gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLC10.22416/1382-4376-2019-29-1-47-61gastro-j-327Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLESОтношение нейтрофилов к лимфоцитам как предиктор неблагоприятного исхода у пациентов с декомпенсированным циррозом печениNeutrophil to Lymphocyte Ratio as a Predictor of Adverse Outcome in Patients with Decompensated Liver Cirrhosishttps://orcid.org/0000-0002-9562-796XЛуньковВ. Д.LunkovValeriy D.

младший научный сотрудник Центра доказательной медицины

119991, г. Москва, ул. Погодинская, 1, стр. 1.

Junior Researcher, Center for Evidence-Based Medicine

119991, Moscow, Pogodinskaya str. 1,building 1.

vdlunkov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8913-140XМаевскаяМ. В.MaevskayaMarina V.

доктор медицинских наук, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней

119991, г. Москва, ул. Погодинская,1, стр. 1.

Dr. Sci. (Med.), Prof., Department of Propaedeutics of Internal Diseases

119991, Moscow, Pogodinskaya str., 1, building 1.

liver.orc@mail.ruЦветаеваЕ. К.TsvetaevaEkaterina K.

аспирант кафедры пропедевтики внутренних болезней

119991, г. Москва, ул. Погодинская,1, стр. 1.

Postgraduate Student, Department of Internal Medicine Propedeutics

19991, Moscow, Pogodinskaya str., 1, building 1.

vrachishka89@mail.ruМендезА. Г.MendezAna G.

студентка

119991, г. Москва, ул. Погодинская, 1, стр. 1.

Student

19991, Moscow, Pogodinskaya str., 1, building 1. 

anaglezmendez@gmail.comЖарковаМ. С.ZharkovaMaria S.

кандидат медицинских наук, заведующая отделением гепатологии клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии, гепатологии им. В.Х. Василенко

119991, г. Москва, ул. Погодинская, 1, стр. 1.

Cand. Sci. (Med.), Head of the Department of Hepatology, V.H. Vasilenko Clinic of Propaedeutics of Internal Diseases, Gastroenterology and Hepatology

19991, Moscow, Pogodinskaya str., 1, building 1. 

zharkovamaria@mail.ruТкаченкоП. Е.TkachenkoPetr E.

кандидат медицинских наук, врач отделения гепатологии клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии, гепатологии им. В.Х. Василенко

119991, г. Москва, ул. Погодинская,1, стр. 1.

Cand. Sci. (Med.), Physician, Department of Hepatology, V.H. Vasilenko Clinic of Propaedeutics of Internal Diseases, Gastroenterology and Hepatology

19991, Moscow, Pogodinskaya str., 1, building 1.

dr.ptk@mail.ruИвашкинВ. Т.IvashkinVladimir T.

доктор медицинских наук, академик РАН, профессор, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней;

главный специалист-гастроэнтеролог Министерства здравоохранения Российской Федерации

г. Москва

Dr. Sci. (Med.), RAS Academician, Prof., Departmental Head, Propaedeutics of Internal Diseases Department;

Principal Gastroenterologist, Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Moscow

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный университет им. И. М. Сеченова» (Сеченовский университет) Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation2019300320192914761Copyright © Луньков В.Д., Маевская М.В., Цветаева Е.К., Мендез А.Г., Жаркова М.С., Ткаченко П.Е., Ивашкин В.Т., 20192019Луньков В.Д., Маевская М.В., Цветаева Е.К., Мендез А.Г., Жаркова М.С., Ткаченко П.Е., Ивашкин В.Т.Lunkov V.D., Maevskaya M.V., Tsvetaeva E.K., Mendez A.G., Zharkova M.S., Tkachenko P.E., Ivashkin V.T.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/327

Естественное течение цирроза печени (ЦП) характеризуется двумя стадиями: компенсированной и декомпенсированной. Существующие клинико-лабораторные прогностические модели, такие как шкалы ChildPugh и MELD, не отражают иммунные нарушения, ассоциированные с циррозом печени, и их потенциальное влияние на декомпенсацию цирроза и выживаемость пациентов. Отношение нейтрофилов к лимфоцитам (ОНЛ) - простой и доступный показатель, отражающий дисбаланс между различными звеньями иммунитета.

