gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLC10.22416/1382-4376-2018-28-6-51-57gastro-j-297Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLESДифференциальный диагноз MutYH-ассоциированного полипоза и спорадических полипов толстой кишкиDifferential Diagnosis of MutYH-Associated Polyposis from Sporadic Colon Polypshttps://orcid.org/0000-0001-8571-7462ЦукановА. С.TsukanovA. S.

доктор медицинских наук, за-ведующий кабинетом лабораторной генетики.

123423, г. Москва, ул. Саляма Адиля, д. 2.

Dr. Sci. (Med.), Laboratory Head, Laboratory Genetics Office.

123423, Moscow, Saliam Adil str., 2.

tsukanov81@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3820-7651ШубинВ. П.ShubinV. P.

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник отдела лабораторной генетики.

123423, г. Москва, ул. Саляма Адиля, д. 2.

Cand. Sci. (Biol.), Senior Researcher, Department of Laboratory Genetics Office.

123423, Moscow, Saliam Adil str., 2.

shwit@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7544-4752КузьминовА. М.KuzminovA. M.

доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела общей колопроктологии с группой изучения семейного аденоматоза толстой кишки.

123423, г. Москва, ул. Саляма Адиля, д. 2.

Dr. Sci. (Med.), Prof., Departmental Head, Department of General Coloproctology Combined with a Group for Studying the Familial Adenomatous Polyposis.

123423, Moscow, Saliam Adil str., 2.

9249591@mail.ruТобоеваМ. Х.ToboevaM. Kh.

клинический аспирант.

123423, г. Москва, ул. Саляма Адиля, д. 2.

Post-Graduate Student.

123423, Moscow, Saliam Adil str., 2.

rita.toboeva@mail.ruСавельеваТ. А.SavelyevaT. A.

врач отдела общей колопроктологии с группой изучения семейного аденоматоза толстой кишки.

123423, г. Москва, ул. Саляма Адиля, д. 2.

Doctor, Department of General Coloproctology Combined with a Group for Studying the Familial Adenomatous Polyposis.

123423, Moscow, Saliam Adil str., 2.

saveleva_tatijana@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5385-7898КашниковВ. Н.KashnikovV. N.

доктор медицинских наук, заместитель директора по научно-лечебной работе.

123423, г. Москва, ул. Саляма Адиля, д. 2.

Dr. Sci. (Med.), Deputy Director for Scientific and Medical Work.

123423, Moscow, Saliam Adil str., 2.

info@gnck.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8480-9362ШелыгинЮ. А.ShelyginYu. A.

доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, главный внештатный специалист-колопроктолог; заведующий кафедрой колопроктологии.

123423, г. Москва, ул. Саляма Адиля, д. 2.

Dr. Sci. (Med.), Prof., RAS Corresponding Member, Chief External Expert Coloproctologist, Ministry of Health of the Russian Federation, Departmental Head, Coloproctology department; Director.

123423, Moscow, Saliam Adil str., 2.

info@gnck.ruФГБУ «Государственный научный центр колопроктологии имени А.Н. Рыжих» Министерства здравоохранения Российской Федерации.РоссияA.N. Ryzhykh State Scientific Centre for Coloproctology.Russian Federation2018170120192865157Copyright © Цуканов А.С., Шубин В.П., Кузьминов А.М., Тобоева М.Х., Савельева Т.А., Кашников В.Н., Шелыгин Ю.А., 20192019Цуканов А.С., Шубин В.П., Кузьминов А.М., Тобоева М.Х., Савельева Т.А., Кашников В.Н., Шелыгин Ю.А.Tsukanov A.S., Shubin V.P., Kuzminov A.M., Toboeva M.K., Savelyeva T.A., Kashnikov V.N., Shelygin Y.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/297Цель исследования

Цель исследования. Разработать критерий для дифференциального диагноза между MutYH-ассоциированным полипозом и спорадическими полипами толстой кишки.

Материал и методы

Материал и методы. Поиск мутаций в гене MutYH осуществлялся с помощью методов ПЦР, электрофореза и прямого секвенирования среди: 18 пациентов моложе 45 лет, у которых диагностировано более 100 полипов в толстой кишке; 86 больных старше 45 лет, имеющих от 4 до 100 полипов; а также 150 человек контроль-ной выборки.

Результаты

Результаты. Мутации в гене MutYH выявлены у 2 из 18 больных, имеющих более 100 полипов. Среди 86 пациентов с 4–100 полипами, мутации найдены у 10 человек, у которых насчитывалось более 20 полипов. Мутаций не выявлено ни у одного пациента, имеющего от 4 до 19 полипов (p < 0,05). Установлено патогенное значение для развития заболевания не только биаллельных, но и моноаллельных мутаций.

Выводы

Выводы. Впервые установлена нижняя граница количества полипов, позволяющая дифференцировать MutYH-ассоциированный полипоз со спорадическими полипами.

Aim

Aim. In this research, we aim to develop a criterion for differentiating MutYH-associated polyposis from sporadic colon polyps.

