gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLC10.22416/1382-4376-2018-28-4-66-75gastro-j-253Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLESЭффективность и безопасность Бициклола при неалкогольной жировой болезни печени: результаты когортного исследованияEfficacy and Safety of Bicyclol Treatment for Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: Results of a Cohort StudyПироговаИ. Ю.PirogovaI. Yu.

руководитель центра гастроэнтерологии и гепатологии;

доктор медицинских наук, доцент кафедры факультетской терапии, 

454092, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 16

Dr. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Faculty Therapy, South Ural State Medical University, Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Head of the Center for Gastroenterology and Hepatology of the «Lotos» Medical Centre

irina_pirogova@inbox.ruЯковлеваС. В.YakovlevaS. V.

заведующая отделением терапии,

454007, г. Челябинск, ул. Ленина, д. 17

Head of the Department of Therapy

yakovlevas7479@yandex.ruНеуйминаТ. В.NeuyminaT. V.

врач-гастроэнтеролог, 

454007, г. Челябинск, ул. Ленина, д. 17

Gastroenterologist

neuyminat@bk.ruСиницынС. П.SinitsynS. P.

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой факультетской терапии,  

454092, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 16

Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Faculty Therapy

sinitsinsp@lenta.ruЧулковВ. С.ChulkovV. S.

доктор медицинских наук, доцент кафедры факультетской терапии, 

454092, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 16

Dr. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Faculty Therapy

vschulkov@rambler.ruШамаеваТ. Н.ShamaevaT. N.

доцент кафедры математики, медицинской информатики и статистики, 

454092, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 16

Associate Professor of the Department of Mathematics, Medical Informatics and Statistics

shamtan@rambler.ruООО Медицинский центр «Лотос»; ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссия«Lotos» Medical Centre; South Ural State Medical University, Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian FederationООО Медицинский центр «Лотос»Россия«Lotos» Medical CentreRussian FederationФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSouth Ural State Medical University, Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian Federation2018310820182846675Copyright © Пирогова И.Ю., Яковлева С.В., Неуймина Т.В., Синицын С.П., Чулков В.С., Шамаева Т.Н., 20182018Пирогова И.Ю., Яковлева С.В., Неуймина Т.В., Синицын С.П., Чулков В.С., Шамаева Т.Н.Pirogova I.Y., Yakovleva S.V., Neuymina T.V., Sinitsyn S.P., Chulkov V.S., Shamaeva T.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/253Цель исследования

Цель исследования:  оценить эффективность и безопасность назначения препарата Бициклол пациентам НАЖБП (исследование «ЦИГУН») с помощью мониторинга лабораторных данных и неинвазивных методов диагностики фиброза и стеатоза печени.

Материалы и методы

Материалы и методы.  В исследование включено 93 пациента НАЖБП, средний возраст 44 (38–49) года, имеющих стадию фиброза и стеатоза печени более 1-й по данным фибросканирования («Фиброскан 502 TOUCH» с программным обеспечением CAР). Пациенты случайным образом рандомизированы на 2 группы: 1) основная группа — 67 пациентов получала препарат Бициклол по 75 мг/сут 24 недели в сочетании с аэробными нагрузками и средиземноморской диетой; 2) группа сравнения (26 пациентов) — только аэробные нагрузки и средиземноморскую диету 24 недели.

Результаты исследования

Результаты исследования.  На фоне терапии Бициклолом отмечено снижение показателей АЛТ, АСТ, ГГТП, СРБ на 30 % и более, гликированного гемоглобина (–10 %) и HOMA-индекса (–24 %), холестерина (–12 %), ЛПНП (–19 %), триглицеридов (–31 %), коэффициента атерогенности (–22 %), снижение стадии фиброза на 1 стадию у 30 пациентов (44 %), регресс стеатоза на 1 стадию отмечен у 57 пациентов (85 %). Стеатоз печени 4-й стадии после терапии Бициклолом не выявлен. Число пациентов, имеющих невыраженный стеатоз (менее 2-й стадии), увеличилось в 2 раза (р < 0,001). В группе без медикаментозной терапии достоверных изменений не выявлено.