Цель исследования

Цель исследования: изучить связь между уровнем ОНЛ, летальным исходом и развитием синдрома системного воспалительного ответа у пациентов с декомпенсированным циррозом печени.

Материалы и методы

Материалы и методы. В данное ретроспективное исследование включены истории болезни 36 пациентов с декомпенсированным ЦП, госпитализированных в отделении гепатологии клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им В.Х. Василенко Первого МГМУ им И.М. Сеченова в период с 2009 по 2017 гг. Проведен корреляционный, однофакторный и многофакторный анализ параметров, ассоциированных с летальным исходом и развитием синдрома системного воспалительного ответа. Определены пороговые значения ОНЛ, ассоциированные с неблагоприятным исходом декомпенсированного ЦП.

Результаты

Результаты. По результатам многофакторного анализа обнаружено, что уровень ОНЛ > 4 (p < 0,001) служит независимым фактором риска летального исхода пациентов с декомпенсированным циррозом печени в течение госпитализации (ОР: 1,57 [95 % ДИ 1,125–2,209]; p = 0,008). Чувствительность и специфичность порогового значения составила 100% и 79,17 %, соответственно. Значение ОНЛ > 4,8 служит независимым фактором риска развития системного воспалительного ответа в течение госпитализации (ОР: 1,484 [95 % ДИ 1,103–1,997]; p = 0,009), чувствительность 100 %, специфичность 90 %.

Выводы

Выводы. Отношение нейтрофилов к лимфоцитам служит независимым фактором риска летального исхода и развития синдрома системного воспалительного ответа у пациентов с декомпенсированным циррозом печени в течение госпитализации.

The natural history of liver cirrhosis (LC) is characterized by two stages: compensated and decompensated. Current clinical and laboratory prognostic models, such as Child-Pugh and MELD scales, do not take into account immune dysregulation, as well as it potential impact on the LC decompensation and the survival. Neutrophil to lymphocyte ratio (NLR) is simple and affordable parameter, representing the imbalance of two distinct immune pathways.

Aim

Aim: to evaluate relationship between NLR level, mortality and SIRS development in patients with DC.

Materials and methods

Materials and methods. In this retrospective study 36 patients with DC which were hospitalized in Hepatology Department of V.H. Vasilenko clinic of propaedeutics and internal diseases, gastroenterology and hepatology, Sechenov University from January 2009 to December 2017 were enrolled. Correlation analysis, univariate and multivariable analysis were provided to find factors statistically significantly associated with lethal outcome and SIRS. The optimal cut-off levels for the NLR associated with adverse outcome were determined.

Results

Results. AIn multivariable analysis, NLR > 4 (p < 0,001) was statistically significantly associated with lethal outcome in patients with DC during hospitalization (OR: 1.57, [95 % CI 1.125–2.209], p = 0.008). Sensitivity and specificity of this cut-off is 100 % and 79.17 %, respectively. NLR > 4.8 was associated with SIRS development during hospitalization (OR: 1.484, [95 % CI 1.103–1.997], p = 0.009) with 100 % sensitivity and 90 % specificity.

Conclusions

Conclusions. NLR is an independent risk factor of lethal outcome and SIRS development in patients with decompensated liver cirrhosis.

