gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLC10.22416/1382-4376-2017-27-6-41-51gastro-j-191Research ArticleГЕПАТОЛОГИЯHEPATOLOGYЭффективность и безопасность отечественного ингибитора протеазы нарлапревира у первичных и ранее леченных пациентов с хроническим гепатитом С, вызванным вирусом 1-го генотипа, без цирроза печени (результаты исследования PIONEER)Efficacy and safety of the Russian protease inhibitor narlaprevir at treatment-naive and earlier treated noncirrhotic patients with the 1st genotype chronic hepatitis C (PIONEER study)МаевскаяМ. В.MayevskayaM. V.noemail@neicon.ruИвашкинВ. Т.IvashkinV. T.noemail@neicon.ruЗнойкоО. О.ZnoykoO. O.noemail@neicon.ruКлимоваЕ. А.KlimovaYe. A.noemail@neicon.ruАбдурахмановД. Т.AbdurakhmanovD. T.noemail@neicon.ruБакулинИ. Г.BakulinI. G.noemail@neicon.ruБогомоловП. О.BogomolovP. O.noemail@neicon.ruБурневичЭ. З.BurnevichE. Z.noemail@neicon.ruГалушкоМ. Ю.GalushkoM. Yu.noemail@neicon.ruГейвандоваН. И.GeyvandovaN. I.noemail@neicon.ruЖдановК. В.ZhdanovK. V.noemail@neicon.ruЭсауленкоЕ. В.EsaulenkoYe. V.noemail@neicon.ruКижлоС. Н.KizhloS. N.noemail@neicon.ruКонстантиновД. Ю.KonstantinovD. Yu.noemail@neicon.ruМироноваН. И.MironovaN. I.noemail@neicon.ruМорозовВ. Г.MorozovV. G.noemail@neicon.ruСтребковаЕ. А.StrebkovaYe. A.noemail@neicon.ruНикитинИ. Г.NikitinI. G.noemail@neicon.ruОсипенкоМ. Ф.OsipenkoM. F.noemail@neicon.ruПасечниковВ. Д.PasechnikovV. D.noemail@neicon.ruСагаловаО. И.SagalovaO. I.noemail@neicon.ruХаертыноваИ. М.KhayertynovaI. M.noemail@neicon.ruЧулановВ. П.ChulanovV. P.noemail@neicon.ruЯковлевА. А.YakovlevA. A.noemail@neicon.ruВасютинИ. А.VasyutinI. A.noemail@neicon.ruТарховаЕ. П.TarkhovaYe. P.noemail@neicon.ruКрасавинаЭ. Н.KrasavinaE. N.krasavina@rpharm.ruСамсоновМ. Ю.SamsonovM. Yu.noemail@neicon.ruФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский университет)РоссияFederal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова»РоссияFederal state government-financed educational institution of higher education «Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry»Russian FederationФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова»РоссияState educational government-financed institution of higher professional education «Mechnikov North-Western State Medical university»Russian FederationКлиническая больница ЦентросоюзаРоссия«Tsentrosoyuz» clinical hospitalRussian FederationГородская клиническая больница № 24РоссияCity clinical hospital #24Russian FederationООО «МедЭлитКонсалтинг»РоссияLLC «Medelitkonsalting»Russian FederationГБУЗ СК «Ставропольская краевая клиническая больница»РоссияState government-financed healthcare institution «Stavropol Regional Hospital»Russian FederationФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова»РоссияState military educational government-financed institution of higher professional education «Kirov military medical academy»Russian FederationСПб ГБУЗ «Клиническая инфекционная больница им. С.П. Боткина»РоссияSt. Petersburg state government-financed healthcare institution «Botkin clinical infectious diseases hospital»Russian FederationЦентр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниямиРоссияSt. Petersburg center for prevention and control of AIDS and infectious diseasesRussian FederationФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет»РоссияState educational government-financed institution of higher professional education «Samara State Medical University»Russian FederationГородская клиническая больница № 2 им. В.