Выводы

Выводы.  Терапия Бициклолом при НАЖБП сопровождается положительной динамикой маркеров активности воспаления, инсулинорезистентности, липидного спектра, что позволяет предположить положительную динамику стадий фиброза и стеатоза печени. 

Aim

Aim. This study is aimed at evaluating the efficacy and safety of Bicyclol administration in patients suffering from non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) («ZIGUN» research) by monitoring laboratory data and non-invasive methods of diagnosis of liver fibrosis and steatosis.

Materials and methods

Materials and methods.  The study included 93 patients with NAFLD with the average age of 44 (38–49) years, having the stage of liver fibrosis and steatosis greater than the 1st according to FibroScan (FibroScan 502 TOUCH with CAP software). Patients were randomized into 2 groups: 1) the main group comprised 67 patients receiving 75 mg/day of Bicyclol for 24 weeks in combination with aerobic exercise and Mediterranean diet; 2) the comparison group (26 patients) prescribed of only aerobic exercise and Mediterranean diet for 24 weeks.

Results

Results.  During Bicyclol treatment, a decrease in the following indicators was observed: ALT, AST, GGT, CRP by 30 % or more, glycated hemoglobin (–10 %) and HOMA-index (–24 %), cholesterol (–12 %), LDL (–19 %), triglycerides (–31 %), atherogenic coefficient (–22 %). A decrease to the1st stage of fibrosis was observed in 30 patients (44 %), steatosis regression to the 1st stage was noted in 57 patients (85 %). Liver steatosis of the 4th stage was not revealed after treatment with Bicyclol. The number of patients with indolent steatosis (less than 2nd stage) increased 2 times (p < 0.001). No significant changes were found in the group without drug therapy.

Conclusions

Conclusions.  Bicyclol therapy in NAFLD is accompanied by positive dynamics of inflammation activity markers, insulin resistance and lipid spectrum, which suggests a positive dynamics of the stages of liver fibrosis and steatosis. 

