gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLCgastro-j-1762Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLESТримебутин в коррекции нарушений электрической активности органов ЖКТ при экспериментальной эндотоксемииTrimebutine in the treatment of GIT electrical activity disorders at experimental endotoxemiaТропскаяН. С.TropskayaN. S.ПоповаТ. С.PopovaT. S.2009050320091923742Copyright © Тропская Н.С., Попова Т.С., 20092009Тропская Н.С., Попова Т.С.Tropskaya N.S., Popova T.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/1762

Цель исследования. Изучить влияние тримебутина на электрическую активность органов желудочно­-кишечного тракта (ЖКТ) в послеоперационный период в условиях эндотоксемии.Материал и методы. Исследования выполнены на 13 половозрелых крысах­самцах линии Вистар. Животным во время лапаротомии были вживлены зонд в тощую кишку и электроды в стенку антральной части желудка, двенадцатиперстной кишки (ДПК) и тощей кишки.Интраоперационно в бедренную вену вводился раствор липополисахарида Escherichia coli serotype 055:B5 в дозе 200 мкг/кг. Исследованы две группы крыс, которым в первые 3 сут после операции вводили внутрикишечно однократно физиологический раствор 0,2 мл (контрольная группа, n=7) и тримебутин в дозе 2,86 мг/кг в объеме 0,2 мл (опытная группа, n=6). Электрическая активность исследуемых отделов ЖКТ регистрировали методом электромиографии в течение часа (фон) и 2 ч после введения лекарственного вещества.Результаты. В контрольной группе на протяжении 3 сут после операции наблюдались значительное снижение показателя антродуоденальной координации и отсутствие фазы III мигрирующего миоэлектрического комплекса (ММК) в ДПК и тощей кишке. На 2-­е и 3­-и сутки в ДПК и тощей кишке отмечалось появление патологических паттернов моторики – высокоамплитудной спастической активности и гигантских мигрирующих спайков (ГМС). Нормализация показателя антродуоденальной координации и ММК выявлялась лишь к 8-­м суткам после операции.В опытной группе введение тримебутина в течение 3 сут после операции кардинальным образом изменяло динамику электрической активности отделов ЖКТ. Уже на 3-­и сутки в фоновых записях показатель антродуоденальной координации не отличался от нормальных значений. К 4-­м суткам в ДПК и тощей кишке регистрировался ММК. В послеоперационный период во все сроки наблюдения не отмечалось эпизодов высокоамплитудной спастической активности и ГМС.Выводы. В ранний послеоперационный период в условиях эндотоксемии происходят значительные нарушения в генерации ММК с появлением патологических паттернов моторики в виде ГМС и спастической активности. Введение тримебутина в этих условиях является эффективным, что обусловлено отсутствием патологических паттернов моторики, ускорением нормализации антродуоденальной координации и быстрым восстановлением распространения ММК из ДПК в тощую кишку.

Aim of investigation

Aim of investigation. To study the effect of trimebutine on electrical activity of organs of gastro-intestinal tract (GIT) in postoperative period at endotoxemia state.

Materials and methods

Materials and methods. The study was carried out at 13 nubilous Wistar male rats. Animal had a tube in jejunum and electrodes — in the wall of stomach antrum, duodenum and jejunum — implanted during laparotomy. Solution of lipopolysaccharide of Escherichia coli serotype 055:B5 in a dose of 200 mkg/kg was injected intraoperatively into femoral vein. Two groups of rats were studied: the first had single injection of 0,2 ml normal saline solution intraintestinally for the first 3 days after operation (control group, n=7) while the second — 0,2 ml of trimebutine solution in a dose of 2,86 mg/kg (main group, n=6). Electrical activity of investigated regions of GIT was recorded by electromyography for one hour (background) and for 2 hs after injection of medicine.

Results

Results. In the control group during 3 days after operation significant decrease in score of antroduodenal coordination and absence of phase III of migrating myoelectric complex (MMC) in duodenum and jejunum was observed. On the 2 and 3 day appearance of pathological motility patterns: high-amplitude spastic activity and giant migrating spikes (GMS) in duodenum and jejunum was marked. Normalization of antroduodenal coordination and MMC was noticed only to the 8-th day after surgery. In the main group injection of trimebutine during 3 days after operation cardinally changed dynamics of electrical activity of GIT regions. Already on the 3-rd day in background records the score of antroduodenal coordination did not differ from normal values. On the 4-th day in duodenum and jejunum MMC was recorded. In postoperative period in all terms no episodes of high-amplitude spastic activity or GMS were observed.

