gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLC10.22416/1382-4376-2019-29-3-25-32gastro-j-282Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLESРоль Е-кадгерина в оценке повреждения слизистой оболочки пищевода у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, ассоциированной с синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ снаThe Role of E-Cadherin in the Assessment of Esophageal Mucosal Damage in Patients with Gastroesophageal Reflux Disease Associated with Obstructive Sleep Apnea/Hypopnea Syndromehttps://orcid.org/0000-0001-5942-3778ШелковичЮ. Я.ShaukovichY. Ya.

ассистент 2-й кафедры внутренних болезней

230009, г. Гродно, ул. Горького, д. 80. 

Research Assistant, 2nd Department  of Internal Diseases

230009, Grodno, Gorkogo str., 80

lazarilin@mail.ruГродненский государственный медицинский университетБеларусьGrodno State Medical UniversityBelarus2019110520192932532Copyright © Шелкович Ю.Я., 20192019Шелкович Ю.Я.Shaukovich Y.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/282

Цель исследования — оценить содержание Е-кадгерина в плазме крови лиц с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и с ГЭРБ в сочетании с синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ сна (СОАГС).

Материал и методы

Материал и методы. Обследовано 120 пациентов с ГЭРБ и/или СОАГС, которым выполнялась эзофагогастродуоденоскопия с биопсией нижней трети пищевода с целью морфологической верификации ГЭРБ. Диагностика нарушений дыхания во сне проводилась с использованием компьютерной пульсоксиметрии. Группу 1 (n = 29) составили пациенты с ГЭРБ, группу 2 (n = 35) — пациенты с ГЭРБ в сочетании с СОАГС, группу 3 (n = 30) — пациенты с СОАГС, группа 4 (n = 26) — группа сравнения. Концентрацию Е-кадгерина в плазме крови определяли с помощью иммуноферментного анализа.

Результаты

Результаты. Статистически значимых различий между пациентами с ГЭРБ и группой сравнения по плазменному уровню N-терминального фрагмента Е-кадгерина получено не было (0,207 (0,128; 0,295) и 0,128 (0,067; 0,281) нг/мл соответственно, р = 0,082). Однако пациенты с эрозивным эзофагитом характеризуются более высоким содержанием Е-кадгерина в плазме крови, чем пациенты группы сравнения (0,284 (0,176; 0,858) и 0,128 (0,067; 0,281) нг/мл соответственно, р = 0,03). У пациентов с ГЭРБ и СОАГС отмечались статистически значимо более высокие концентрации Е-кадгерина в плазме крови по сравнению с пациентами с ГЭРБ (0,379 (0,277; 0,538) и 0,207 (0,128; 0,295) нг/мл соответственно, р = 0,017). Обнаружена положительная зависимость концентрации Е-кадгерина в плазме крови от значения индекса апноэ/гипопноэ (r = 0,43, p < 0,05).

Выводы

Выводы. СОАГС негативно влияет на состояние гистоархитектоники слизистой оболочки пищевода пациентов с ГЭРБ, что подтверждается увеличением N-терминального фрагмента Е-кадгерина в плазме крови испытуемых и может указывать на потерю Е-кадгерина в слизистой пищевода с развитием нарушения функционирования плотных запирательных контактов. 

Aim

Aim. To evaluate the E-cadherin content in the blood plasma of individuals with suffering from both gastroesophageal reflux disease (GERD) and GERD combined with obstructive sleep apnea/hypopnea syndrome (OSAHS).

Materials and methods

Materials and methods. 120 patients with GERD and/or OSAHS were examined. All the patients underwent esophagogastroduodenoscopy with the biopsy of the lower third of the esophagus in order to perform GERD morphological verification. The diagnostics of respiratory disorders during sleeping was performed using computer pulse oximetry. Group 1 (n = 29) consisted of GERD patients, group 2 (n = 35) of patients with GERD in combination with OSAHS, group 3 (n = 30) of patients with OSAHS, group 4 (n = 26) was the comparison group. The concentration of E-cadherin in the blood plasma was determined using enzyme immunoassay.

