gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLC10.22416/1382-4376-2020-30-3-49-54gastro-j-314Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLESСаркопения как предиктор гепатотоксичности и худшей выживаемости при проведении химиотерапии по поводу рака поджелудочной железыSarcopenia as a Prognostic Factor of Hepatotoxicity and Lower Survival Rate in Chemotherapy of Pancreatic CancerКлуниченкоА. А.KlunichenkoA. A.

Клуниченко Александр Александрович — врач-онколог

125367, г. Москва, Иваньковское шоссе, д. 3.

Alexander A. Klunichenko — Oncologist

125367, Moscow, Ivankovskoe ave., 3.

kluni.78@mail.ruСеряковА. П.SeryakovA. P.

Серяков Александр Павлович — доктор медицинских наук, профессор, главный онколог

109316, г. Москва, Волгоградский проспект, д. 42, стр. 12.

Alexander P. Seryakov — Dr. Sci. (Med.), Prof., Chief Oncologist

109316, Moscow, Volgogradskiy ave., 42, bld. 12.

alseryakov@yandex.ruСеряковаА. А.SeryakovaA. A.

Серякова Анастасия Александровна — студентка Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского

119991, г. Москва, ул. Трубецкая д. 8, стр. 2.

Anastasia A. Seryakova — Graduate Student, Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine

119991, Moscow, Trubetskaya str., 8, bld. 2.

nastik4289@yandex.ruДемидовС. М.DemidovS. M.

Демидов Сергей Михайлович — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой онкологии и лучевой диагностики

628028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3.

Sergey M. Demidov — Dr. Sci. (Med.), Prof., Head of the Department of Oncology and Radiation Diagnostics

628028, Ekaterinburg, Repina str., 3.

professordemidov@mail.ruФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр “Лечебно-реабилитационный центр"» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияMedical Rehabilitation Centre of the Ministry of HealthRussian FederationМногопрофильный медицинский холдинг «СМ-клиника»РоссияMultidisciplinary Medical Holding “SM-Clinic”Russian FederationФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский университет)РоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияUral State Medical UniversityRussian Federation2020130620203034954Copyright © Клуниченко А.А., Серяков А.П., Серякова А.А., Демидов С.М., 20202020Клуниченко А.А., Серяков А.П., Серякова А.А., Демидов С.М.Klunichenko A.A., Seryakov A.P., Seryakova A.A., Demidov S.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/314Цель

Цель: изучить влияние саркопении на развитие гепатотоксичности у пациентов с местнораспространенным и метастатическим раком поджелудочной железы (РПЖ).

Материал и методы

Материал и методы. В ретропроспективное исследование включили 66 больных (мужчины n = 30; женщины n = 36) с местнораспространенным и метастатическим РПЖ, проходивших химиотерапевтическое лечение как в виде монотерапии гемцитабином, так и в комбинации с препаратами платины, таксанами, фторпиримидинами в составе стандартных химиотерапевтических схем. Исследование саркопении проводили при компьютерной томографии с внутривенным болюсным контрастированием неионным контрастным препаратом с концентрацией йода 350 мг/мл. Площадь (см2) мышечной ткани определяли по двум последовательным аксиальным срезам на уровне L3 поясничного позвонка. Для определения саркопении вычисляли «скелетно-мышечный индекс L3» (СМИ) — площадь скелетных мышц на уровне L3 позвонка к квадрату роста пациента. Состояние расценивали как саркопения при значениях СМИ 52,4 см2/м2 для мужчин и 38,5 см2/м2 для женщин.

Результаты

Результаты. Гепатотоксичность выявили у 57,5 % (n = 38) пациентов РПЖ, проходящих химиотерапию, среди которых у 60,87 % (n = 28) была саркопения. Для пациентов с саркопенией и отсутствием токсичности химиотерапии медиана общей выживаемости составила 41 месяц, с гепатотоксичностью химиотерапии на фоне саркопении имели почти в 3 раза меньшую медиану выживаемости (14,1 месяца). Выявлена тенденция к лучшей выживаемости в группе пациентов с РПЖ без саркопении, получавших полихимиотерапию: медиана общей выживаемости пациентов с саркопенией составила 15,2 месяца, без саркопении —17,0 месяца (p = 0,781). Отмечена положительная тенденция к лучшей выживаемости в группе пациентов с РПЖ без явных побочных эффектов химиотерапии: при гепатотоксичности медиана общей выживаемости составила 16,9 месяца, без токсичности химиотерапии — 18,7 месяца (р = 0,174).