Conclusions

Conclusions. In early postoperative period in conditions of endotoxemia there are significant disorders in MMC generation with appearance of pathological motility patterns like GMS and spasmodic activity. Injection of trimebutine in these conditions is effective, that is proved by absence of pathological patterns of motility, more rapid normalization of antroduodenal coordination and faster restoration of MMC spread from duodenum to jejunum.

электрическая активность желудка и тонкой кишкиэндотоксинмигрирующий миоэлектрический комплексelectrical activity of the stomach and small intestineendotoxinmigrating myoelectric complexReferencesКарпов И.А., Овечкин А.М. Послеоперационное обезболивание в абдоминальной хирургии: боль в абдоминальной хирургии, эпидемиология и клиническое значение // Новости анестезиол. реаниматол.: информ. сб. – 2005. – № 4. – С. 1–14.Карпов И.А., Овечкин А.М. Послеоперационное обезболивание в абдоминальной хирургии: боль в абдоминальной хирургии, эпидемиология и клиническое значение // Новости анестезиол. реаниматол.: информ. сб. – 2005. – № 4. – С. 1–14.Anup R., Aparna V., Pulimood A., Balasubrama-nian K.A. Surgical stress and the small intestine: Role of oxygen free radicals // Surgery. – 1999. – Vol. 125. – P. 560–569.Anup R., Aparna V., Pulimood A., Balasubrama-nian K.A. Surgical stress and the small intestine: Role of oxygen free radicals // Surgery. – 1999. – Vol. 125. – P. 560–569.Behm B., Stollman N. Postoperative ileus: etiologies and interventions // Clin. Gastroenterol. Hepatol. – 2003. – Vol. 1, N 2. – P. 71–80.Behm B., Stollman N. Postoperative ileus: etiologies and interventions // Clin. Gastroenterol. Hepatol. – 2003. – Vol. 1, N 2. – P. 71–80.Chevalier E., Pйtoux F., Chovet M., Langlois A. Beneficial effect of trimebutine and N-monodesmethyl trimebutine on trinitrobenzene sulfonic acid-induced colitis in rats // Life Sci. 2004. – Vol. 76, N 3. – P.319–329.Chevalier E., Pйtoux F., Chovet M., Langlois A. Beneficial effect of trimebutine and N-monodesmethyl trimebutine on trinitrobenzene sulfonic acid-induced colitis in rats // Life Sci. 2004. – Vol. 76, N 3. – P.319–329.Cullen J.J., Ephgrave K.S., Caropreso D.K. Gastrointestinal myoelectric activity during endotoxemia // Am. J. Surg. – 1996. – Vol. 171. – P. 596–599.Cullen J.J., Ephgrave K.S., Caropreso D.K. Gastrointestinal myoelectric activity during endotoxemia // Am. J. Surg. – 1996. – Vol. 171. – P. 596–599.De Vos W.C. Migrating spike complex in the small intestine of the fasting cat // Am. J. Physiol. – 1993. – Vol. 265, N 4 (Pt 1). – P. 619–627.De Vos W.C. Migrating spike complex in the small intestine of the fasting cat // Am. J. Physiol. – 1993. – Vol. 265, N 4 (Pt 1). – P. 619–627.Hellstrцm P.M., al-Saffar A., Ljung T., Theodorsson E. Endotoxin actions on myoelectric activity, transit, and neuropeptides in the gut. Role of nitric oxide // Dig. Dis. Sci. – 1997. – Vol. 42. – P. 1640–1651.Hellstrцm P.M., al-Saffar A., Ljung T., Theodorsson E. Endotoxin actions on myoelectric activity, transit, and neuropeptides in the gut. Role of nitric oxide // Dig. Dis. Sci. – 1997. – Vol. 42. – P. 1640–1651.Kalff J.C., Schraut W.H., Simmons R.L., Bauer A.J. Surgical manipulation of the gut elicits an intestinal muscularis inflammatory response resulting in postsurgical ileus // Ann. Surg. – 1998. – Vol. 228. – P. 652–663.Kalff J.C., Schraut W.H., Simmons R.L., Bauer A.J. Surgical manipulation of the gut elicits an intestinal muscularis inflammatory response resulting in postsurgical ileus // Ann. Surg. – 1998. – Vol. 228. – P. 652–663.King A.E., Thompson S.W., Urban L., Woolf C.J. The responses recorded in vitro of deep dorsal