Results

Results. There were no statistically significant differences in the plasma level of the N-terminal E-cadherin fragment between GERD patients and the comparison group (0.207 (0.128; 0.295) and 0.128 (0.067; 0.281) ng/ml, respectively, p = 0.082). However, the patients with erosive esophagitis were characterized by a higher content of E-cadherin in the blood plasma than those of the comparison group (0.284 (0.176; 0.858) and 0.128 (0.067; 0.281) ng/ml,  respectively, p = 0.03). In patients with GERD and OSAHS, statistically significantly higher plasma concentrations of E-cadherin were observed as compared to GERD patients (0.379 (0.277; 0.538) and 0.2007 (0.128; 0.295) ng/ml,  respectively, p = 0.017). A positive dependence of E-cadherin concentration in the blood plasma on the apnea/hypopnea index was found (r = 0.43, p <0.05).

Conclusions

Conclusions. OSAHS negatively affects the state of histoarchitecture of the esophageal mucosa of GERD patients, as evidenced by an increase in N-terminal E-cadherin in the blood plasma and may indicate a loss of E-cadherin in the esophageal mucosa with the development of an impaired function of tight junctions. 

гастроэзофагеальная рефлюксная болезньсиндром обструктивного апноэ/гипопноэ снаЕ-кадгеринмежклеточная адгезияэрозивный эзофагитслизистая оболочка пищеводаиндекс апноэ/ гипопноэgastroesophageal reflux diseaseobstructive sleep apnea/hypopnea syndromeE-cadherinintercellular adhesionerosive esophagitisesophageal mucosaapnea/hypopnea indexReferencesИвашкин В.Т., Трухманов А.С. Современный подход к терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни во врачебной практике. РМЖ. 2003;5(2):43–8. [Ivashkin V.T., Trukhmanov A.S. Modern approach to the treatment of gastroesophageal reflux disease in medical practice. RMJ. 2003;5(2):43–48 (In Rus.)].Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Современный подход к терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни во врачебной практике. РМЖ. 2003;5(2):43–8. [Ivashkin V.T., Trukhmanov A.S. Modern approach to the treatment of gastroesophageal reflux disease in medical practice. RMJ. 2003;5(2):43–48 (In Rus.)].Балукова Е.В. Возможности препаратов висмута в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Терапия. 2017;17(7):102–8. [Balukova E.V. The possibilities of bismuth drugs in the treatment of gastroesophageal reflux disease. Therapy. 2017;17(7):102–8 (In Rus.)].Балукова Е.В. Возможности препаратов висмута в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Терапия. 2017;17(7):102–8. [Balukova E.V. The possibilities of bismuth drugs in the treatment of gastroesophageal reflux disease. Therapy. 2017;17(7):102–8 (In Rus.)].Savarino E., Bredenoord A.J., Fox M., Pandolfino J.E., Roman S., Gyawali C.P. Expert consensus document: Advances in the physiological assessment and diagnosis of GERD. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017;14(11):665–76.Savarino E., Bredenoord A.J., Fox M., Pandolfino J.E., Roman S., Gyawali C.P. Expert consensus document: Advances in the physiological assessment and diagnosis of GERD. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017;14(11):665–76.Gyawali C.P., Kahrilas P.J., Savarino E., Zerbib F., Mion F., Smout A.J.P.M., Vaezi M., Sifrim D., Fox M.R., Vela M.F., Tutuian R., Tack J., Bredenoord A.J., Pandolfino J., Roman S. Modern diagnosis of GERD: the Lyon Consensus. Gut. 2018 Jul;67(7):1351– 62. doi: 10.1136/gutjnl-2017-314722.Gyawali C.P., Kahrilas P.J., Savarino E., Zerbib F., Mion F., Smout A.J.P.M., Vaezi M., Sifrim D., Fox M.R., Vela M.F., Tutuian R., Tack J., Bredenoord A.J., Pandolfino J., Roman S. Modern diagnosis of GERD: the Lyon Consensus. Gut. 2018 Jul;67(7):1351– 62. doi: 10.1136/gutjnl-2017-314722.Пучинская М.В. Е-кадгерин как маркер и регулятор эпителиально-мезенхимального перехода. Фундаментальная наука в современной медицине 2014: материалы конф. молодых ученых. Минск: БГМУ, 2014;245– 248. [Puchinskaya M.V. E-cadherin as a marker and regulator of epithelial-mesenchymal transition. Fundamental science in modern medicine 2014: materials of conf. of young scientists. Minsk: BSMU, 2014;245–248 (In Rus.)].