И. РазумовскогоРоссияRazumovsky City clinical hospital #2Russian FederationООО «Медицинская компания «Гепатолог»РоссияLLC medical company «Gepatolog»Russian FederationФГАУ «Лечебно-реабилитационный центр»РоссияFederal state autonomous institution «Treatment and rehabilitation Center»Russian FederationФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет»РоссияState educational government-financed institution of higher professional education «Novosibirsk state medical university»Russian FederationФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет»РоссияState educational government-financed institution of higher professional education «Stavropol state medical university»Russian FederationЮжно-Уральский государственный медицинский университетРоссияClinical hospital, Federal state educational institution of higher education «South Ural State Medical University»Russian FederationРеспубликанская клиническая инфекционная больница им. А.Ф. АгафоноваРоссияState autonomous healthcare institution «Agafonov Republican clinical infectious diseases hospital»Russian FederationФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Роспотребнадзора»РоссияFederal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M. Sechenov First Moscow State Medical University; Federal government-financed institution of science «Central research institute of epidemiology»Russian FederationФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»РоссияFederal state government-financed educational institution of higher education «St. Petersburg University»Russian FederationАкционерное общество «Р-Фарм»Россия«R-Pharm» joint-stock companyRussian Federation2017120820182764151Copyright © Маевская М.В., Ивашкин В.Т., Знойко О.О., Климова Е.А., Абдурахманов Д.Т., Бакулин И.Г., Богомолов П.О., Бурневич Э.З., Галушко М.Ю., Гейвандова Н.И., Жданов К.В., Эсауленко Е.В., Кижло С.Н., Константинов Д.Ю., Миронова Н.И., Морозов В.Г., Стребкова Е.А., Никитин И.Г., Осипенко М.Ф., Пасечников В.Д., Сагалова О.И., Хаертынова И.М., Чуланов В.П., Яковлев А.А., Васютин И.А., Тархова Е.П., Красавина Э.Н., Самсонов М.Ю., 20182018Маевская М.В., Ивашкин В.Т., Знойко О.О., Климова Е.А., Абдурахманов Д.Т., Бакулин И.Г., Богомолов П.О., Бурневич Э.З., Галушко М.Ю., Гейвандова Н.И., Жданов К.В., Эсауленко Е.В., Кижло С.Н., Константинов Д.Ю., Миронова Н.И., Морозов В.Г., Стребкова Е.А., Никитин И.Г., Осипенко М.Ф., Пасечников В.Д., Сагалова О.И., Хаертынова И.М., Чуланов В.П., Яковлев А.А., Васютин И.А., Тархова Е.П., Красавина Э.Н., Самсонов М.Ю.Mayevskaya M.V., Ivashkin V.T., Znoyko O.O., Klimova Y.A., Abdurakhmanov D.T., Bakulin I.G., Bogomolov P.O., Burnevich E.Z., Galushko M.Y., Geyvandova N.I., Zhdanov K.V., Esaulenko Y.V., Kizhlo S.N., Konstantinov D.Y., Mironova N.I., Morozov V.G., Strebkova Y.A., Nikitin I.G., Osipenko M.F., Pasechnikov V.D., Sagalova O.I., Khayertynova I.M., Chulanov V.P., Yakovlev A.A., Vasyutin I.A., Tarkhova Y.P., Krasavina E.N., Samsonov M.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/191

