gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLC10.22416/1382-4376-2018-28-1-89-93gastro-j-221Research ArticleНАЦИОНАЛЬНАЯ ШКОЛА ГАСТРОЭНТЕРОЛОГОВ, ГЕПАТОЛОГОВNATIONAL COLLEGE OF GASTROENTEROLOGISTS, HEPATOLOGISTSРоль препаратов висмута в повышении эффективности эрадикации инфекции Helicobacter pyloriThe role of bismuth drugs in elevation of Helicobacter pylori infection eradication efficacyШептулинА. А.SheptulinA. A.arkalshep@gmail.comФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовcкий университет)РоссияFederal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian Federation2018120820182818993Copyright © Шептулин А.А., 20182018Шептулин А.А.Sheptulin A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/221

Цель обзора. Показать современные возможности применения препаратов висмута с целью повышения эффективности эрадикации инфекции Helicobacter pylori (H. pylori). Основные положения. В свете профилактики язвенной болезни и рака желудка борьба с инфекцией H. pylori приобретает все большее значение. Вместе с тем эффективность ряда схем эрадикации, в первую очередь стандартной тройной терапии, неуклонно снижается из-за растущей устойчивость штаммов H. pylori к антибиотикам, прежде всего к кларитромицину. Все более широкое распространение получает точка зрения, согласно которой необходимо отказаться от эмпирического назначения стандартной тройной терапии и предварительно определять устойчивость штаммов H. pylori к кларитромицину с помощью получения и последующего исследования культуры микроорганизмов или проведения полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Альтернативой стандартной тройной терапии служит квадротерапия с препаратами висмута, основным из которых в настоящее время является висмута трикалия дицитрат (ВТД). Показана возможность комбинации ВТД не только с тетрациклином, но и с другими антибиотиками. Добавление ВТД к тройным схемам, содержащим кларитромицин, левофлоксацин, метронидазол, позволяет на 30-40% повысить эффективность эрадикации при резистентности H. pylori к данным антибиотикам. Важными преимуществами ВТД служат отсутствие формирования резистентности к препарату при его применении, сочетание бактерицидного и цитопротективного эффектов, хорошая переносимость. Заключение. Добавление ВТД к тройным схемам эрадикации, содержащим различные антибиотики (кларитромицин, левофлоксацин, метронидазол), дает возможность существенно повысить эффективность эрадикации даже при наличии резистентности H. pylori к указанным антибиотикам.

Aim of review. To demonstrate modern potential of bismuth agents administration for increasing of Helicobacter pylori (H. pylori) eradication efficacy. Summary. Prevention of peptic ulcer and stomach cancer makes eradication of H. pylori infection more and more important. At the same time efficacy of some eradication modes, first of all - that of standard triple therapy, steadily decreases because of growing antibiotic resistance of H. pylori strains, first of all - clarithromycin resistance. The concept that empirical prescription of standard triple therapy should be abandoned in favor of initial H. pylori clarithromycin-resistance testing by culture or real-time polymerase chain reaction became widely accepted. Bismuth-based quadrotherapy mainly - with bismuth tripotassium dicitrate (BTD) is alternative to standard triple mode therapy nowadays. Potential of BTD combination not only to tetracycline but to other antibiotics as well was demonstrated. Addition of BTD to triple therapy containing clarithromycin, levofloxacin, metronidazole allows to increase eradication efficacy for 30-40% at H. pylori-resistant strains. Absence of H. pylori resistance development to BTD, combined antibacterial and cytoprotective effects as well as good tolerance are important advantages of the drug. Conclusion. Addition of BTD to triple H. pylori eradication modes, that include different antibiotics (clarithromycin, levofloxacin and metronidazole) provide significant increase in efficacy of eradication at antibioticresistant Helicobacter pylori strains.