horn neurons to direct and orthodromic stimulation in the young rat spinal cord // Neuroscience. – 1988. – Vol. 27. – P. 231–242.King A.E., Thompson S.W., Urban L., Woolf C.J. The responses recorded in vitro of deep dorsal horn neurons to direct and orthodromic stimulation in the young rat spinal cord // Neuroscience. – 1988. – Vol. 27. – P. 231–242.Luckey A., Livingston E., Tache Y. Mechanisms and treatment of postoperative ileus // Arch. Surg. – 2003. – Vol. 138. – P. 206–214.Luckey A., Livingston E., Tache Y. Mechanisms and treatment of postoperative ileus // Arch. Surg. – 2003. – Vol. 138. – P. 206–214.Riviere P.J., Pascaud X., Chevalier E. et al. Fedotozine reverses ileus induced by surgery or peritonitis: action at peripheral kappa-opioid receptors // Gastroenterology. – 1993. – Vol. 104. – P. 724–731.Riviere P.J., Pascaud X., Chevalier E. et al. Fedotozine reverses ileus induced by surgery or peritonitis: action at peripheral kappa-opioid receptors // Gastroenterology. – 1993. – Vol. 104. – P. 724–731.Roman F.J., Lanet S., Hamon J. et al. Pharmacological properties of trimebutine and N-monodesmethyltrimebutine // J. Pharmacol. Exp. Ther. – 1999. – Vol. 289, N 3. – P. 1391–1397.Roman F.J., Lanet S., Hamon J. et al. Pharmacological properties of trimebutine and N-monodesmethyltrimebutine // J. Pharmacol. Exp. Ther. – 1999. – Vol. 289, N 3. – P. 1391–1397.Sarna S.K. Myoelectrical and contractile activities of gastrointestinal tract // Schuster M.M., Crowell M.D., Koch K.L. Schuster atlas of gastrointestinal motility in health and disease. – 2nd ed. – Hamilton–London: BC Decker Inc., 2002. – P. 1–18.Sarna S.K. Myoelectrical and contractile activities of gastrointestinal tract // Schuster M.M., Crowell M.D., Koch K.L. Schuster atlas of gastrointestinal motility in health and disease. – 2nd ed. – Hamilton–London: BC Decker Inc., 2002. – P. 1–18.Sarna S.K. Neuronal locus and cellular signaling for stimulation of ileal giant migrating and phasic contractions // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. – 2003. – Vol. 284, N 5 (suppl.). – P. 789–797.Sarna S.K. Neuronal locus and cellular signaling for stimulation of ileal giant migrating and phasic contractions // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. – 2003. – Vol. 284, N 5 (suppl.). – P. 789–797.Schwarz N.T., Beer-Stolz D., Simmons R.L., Bauer A.J. Pathogenesis of paralytic ileus: intestinal manipulation opens a transient pathway between the intestinal lumen and the leukocytic infiltrate of the jejunal muscularis // Ann. Surg. – 2002. – Vol. 235. – P. 31–40.Schwarz N.T., Beer-Stolz D., Simmons R.L., Bauer A.J. Pathogenesis of paralytic ileus: intestinal manipulation opens a transient pathway between the intestinal lumen and the leukocytic infiltrate of the jejunal muscularis // Ann. Surg. – 2002. – Vol. 235. – P. 31–40.Sinniger V., Mouchet P., Bonaz B. Effect of nor-trimebutine on neuronal activation induced by a noxious stimulus or an acute colonic inflammation in the rat // Life Sci. – 2005. – Vol. 77, N 23. – P. 2927–2941.Sinniger V., Mouchet P., Bonaz B. Effect of nor-trimebutine on neuronal activation induced by a noxious stimulus or an acute colonic inflammation in the rat // Life Sci. – 2005. – Vol. 77, N 23. – P. 2927–2941.Zhang S.C., Wang W., Ren W.Y. et al. Effect of cisapride on intestinal bacterial and endotoxin translocation in cirrhosis // World J. Gastroenterol. – 2003. – Vol. 9, N 3. – P. 534–538.Zhang S.C., Wang W., Ren W.Y. et al. Effect of cisapride on intestinal bacterial and endotoxin translocation in cirrhosis // World J. Gastroenterol. – 2003. – Vol. 9, N 3. – P. 534–538.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.