Цель исследования. Оценить эффективность и безопасность терапии нарлапревиром (НВР) в комбинации с ритонавиром (РТВ), пегилированным интерфероном (пег-ИФН) и рибавирином (РБВ) у первичных и ранее леченных больных хроническим гепатитом С, вызванным вирусом 1-го генотипа, без цирроза печени в двойном слепом плацебо-контролируемом III фазы исследовании (PIONEER). Материал и методы. В исследуемой группе НВР (200 мг внутрь один раз в сутки) назначали в сочетании с РТВ (100 мг) и пег-ИФН/РБВ в течение 12 нед с последующим долечиванием пег-ИФН/РБВ в течение 12 нед. Больные из группы сравнения получали пег-ИФН/РБВ в течение 48 нед, первые 12 нед в сочетании с плацебо. Результаты. Устойчивый вирусологический ответ через 24 нед после окончания лечения (УВО24) в исследуемой группе (НВР/РТВ, пег-ИФН/РБВ) был зарегистрирован у 89,1% (163/183) первичных и 69,7% (69/99) ранее леченных больных. УВО24 удалось достичь у 86,5% (32/37) больных с рецидивом после предшествующего курса терапии пегИФН/РБВ. Снижение вирусной нагрузки составило в среднем 5,3 log10 через 2 нед и 5,9 log10 через 4 нед терапии в группе НВР/РТВ, пег-ИФН/РБВ по сравнению с 1,5 log10 через 2 нед и 2,5 log10 через 4 нед лечения в группе сравнения. Среди первичных пациентов, получавших оцениваемую терапию, УВО24 был достигнут у 90,8% при исходной степени фиброза печени F0-F2 (по METAVIR) и у 75% при степени фиброза F3. Среди больных, ранее леченных пег-ИФН/РБВ, в исследуемой группе УВО24 зарегистирован у 72,6% с исходной степенью фиброза F0-F2 и у 53,3% с фиброзом степени F3. Добавление НВР/РТВ к терапии пег-ИФН/РБВ не приводило к ухудшению профиля безопасности по сравнению с таковым в группе больных, получавших терапию пег-ИФН/РБВ. Выводы. В исследовании PIONEER комбинированная терапия с нарлапревиром характеризовалась высокой эффективностью, удобством применения и улучшенным профилем безопасности.

Aim of investigation. To estimate efficacy and safety of narlaprevir (NVR) with ritonavir (RTV), pegilated interferon (peg-IFN) and ribavirin (RBV) at treatmentnaïve and earlier treated noncirrhotic patients with chronic hepatitis C caused by the 1st virus genotype in double blind placebo-controlled 3rd phase study (PIONEER). Material and methods. The main group received NVR (200 mg od orally) in combination to RTV (100 mg) and pegIFN/RBV for 12 weeks that was followed by peg-IFN/ RBV for 12 weeks. Comparison group received pegIFN/ RBV for 48 weeks, for the first 12 weeks in combination to placebo. Results. The sustained virologic response in 24 weeks after treatment termination (SVR24) in the main group (NVR/RTV, PEG IFN/RBV)) was achieved in 89.1% (163/183) of treatment-naïve and 69.7% (69/99) of earlier treated patients. SVR24 was achieved in 86.5% (32/37) of patients with relapse after previous peg-IFN/ RBV treatment course. The viral load decreased for the mean of 5.3 log10 in 2 weeks and 5.9 log10 in 4 weeks of treatment in the main group vs 1.5 log10 in 2 weeks and 2.5 log10 in 4 weeks in comparison group. In treatment-naïve patients from the main group SVR24 was achieved in 90.8% at initial METAVIR F0-F2 liver fibrosis stage and in 75% at F3 liver fibrosis stage. In those who were previously treated by peg-IFN/RBV, in the main group SVR-24 was attained in 72.6% at liver fibrosis stage F0-F2 and in 53.3% with F3 liver fibrosis stage. NVR/RTV addition to peg-IFN/RBV treatment did not alter safety profile as compared to peg-IFN/RBV therapy. Conclusions. In PIONEER study the narlaprevir combination therapy was characterized by high efficacy, convenience of administration and favorable safety profile.

