gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLC10.22416/1382-4376-2018-28-1-33-40gastro-j-215Research ArticleГЕПАТОЛОГИЯHEPATOLOGYВлияние аллельных вариантов генов эндотелиальной дисфункции и системы свертывания крови на клинические проявления криоглобулинемии, ассоциированной с вирусом гепатита СClinical role of endothelial dysfunction and hemostasis gene allelic variants in hepatitis C virus-associated cryoglobulinemiaСоколоваМ. В.SokolovaM. V.maria_world@mail.ruСтаростинаЕ. Е.StarostinaYe. Ye.noemail@neicon.ruКрасноваТ. Н.KrasnovaT. N.noemail@neicon.ruСамоходскаяЛ. М.SamokhodskayaL. M.noemail@neicon.ruРозинаТ. П.RozinaT. P.noemail@neicon.ruАвдеевВ. Г.AvdeyevV. G.noemail@neicon.ruАртемоваМ. Г.ArtemovaM. G.noemail@neicon.ruЯроваяЕ. Б.YarovayaYe. B.noemail@neicon.ruМухинН. А.MukhinN. A.noemail@neicon.ruМосковский государственный университет им. М.В. ЛомоносоваРоссияFederal state educational government-financed institution of higher education «Lomonosov Moscow State University»Russian FederationМосковский государственный университет им. М.В. Ломоносова; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова»РоссияFederal state educational government-financed institution of higher education «Lomonosov Moscow State University»; Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian Federation2018120820182813340Copyright © Соколова М.В., Старостина Е.Е., Краснова Т.Н., Самоходская Л.М., Розина Т.П., Авдеев В.Г., Артемова М.Г., Яровая Е.Б., Мухин Н.А., 20182018Соколова М.В., Старостина Е.Е., Краснова Т.Н., Самоходская Л.М., Розина Т.П., Авдеев В.Г., Артемова М.Г., Яровая Е.Б., Мухин Н.А.Sokolova M.V., Starostina Y.Y., Krasnova T.N., Samokhodskaya L.M., Rozina T.P., Avdeyev V.G., Artemova M.G., Yarovaya Y.B., Mukhin N.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/215

Цель исследования. Оценить влияние носительства аллельных вариантов генов эндотелиальной дисфункции и системы свертывания крови на развитие криоглобулинемического васкулита (КГВ) и его клинических проявлений у пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС). Материал и методы. В исследование были включены 72 пациента с ХГС и криоглобулинемией: 21 с КГВ и 51 без васкулита. Результаты. Среди пациентов с КГВ была более распространена аллель Т гена NOS3 894 G/T, достоверно реже встречалась аллель T гена ITGA2 807 C/T (ОШ=0,419), чаще - аллель С гена ITGB31565 T/C (ОШ=2,33). При многофакторном анализе независимым фактором риска оказалось количество мутантных аллелей (суммарный балл) генов NOS3 894 G/T, ITGA2 807 C/T и ITGB31565 T/C. Аллель Т гена NOS3 894 G/T достоверно реже выявляли у больных с поражением почек (15 и 45,5%; р=0,035) и пациентов с артериальной гипертензией (30 и 72,7%; р=0,086). Выводы. Носительство генотипов GT гена NOS3894 G/T и СС гена ITGB31565 T/C ассоциировано с повышенным риском развития КГВ. Генотип ТТ гена ITGA2 807 C/T является «протективным». Суммарный балл - независимый предиктор развития КГВ.

