgM in intestinal contents was assessed in all patients. Histological investigations of mucosa of small intestine (MSI) have been carried out at 155 patients. The group of control consisted of 27 generally healthy people. Microbiocenosis of intestine was investigated at 37 generally healthy and at 177 patients with chronic bowel diseases (IBS – 36, IBDD – 36, MS – 35, CelD – 38 and UC – 32). Tests for concentration of immunoglobulins in small intestine contents, evaluation of morphology of proximal region of jejunum, and microbiologic study of contents of the small intestine and stool were executed according to standard procedures.

Results

Results. Atrophy of MSI, concentration of immunoglobulins in intestinal contents and disorders in microbiocenosis present in the different degree were the basic difference between groups of patients. At patients having UC, CelD and the MS, growing depression of secretion sIgA (from UC to CelD and MS) which severity coincided with depth of atrophy and density of infiltration of MSI by mononuclear cells was observed. Signs of bacterial overgrowth and change of microbial landscape of the intestine were present at all studied groups and intimately correlated with activity of function of immune elimination of the small intestine (sIgA) and grade of MSI atrophic changes. At IBS and IBSD changes of quantitative and qualitative parameters of intestinal microflora were mild or moderately severe. For these patients interrelation between activity of sIgA secretion at MSI both with degree of its bacterization by aerobic bacteria and with concentration in feces of lactobacilli (which was in inverse correlation to IgG) was characteristic. Diseases of the small intestine and UC were characterized by considerably more severe bacterization of proximal region of the small intestine in comparison to IBS. Significant decrease of function of immune elimination at the MS, CelD and UC was accompanied by overgrowth of opportunistic flora and depression of symbiotic microorganisms. Thus there were essentially new mutual relations between infectious and immune factors.

Conclusion

Conclusion. Comparing to results of original study and numerous literature data it is possible to postulate that disorders in unite three-dimensional interaction system between epithelial lining of the gut, its microflora and local immune system underlie development of chronic intestinal disease.

болезни кишечникаместный иммунитетмикробиоценозатрофические изменения слизистой оболочкиdiseases of the intestinelocal immunodefencemicrobiocenosisatrophic changes of mucosaReferencesВалуйских Е.Ю., Светлова И.О., Курилович С.А. и др. Клинико-генетические аспекты воспалительных заболеваний кишечника // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2008. – Т. 18, № 6. – С. 68–74.Валуйских Е.Ю., Светлова И.О., Курилович С.А. и др. Клинико-генетические аспекты воспалительных заболеваний кишечника // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2008. – Т. 18, № 6. – С. 68–74.Денисов Н.Л. Клинико-иммунологические аспекты патогенеза, диагностики и лечения хронических воспалительных заболеваний кишечника (хронического энтерита и хронического колита): Дис. ... канд. мед. наук. – Л., 1990. – 177 с.Денисов Н.Л. Клинико-иммунологические аспекты патогенеза, диагностики и лечения хронических воспалительных заболеваний кишечника (хронического энтерита и хронического колита): Дис. ... канд. мед. наук. – Л., 1990. – 177 с.Ивашкин В.Т. Основные понятия и положения фундаментальной иммунологии // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2008. – Т. 18, № 3. – С. 4–13.Ивашкин В.Т. Основные понятия и положения фундаментальной иммунологии // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2008. – Т. 18, № 3. – С. 4–13.Лягина И.А., Корнева Т.К., Головенко О.В., Весе­лов А.В. Характеристика кишечной микрофлоры у больных язвенным колитом // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2008. – Т. 18, № 2. – С. 48–54.Лягина И.А., Корнева Т.К., Головенко О.В., Весе­лов А.В. Характеристика кишечной микрофлоры у больных язвенным колитом // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2008. – Т. 18, № 2. – С. 48–54.Acheson D.W., Luccioli S. Microbial-gut interactions in health and disease. Mucosal immune responses // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. – 2004. – Vol. 18, N 2. – P. 387–404.Acheson D.W., Luccioli S. Microbial-gut interactions in health and disease. Mucosal immune responses // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. – 2004. – Vol. 18, N 2. – P. 387–404.Bamias G., Cominelli F. Immunopathogenesis of inflammatory bowel disease: current concepts // Curr. Opin. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 23, N 4. – P. 365–369.Bamias G., Cominelli F. Immunopathogenesis of inflammatory bowel disease: current concepts // Curr. Opin. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 23, N 4. – P. 365–369.Brandtzaeg P., Valnes K., Scott H. et al. The human gastrointestinal secretory immune system in health and disease // Scand. J. Gastroenterol. – 1985. – Vol. 20 (suppl. 114). – P. 17–38.Brandtzaeg P., Valnes K., Scott H. et al. The human gastrointestinal secretory immune system in health and disease // Scand. J. Gastroenterol. – 1985. – Vol. 20 (suppl. 114). – P. 17–38.Macdonald T.T., Monteleone G. Immunity, inflammation, and allergy in the gut // Science. – 2005. – Vol. 307, N 5717. – P. 1920–1925.Macdonald T.T., Monteleone G. Immunity, inflammation, and allergy in the gut // Science. – 2005. – Vol. 307, N 5717. – P. 1920–1925.Nagura H., Ohtani H. Mucosal immune system and mucosal inflammation // Bioregulation and its disorders in the gastrointestinal tract. – Tokyo: Blackwell Science, 1998. – P. 95–104.Nagura H., Ohtani H. Mucosal immune system and mucosal inflammation // Bioregulation and its disorders in the gastrointestinal tract. – Tokyo: Blackwell Science, 1998. – P. 95–104.Powrie F. Immune regulation in the intestine: a balancing act between effector and regulatory T cell responses // Ann. N. Y. Acad. Sci. – 2004. – N 1029. – P. 132–141.Powrie F. Immune regulation in the intestine: a balancing act between effector and regulatory T cell responses // Ann. N. Y. Acad. Sci. – 2004. – N 1029. – P. 132–141.Shih D.Q., Targan S.R. Immunopathogenesis of inflammatory bowel disease // World J. Gastroenterol. – 2008. – Vol. 14, N 3. – P. 390–400.Shih D.Q., Targan S.R. Immunopathogenesis of inflammatory bowel disease // World J. Gastroenterol. – 2008. – Vol. 14, N 3. – P. 390–400.Tsuji M., Suzuki K., Kinoshita K., Fagarasan S. Dynamic interactions between bacteria and immune cells leading to intestinal IgA synthesis // Semin. Immunol. – 2008. – Vol. 20, N 1 – P. 59–66.Tsuji M., Suzuki K., Kinoshita K., Fagarasan S. Dynamic interactions between bacteria and immune cells leading to intestinal IgA synthesis // Semin. Immunol. – 2008. – Vol. 20, N 1 – P. 59–66.Wines B.D., Hogarth P.M. IgA receptors in health and disease // Tissue Antigens. – 2006. – Vol. 68, N 2. – P. 103–114.Wines B.D., Hogarth P.M. IgA receptors in health and disease // Tissue Antigens. – 2006. – Vol. 68, N 2. – P. 103–114.Xavier R.J., Podolsky D.K. Unravelling the pathogenesis of inflammatory bowel disease // Nature. – 2007. – Vol. 448, N 7152. – P. 427–434.Xavier R.J., Podolsky D.K. Unravelling the pathogenesis of inflammatory bowel disease // Nature. – 2007. – Vol. 448, N 7152. – P. 427–434.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.