хронический гепатит СлечениенарлапревирReferencesStanaway J.D. et al. The global burden of viral hepatitis from 1990 to 2013: findings from the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet 2016; 388:1081-8.Stanaway J.D. et al. The global burden of viral hepatitis from 1990 to 2013: findings from the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet 2016; 388:1081-8.World Health Organization 2017, Global hepatitis report, 2017 Publication date: April 2017 Languages: English ISBN: 978-92-4-156545-5.World Health Organization 2017, Global hepatitis report, 2017 Publication date: April 2017 Languages: English ISBN: 978-92-4-156545-5.Global Health Sector Strategy on viral hepatitis, 20162021. Geneva: World Health Organization; 2016.Global Health Sector Strategy on viral hepatitis, 20162021. Geneva: World Health Organization; 2016.Lavanchy D. Evolving epidemiology of hepatitis C virus. Clin Microbiol Infect 2011;17:107-15.Lavanchy D. Evolving epidemiology of hepatitis C virus. Clin Microbiol Infect 2011;17:107-15.EASL Recommendations on treatment of hepatitis C2016. J Hepatol 2017; 66(1):153-94.EASL Recommendations on treatment of hepatitis C2016. J Hepatol 2017; 66(1):153-94.Lozano R., Naghavi M., Foreman K., Lim S., Shibuya K., Aboyans V. et al. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet 2012;380(9859):2095-128.Lozano R., Naghavi M., Foreman K., Lim S., Shibuya K., Aboyans V. et al. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet 2012;380(9859):2095-128.GBD Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national age-sex specifc all-cause and cause-specifc mortality for 240 causes of death, 19902013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet 2014;385(9963):117-71.GBD Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national age-sex specifc all-cause and cause-specifc mortality for 240 causes of death, 19902013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet 2014;385(9963):117-71.WHO Library Cataloguing-in-Publication Data Guidelines for the screening care and treatment of persons with chronic hepatitis C infection. Updated version, April 2016. http://www.who.int/hepatitis/publications/ hepatitis-c-guidelines-2016/en/WHO Library Cataloguing-in-Publication Data Guidelines for the screening care and treatment of persons with chronic hepatitis C infection. Updated version, April 2016. http://www.who.int/hepatitis/publications/ hepatitis-c-guidelines-2016/en/Platt L., Easterbrook P., Gower E., McPonald B. et al. Prevalence and burden of HCV co-infection in people living with HIV: a global systematic review and metaanalysis. Lancet Infect Dis 2016; 16(7):797-808.Platt L., Easterbrook P., Gower E., McPonald B. et al. Prevalence and burden of HCV co-infection in people living with HIV: a global systematic review and metaanalysis. Lancet Infect Dis 2016; 16(7):797-808.Ющук Н.Д., Климова Е.А. Лечение хронического гепатита С в России: современные возможности и ближайшие перспективы. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение 2017;2:86-95.Ющук Н.Д., Климова Е.А. Лечение хронического гепатита С в России: современные возможности и ближайшие перспективы. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение 2017;2:86-95.Пименов Н.Н., Чуланов В.П., Комарова С.В. и др. Гепатит С в России: эпидемиологическая характеристика и пути совершенствования диагностики и надзора. Эпидемиол и инфекц бол 2012;3:4-10.Пименов Н.Н., Чуланов В.П., Комарова С.В. и др. Гепатит С в России: эпидемиологическая характеристика и пути совершенствования диагностики и надзора. Эпидемиол и инфекц бол 2012;3:4-10.Чуланов В.П. и др. Хронический гепатит С как проблема здравоохранения России сегодня и завтра. Тер арх 2015; (11):5-10.