gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLC10.22416/1382-4376-2018-28-2-50-55gastro-j-229Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLESЗначение аллельных вариантов генов системы свертывания крови и тромбоцитарных рецепторов в развитии болезни Вильсона-КоноваловаThe clinical role of blood coagulation and platelet receptors gene allelic variants in development of Wilson’s diseaseРозинаТ. П.RozinaT. P.noemail@neicon.ruФастовецС. В.FastovetsS. V.noemail@neicon.ruСтаростинаЕ. Е.StarostinaE. E.noemail@neicon.ruСамоходскаяЛ. М.SamokhodskayaL. M.noemail@neicon.ruКрасноваТ. Н.KrasnovaT. N.noemail@neicon.ruГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский университет)Russian FederationГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»Russian Federation2018120820182825055Copyright © Розина Т.П., Фастовец С.В., Старостина Е.Е., Самоходская Л.М., Краснова Т.Н., 20182018Розина Т.П., Фастовец С.В., Старостина Е.Е., Самоходская Л.М., Краснова Т.Н.Rozina T.P., Fastovets S.V., Starostina E.E., Samokhodskaya L.M., Krasnova T.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/229

Цель исследования. Оценить влияние носительства различных аллельных вариантов генов системы свертывания крови и тромбоцитарных рецепторов на особенности клинической картины болезни Вильсона-Коновалова (БВК). Материал и методы. В исследование включены 85 больных с болезнью Вильсона-Коновалова, разделенные на две группы: без неврологической симптоматики (абдоминальная форма; n=51), с неврологической симптоматикой (смешанная форма; n=34). Определение полиморфизма исследуемых генов проводили с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с анализом кривых плавления. Результаты. Аллели A генов гемостаза FII 20210 G/A, FV 1691G/A на уровне тенденции чаще выявляли в группе больных с неврологической симптоматикой, чем в группе больных с абдоминальной формой БВК. Частота встречаемости аллели 5G гена ингибитора активатора плазминогена PAI -675 5G/4G в группе с неврологическими симптомами была меньше (41,17%), чем в группе без признаков поражения центральной нервной системы (ЦНС) (49,02%) (отношение шансов - ОШ=1,374; 95% доверительный интервал - ДИ - 0,739-2,553). В группе больных с неврологическими проявлениями генотип 4G4G гена PAI -675 5G/4G обнаруживали чаще (47,06%), чем у пациентов без таковых (23,53%) (ОШ 2,889; 95%ДИ 1,135-7,350). Аллель Т-гена тромбоцитарного рецептора ITGA2807 C/T встречалась чаще в группе больных с поражением ЦНС, чем в группе пациентов без неврологических проявлений (р=0,018; ОШ 2,172, 95%ДИ 1,163- 4,058). Объединенный генотип СТ+ТТ достоверно чаще обнаруживали у больных с неврологическими проявлениями (82,35%) по сравнению с группой пациентов без таковых (54,90%) (р=0,010; ОШ 3,833; 95%ДИ 1,355-10,846). Заключение. Носительство мутантных генотипов генов FII 20210 G/A, FV 1691G/A, PAI -675 5G/4G, ITGA2807 C/T является фактором, ассоциированным с неврологическими симптомами у пациентов с болезнью Вильсона-Коновалова.

Aim of investigation. To estimate the effect of carriage of various allelic variants of blood coagulation system and platelet receptors genes on Wilson’s disease (WD) clinical presentation features. Material and methods. Original study included 85 patients with a Wilson’s disease who were divided into two groups: without neurological symptoms (abdominal form; n=51) and with neurologic symptomatology (mixed form; n=34). Genetic polymorphism testing was carried out by real-time polymerase chain reaction with melting curve analysis. Results. Alleles A of hemostasis genes FII 20210 G/A, FV 1691G/A were more frequent in the group with neurologic symptomatology as compared to the group of patients with abdominal form of WD at the level of trend. Frequency of 5G allele of plasminogen activator inhibitor gene PAI-675 5G/4G in the group with neurologic symptoms was lower (41.17%), than in the group without symptoms of central nervous system (CNS) involvement (49.02%) (odds ratio - OR: 1.374; 95% confidence interval - CI: 0.739-2.553). In the group of patients with neurological symptoms 4G4G genotype of PAI-675 5G/4G gene was more common (47.06%), than in patients without those symptoms (23.53%) (OR: 2.889; 95%-CI: 1.135-7.350). The allele T of platelet receptor gene ITGA2 807 C/T was more common in patients with CNS involvement than in the group of patients without neurological symptoms (р =0.018; OR: 2.172. 95%-CI: 1.163-4.058). Integrated genotype CT+TT was significantly more common in patients with neurological symptoms (82.35%) as compared to patients without those (54.90%) (р =0.010; OR: 3,833; 95%-CI: 1.355-10.846). Conclusion. Carriage of mutant genotypes FII 20210 G/A, FV 1691G/A, PAI-675 5G/4G, ITGA2 807 C/T is the factor associated to the presence of neurological symptoms at Wilson's disease.

болезнь Вильсона-Коноваловаполиморфизм геновтромбофилиягемостазтромбоцитарные рецепторыReferencesFerenci P., Caca K., Loudianos G., Mieli-Vergani G., Tanner S., Sternlieb I., Schilsky M., Cox D., Berr F. Diagnosis and phenotypic classification of Wilson disease. Liver Int 2003; 23:139-42.Ferenci P., Caca K., Loudianos G., Mieli-Vergani G., Tanner S., Sternlieb I., Schilsky M., Cox D., Berr F. Diagnosis and phenotypic classification of Wilson disease. Liver Int 2003; 23:139-42.Stremmel W., Meyerrose K.W., Niederau C., Hefter H., Kreuzpaintner G., Strohmeyer G. Wilson disease: clinical presentation, treatment, and survival. Ann Intern Med 1991; 115:720-6.Stremmel W., Meyerrose K.W., Niederau C., Hefter H., Kreuzpaintner G., Strohmeyer G. Wilson disease: clinical presentation, treatment, and survival. Ann Intern Med 1991; 115:720-6.EASL Clinical Practice Guidelines: Wilson’s disease. J Hepatol 2012; 56:671-85.EASL Clinical Practice Guidelines: Wilson’s disease. J Hepatol 2012; 56:671-85.Rodriguez-Castro K.I., Hevia-Urrutia F.H., G.C. Wilson’s disease: A review of what we have learned. World J Hepatol 2015; 7(29):2859-70.Rodriguez-Castro K.I., Hevia-Urrutia F.H., G.C. Wilson’s disease: A review of what we have learned. World J Hepatol 2015; 7(29):2859-70.Ferenci P. Regional distribution of mutations of the ATP7B gene in patients with Wilson disease: impact on genetic testing. Hum Genet 2006; 120:151-9.Ferenci P. Regional distribution of mutations of the ATP7B gene in patients with Wilson disease: impact on genetic testing. Hum Genet 2006; 120:151-9.Przybyłkowski A., Gromadzka G., Członkowska A.J. Polymorphisms of metal transporter genes DMT1 and ATP7A in Wilson’s disease. Trace Elem Med Biol 2014 Jan; 28(1):8-12.Przybyłkowski A., Gromadzka G., Członkowska A.J. Polymorphisms of metal transporter genes DMT1 and ATP7A in Wilson’s disease. Trace Elem Med Biol 2014 Jan; 28(1):8-12.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.