Выводы

Выводы. Наличие саркопении может служить предиктором худшей выживаемости и большей гепатотоксичности химиотерапевтического лечения у пациентов с местнораспространенным и метастатическим РПЖ.

Aim

Aim. Evaluation of sarcopenia’s effect on hepatotoxicity in patients with locally advanced and metastatic pancreatic cancer (PC).

Materials and methods

Materials and methods. A retro-prospective study included 66 patients (30 men and 36 women) with locally advanced and metastatic PC receiving chemotherapy treatment in the form of gemcitabine monotherapy and in combination with platinum, taxanes, fluoropyrimidines in standard chemotherapy protocols. Sarcopenia was observed using computer tomography with intravenous bolus contrast and nonionic contrast medium with iodine concentration 350 mg/ml. Muscle tissue area (cm2) was estimated with two consecutive axial slices at the level of L3 lumbar vertebra. Sarcopenia was determined with the L3 skeletal muscle index (L3SMI) calculated as a ratio of skeletal muscle area at the L3 vertebra to patient’s height squared. Condition was marked as sarcopenia at L3SMI values of 52.4 cm2/m2 in men and 38.5 cm2/m2 in women.

Results

Results. Hepatotoxicity was revealed in 57.5% (n = 38) of PC patients receiving chemotherapy, with 60.87% (n = 28) of them having sarcopenia. In patients with sarcopenia and no toxic effects, the total survival median was 41 months, whilst hepatotoxicity combined with sarcopenia was associated with almost a 3 times lower median survival (14.1 months). A better survival trend was observed in a polychemotherapy cohort without sarcopenia, with the total survival median of 17.0 months compared to 15.2 months in such patients with sarcopenia (p = 0.781). A positive trend towards survival was observed in a hepatotoxicity-negative cohort, with the total survival median of 18.7 months compared to 16.9 months in PC patients with toxic side effects (p = 0.174).

Conclusions

Conclusions. Sarcopenia may be used as a prognostic factor of lower survival rate and higher hepatotoxic effect of chemotherapy in patients with locally advanced and metastatic pancreatic cancer.

