gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLCgastro-j-1967Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLESВлияние антигеликобактерной терапии на показатели клеточного гомеостаза (Ki-67, Bcl-2 и апоптоз) эпителиоцитов желудка при язвенной болезни двенадцатиперстной кишкиEffect of antihelicobacter therapy on cellular homeostasis (Ki-67, Bcl-2 and apoptosis) of stomach epithelial cells at peptic ulcer of duodenumОсадчукА. М.OsadchukA. M.ДетюченкоВ. П.DetyuchenkoV. P.Милова-ФилипповаЛ. А.Milova-FilippovaL. A.КветнойИ. М.KvetnoyI. M.2008240620081834147Copyright © Осадчук А.М., Детюченко В.П., Милова-Филиппова Л.А., Кветной И.М., 20082008Осадчук А.М., Детюченко В.П., Милова-Филиппова Л.А., Кветной И.М.Osadchuk A.M., Detyuchenko V.P., Milova-Filippova L.A., Kvetnoy I.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/1967

Цель исследования. Повышение эффективности антигеликобактерной терапии и улучшение показателей клеточного гомеостаза эпителиоцитов слизистой оболочки желудка (СОЖ) у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (ЯБДК).Материал и методы. Обследовано 172 пациента: 100 – с ЯБДК, 30 – с хроническим неатрофическим гастритом (ХНГ), 30 – с хроническим атрофическим гастритом (ХАГ) и 12 – практически здоровых лиц. В группы обследованных с ЯБДК, ХНГ, ХАГ вошли только инфицированные Н. pylori, факт заражения которых подтверждался морфологическим исследованием материала слизистой оболочки желудка.Больные ЯБДК были разделены на 2 равные группы: в первой группе осуществлялась эрадикация H. pylori по традиционной 7-­дневной схеме с использованием омепразола по 20 мг 2 раза в день, кларитромицина по 500 мг 2 раза в день и амоксициллина по 1000 мг 2 раза вдень, во второй группе к традиционной схеме эрадикации добавлялся таурин по 500 мг 2 раза в день. Затем первая группа продолжала получать омепразол в течение 6 нед, а затем поддерживающую терапию. Вторая группа продолжила лечение омепразолом в сочетании с приемом таурина в течение 6нед, а затем поддерживающую терапию.Группы сравнения были представлены пациентами с ХНГ, ХАГ и практически здоровыми.Наряду с ФГДС­-контролем через 2 и 4 нед у всех больных с ХНГ и ЯБДК осуществлялось исследование регуляторных молекул (Ki­-67, Bcl­-2) и апоптозной активности эпителиоцитов слизистой оболочки антрального отдела желудка до начала лечения и спустя 6 нед после проведенной эрадикации Н.pylori.Результаты исследования. У пациентов с ХНГ определялось незначительное увеличение апоптозной активности эпителиоцитов слизистой оболочки желудка и пропорционально ему – экспрессии Ki­-67 и Bcl­-2. Формирование ХАГ патогенетически связано с высокой пролиферативной и антиапоптозной активностью эпителиоцитов слизистой оболочки желудка при умеренном возрастании их апоптозного потенциала. ХАГ и ХНГ осложняются ЯБДК при значительном нарастании апоптозного потенциала эпителиоцитов. Эрадикация Н.pylori у пациентов с ЯБДК уменьшает пролиферацию эпителиоцитов СОЖ и в большей степени их апоптозную активность. Установлено, что введение в схему эрадикационной терапии таурина достоверно увеличивает процент элиминации, сокращает сроки рубцевания язв двенадцатиперстной кишки. При его использовании в течение 6 нед показатели экспрессии Ki­-67, Bcl­-2 и апоптозная активность эпителиоцитов восстанавливаются в значительно большей степени, чем при изолированном применении омепразола.Выводы. Включение в схему эрадикационной терапии H. pylori таурина повышает ее эффективность и улучшает показатели клеточного обновления эпителиоцитов СОЖ у пациентов с ЯБДК.

Aim of investigation

Aim of investigation. To increase efficacy of antihelicobacter therapy and improve cellular homeostasis of epithelial cells of stomach mucosa (SM) in patients with peptic ulcer of duodenum (PUD).

Stuff and methods

Stuff and methods. 172 patients were investigated: 100 of them had PUD, 30 – chronic non-atrophic gastritis (CNG), 30 – chronic atrophic gastritis (CAG) and 12 generally healthy persons. Only patients with Н. pylori infection proved by morphological investigation of the stomach mucosa were included in PUD, CNG, CAG groups. PUD patients were separated into 2 equal groups: in the first group eradication H. pylori was carried out according to established 7-day’s mode with application of omeprazole on 20 mg bid, clarithromycin 500 mg bid and amoxicillin 1000 mg bid, in the second group taurine 500 mg bid was added to conventional algorithm of eradication. Then the first group continued to receive omeprazole for 6 wks followed by maintenance therapy. The second group has continued treatment by omeprazole in combination to taurine for 6 wks, and then – maintenance therapy. Comparison groups have been presented by patients with CNG, CAG and practically healthy persons. Along with endoscopy control in 2 and 4 wks for all patients with CNG and PUD regulatory molecules (Ki67, Bcl2) and apoptotic activity of antral epithelial cells prior to treatment and in 6 wks after Н. pylori eradication was studied.

