gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLC10.22416/1382-4376-2020-30-1-42-48gastro-j-434Research ArticleНАЦИОНАЛЬНАЯ ШКОЛА ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИИ, ГЕПАТОЛОГИИNATIONAL COLLEGE OF GASTROENTEROLOGY, HEPATOLOGYМесто пробиотиков в комплексной терапии различных заболеваний желудочно-кишечного трактаProbiotics in the Complex Treatment of Various Diseases of the Gastrointestinal Tracthttps://orcid.org/0000-0002-5699-541XИвашкинК. В.IvashkinK. V.

кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского

119435, г. Москва, ул. Погодинская, д. 1, стр. 1

SPIN: 7584-5843

Cand Sci. (Med.), Ass. Prof., Department of Internal Disease Propaedeutics, Sklifosovskiy Institute of Clinical Medicine

119435, Russian Federation, Moscow, Pogodinskaya st., 1, building 1

2135833@mail.ruРешетоваМ. С.ReshetovaM. S.maria.reshetova@icloud.comЗольниковаО. Ю.ZolnikovaO. Yu.

кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского

119435, г. Москва, ул. Погодинская, д. 1, стр. 1

ks.med@mail.ruКорнееваВ. Р.KorneevV. R.

студентка 6-го курса факультета «Медицина будущего»

119048, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

k.vasilis@mail.ruШироковаЕ. Н.ShirokovaE. N.

доктор медицинских наук, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского

119435, г. Москва, ул. Погодинская, д. 1, стр. 1

elshirokova@yandex.ruФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский университет) Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian FederationФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский университет) Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian Federation2020040320203014248Copyright © Ивашкин К.В., Решетова М.С., Зольникова О.Ю., Корнеева В.Р., Широкова Е.Н., 20202020Ивашкин К.В., Решетова М.С., Зольникова О.Ю., Корнеева В.Р., Широкова Е.Н.Ivashkin K.V., Reshetova M.S., Zolnikova O.Y., Korneev V.R., Shirokova E.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/434Цель обзора

Цель обзора: представить современные данные о роли микробиоты и вкладе ее нарушений в формирование различных заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая функциональные заболевания, а также рассмотреть актуальные методы коррекции и поддержания нормальной микробиоты.

Основные положения

Основные положения. Микробиом человека оказывает влияние на функционирование многих органов на биохимическом, молекулярном и генетическом уровнях. Доказано участие микробиома в развитии воспалительных и функциональных заболеваний ЖКТ, его влияние на иммунную систему, работу центральной нервной системы и психический статус. В повседневной врачебной практике важную проблему представляет ведение пациентов с функциональными расстройствами ЖКТ. Опросник «7 симптомов за 7 дней» («7×7»), созданный в 2014 году группой специалистов Сеченовского университета в сотрудничестве с ОАО «Валента Фарм», позволяет в динамике оценить клиническое течение функциональных заболеваний ЖКТ. При наиболее частом функциональном расстройстве ЖКТ — синдроме раздраженного кишечника (СРК) определяются количественное и качественное изменение микрофлоры кишечника, что в совокупности с воспалительными изменениями кишечной стенки может выступать в роли триггера возникновения симптомов, а также приводить к функциональному изменению рецепторного аппарата проводящих путей болевой чувствительности. В последнее десятилетие количество исследований по применению пробиотиков для лечения различных заболеваний ЖКТ значительно возросло. Патогенетическое влияние нарушения нормального соотношения микроорганизмов в кишечнике делает целесообразным включение пробиотиков в комплексное лечение функциональных нарушений ЖКТ.

Заключение

Заключение. Усовершенствование методов оценки микробиома позволяет оценить состав микрофлоры кишечника человека при различных заболеваниях и найти новые способы коррекции и поддержания нормального соотношения микроорганизмов для ведения пациентов с различными заболеваниями ЖКТ.

Aim

Aim. To present up-to-date information on the role of microbiota and its disorders in the development of various diseases of the gastrointestinal tract (GIT), including functional diseases, as well as to consider current methods of correction and maintenance of normal microbiota.