Чуланов В.П. и др. Хронический гепатит С как проблема здравоохранения России сегодня и завтра. Тер арх 2015; (11):5-10.Komova A., Maevskaya M., Ivashkin V. Prevalence of Liver Disease in Russia’s Largest City: A Populationbased Study. Am J Clin Med Res 2014;2(5):99-102.Komova A., Maevskaya M., Ivashkin V. Prevalence of Liver Disease in Russia’s Largest City: A Populationbased Study. Am J Clin Med Res 2014;2(5):99-102.Saraswat V. et al. Historical epidemiology of hepatitis C virus (HCV) in select countries - volume 2. J Viral Hepatol 2015; 22(Suppl. 1):6-25.Saraswat V. et al. Historical epidemiology of hepatitis C virus (HCV) in select countries - volume 2. J Viral Hepatol 2015; 22(Suppl. 1):6-25.Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Морозова М.А., Люсина Е.О. Современные схемы лечения больных хроническим гепатитом С. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2012;1:36-44Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Морозова М.А., Люсина Е.О. Современные схемы лечения больных хроническим гепатитом С. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2012;1:36-44Bakulin I., Pasechnikov V., Varlamicheva A., Sannikova I. NS3 protease inhibitors for treatment of chronic hepatitis C: efficacy and safety. World J Hepatol 2014; 6(5):326-39.Bakulin I., Pasechnikov V., Varlamicheva A., Sannikova I. NS3 protease inhibitors for treatment of chronic hepatitis C: efficacy and safety. World J Hepatol 2014; 6(5):326-39.Ивашкин В.Т., Ющук Н.Д., Маевская М.В. и др. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2013; 23(2):41-70Ивашкин В.Т., Ющук Н.Д., Маевская М.В. и др. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2013; 23(2):41-70De Bruijne J. et al. Antiviral activity of narlaprevir combined with ritonavir and pegylated interferon in chronic hepatitis С patients. Hepatology 2010; 52(5):1590-9.De Bruijne J. et al. Antiviral activity of narlaprevir combined with ritonavir and pegylated interferon in chronic hepatitis С patients. Hepatology 2010; 52(5):1590-9.Tong X., Arasappan A., Bennett F., Chase R., Feld B., Guo Z., Hart A., Madison V., Malcolm B., Pichardo J., Prongay A., Ralston R., Skelton A., Xia E., Zhang R., Njoroge F.G. Preclinical characterization of the antiviral activity of SCH 900518 (narlaprevir), a novel mechanismbased inhibitor of hepatitis C virus NS3 protease. Antimicrob Agents Chemother 2010; 54:2365-70. http://dx.doi.org/10.1128/AAC.00135-10.Tong X., Arasappan A., Bennett F., Chase R., Feld B., Guo Z., Hart A., Madison V., Malcolm B., Pichardo J., Prongay A., Ralston R., Skelton A., Xia E., Zhang R., Njoroge F.G. Preclinical characterization of the antiviral activity of SCH 900518 (narlaprevir), a novel mechanismbased inhibitor of hepatitis C virus NS3 protease. Antimicrob Agents Chemother 2010; 54:2365-70. http://dx.doi.org/10.1128/AAC.00135-10.Arasappan A., Bennett F., Bogen S.L.S. et al. 2010. Discovery of narlaprevir (SCH 900518): a potent, second generation HCV NS3 serine protease inhibitor. ACS Med Chem Letters DOI: 10.1021/ml9000276.Arasappan A., Bennett F., Bogen S.L.S. et al. 2010. Discovery of narlaprevir (SCH 900518): a potent, second generation HCV NS3 serine protease inhibitor. ACS Med Chem Letters DOI: 10.1021/ml9000276.Бурневич Э.З., Тихонова Н.Ю., Щаницина С.Е. Нарлапревир, бустированный ритонавиром, в комбинации с пегилированным интерфероном-α и рибавирином в лечении хронического гепатита С. Клин фармакол тер 2014;23(5):34-9.Бурневич Э.З., Тихонова Н.Ю., Щаницина С.Е. Нарлапревир, бустированный ритонавиром, в комбинации с пегилированным интерфероном-α и рибавирином в лечении хронического гепатита С. Клин фармакол тер 2014;23(5):34-9.Бакулин И.