Results

Results. At patients with CNG slight increase of apoptotic activity of stomach epithelial cells was determined and proportionally – expression Ki67 and Bcl2. CAG development is pathogenically related to high proliferative and antiapoptotic activity of epithelial cells of the stomach mucosa at moderate increase of their apoptotic potential. CAG and CNG are complicated by PUD at significant increase of apoptotic potential of epitheliocytes. Н. pylori eradication in patients with PUD reduces proliferation of SM epithelial cells and – in higher degree – their apoptotic activity. It is known, that addition of taurine to eradication therapy algorithm significantly increases elimination rate, reduces terms of healing of duodenal ulcers. At taurine application for 6 wks expression of Ki67, Bcl2 and apoptotic activity of epithelial cells are restored in the much greater degree, than at isolated application of omeprazole.

Conclusions

Conclusions. Addition of taurine to eradication therapy H. pylori increases its efficacy and improves parameters of epithelial cell regeneration of SM at patients with PUD.

язвенная болезнь двенадцатиперстной кишкиKi-67Bcl-2апоптозpeptic ulcer of duodenumKi67Bcl2apoptosisReferencesАлтунин С.Н., Осадчук М.А. Влияние дибикора на антигеликобактерную терапию у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки: Тез. доклада на Двенадцатой Российской Гастроэнтерологической Неделе. Москва, 2006 // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2006. – Т. 16, № 5 (прил.). – С. 16.Алтунин С.Н., Осадчук М.А. Влияние дибикора на антигеликобактерную терапию у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки: Тез. доклада на Двенадцатой Российской Гастроэнтерологической Неделе. Москва, 2006 // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2006. – Т. 16, № 5 (прил.). – С. 16.Аруин Л.И. Гастрит, дуоденит и язвенная болезнь // Язвенная болезнь и Helicobacter pylori. Новые аспекты патогенетической терапии: Сб. статей под ред. А.С. Логинова, Л.И. Аруина, А.А. Ильченко. – М., 1993. – С. 71–75.Аруин Л.И. Гастрит, дуоденит и язвенная болезнь // Язвенная болезнь и Helicobacter pylori. Новые аспекты патогенетической терапии: Сб. статей под ред. А.С. Логинова, Л.И. Аруина, А.А. Ильченко. – М., 1993. – С. 71–75.Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. – М.: Триада-Х, 1998. – 496 с.Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. – М.: Триада-Х, 1998. – 496 с.Докшина Г.А., Силаева Т.Ю., Ярцев Е.И. Некоторые инсулиноподобные эффекты таурина // Вопр. мед. хим. – 1976. – Т. 22. – С. 503–507.Докшина Г.А., Силаева Т.Ю., Ярцев Е.И. Некоторые инсулиноподобные эффекты таурина // Вопр. мед. хим. – 1976. – Т. 22. – С. 503–507.Ивашкин В.Т. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения: Руководство для практикующих врачей. – М.: Литтерра, 2003. – Т. 4. – 1046 с.Ивашкин В.Т. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения: Руководство для практикующих врачей. – М.: Литтерра, 2003. – Т. 4. – 1046 с.Ивашкин В.Т., Комаров Ф.И., Рапопорт С.И. Краткое руководство по гастроэнтерологии. – М.: Изд. дом «М-Вести», 2001. – 458 с.Ивашкин В.Т., Комаров Ф.И., Рапопорт С.И. Краткое руководство по гастроэнтерологии. – М.: Изд. дом «М-Вести», 2001. – 458 с.Исаков В.А., Домарадский И.В. Хеликобактериоз. – М.: Изд. дом «Медпрактика-М», 2003. – 412 с.Исаков В.А., Домарадский И.В. Хеликобактериоз. – М.: Изд. дом «Медпрактика-М», 2003. – 412 с.Кахновский И.М., Королева Е.В., Захарченко В.Н., Ларионов С.М. Таурин в лечении сахарного диабета // Клин. фармакол. тер. – 1997. – № 6. – С. 3–6.Кахновский И.М., Королева Е.В., Захарченко В.Н., Ларионов С.М. Таурин в лечении сахарного диабета // Клин. фармакол. тер. – 1997. – № 6. – С. 3–6.Кононов А.В. Воспаление как основа Helicobacter pylori-ассоциированных болезней // Арх. патол. – 2006. – № 5. – С. 3–10.Кононов А.В. Воспаление как основа Helicobacter pylori-ассоциированных болезней // Арх. патол. – 2006. – № 5. – С. 3–10.