Пучинская М.В. Е-кадгерин как маркер и регулятор эпителиально-мезенхимального перехода. Фундаментальная наука в современной медицине 2014: материалы конф. молодых ученых. Минск: БГМУ, 2014;245– 248. [Puchinskaya M.V. E-cadherin as a marker and regulator of epithelial-mesenchymal transition. Fundamental science in modern medicine 2014: materials of conf. of young scientists. Minsk: BSMU, 2014;245–248 (In Rus.)].Shirahata T., Nakamura H., Nakajima T., Nakamura M., Chubachi S., Yoshida S., Tsuduki K., Mashimo S., Takahashi S., Minematsu N., Tateno H., Asano K., Fujishima S., Betsuyaku T. Plasma sE-cadherin and the plasma sE-cadherin/sVE-cadherin ratio are potential biomarkers for chronic obstructive pulmonary disease. Biomarkers. 2018;23(5):414–21.Shirahata T., Nakamura H., Nakajima T., Nakamura M., Chubachi S., Yoshida S., Tsuduki K., Mashimo S., Takahashi S., Minematsu N., Tateno H., Asano K., Fujishima S., Betsuyaku T. Plasma sE-cadherin and the plasma sE-cadherin/sVE-cadherin ratio are potential biomarkers for chronic obstructive pulmonary disease. Biomarkers. 2018;23(5):414–21.Jovov B., Que J., Tobey N.A., Djukic Z., Hogan B.L., Orlando R.C. Role of E-cadherin in the Pathogenesis of Gastroesophageal Reflux Disease. Am J Gastroenterol. 2011;106(6):1039–47.Jovov B., Que J., Tobey N.A., Djukic Z., Hogan B.L., Orlando R.C. Role of E-cadherin in the Pathogenesis of Gastroesophageal Reflux Disease. Am J Gastroenterol. 2011;106(6):1039–47.Кайбышева В.О., Кучерявый Ю.А., Трухманов А.С., Сторонова О.А., Коньков М.Ю., Маев И.В., Ивашкин В.Т. Результаты многоцентрового наблюдательного исследования по применению международного опросника GerdQ для диагностики гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2013;23(5):15–23. [Kaybysheva V.O., Kucheryavy Yu.A., Trukhmanov A.S., Storonova O.A., Konkov M.Yu., Mayev I.V., Ivashkin V.T. Results of multicenter observation study on application of international questionnaire GerdQ for diagnostics of gastroesophageal reflux disease Rus J Gastroenterol Hepatol Coloproctol. 2013;23(5):15–23 (In Rus.)].Кайбышева В.О., Кучерявый Ю.А., Трухманов А.С., Сторонова О.А., Коньков М.Ю., Маев И.В., Ивашкин В.Т. Результаты многоцентрового наблюдательного исследования по применению международного опросника GerdQ для диагностики гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2013;23(5):15–23. [Kaybysheva V.O., Kucheryavy Yu.A., Trukhmanov A.S., Storonova O.A., Konkov M.Yu., Mayev I.V., Ivashkin V.T. Results of multicenter observation study on application of international questionnaire GerdQ for diagnostics of gastroesophageal reflux disease Rus J Gastroenterol Hepatol Coloproctol. 2013;23(5):15–23 (In Rus.)].Шишко В.И., Петрулевич Ю.Я. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: классификация, клиника, диагностика, принципы лечения (обзор литературы, часть 2). Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2015;50(2):15–23. [Shyshko V.I., Petrulevich Y.Y. Gastroesophageal reflux disease: classification, clinic, diagnosis, principles of treatment (literature review, part 2). Journal of the Grodno State Medical University. 2015;50(2):15–23 (In Rus.)].Шишко В.И., Петрулевич Ю.Я. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: классификация, клиника, диагностика, принципы лечения (обзор литературы, часть 2). Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2015;50(2):15–23. [Shyshko V.I., Petrulevich Y.Y. Gastroesophageal reflux disease: classification, clinic, diagnosis, principles of treatment (literature review, part 2). Journal of the Grodno State Medical University. 2015;50(2):15–23 (In Rus.)].Касымова О.Д. Диагностика синдрома обструктивного апноэ сна в условиях общесоматического стационара. Клиническая медицина Казахстана. 2011;22, 23(3,4):12– 4. [Kasymova O.D. Diagnosis of obstructive sleep apnea in a general somatic hospital. J Clin Med Kaz. 2011;22, 23,(3,4):12–14 (In Rus.)].Касымова О.