Materials and methods

Materials and methods. A search for mutations in the MutYH gene was carried out using the PCR, electrophoresis and direct sequencing methods among the following groups of people: 18 patients under 45 years old with more than 100 polyps diagnosed in the large intestine; 86 patients over 45 years old with 4–100 polyps; 150 people of the control group.

Results

Results. Mutations in the MutYH gene were detected in 2 out of 18 patients having more than 100 polyps. Among 86 patients with 4–100 polyps, mutations were found in 10 people having more than 20 polyps. Mutations in the MutYH gene were not detected in patients with 4–19 polyps (p <0.05). The pathogenic significance of the disease development was established not only for biallelic, but also for monoallelic mutations.

Conclusion

Conclusion. For the first time, the lower limit of the polyp number has been established, allowing the MutYH-associated polyposis to be differentiated from sporadic polyps.

MutYH-ассоциированный полипозсемейный аденоматоз толстой кишкинаследственные мутацииколоректальный ракMutYH-associated polyposisfamilial adenomatous polyposis of the large bowelhereditary mutationscolorectal cancerReferencesКаприн А.Д, Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (Заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена; филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017. 250 с.Kaprin A.D., Starinsky V.V., Petrova G.V. Malignant neoplasms in Russia in 2015 (morbidity and mortality). Moscow: P. Hertsen Moscow Oncology Research Centre branch of the National Medical Research Radiological Centre, 2017. 250 p. (In Rus.).Семенов Д.А., Ачкасов С.И., Цуканов А.С., Сушков О.И. Синдром Линча. От «семьи G» до ДНК-диагностики (обзор литературы). Колопроктология. 2014;3:57–61.Semenov D.A., Achkasov S.I., Tsukanov A.S., Sushkov O.I. Lynch syndrome. From “Family G” to DNA-diagnostics (literature review). Koloproktologiya. 2014;3:57–61 (In Rus.).Kastrinos F., Syngal S. Inherited Colorectal Cancer Syndromes. Cancer Journal. 2011; 17(6):405-15.Kastrinos F., Syngal S. Inherited Colorectal Cancer Syndromes. Cancer Journal. 2011; 17(6):405-15.Цуканов А.С., Шелыгин Ю.А., Фролов С.А., Кузьминов А.М. Семейный аденоматоз толстой кишки. Хирург. 2017;3:14–24.Tsukanov A.S., Shelygin Yu.A., Frolov S.A., Kuzminov A.M. Familial adenomatous polyposis. Surgeon. 2017;3:14–24 (In Rus.).Burt R.W., Leppert M.F., Slattery M.L. et al. Genetic testing and phenotype in a large kindred with attenuated familial adenomatous polyposis. Gastroenterology. 2004;127:444–51.Burt R.W., Leppert M.F., Slattery M.L. et al. Genetic testing and phenotype in a large kindred with attenuated familial adenomatous polyposis. Gastroenterology. 2004;127:444–51.Nielsen M., Hes F.J., Nagengast F.M. et al. Germline mutations in APC and MUTYH are responsible for the majority of families with attenuated familial adenomatous polyposis. Clinical genetics. 2007;71:427–33.Nielsen M., Hes F.J., Nagengast F.M. et al. Germline mutations in APC and MUTYH are responsible for the majority of families with attenuated familial adenomatous polyposis. Clinical genetics. 2007;71:427–33.Knudsen A.L., Bisgaard M.L., Bulow S. Attenuated familial adenomatous polyposis (AFAP). A review of the literature. Familial Cancer. 2003;2:43–55.Knudsen A.L., Bisgaard M.L., Bulow S. Attenuated familial adenomatous polyposis (AFAP). A review of the literature. Familial Cancer. 2003;2:43–55.Kinzler K.W., Nilbert M.C., Su L.K. et al. Identification of FAP locus genes from chromosome 5q21. Science. 1991;253:661–5.Kinzler K.W., Nilbert M.C., Su L.K. et al. Identification of FAP locus genes from chromosome 5q21. Science. 1991;253:661–5.Rivera B., González S., Sánchez-ToméE. et al. Clinical and genetic characterization of classical forms of familial adenomatous polyposis: a Spanish population study. Annals of Oncology. 2011;22:903–9.Rivera B., González S., Sánchez-ToméE. et al. Clinical and genetic characterization of classical forms of familial adenomatous polyposis: a Spanish population study. Annals of Oncology. 2011;22:903–9.Цуканов А.С., Поспехова Н.И., Шубин В.П. и др. Мутации в гене APC у российских пациентов с классической формой семейного аденоматоза толстой кишки. Генетика. 2017;53(3):356–63.Tsukanov A.S., Pospekhova N.I., Shubin V.P. et al. Mutations in the APC gene in Russian patients with the classical form of familial adenomatous polyposis. Russian Journal of Genetics. 