Helicobacter pyloriэрадикациярезистентностьвисмута трикалия дицитратReferencesMalfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A. et al. Management of Helicobacter pylori infection the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut 2016 October 5. doi: org/10.1136/gutjnl-2016-312288.Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A. et al. Management of Helicobacter pylori infection the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut 2016 October 5. doi: org/10.1136/gutjnl-2016-312288.Sugano K., Tack J., Kuipers E.J. et al. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut 2015; 64:1353-67.Sugano K., Tack J., Kuipers E.J. et al. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut 2015; 64:1353-67.McNicholl A.G., Nyssen O.P., Bordin D.S. et al. PanEuropean registry on H.pylоri management (HP-EUREG): first-line trеаtments and interim analysis of 20000 patients. United European Gastroenterology Week. Barcelona; 2018. Oral presentation.McNicholl A.G., Nyssen O.P., Bordin D.S. et al. PanEuropean registry on H.pylоri management (HP-EUREG): first-line trеаtments and interim analysis of 20000 patients. United European Gastroenterology Week. Barcelona; 2018. Oral presentation.Sun Q., Liang X., Zheng Q. et al. High efficacy of 14-day triple therapy-based, bismuth-containing quadruple therapy for Initial Helicobacter pylori eradication. Helicobacter 2010; 15:233-8.Sun Q., Liang X., Zheng Q. et al. High efficacy of 14-day triple therapy-based, bismuth-containing quadruple therapy for Initial Helicobacter pylori eradication. Helicobacter 2010; 15:233-8.Leya M. The epidemiology of H. pylori infection and associated diseases. United European Gastroenterology Week. Postgraduate Teaching Programm. Barcelona; 2018. Oral presentation.Leya M. The epidemiology of H. pylori infection and associated diseases. United European Gastroenterology Week. Postgraduate Teaching Programm. Barcelona; 2018. Oral presentation.Alkim H., Koksai A.R. Boga S. et al. Role of bismuth in the eradication of Helicobacter pylori. Am J Ther 2017; 24(6):751-7.Alkim H., Koksai A.R. Boga S. et al. Role of bismuth in the eradication of Helicobacter pylori. Am J Ther 2017; 24(6):751-7.Megraud F. Failed eradication for Нelicobacter pylori. What should be done? Dig Dis 2016; 34(5):505-9.Megraud F. Failed eradication for Нelicobacter pylori. What should be done? Dig Dis 2016; 34(5):505-9.Graham D.Y., Dore M.P. Helicobacter pylori therapy: a paradigm shift. Expert Re Anti Infect Ther 2016; 14(6):577-86.Graham D.Y., Dore M.P. Helicobacter pylori therapy: a paradigm shift. Expert Re Anti Infect Ther 2016; 14(6):577-86.Mendis A.H.W., Marshall B.J. Helicobacter pylori and Bismuth In: Biolo-gical Chemistry of Arsenic, Antimont and Bismuth. Ed. Sun H. Wiley; 2011. P. 241-62.Mendis A.H.W., Marshall B.J. Helicobacter pylori and Bismuth In: Biolo-gical Chemistry of Arsenic, Antimont and Bismuth. Ed. Sun H. Wiley; 2011. P. 241-62.Malferheiner P. Welcome and introduction. Satellite Symposium «What’s new in Helicobacter pylori eradication. The renaissance of bismuth». EHMSG XXIXth International Workshop. Magdeburg; 2016. Oral presentation.Malferheiner P. Welcome and introduction. Satellite Symposium «What’s new in Helicobacter pylori eradication. The renaissance of bismuth». EHMSG XXIXth International Workshop. Magdeburg; 2016. Oral presentation.Оковитый С.В., Ивкин Д.Ю. Препараты висмута фармакологические основы клинического эффекта. Лечащий врач 2015; 10:67-73 [Okovity S.V., Ivkin D.Yu. Bismuth drugs - pharmacological basis of clinical efficacy. Lechashchy vrach 2015; 10:67-73].Оковитый С.В., Ивкин Д.Ю. Препараты висмута фармакологические основы клинического эффекта. Лечащий врач 2015; 10:67-73 [Okovity S.V., Ivkin D.Yu. Bismuth drugs - pharmacological basis of clinical efficacy. Lechashchy vrach 2015; 10:67-73].Marshall B.J. Helicibacter Connections, Nobel lecture. In: The Nobel Prizes. Ed. Grandin K. Stockholm; 2006. P. 250-77.Marshall B.J. Helicibacter Connections, Nobel lecture. In: The Nobel Prizes. Ed. Grandin K. Stockholm; 2006. P. 250-77.Wang Y., Hu L., Xu F. Integrative approach for the analysis of the proteome-wide response to bismuth drugs in Helicobacter pylori. Chem Sci 2017; 8(6):46-26.Wang Y., Hu L., Xu F. Integrative approach for the analysis of the proteome-wide response to bismuth drugs in Helicobacter pylori. Chem Sci 2017; 8(6):46-26.Li H., Sun H. Recent advances in bioinorganic chemistry of bismuth. Curr Opin Chem Biol 2012; 16:74-83.Li H., Sun H. Recent advances in bioinorganic chemistry of bismuth. Curr Opin Chem Biol 2012; 16:74-83.Chen Z., Zhou Q., Ge R. Inhibition of fumarase by bismuth (III): implications for the tricarboxili acid cycle as a potential target of bismuth drugs in Helicobacter pylori. Biometals 2012; 25:95-102.Chen Z., Zhou Q., Ge R. Inhibition of fumarase by bismuth (III): implications for the tricarboxili acid cycle as a potential target of bismuth drugs in Helicobacter pylori. Biometals 2012; 25:95-102.Marcus E.A., Sachs G., Scott D.R. Colloidal bismuth subcitrate (CBS) impedes proton entry into Helicobacter pylori and increases the efficacy of growth dependent antibiotics. Aliment Pharmacol Ther 2015; 42(7):922-33.Marcus