отношение нейтрофилов к лимфоцитамцирроз печенисиндром системной воспалительной реакциипрогнозneutrophil to lymphocyte ratioliver cirrhosissystemic inflammatory response syndromeprognosisReferencesD’Amico G., Garcia-Tsao G., Pagliaro L. Natural history and prognostic indicators of survival in cirrhosis: a systematic review of 118 studies. J Hepatol. 2006;44(1):217–31.D’Amico G., Garcia-Tsao G., Pagliaro L. Natural history and prognostic indicators of survival in cirrhosis: a systematic review of 118 studies. J Hepatol. 2006;44(1):217–31.Jalan R., Fernandez J., Wiest R., Schnabl B., Moreau R., Angeli P. et al. Bacterial infections in cirrhosis: a position statement based on the EASL Special Conference. J Hepatol. 2013;60(6):1310–24.Jalan R., Fernandez J., Wiest R., Schnabl B., Moreau R., Angeli P. et al. Bacterial infections in cirrhosis: a position statement based on the EASL Special Conference. J Hepatol. 2013;60(6):1310–24.Dirchwolf M., Ruf A.E. Role of systemic inflammation in cirrhosis: From pathogenesis to prognosis. World J Hepatol. 2015;7(16):1974–81.Dirchwolf M., Ruf A.E. Role of systemic inflammation in cirrhosis: From pathogenesis to prognosis. World J Hepatol. 2015;7(16):1974–81.Jalan R., Gines P., Olson J.C., Mookerjee R.P., Moreau R., Garcia-Tsao G.et al. Acute-on chronic liver failure. J Hepatol. 2012;57(6):1336–48.Jalan R., Gines P., Olson J.C., Mookerjee R.P., Moreau R., Garcia-Tsao G.et al. Acute-on chronic liver failure. J Hepatol. 2012;57(6):1336–48.Bhat T., Teli S., Rijal J. et al.Neutrophil to lymphocyte ratio and cardiovascular diseases: a review. Expert Review of Cardiovascular Therapy. 2013;11(1):55–9.Bhat T., Teli S., Rijal J. et al.Neutrophil to lymphocyte ratio and cardiovascular diseases: a review. Expert Review of Cardiovascular Therapy. 2013;11(1):55–9.Absenger G., Szkandera J., Pichler M. et al. A derived neutrophil to lymphocyte ratio predicts clinical outcome in stage II and III colon cancer patients. British Journal of Cancer. 2013;109(2):395–400.Absenger G., Szkandera J., Pichler M. et al. A derived neutrophil to lymphocyte ratio predicts clinical outcome in stage II and III colon cancer patients. British Journal of Cancer. 2013;109(2):395–400.Reddan D.N, Klassen P.S, Szczech L.A. et al.White blood cells as a novel mortality predictor in haemodialysis patients. Nephrology Dialysis Transplantation. 2003;18(6):1167–73.Reddan D.N, Klassen P.S, Szczech L.A. et al.White blood cells as a novel mortality predictor in haemodialysis patients. Nephrology Dialysis Transplantation. 2003;18(6):1167–73.Lin L., Yang F., Wang Y. et al. Prognostic nomogram incorporating neutrophil-to-lymphocyte ratio for early mortality in decompensated liver cirrhosis. Int Immunopharmacol. 2018;56(3):58–64.Lin L., Yang F., Wang Y. et al. Prognostic nomogram incorporating neutrophil-to-lymphocyte ratio for early mortality in decompensated liver cirrhosis. Int Immunopharmacol. 2018;56(3):58–64.Cai Y.J., Dong J.J., Dong J.Z. et al. A nomogram for predicting prognostic value of inflammatory response biomarkers in decompensated cirrhotic patients without acute-on-chronic liver failure. Aliment Pharmacol Ther. 2017;45(11):1413–26.Cai Y.J., Dong J.J., Dong J.Z. et al. A nomogram for predicting prognostic value of inflammatory response biomarkers in decompensated cirrhotic patients without acute-on-chronic liver failure. Aliment Pharmacol Ther. 2017;45(11):1413–26.Chen L., Lou Y., Chen Y., Yang J.Prognostic value of the neutrophil-to-lymphocyte ratio in patients with acuteon-chronic liver failure. International Journal of Clinical Practice. 2014;68(8):1034–40.Chen L., Lou Y., Chen Y., Yang J.Prognostic value of the neutrophil-to-lymphocyte ratio in patients with acuteon-chronic liver failure. International Journal of Clinical Practice. 