2017;53(3):356–63 (In Rus.).Rozen P., Macrae F. Familial adenomatous polyposis: The practical applications of clinical and molecular screening. Fam Cancer. 2006;5:227–35.Rozen P., Macrae F. Familial adenomatous polyposis: The practical applications of clinical and molecular screening. Fam Cancer. 2006;5:227–35.Al-Tassan N., Chmiel N.H., Maynard J. et al. Inherited variants of MYH associated with somatic G:C→T:A mutations in colorectal tumors. Nat Genet. 2002;30:227–32.Al-Tassan N., Chmiel N.H., Maynard J. et al. Inherited variants of MYH associated with somatic G:C→T:A mutations in colorectal tumors. Nat Genet. 2002;30:227–32.Nielsen M., Morreau H., Vasen H.F., Hes F.J. MutYHassociated polyposis (MAP). Crit Rev Oncol Hematol. 2011;79:1–16.Nielsen M., Morreau H., Vasen H.F., Hes F.J. MutYHassociated polyposis (MAP). Crit Rev Oncol Hematol. 2011;79:1–16.Syngal S., Brand R.E., Church J.M. et al. ACG clinical guideline: Genetic testing and management of hereditary gastrointestinal cancer syndromes. Am J Gastroenterol. 2015;110:223–62.Syngal S., Brand R.E., Church J.M. et al. ACG clinical guideline: Genetic testing and management of hereditary gastrointestinal cancer syndromes. Am J Gastroenterol. 2015;110:223–62.Guarinos C., Juárez M., Egoavil C. et al. Prevalence and characteristics of MUTYH-associated polyposis in patients with multiple adenomatous and serrated polyps. Clin Cancer Res. 2014;20:1158–68.Guarinos C., Juárez M., Egoavil C. et al. Prevalence and characteristics of MUTYH-associated polyposis in patients with multiple adenomatous and serrated polyps. Clin Cancer Res. 2014;20:1158–68.Croitoru M.E., Cleary S.P. et al. Association between Biallelic and Monoallelic Germline MYH Gene Mutations and Colorectal Cancer Risk. JNCI Journal of the National Cancer Institute. 2004;96:1631–4.Croitoru M.E., Cleary S.P. et al. Association between Biallelic and Monoallelic Germline MYH Gene Mutations and Colorectal Cancer Risk. JNCI Journal of the National Cancer Institute. 2004;96:1631–4.Enholm S., Hienonen T., Suomalainen A. et al. Proportion and phenotype of MYH-associated colorectal neoplasia in a population-based series of Finnish colorectal cancer patients. American Journal of Pathology. 2003;163(3):837–2.Enholm S., Hienonen T., Suomalainen A. et al. Proportion and phenotype of MYH-associated colorectal neoplasia in a population-based series of Finnish colorectal cancer patients. American Journal of Pathology. 2003;163(3):837–2.Cleary S.P., Cotterchio M., Jenkins M.A. et al. Germline MutYH Human Homologue Mutations and Colorectal Cancer: A Multisite Case-Control Study. Gastroenterology. 2009;136:1251–60.Cleary S.P., Cotterchio M., Jenkins M.A. et al. Germline MutYH Human Homologue Mutations and Colorectal Cancer: A Multisite Case-Control Study. Gastroenterology. 2009;136:1251–60.Gismondi V., Meta M., Bonelli L. et al. Prevalence of the Y165C, G382D and 1395delGGA germline mutations of the MYH gene in Italian patients with adenomatous polyposis coli and colorectal adenomas. International Journal of Cancer. 2004;109:680–4.Gismondi V., Meta M., Bonelli L. et al. Prevalence of the Y165C, G382D and 1395delGGA germline mutations of the MYH gene in Italian patients with adenomatous polyposis coli and colorectal adenomas. International Journal of Cancer. 2004;109:680–4.Wang L., Baudhuin L.M., Boardman L.A. et al. MYH mutations in patients with attenuated and classic polyposis and with young-onset colorectal cancer without polyps. Gastroenterology. 2004;127:9–16.Wang L., Baudhuin L.M., Boardman L.A. et al. MYH mutations in patients with attenuated and classic polyposis and with young-onset colorectal cancer without polyps. Gastroenterology. 2004;127:9–16.Win A.K. Dowty J.G., Cleary S.P. et al. Risk of colorectal cancer for carriers of mutations in MUTYH, with and without a family history of cancer. Gastroenterology. 2014;146(5):1208–11.Win A.K. Dowty J.G., Cleary S.P. et al. Risk of colorectal cancer for carriers of mutations in MUTYH, with and without a family history of cancer. Gastroenterology. 2014;146(5):1208–11.Чернышов С.В., Орлова Л.П., Жданкина С.Н. и др. Высокая частота малигнизации ворсинчатых опухолей как фактор, определяющий необходимость транс-анальных эндоскопических операций. Колопроктология. 2013;44(2):3–8.Chernyshov S.V., Orlova L.P., Zhdankina S.N. at al. High incidence of hidden malignancies in villous tumors as a factor defining the transanal endosurgery. Coloproctology. 2013;44(2):3–8 (In Rus.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.