неалкогольная жировая болезнь печенифиброз печенистеатоз печениБициклолnonalcoholic fatty liver diseaseliver fibrosisliver steatosisBicyclolReferencesИвашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации. Рос журн гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2016;26(2):24–42 [Ivashkin V.T., Mayevskaya M.V., Pavlov Ch.S., et al. Diagnostics and treatment of non-alcoholic fatty liver disease: clinical guidelines of the Russian Scientific Liver Society and the Russian gastroenterological association. Rus J. Gastroenterol. Hepatol. Coloproctol. 2016;26(2):24–42 (In Rus.)].Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации. Рос журн гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2016;26(2):24–42 [Ivashkin V.T., Mayevskaya M.V., Pavlov Ch.S., et al. Diagnostics and treatment of non-alcoholic fatty liver disease: clinical guidelines of the Russian Scientific Liver Society and the Russian gastroenterological association. Rus J. Gastroenterol. Hepatol. Coloproctol. 2016;26(2):24–42 (In Rus.)].Семенистая М.Ч., Цзяньгао Ф., Величенко О.В., Кузнецова Е.А., Павлов Ч.С. Неалкогольная жировая болезнь печени: сравнительная оценка подходов к диагностике и терапии в Российской Федерации и Китайской Народной Республике. Рос журн гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2017;27(6):63–70. DOI: 10.22416/1382-4376-2017-27-6-63-70 [SemenistayaM.Ch., Jian-Gao Fan, Velichenko О.В., Kuznetsova Ye.A., Pavlov Ch.S. Non-alcoholic fatty liver disease: comparative assessment of diagnostic and treatment approaches in the Russian Federation and People’s Republic of China. Ross z gastroenterol gepatol koloproktol. 2017;27(6):63–70. DOI: 10.22416/1382-4376-2017-27-6-63-70 (In Rus.)].Семенистая М.Ч., Цзяньгао Ф., Величенко О.В., Кузнецова Е.А., Павлов Ч.С. Неалкогольная жировая болезнь печени: сравнительная оценка подходов к диагностике и терапии в Российской Федерации и Китайской Народной Республике. Рос журн гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2017;27(6):63–70. DOI: 10.22416/1382-4376-2017-27-6-63-70 [SemenistayaM.Ch., Jian-Gao Fan, Velichenko О.В., Kuznetsova Ye.A., Pavlov Ch.S. Non-alcoholic fatty liver disease: comparative assessment of diagnostic and treatment approaches in the Russian Federation and People’s Republic of China. Ross z gastroenterol gepatol koloproktol. 2017;27(6):63–70. DOI: 10.22416/1382-4376-2017-27-6-63-70 (In Rus.)].Liu G.T., Li Y., Wei H.L., et al. Mechanism of protective action of bicyclol against CCl4-induced liver injury in mice. Liver Int. 2005;25:872–9.Liu G.T., Li Y., Wei H.L., et al. Mechanism of protective action of bicyclol against CCl4-induced liver injury in mice. Liver Int. 2005;25:872–9.Wang H., Li Y. Protective effect of bicyclol on acute hepatic failure induced by lipopolysaccharide and D-galactosamine in mice. Eur J Pharmacol. 2006;534:194–201.Wang H., Li Y. Protective effect of bicyclol on acute hepatic failure induced by lipopolysaccharide and D-galactosamine in mice. Eur J Pharmacol. 2006;534:194–201.Li M., Liu G.T. Inhibitory effect of bicyclol on iNOS expression and NF-κB activation degradation in marcrophages induced by lipopolysaccharides. Chinese Pharmacological Bulletin. 2006;22(12):1438–43.Li M., Liu G.T. Inhibitory effect of bicyclol on iNOS expression and NF-κB activation degradation in marcrophages induced by lipopolysaccharides. Chinese Pharmacological Bulletin. 2006;22(12):1438–43.Li Y., Dai G.Y., Li Y., et al. The effect of bicyclol on paracetamol-induced hepatic energy metabolism and mitochondrial dysfunction in mice. Pharmaceutical Journal. 2001;36:723–6.Li Y., Dai G.Y., Li Y., et al. The effect of bicyclol on paracetamol-induced hepatic energy metabolism and mitochondrial dysfunction in mice. Pharmaceutical Journal. 2001;36:723–6.Zhao D.M., Liu G.T. Protection by bicyclol against concanavalin a-induced hepatocyte nuclear DNA injury in rats. Chinese Medical Journal. 2001;81:844–8.Zhao D.M., Liu G.T. Protection by bicyclol against concanavalin a-induced hepatocyte nuclear DNA injury in rats. Chinese Medical Journal. 2001;81:844–8.Li M., Liu G.T. Inhibition of Fas/FasL mRNA expression and TNF-alpha release in concanavalin A-induced liver injury in mice by bicyclol. World J Gastroenterol. 