2014;68(8):1034–40.Hwang S.Y. et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio as a prognostic marker in critically-ill septic patients. The American Journal of Emergency Medicine. 2017;35(2):234–9.Hwang S.Y. et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio as a prognostic marker in critically-ill septic patients. The American Journal of Emergency Medicine. 2017;35(2):234–9.Ивашкин В.Т. (ред.) Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей. 2-е изд. М.: ООО «Издат. дом «М-Вести», 2005. 536 с.Ivashkin V.T. (ed.) Diseases of the liver and biliary tract: A guide for physicians. 2nd ed. Moscow: Publ. House “M-Vesti”, 2005. 536 p.(In Rus.)Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Федосьина Е.А. (ред.) Лечение осложнений цирроза печени: Методические рекомендации для врачей. М.: Литтерра, 2011. 59 с.Ivashkin V.T., Maevskaya M.V., Fedosyina E.A. (eds) Treatment of complications of liver cirrhosis: Guidelines for physicians. Moscow: Litterra, 2011. 59 p.(In Rus.)Wong F., Bernardi M., Balk R., Christman B., Moreau R., Garcia-Tsao G. et al. Sepsis in cirrhosis: report on the 7th meeting of the International Ascites Club. Gut. 2005;54(5):718–25.Wong F., Bernardi M., Balk R., Christman B., Moreau R., Garcia-Tsao G. et al. Sepsis in cirrhosis: report on the 7th meeting of the International Ascites Club. Gut. 2005;54(5):718–25.Rehm J. Global burden of alcoholic liver diseases. Journal of Hepatology. 2013;59(1):160–8.Rehm J. Global burden of alcoholic liver diseases. Journal of Hepatology. 2013;59(1):160–8.Moreau R., Jalan R., Gines P., Pavesi M., Angeli P., Cordoba J. et al. Acute-on-chronic liver failure is a distinct syndrome that develops in patients with AD of cirrhosis. Gastroenterology. 2013;144(7):1426–37.Moreau R., Jalan R., Gines P., Pavesi M., Angeli P., Cordoba J. et al. Acute-on-chronic liver failure is a distinct syndrome that develops in patients with AD of cirrhosis. Gastroenterology. 2013;144(7):1426–37.Zhang H., Sun Q., Mao W., Fan J., Ye B. Neutrophilto-Lymphocyte Ratio Predicts Early Mortality in Patients with HBV-Related Decompensated Cirrhosis. Gastroenterology Research and Practice. 2016;2016(5):1–5.Zhang H., Sun Q., Mao W., Fan J., Ye B. Neutrophilto-Lymphocyte Ratio Predicts Early Mortality in Patients with HBV-Related Decompensated Cirrhosis. Gastroenterology Research and Practice. 2016;2016(5):1–5.Halazun K.J., Aldoori A., Malik H.Z. et al. Elevated preoperative neutrophil to lymphocyte ratio predicts survival following hepatic resection for colorectal liver metastases. Eur J Surg Oncol. 2008;34(1):55–60.Halazun K.J., Aldoori A., Malik H.Z. et al. Elevated preoperative neutrophil to lymphocyte ratio predicts survival following hepatic resection for colorectal liver metastases. Eur J Surg Oncol. 2008;34(1):55–60.Fasolato S., Angeli P., Dallagnese L, et al. Renal failure and bacterial infections in patients with cirrhosis: epidemiology and clinical features. Hepatology. 2007;45(1):223–9.Fasolato S., Angeli P., Dallagnese L, et al. Renal failure and bacterial infections in patients with cirrhosis: epidemiology and clinical features. Hepatology. 2007;45(1):223–9.Albillos A., Lario M., Álvarez-Mon M. Cirrhosis-associated immune dysfunction: distinctive features and clinical relevance. JHepatol. 2014;61(6):1385–96.Albillos A., Lario M., Álvarez-Mon M. Cirrhosis-associated immune dysfunction: distinctive features and clinical relevance. JHepatol. 2014;61(6):1385–96.Жаркова М.С., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Влияние синдрома избыточного бактериального роста и бактериальной транслокации на течение заболевания у больных циррозом печени. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2012;22(5):56–63.Zharkova M.S., Mayevskaya M.V., Ivashkin V.T. The effect of bacterial overgrowth syndrome and bacterial translocation on the course of liver cirrhosis. Ross z gastroenterol gepatol koloproktol. 