Г. Нарлапревир - отечественный препарат прямого противовирусного действия для лечения хронического гепатита С. Результаты исследования PIONEER. Поликлиника. Гастроэнтерология 2016; 4:52-4.Бакулин И.Г. Нарлапревир - отечественный препарат прямого противовирусного действия для лечения хронического гепатита С. Результаты исследования PIONEER. Поликлиника. Гастроэнтерология 2016; 4:52-4.Abdurakhmanov D.T. et al. Final results from a phase III study of the Narlaprevir, a novel Russian protease inhibitor in treatment-naïve and previously treated patients with genotype 1 chronic hepatitis C (the PIONEER trial). Hepatol Int 2017; 11(Suppl. 1):S305-6.Abdurakhmanov D.T. et al. Final results from a phase III study of the Narlaprevir, a novel Russian protease inhibitor in treatment-naïve and previously treated patients with genotype 1 chronic hepatitis C (the PIONEER trial). Hepatol Int 2017; 11(Suppl. 1):S305-6.Reesink H. et al. Safety and antiviral activity of SCH 900518 administered as monotherapy and in combination with peginterferon alfa-2b to naive and treatmentexperienced HCV-1-infected patients. J Hepatol 50:S35S36.Reesink H. et al. Safety and antiviral activity of SCH 900518 administered as monotherapy and in combination with peginterferon alfa-2b to naive and treatmentexperienced HCV-1-infected patients. J Hepatol 50:S35S36.Vierling J.M. et al. Once daily Narlaprevir (NVR; SCH 900518) and Ritonavir (RTV) in combination with peginterferon alfa-2b/ribavirin (PR) for 12 weeks plus 12 weeks PR in treatment-naive patients with HCV genotype 1 (G1): SVR results from NEXT-1, a phase 2 study. Hepatology 54:1437A.Vierling J.M. et al. Once daily Narlaprevir (NVR; SCH 900518) and Ritonavir (RTV) in combination with peginterferon alfa-2b/ribavirin (PR) for 12 weeks plus 12 weeks PR in treatment-naive patients with HCV genotype 1 (G1): SVR results from NEXT-1, a phase 2 study. Hepatology 54:1437A.Isakov V., Koloda D., Tikhonova N., Kikalishvili T., Krasavina E., Lekishvili K., Malaya I., Ryska M., Samsonov M., Tolkacheva V. Pharmacokinetics of the New Hepatitis C Virus NS3 Protease Inhibitor Narlaprevir following Single-Dose Use with or without Ritonavir in Patients with Liver Cirrhosis. Antimicrob Agents and Chemother 2016; 60(12):7098-104.Isakov V., Koloda D., Tikhonova N., Kikalishvili T., Krasavina E., Lekishvili K., Malaya I., Ryska M., Samsonov M., Tolkacheva V. Pharmacokinetics of the New Hepatitis C Virus NS3 Protease Inhibitor Narlaprevir following Single-Dose Use with or without Ritonavir in Patients with Liver Cirrhosis. Antimicrob Agents and Chemother 2016; 60(12):7098-104.Hill A., Saleem J., Heath K., Simmons B. Effects of sustained virological response (SVR) on the risk of liver transplant, hepatocellular carcinoma, death and re-infection: Meta-analysis of 129 studies in 23,309 patients with Hepatitis C infection. In Proceedings of the AASLD2014, Boston, MA, USA, 7-11 November 2014.Hill A., Saleem J., Heath K., Simmons B. Effects of sustained virological response (SVR) on the risk of liver transplant, hepatocellular carcinoma, death and re-infection: Meta-analysis of 129 studies in 23,309 patients with Hepatitis C infection. In Proceedings of the AASLD2014, Boston, MA, USA, 7-11 November 2014.Hüsing A., Kabar I., Schmidt H.H., Heinzow H.S. Hepatitis C in Special Patient Cohorts: New Opportunities in Decompensated Liver Cirrhosis, End-Stage Renal Disease and Transplant Medicine. Kanda T. ed. Intern J Mol Sci 2015;16(8):18033-53.Hüsing A., Kabar I., Schmidt H.H., Heinzow H.S. Hepatitis C in Special Patient Cohorts: New Opportunities in Decompensated Liver Cirrhosis, End-Stage Renal Disease and Transplant Medicine. Kanda T. ed. Intern J Mol Sci 2015;16(8):18033-53.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.