Маев И.В., Зайратьянц О.В., Кучерявый Ю.А. Кишечная метаплазия слизистой оболочки желудка в практике гастроэнтеролога: современный взгляд на проблему // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2006. – Т. 16, № 4. – С. 38–47.Маев И.В., Зайратьянц О.В., Кучерявый Ю.А. Кишечная метаплазия слизистой оболочки желудка в практике гастроэнтеролога: современный взгляд на проблему // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2006. – Т. 16, № 4. – С. 38–47.Мартынов А.И., Мухин Н.А., Моисеев В.С. и др. Внутренние болезни: Учебник в 2 т. – М.: ГЭОТАР-МЕДИЦИНА, 2004. – Т. 2. – 648 с.Мартынов А.И., Мухин Н.А., Моисеев В.С. и др. Внутренние болезни: Учебник в 2 т. – М.: ГЭОТАР-МЕДИЦИНА, 2004. – Т. 2. – 648 с.Осадчук А.М., Коган Н.Ю., Кветной И.М. Показатели пролиферации и апоптоза в патогенезе и прогнозировании течения заболеваний желудка, ассоциированных с Н. pylori // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2007. – Т. 17, № 4. – С. 20–24.Осадчук А.М., Коган Н.Ю., Кветной И.М. Показатели пролиферации и апоптоза в патогенезе и прогнозировании течения заболеваний желудка, ассоциированных с Н. pylori // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2007. – Т. 17, № 4. – С. 20–24.Чазов Е.И., Мальчикова Л.С., Липина Н.В. и др. Влияние таурина на электрическую активность сердца // Кардиология. – 1974. – № 76. – С. 18–26.Чазов Е.И., Мальчикова Л.С., Липина Н.В. и др. Влияние таурина на электрическую активность сердца // Кардиология. – 1974. – № 76. – С. 18–26.El-Zimaity H.M., Graham D.Y., Genta R.M. et al. Sustained increase in gastric antral epithelial cell proliferation despite cure of Helicobacter pylori infection // Am. J. Gastroenterol. – 2000. – Vol. 95, N 4. – Р. 930–935.El-Zimaity H.M., Graham D.Y., Genta R.M. et al. Sustained increase in gastric antral epithelial cell proliferation despite cure of Helicobacter pylori infection // Am. J. Gastroenterol. – 2000. – Vol. 95, N 4. – Р. 930–935.Hoshi T., Sasano H., Kato K. et al. Cell damage and proliferation before and after H. pylori eradication in non-atrophic gastritis // Hum. Pathol. – 1999. – Vol. 30, N 12. – Р. 1412–1417.Hoshi T., Sasano H., Kato K. et al. Cell damage and proliferation before and after H. pylori eradication in non-atrophic gastritis // Hum. Pathol. – 1999. – Vol. 30, N 12. – Р. 1412–1417.Jones N.L. Increase in proliferation and apoptosis of gastric epithelial cells early in the natural history of Н. pylori infection // Am. J. Pathol. – 1997. – Vol. 151. – P. 1695–1703.Jones N.L. Increase in proliferation and apoptosis of gastric epithelial cells early in the natural history of Н. pylori infection // Am. J. Pathol. – 1997. – Vol. 151. – P. 1695–1703.Jorge O., Cuello Carridin F.D., Jorge A. Helicobacter pylori infection affects the expression of PCNA, p53, c-erbB-2 and Bcl-2 in the human gastric mucosa // Rev. Esp. Enferm. Dig. – 2003. – Vol. 95, N 2. – Р. 89–104.Jorge O., Cuello Carridin F.D., Jorge A. Helicobacter pylori infection affects the expression of PCNA, p53, c-erbB-2 and Bcl-2 in the human gastric mucosa // Rev. Esp. Enferm. Dig. – 2003. – Vol. 95, N 2. – Р. 89–104.Moss S.F., Calam J., Agarwal B. et al. Induction of gastric epithelial apoptosis by Helicobacter pylori // Gut. – 1996. – Vol. 38. – Р. 498–501.Moss S.F., Calam J., Agarwal B. et al. Induction of gastric epithelial apoptosis by Helicobacter pylori // Gut. – 1996. – Vol. 38. – Р. 498–501.Wu C., Miyagava C., Kennedy D. et al. Involvement of polyamines in protection of taurine against the cytotoxicity of hydrazine or carbon tetrachloride in isolated rat hepatocytes // Chem. Biol. Interact. – 1997. – Vol. 103. – Р. 213–224.Wu C., Miyagava C., Kennedy D. et al. Involvement of polyamines in protection of taurine against the cytotoxicity of hydrazine or carbon tetrachloride in isolated rat hepatocytes // Chem. Biol. Interact. – 1997. – Vol. 103. – Р. 213–224.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.