2004;10:1775–9.Li M., Liu G.T. Inhibition of Fas/FasL mRNA expression and TNF-alpha release in concanavalin A-induced liver injury in mice by bicyclol. World J Gastroenterol. 2004;10:1775–9.Yun Xu, Xiaogang Wen, Zhenyu Wang, et al. The effect analysis of Bicyclol tablets in the treatment of nonalcoholic fatty liver disease. Liver. 2006;11:339–41.Yun Xu, Xiaogang Wen, Zhenyu Wang, et al. The effect analysis of Bicyclol tablets in the treatment of nonalcoholic fatty liver disease. Liver. 2006;11:339–41.Li Y., Liu G.T. Protective effect of bicyclol on experimental hepatic fibrosis and its molecular mechanism. Chinese Medical Journal. 2004;84:2096–101.Li Y., Liu G.T. Protective effect of bicyclol on experimental hepatic fibrosis and its molecular mechanism. Chinese Medical Journal. 2004;84:2096–101.Shi K.Q. et al. Controlled attenuation parameter for the detection of steatosis severity in chronic liver disease: A meta-analysis of diagnostic accuracy. Journal of Gastroenterology & Hepatology. 2014;29(6):1149–58.Shi K.Q. et al. Controlled attenuation parameter for the detection of steatosis severity in chronic liver disease: A meta-analysis of diagnostic accuracy. Journal of Gastroenterology & Hepatology. 2014;29(6):1149–58.Donath M.Y., Dalmas É., Sauter N.S., Böni-Schnetzler M. Inflammation in obesity and diabetes: islet dysfunction andtherapeutic opportunity. Cell. Metab. 2013;17(6):860–72.Donath M.Y., Dalmas É., Sauter N.S., Böni-Schnetzler M. Inflammation in obesity and diabetes: islet dysfunction andtherapeutic opportunity. Cell. Metab. 2013;17(6):860–72.Panagiotakos D.B., Pitsavos C., Yannakoulia M., et al. The implication of obesity and central fat on markers ofchronic inflammation: The ATTICA study. Atherosclerosis. 2005;183(2):308–15.Panagiotakos D.B., Pitsavos C., Yannakoulia M., et al. The implication of obesity and central fat on markers ofchronic inflammation: The ATTICA study. Atherosclerosis. 2005;183(2):308–15.Liu G.T. The antivirus and hepatoprotective effect of bicyclol and its mechanism of action. Chinese Journal of New Drugs. 2001;10(5):325–27.Liu G.T. The antivirus and hepatoprotective effect of bicyclol and its mechanism of action. Chinese Journal of New Drugs. 2001;10(5):325–27.Thoma C., Day C.P., Trenell M.I. Lifestyle interventions for the treatment of non-alcoholic fatty liver disease in adults: a systematic review. J Hepatol. 2012;56:255–66.Thoma C., Day C.P., Trenell M.I. Lifestyle interventions for the treatment of non-alcoholic fatty liver disease in adults: a systematic review. J Hepatol. 2012;56:255–66.NAFLD: Practical recommendation. J Hepatol. 2015;63:174–82.NAFLD: Practical recommendation. J Hepatol. 2015;63:174–82.Xu Y., Wen X.G., Wang Z.Y., et al. Therapeutic effect of weight loss combining bicyclol on primary nonalcoholic fatty liver diseases. Journal of Zhengzhou University (Medical). 2005;40(5):905–7.Xu Y., Wen X.G., Wang Z.Y., et al. Therapeutic effect of weight loss combining bicyclol on primary nonalcoholic fatty liver diseases. Journal of Zhengzhou University (Medical). 2005;40(5):905–7.Zhu Yue. Treatment of nonalcoholic steatohepatitis drug Bicyclol. Science Technology and Engineering. 2006;09.Zhu Yue. Treatment of nonalcoholic steatohepatitis drug Bicyclol. Science Technology and Engineering. 2006;09.Бабак О.Я., Колесникова Е.В., Сытник К.А. Влияние Бициклола на динамику цитолитического синдрома у больных неалкогольной жировой болезнью печени. Сучасна Гастроентерологія. 2013;4(72):18–22 [Babak O.Ya., Kolesnikova E.V., Sytnik K.A. Bicyclol effect on the cytolithic syndrome dynamics in patients with non-alcoholic fat liver disease. Modern gastroenterology. 2013;4(72):18–22 (In Rus.)].Бабак О.Я., Колесникова Е.В., Сытник К.А. Влияние Бициклола на динамику цитолитического синдрома у больных неалкогольной жировой болезнью печени. Сучасна Гастроентерологія. 2013;4(72):18–22 [Babak O.Ya., Kolesnikova E.V., Sytnik K.A. Bicyclol effect on the cytolithic syndrome dynamics in patients with non-alcoholic fat liver disease. Modern gastroenterology. 2013;4(72):18–22 (In Rus.)].

The authors declare that there are no conflicts of interest present.