рак поджелудочной железысаркопенияскелетно-мышечный индекс L3гепатотоксичностьpancreatic cancersarcopeniaL3 skeletal muscle indexhepatotoxicityReferencesWolfgang S.L., Herman J.M., Laheru D.A., Klein A.P., Erdek M.A., Fishman E.K., Hruban R.H. Recent progress in pancreatic cancer. CA Cancer J Clin. 2013;63(5): 318–48. DOI: 10.3322/caac.21190Wolfgang S.L., Herman J.M., Laheru D.A., Klein A.P., Erdek M.A., Fishman E.K., Hruban R.H. Recent progress in pancreatic cancer. CA Cancer J Clin. 2013;63(5): 318–48. DOI: 10.3322/caac.21190Rahib L., Smith B.D., Aizenberg R., Rosenzweig A.B., Fleshman J.M., Matrizian L.M. Predicting cancer incidence and mortality until 2030: the unexpected burden of thyroid, liver, and pancreatic cancer in the United States. Cancer RES. 2014;74(11):2913–21. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-14-0155Rahib L., Smith B.D., Aizenberg R., Rosenzweig A.B., Fleshman J.M., Matrizian L.M. Predicting cancer incidence and mortality until 2030: the unexpected burden of thyroid, liver, and pancreatic cancer in the United States. Cancer RES. 2014;74(11):2913–21. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-14-0155Ducreux M., Cuhna A.S., Caramella C., Hollebecque A., Burtin P., Goéré D., et al. ESMO steering Committee. Cancer of the pancreas: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2015;26(suppl 5):v56–68. DOI: 10.1093/annonc/mdv295Ducreux M., Cuhna A.S., Caramella C., Hollebecque A., Burtin P., Goéré D., et al. ESMO steering Committee. Cancer of the pancreas: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2015;26(suppl 5):v56–68. DOI: 10.1093/annonc/mdv295Huang L., Jansen L., Balavarka Y., Molina-Montes E., Babey M., van der Gest L., et al. Resection of Pancreatic cancer in Europe and the United States: an international large-scale study Highlighting large variations. Gut. 2019;68(1):130–9. DOI: 10.1136/gutjnl-2017-314828Huang L., Jansen L., Balavarka Y., Molina-Montes E., Babey M., van der Gest L., et al. Resection of Pancreatic cancer in Europe and the United States: an international large-scale study Highlighting large variations. Gut. 2019;68(1):130–9. DOI: 10.1136/gutjnl-2017-314828Rosenberg I.H. Sarcopenia: origins and clinical relevance. J Nutr. 1997;127(5):990S–1S. DOI: 10.1093/jn/127.5.990SRosenberg I.H. Sarcopenia: origins and clinical relevance. J Nutr. 1997;127(5):990S–1S. DOI: 10.1093/jn/127.5.990SFielding R.A., Vellas B., Evans W.J., Bhasin S., Morley J.E., Newman A.B., et al. Sarcopenia: an undiagnosed condition in older adults. Current consensus definition: prevalence, etiology, and consequences. International working group on sarcopenia. J Am Med Dir Assoc. 2011;12: 249–56.Fielding R.A., Vellas B., Evans W.J., Bhasin S., Morley J.E., Newman A.B., et al. Sarcopenia: an undiagnosed condition in older adults. Current consensus definition: prevalence, etiology, and consequences. International working group on sarcopenia. J Am Med Dir Assoc. 2011;12: 249–56.Chen L.K., Lee V.J., Peng L.N., Liu L.K., Arai H., Akishita M. Asian working group on sarcopenia. Recent advances in sarcopenia research in Asia: 2016 update from the Asian working group on sarcopenia. J Am Med Dir Assoc. 2016;17(8):767.e1–e7. DOI: 10.1016/j.jamda.2016.05.016Chen L.K., Lee V.J., Peng L.N., Liu L.K., Arai H., Akishita M. Asian working group on sarcopenia. Recent advances in sarcopenia research in Asia: 2016 update from the Asian working group on sarcopenia. J Am Med Dir Assoc. 2016;17(8):767.e1–e7. DOI: 10.1016/j.jamda.2016.05.016Cruz-Jentoft A.J., Bahat G., Bauer J., Boirie Y., Bruyère O., Cederholm T., et al. Writing Group for the European Working Group on Sarcopenia in Older People 2 (EWGSOP2), and the Extended Group for EWGSOP2. Sarcopenia: revised European consensus on definition and diagnosis. Age Ageing. 2019;48(1):16–31. DOI: 10.1093/ageing/afy169Cruz-Jentoft A.J., Bahat G., Bauer J., Boirie Y., Bruyère O., Cederholm T., et al. Writing Group for the European Working Group on Sarcopenia in Older People 2 (EWGSOP2), and the Extended Group for EWGSOP2. Sarcopenia: revised European consensus on definition and diagnosis. Age Ageing. 2019;48(1):16–31. DOI: 10.1093/ageing/afy169Prado C.M., Baracos V.E., McCargar L.J., Mourtzakis M., Mulder K.E., Reiman T., et al. Body composition as an independent determinant of fluorouracil-based chemotherapy toxicity. Clin Cancer Res 2007;13(11):3264–8. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-06-3067Prado C.M., Baracos V.E., McCargar L.J., Mourtzakis M., Mulder K.E., Reiman T., et al. Body composition as an independent determinant of fluorouracil-based chemotherapy toxicity. Clin Cancer Res 2007;13(11):3264–8. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-06-3067Pamukjian F., Boule T., Levi V., Sussan M., Zelek L., Pailllaud E. Prevalence and predictive value of pretherapeutic sarcopenia in cancer patients: a systematic review. Clin Nutr. 2018;37:1101–13. DOI: 10.1016/j.clnu.2017.07.010Pamukjian F., Boule T., Levi V., Sussan M., Zelek L., Pailllaud E. Prevalence and predictive value of pretherapeutic sarcopenia in cancer patients: a systematic review. Clin Nutr. 2018;37:1101–13. DOI: 10.1016/j.clnu.2017.07.010Tan B.H., Birdsell L.A., Martin L., Baracos V.E., Fearon K.C. Sarcopenia in overweight or obese patients is an adverse prognostic factor in pancreatic cancer. Clin Cancer Res. 2009;15(22):6973–9. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-09-1525Tan B.H., Birdsell L.A., Martin L., Baracos V.E., Fearon K.C. Sarcopenia in overweight or obese patients is an adverse prognostic factor in pancreatic cancer. Clin Cancer Res. 2009;15(22):6973–9. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-09-1525Dalal S., Hui D., Bidaut L., Lem K., Del Fabbro E., Crane C., et al. Relationships Among Body Mass Index, Longitudinal Body Composition Alterations, and Survival in Patients With Locally Advanced Pancreatic Cancer Receiving Chemoradiation: A Pilot Study. J Pain Symptom Management. 2012;44(2):181–91. DOI: 10.1016/j.jpain-symman.2011.09.010Dalal S., Hui D., Bidaut L., Lem K., Del Fabbro E., Crane C., et al. Relationships Among Body Mass Index, Longitudinal Body Composition Alterations, and Survival in Patients With Locally Advanced Pancreatic Cancer Receiving Chemoradiation: A Pilot Study. J Pain Symptom Management. 2012;44(2):181–91. DOI: 10.1016/j.jpain-symman.2011.09.010Ozola Zalite I., Zykus R., Francisco Gonzalez M., Saygili F., Pukitis A., GaujouxS., et al. Influence of cachexia and sarcopenia on survival in pancreatic duct adenocarcinoma: a systematic review. Pancreatology. 2015;15:19–24. DOI: 10.1016/j.pan.2014.11.006Ozola Zalite I., Zykus R., Francisco Gonzalez M., Saygili F., Pukitis A., GaujouxS., et al. Influence of cachexia and sarcopenia on survival in pancreatic duct adenocarcinoma: a systematic review. Pancreatology. 2015;15:19–24. DOI: 10.1016/j.pan.2014.11.006Kays J.K., Shahda S., Stanley M., Bell T.M., O’Neill B.H., Kohli M.D., et al. Three Cachexia Phenotypes and the Impact of Fat-Only Loss on Survival in FOL-FIRINOX Therapy for Pancreatic Cancer. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2018;9(4):673–84. DOI: 10.1002/jcsm.12307Kays J.K., Shahda S., Stanley M., Bell T.M., O’Neill B.H., Kohli M.D., et al. Three Cachexia Phenotypes and the Impact of Fat-Only Loss on Survival in FOL-FIRINOX Therapy for Pancreatic Cancer. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2018;9(4):673–84. DOI: 10.1002/jcsm.12307Kurita Y., Kobayashi N., Tokuhisa M., Goto A., Kubota K., Endo I., et al. Sarcopenia Is a Reliable Prognostic Factor in Patients With Advanced Pancreatic Cancer Receiving FOLFIRINOX Chemotherapy. Pancreatology. 2019;19(1):127–35. DOI: 10.1016/j.pan.2018.11.001Kurita Y., Kobayashi N., Tokuhisa M., Goto A., Kubota K., Endo I., et al. Sarcopenia Is a Reliable Prognostic Factor in Patients With Advanced Pancreatic Cancer Receiving FOLFIRINOX Chemotherapy. Pancreatology. 2019;19(1):127–35. DOI: 10.1016/j.pan.2018.11.001Байкова И.Е., Никитин И.Г. Лекарственное поражение печени. РМЖ. 2009;1:4–10.Baykova I.E., Nikitin I.G. Drug-induced liver lesions. RMJ. 2009;1:4–10 (In Russ.)Ларионова В.Б., Громова Е.Г., Зейналова П.А., Снеговой А.В. Краткие клинические рекомендации по коррекции гепатотоксичности, индуцированной противоопухолевой химиотерапией. Злокачественные опухоли. 2016;4(Спецвыпуск 2):410–7.Larionova V.B., Gromova E.G., Zeynalova P.A., Snegovoy A.V. Brief clinical guidelines on correction of antitumour chemotherapyinduced hepatotoxic effects. Malignant neoplasms. 2016;4 (Special Issue 2):410-7 (In Russ.)Ивашкин В.Т., Барановский А.Ю., Райхельсон К.Л., Пальгова Л.К., Маевская М.В., Кондрашина Е.А. и др. Лекарственные поражения печени (клинические рекомендации для врачей). Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2019;29(1):85–115. DOI: 10.22416/1382-4376-2019-29-1-101-131Ivashkin V.T., Baranovsky A.Yu., Raikhelson K.L., Palgova L.K., Maevskaya M.V., Kondrashina E.A., et al. Drug-Induced Liver Injuries (Clinical Guidelines for Physicians). Rus J Gastroenterol Hepatol Coloproctol. 2019;29(1):85–115 (In Russ.) DOI: 10.22416/1382-4376-2019-29-1-101-131

The authors declare that there are no conflicts of interest present.