Aim of investigation. To estimate the effect of carriage of endothelial dysfunction and hemostasis gene allelic variants on development of cryoglobulinemic vasculitis (CryoVas) and its clinical symptoms in patients with chronic hepatitis C (CHC). Material and methods. Original study included overall 72 patients with CHC and cryoglobulinemia: 21 patients had CryoVas, 51 - CHC without vasculitis. Results. The T allele of NOS3 894 G/T gene was more frequent, T allele of ITGA2 807 C/T gene (OR =0.419) was less common and C allele of ITGB3 1565 T/C gene was more frequent (OR=2.33) in CryoVas patients. Multivariate assay revealed the number of mutant alleles («total score») of NOS3 894 G/T, ITGA2 807 C/T and ITGB3 1565 T/C genes as independent risk factor. The T allele of NOS3 894 G/T gene was found in patients with renal disease significantly less frequently (15% vs 45.5%; р=0.035) as well as in patients with systemic hypertension (30% and 72.7%; р=0.086). Conclusions. Carriage of GT genotype of NOS3 894 G/T gene and CC genotype of ITGB3 1565 T/C gene is associated with high risk of CryoVas development. The TT genotype of ITGA2 807 C/T gene possess «protective» properties. The «total score» is independent predictor of CryoVas development.

хронический гепатит Скриоглобулинемический васкулитполиморфизм геновтромбофилиягемостазтромбоцитарные рецепторыэндотелиальная дисфункцияReferencesМилованова С.Ю., Козловская Л.В., Гордовская Н.Б. Полиморфизм клинических проявлений криоглобулинемического васкулита, ассоциированного с хроническим гепатитом С. Альманах клин мед 2014;30:46-51Милованова С.Ю., Козловская Л.В., Гордовская Н.Б. Полиморфизм клинических проявлений криоглобулинемического васкулита, ассоциированного с хроническим гепатитом С. Альманах клин мед 2014;30:46-51Мухин Н.А., Козловская Л.В., Малышко Е.Ю. Кpиоглобулинемический нефpит, ассоцииpованный с хpонической инфекцией виpуса гепатита C. Тер арх 2000; 6:5-9.Мухин Н.А., Козловская Л.В., Малышко Е.Ю. Кpиоглобулинемический нефpит, ассоцииpованный с хpонической инфекцией виpуса гепатита C. Тер арх 2000; 6:5-9.Игнатова Т.М., Мухин H.A., Серов В.В., Апросина З.Г., Милованова С.Ю. HCV-инфекция и смешанная криоглобулинемия. Клин мед 2005;6(83):37-43.Игнатова Т.М., Мухин H.A., Серов В.В., Апросина З.Г., Милованова С.Ю. HCV-инфекция и смешанная криоглобулинемия. Клин мед 2005;6(83):37-43.Таратина О.В., Самоходская Л.М., Краснова Т.Н., Мухин Н.А. Связь полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы и эндотелиальной дисфункции с формированием и тяжестью портальной гипертензии у больных хроническим гепатитом С. Альманах клин мед 2016; 6(44):698-712.Таратина О.В., Самоходская Л.М., Краснова Т.Н., Мухин Н.А. Связь полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы и эндотелиальной дисфункции с формированием и тяжестью портальной гипертензии у больных хроническим гепатитом С. Альманах клин мед 2016; 6(44):698-712.De Vita S., Soldano F., Isola M., et al. Preliminary classification criteria for the cryoglobulinaemic vasculitis. Ann Rheum Dis 2011; 70(7):1183-90.De Vita S., Soldano F., Isola M., et al. Preliminary classification criteria for the cryoglobulinaemic vasculitis. Ann Rheum Dis 2011; 70(7):1183-90.Sansonno D., Dammacco F. Hepatitis C virus, cryoglobulinaemia, and vasculitis: immune complex relations. Lancet Infect Dis 2005;5:227-36.Sansonno D., Dammacco F. Hepatitis C virus, cryoglobulinaemia, and vasculitis: immune complex relations. Lancet Infect Dis 2005;5:227-36.Sansonno D., Carbone A., De Re V., Dammacco F. Hepatitis C virus