Д. Диагностика синдрома обструктивного апноэ сна в условиях общесоматического стационара. Клиническая медицина Казахстана. 2011;22, 23(3,4):12– 4. [Kasymova O.D. Diagnosis of obstructive sleep apnea in a general somatic hospital. J Clin Med Kaz. 2011;22, 23,(3,4):12–14 (In Rus.)].Гржибовский А.М. Анализ трех и более независимых групп количественных данных. Экология человека. 2008;(3):50–58. [Grzhibovskiy A.M. Analysis of three or more independent groups of quantitative data. Human ecology. 2008;(3):50–58 (In Rus.)].Гржибовский А.М. Анализ трех и более независимых групп количественных данных. Экология человека. 2008;(3):50–58. [Grzhibovskiy A.M. Analysis of three or more independent groups of quantitative data. Human ecology. 2008;(3):50–58 (In Rus.)].Björkman E.V., Edebo A., Oltean M., Casselbrant A. Esophageal barrier function and tight junction expression in healthy subjects and patients with gastroesophageal reflux disease: functionality of esophageal mucosa exposed to bile salt and trypsin in vitro. Scand J Gastroenterol. 2013;48(10):1118–26.Björkman E.V., Edebo A., Oltean M., Casselbrant A. Esophageal barrier function and tight junction expression in healthy subjects and patients with gastroesophageal reflux disease: functionality of esophageal mucosa exposed to bile salt and trypsin in vitro. Scand J Gastroenterol. 2013;48(10):1118–26.Kia L., Pandolfino J., Kahrilas P. Biomarkers for Reflux Disease: A Literature Review. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016;14(6):790–7.Kia L., Pandolfino J., Kahrilas P. Biomarkers for Reflux Disease: A Literature Review. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016;14(6):790–7.Geramizadeh B., Salehzadeh A., Taghavi A., Rahsaz M. Comparison of proliferative (Ki67) and cell adhesion (E-cadherin) markers between gastric intestinal metaplasia and Barrett’s esophagus. Indian J Gastroenterol. 2009;28(3):115–6.Geramizadeh B., Salehzadeh A., Taghavi A., Rahsaz M. Comparison of proliferative (Ki67) and cell adhesion (E-cadherin) markers between gastric intestinal metaplasia and Barrett’s esophagus. Indian J Gastroenterol. 2009;28(3):115–6.Джулай Г.С., Секарева Е.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: состояние и перспективы решения проблемы. Методические рекомендации для врачей. М.: ИД «Медпрактика-М», 2010; 48 с. [Dzhulay G.S., Sekareva E.V. Gastroesophageal reflux disease: the state and prospects for solving the problem. Methodical recommendations for doctors. Moscow: ID “Medpraktika-M”, 2010; 48 р. (In Rus.)].Джулай Г.С., Секарева Е.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: состояние и перспективы решения проблемы. Методические рекомендации для врачей. М.: ИД «Медпрактика-М», 2010; 48 с. [Dzhulay G.S., Sekareva E.V. Gastroesophageal reflux disease: the state and prospects for solving the problem. Methodical recommendations for doctors. Moscow: ID “Medpraktika-M”, 2010; 48 р. (In Rus.)].Jing S.W., Wang Y.D., Kuroda M., Su J.W., Sun G.G., Liu Q., Cheng Y.J., Yang C.R. HIF-1α contributes to hypoxia-induced invasion and metastasis of esophageal carcinoma via inhibiting E-cadherin and promoting MMP-2 expression. Acta Med Okayama. 2012;66(5):399–407.Jing S.W., Wang Y.D., Kuroda M., Su J.W., Sun G.G., Liu Q., Cheng Y.J., Yang C.R. HIF-1α contributes to hypoxia-induced invasion and metastasis of esophageal carcinoma via inhibiting E-cadherin and promoting MMP-2 expression. Acta Med Okayama. 2012;66(5):399–407.Jing S.W., Wang Y.D., Kuroda M., Su J.W., Sun G.G., Liu Q., Cheng Y.J., Yang C.R. Hypoxia suppresses Ecadherin and enhances matrix metalloproteinase-2 expression favoring esophageal carcinoma migration and invasion via hypoxia inducible factor-1 alpha activation. Dis Esophagus. 2013;26(1):75–83.Jing S.W., Wang Y.D., Kuroda M., Su J.W., Sun G.G., Liu Q., Cheng Y.J., Yang C.R. Hypoxia suppresses Ecadherin and enhances matrix metalloproteinase-2 expression favoring esophageal carcinoma migration and invasion via hypoxia inducible factor-1 alpha activation. Dis Esophagus. 2013;26(1):75–83.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.