2012;22(5):56–63 (In Rus.)Arroyo V., Garcia-Martinez R., Salvatella X. Human serum albumin, systemic inflammation, and cirrhosis. J Hepatol. 2014;61(2):396–407.Arroyo V., Garcia-Martinez R., Salvatella X. Human serum albumin, systemic inflammation, and cirrhosis. J Hepatol. 2014;61(2):396–407.Bruns T., Zimmermann H.W., Stallmach A. Risk factors and outcome of bacterial infections in cirrhosis. World J Gastroenterol. 2014;20(10):2542–54.Bruns T., Zimmermann H.W., Stallmach A. Risk factors and outcome of bacterial infections in cirrhosis. World J Gastroenterol. 2014;20(10):2542–54.Масленников Р.В., Татаркина М.А., Маевская М.В., Павлов Ч.С., Жаркова М.С., Ивашкин В.Т. Влияние синдрома избыточного бактериального роста и системного воспаления на абдоминальную гемодинамику у больных циррозом печени. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2017;27(4):52–61.Maslennikov R.V., Tatarkina M.A., Mayevskaya M.V., Pavlov C.S., Zharkova M.S., Ivashkin V.T. The impact of bacterial overgrowth syndrome and systemic inflammation on abdominal hemodynamics in liver cirrhosis. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2017;27(4):52–61 (In Rus.)Attar B.M., Moore C.M., George M., Ion-Nedelcu N., Turbay R., Zachariah A. et al. Procalcitonin, and cytokines document a dynamic inflammatory state in non-infected cirrhotic patients with ascites. World J Gastroenterol. 2014;20(9):2374–82.Attar B.M., Moore C.M., George M., Ion-Nedelcu N., Turbay R., Zachariah A. et al. Procalcitonin, and cytokines document a dynamic inflammatory state in non-infected cirrhotic patients with ascites. World J Gastroenterol. 2014;20(9):2374–82.Sipeki N., Antal-Szalmas P., Lakatos P.L., Papp M. Immune dysfunction in cirrhosis. World J Gastroenterol. 2014;20(10):2564–77.Sipeki N., Antal-Szalmas P., Lakatos P.L., Papp M. Immune dysfunction in cirrhosis. World J Gastroenterol. 2014;20(10):2564–77.Tiegs G., Lohse A.W. Immune tolerance: what is unique about the liver. J Autoimmun. 2010;34(1):1–6.Tiegs G., Lohse A.W. Immune tolerance: what is unique about the liver. J Autoimmun. 2010;34(1):1–6.Wasmuth H.E., Kunz D., Yagmur E., Timmer-StranghÖner A., Vidacek D., Siewert E. et al. Patients with acute on chronic liver failure display “sepsis-like” immune paralysis. J Hepatol. 2005;42(2):195–201.Wasmuth H.E., Kunz D., Yagmur E., Timmer-StranghÖner A., Vidacek D., Siewert E. et al. Patients with acute on chronic liver failure display “sepsis-like” immune paralysis. J Hepatol. 2005;42(2):195–201.Abdel-Khalek E.E., El-Fakhry A., Helaly M., Hamed M., Elbaz O., Arab J. Systemic inflammatory response syndrome in patients with liver cirrhosis. Gastroenterol. 2011;12(4):173–7.Abdel-Khalek E.E., El-Fakhry A., Helaly M., Hamed M., Elbaz O., Arab J. Systemic inflammatory response syndrome in patients with liver cirrhosis. Gastroenterol. 2011;12(4):173–7.Behroozian R., Bayazidchi M., Rasooli J. Systemic Inflammatory Response Syndrome and MELD Score in Hospital Outcome of Patients with Liver Cirrhosis. Middle East J Dig Dis. 2012;4(3):168–72.Behroozian R., Bayazidchi M., Rasooli J. Systemic Inflammatory Response Syndrome and MELD Score in Hospital Outcome of Patients with Liver Cirrhosis. Middle East J Dig Dis. 2012;4(3):168–72.Akilli N.B., Yortanli M., Mutlu H., Gunaydin Y.K., Koylu R., Akca H.S. et al. Prognostic importance of neutrophillymphocyte ratio in critically ill patients: short- and long-term outcomes. Am J Emerg Med. 2014;32(12):1476–80.Akilli N.B., Yortanli M., Mutlu H., Gunaydin Y.K., Koylu R., Akca H.S. et al. Prognostic importance of neutrophillymphocyte ratio in critically ill patients: short- and long-term outcomes. Am J Emerg Med. 2014;32(12):1476–80.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.