infection, cryoglobulinaemia, and beyond. Rheumatology 2007;46(4):572-8.Sansonno D., Carbone A., De Re V., Dammacco F. Hepatitis C virus infection, cryoglobulinaemia, and beyond. Rheumatology 2007;46(4):572-8.Ramos-Casals M., Stone J.H., Cid M.C., Bosch X. The cryoglobulinaemias. Lancet 2012; 379:348-60.Ramos-Casals M., Stone J.H., Cid M.C., Bosch X. The cryoglobulinaemias. Lancet 2012; 379:348-60.Dammacco F., Sansonno D., Piccoli C., Tucci F.A., Racanelli V. The cryoglobulins: An overview. Eur J Clin Invest 2001;31:628-38.Dammacco F., Sansonno D., Piccoli C., Tucci F.A., Racanelli V. The cryoglobulins: An overview. Eur J Clin Invest 2001;31:628-38.Leone N., Pellicano R., Ariata Maiocco I., Modena V., Marietti G., Rizzetto M., Ponzetto A. Mixed cryoglobulinaemia and chronic hepatitis C virus infection: the rheumatic manifestations. J Med Virol 2002;66(2):200-3.Leone N., Pellicano R., Ariata Maiocco I., Modena V., Marietti G., Rizzetto M., Ponzetto A. Mixed cryoglobulinaemia and chronic hepatitis C virus infection: the rheumatic manifestations. J Med Virol 2002;66(2):200-3.Casato M., Carlesimo M., Francia A., Timarco C., Antenucci A., Bove M., Martini H., Visentini M., Fiorilli M., Conti L. Influence of inherited and acquired thrombophilic defects on the clinical manifestations of mixed cryoglobulinaemia. Rheumatology 2008;47:1659-63.Casato M., Carlesimo M., Francia A., Timarco C., Antenucci A., Bove M., Martini H., Visentini M., Fiorilli M., Conti L. Influence of inherited and acquired thrombophilic defects on the clinical manifestations of mixed cryoglobulinaemia. Rheumatology 2008;47:1659-63.Dammacco F., Sansonno D. Therapy for Hepatitis C Virus-Related Cryoglobulinemic Vasculitis. N Engl J Med 2013;369(11):1035-45.Dammacco F., Sansonno D. Therapy for Hepatitis C Virus-Related Cryoglobulinemic Vasculitis. N Engl J Med 2013;369(11):1035-45.Ahsan A. Heterozygotes of NOS3 polymorphisms contribute to reduced nitrogen oxides in high-altitude pulmonary edema. Chest 2006;130(5):1511-9.Ahsan A. Heterozygotes of NOS3 polymorphisms contribute to reduced nitrogen oxides in high-altitude pulmonary edema. Chest 2006;130(5):1511-9.Godfrey V., Chan S.L., Cassidy A., Butler R., Choy A., Fardon T., Struthers A., Lang C. The functional consequence of the Glu298Asp polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene in young healthy volunteers. Cardiovasc Drug Rev 2007;25(3):280-8.Godfrey V., Chan S.L., Cassidy A., Butler R., Choy A., Fardon T., Struthers A., Lang C. The functional consequence of the Glu298Asp polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene in young healthy volunteers. Cardiovasc Drug Rev 2007;25(3):280-8.Lu J.X., Lu Z.Q., Zhang S.I., Zhi J., Chen Z.P., Wang W.X. Polymorphism in Integrin ITGA2 is Associated with Ischemic Stroke and Altered Serum Cholesterol in Chinese Individuals. Balk Med J 2014;31(1):55-9.Lu J.X., Lu Z.Q., Zhang S.I., Zhi J., Chen Z.P., Wang W.X. Polymorphism in Integrin ITGA2 is Associated with Ischemic Stroke and Altered Serum Cholesterol in Chinese Individuals. Balk Med J 2014;31(1):55-9.Verdoia M., Cassetti E., Schaffer A., Giovine G.D., De Luca G. Division Platelet glycoprotein IIIa Leu33Pro gene polymorphism and coronary artery disease: A metaanalysis of cohort studies. Platelets 2015;26(6):530-5.Verdoia M., Cassetti E., Schaffer A., Giovine G.D., De Luca G. Division Platelet glycoprotein IIIa Leu33Pro gene polymorphism and coronary artery disease: A metaanalysis of cohort studies. Platelets 2015;26(6):530-5.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.