E.A., Sachs G., Scott D.R. Colloidal bismuth subcitrate (CBS) impedes proton entry into Helicobacter pylori and increases the efficacy of growth dependent antibiotics. Aliment Pharmacol Ther 2015; 42(7):922-33.Marcus E.A., Sachs G., Scott D.R. Eradication of Helicobacter pylori infection. Cur Gastroenterol Rep 2018; 18(7):33.Marcus E.A., Sachs G., Scott D.R. Eradication of Helicobacter pylori infection. Cur Gastroenterol Rep 2018; 18(7):33.Ford A.C., Malfertheiner H., Giguere M. et al. Adverse events with bismuth salts for Helicobacter pylori eradication: systematic review and meta-analysis. World J Gastroenterol 2008; 15(48):7361-70.Ford A.C., Malfertheiner H., Giguere M. et al. Adverse events with bismuth salts for Helicobacter pylori eradication: systematic review and meta-analysis. World J Gastroenterol 2008; 15(48):7361-70.Bazzoli F. Update on management of Helicobacter pylori infection and the role of bismuth. Satellite Symposium «What’s new in Helicobacter pylori eradication. The renaissance of bismuth». EHMSG XXIXth International Workshop. Magdeburg; 2016. Oral presentation.Bazzoli F. Update on management of Helicobacter pylori infection and the role of bismuth. Satellite Symposium «What’s new in Helicobacter pylori eradication. The renaissance of bismuth». EHMSG XXIXth International Workshop. Magdeburg; 2016. Oral presentation.Сhey W.D., Leonitiadis G.I., Howden C.W., Moss S.F. ACG clinical guideline: treatment of Helicobacter pylori Infection. Am J Gastroenterol 2017; 1123:212-38.Сhey W.D., Leonitiadis G.I., Howden C.W., Moss S.F. ACG clinical guideline: treatment of Helicobacter pylori Infection. Am J Gastroenterol 2017; 1123:212-38.Dore M.P., Lu H., Graham D.J. Role of bismuth in improving Helicobacter pylori eradication with triple therapy. Gut 2016; 0: 1-9 doi:10.1136/gutjn-2015-311019.Dore M.P., Lu H., Graham D.J. Role of bismuth in improving Helicobacter pylori eradication with triple therapy. Gut 2016; 0: 1-9 doi:10.1136/gutjn-2015-311019.Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л., Шептулин А.А. и комитет экспертов. Рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2012; 22(1):87-9.Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л., Шептулин А.А. и комитет экспертов. Рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2012; 22(1):87-9.Liao J., Zheng Q., Liang X. еt al. Effect of fluoroquinolone resistance on 14-day levofloxacin triple and triple plus bismuth quadruple therapy. Helicobacter 2013; 18:373-7.Liao J., Zheng Q., Liang X. еt al. Effect of fluoroquinolone resistance on 14-day levofloxacin triple and triple plus bismuth quadruple therapy. Helicobacter 2013; 18:373-7.Zhang W., Chen Q., Liang X. et al. Bismuth, lansoprazole, amoxicillin and metronidazole or clarithromycin as first-line Helicobacter pylori therapy. Gut 2015; 64(11):1715-20.Zhang W., Chen Q., Liang X. et al. Bismuth, lansoprazole, amoxicillin and metronidazole or clarithromycin as first-line Helicobacter pylori therapy. Gut 2015; 64(11):1715-20.Chen Q., Zhang W., Fu Q. et al. Rescue Therapy for Helicobacter pylori eradication: a randomized noninferiority trial of amoxicillin or tetracycline in bismuth quadruple therapy. Am J Gastroenterol 2016; 111(12): 1736-42.Chen Q., Zhang W., Fu Q. et al. Rescue Therapy for Helicobacter pylori eradication: a randomized noninferiority trial of amoxicillin or tetracycline in bismuth quadruple therapy. Am J Gastroenterol 2016; 111(12): 1736-42.Marušić M., Dominković L., Majstorović Barać K. et. Bismuth-based quadruple therapy modified with moxifloxacin for Helicobacter pylori eradication. Minerca Gastroenterol Dietol 2017; 63(2):80-4.Marušić M., Dominković L., Majstorović Barać K. et. Bismuth-based quadruple therapy modified with moxifloxacin for Helicobacter pylori eradication. Minerca Gastroenterol Dietol 2017; 63(2):80-4.Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л., Шептулин А.А. Лечение инфекции Helicobacter pylori: мейнстрим и новации (Обзор литературы и резолюция Экспертного совета Российской гастроэнтерологической ассоциации). Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2017; 27(4):4-21.Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л., Шептулин А.А. Лечение инфекции Helicobacter pylori: мейнстрим и новации (Обзор литературы и резолюция Экспертного совета Российской гастроэнтерологической ассоциации). Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2017; 27(4):4-21.Кононов А.В., Мозговой С.И., Рыбкина Л.Б. и др. Оценка цитопротективного влияния висмута трикалия дицитрата на слизистую оболочку желудка при эрадикации H.pylori и пролонгированном приеме препарата. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2014; 24(6):21-8.Кононов А.В., Мозговой С.И., Рыбкина Л.Б. и др. Оценка цитопротективного влияния висмута трикалия дицитрата на слизистую оболочку желудка при эрадикации H.pylori и пролонгированном приеме препарата. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2014; 24(6):21-8.Keogan D.M., Griffith D.M. Current and potential applications of bismuth-based drugs. Molecules 2014; 19:15258-97.Keogan D.M., Griffith D.M. Current and potential applications of bismuth-based drugs. Molecules 2014; 19:15258-97.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.