General findings

General findings. The human microbiome affects many organs at the biochemical, molecular and genetic levels. It has been confirmed that the microbiome participates in the development of inflammatory and functional diseases of the gastrointestinal tract, affects the immune system, central nervous system and mental status. An important problem of everyday medical practice consists in the management of patients with functional disorders of the gastrointestinal tract. The “7 × 7” questionnaire created in 2014 by a group of specialists from I.M. Sechenov First Moscow State Medical University in collaboration with Valenta Pharm allows dynamic evaluation of the clinical course of functional gastrointestinal diseases. The most frequent functional gastrointestinal disorder – irritable bowel syndrome (IBS) – is characterized by a quantitative and qualitative change in the intestinal microflora, which, together with inflammatory changes in the intestinal wall, may act as a trigger for the onset of symptoms, as well as lead to a functional change in the receptor apparatus of pain pathways. Over thelast decade, the number of studies on the use of probiotics for the treatment of various gastrointestinal diseases has increased significantly. The pathogenetic effect of the change in the normal ratio of microorganisms in the intestine proves the inclusion of probiotics in the complex treatment of functional disorders of the gastrointestinal tract to be reasonable.

Conclusion

Conclusion. Improved methods for assessing the microbiome state allows evaluation of the composition of the human intestine microflora in various diseases, thus facilitating the search for new approaches to correcting and maintaining the normal ratio of microorganisms for managing patients with various gastrointestinal diseases.

микробиом человекамикробиотапробиотикиантибиотикотерапияClostridium difficileопросник 7×7функциональные заболевания желудочно-кишечного трактасиндром раздраженного кишечникафункциональная диспепсияhuman microbiomemicrobiotaprobioticsantibiotic therapyClostridium difficile7×7 questionnairegastrointestinal tract functional diseasesirritable bowel syndromefunctional dyspepsiaReferencesPrescott S.L. History of medicine: Origin of the term microbiome and why it matters. Human Microbiome Journal. 2017;4:24–5. DOI: 10.1016/j.humic.2017.05.004Prescott S.L. History of medicine: Origin of the term microbiome and why it matters. Human Microbiome Journal. 2017;4:24–5. DOI: 10.1016/j.humic.2017.05.004Leffler D.A., Lamont T.J. Clostridium difficile Infection. N Engl J Med. 2015;372:1539–48. DOI: 10.1056/NEJMra1403772 (4)Leffler D.A., Lamont T.J. Clostridium difficile Infection. N Engl J Med. 2015;372:1539–48. DOI: 10.1056/NEJMra1403772 (4)Hvas C.L., Dahl Jørgensen S.M., Jørgensen S.P., Storgaard M., Lemming L., Hansen M.M., et al. Fecal Microbiota Transplantation Is Superior to FidaxomicinHvas C.L., Dahl Jørgensen S.M., Jørgensen S.P., Storgaard M., Lemming L., Hansen M.M., et al. Fecal Microbiota Transplantation Is Superior to Fidaxomicinfor Treatment of Recurrent Clostridium difficile Infection. Gastroenterology. 2019;156(5):1324–32.e3. DOI: 10.1053/j.gastro.2018.12.019for Treatment of Recurrent Clostridium difficile Infection. Gastroenterology. 2019;156(5):1324–32.e3. DOI: 10.1053/j.gastro.2018.12.019McCarthy J., O’Mahony L., Dunne C., Kelly P., Feeney M., Kiely B., et al. An open trial of a novel probiotic as an alternative to steroids in mild/moderately active Crohn’s disease. Gut. 2001;49: A2447.McCarthy J., O’Mahony L., Dunne C., Kelly P., Feeney M., Kiely B., et al. An open trial of a novel probiotic as an alternative to steroids in mild/moderately active Crohn’s disease. Gut. 2001;49: A2447.Bousvaros A., Guandalini S., Baldassano R.N., Botelho C., Evans J., Ferry G.D., et al. A randomized, doubleblind trial of Lactobacillus GG versus placebo in addition to standard maintenance therapy for children with Crohn’s disease. Inflamm Bowel Dis. 2005;11(9):833–9. DOI: 10.1097/01.mib.0000175905.00212.2cBousvaros A., Guandalini S., Baldassano R.N., Botelho C., Evans J., Ferry G.D., et al. A randomized, doubleblind trial of Lactobacillus GG versus placebo in addition to standard maintenance therapy for children with Crohn’s disease. Inflamm Bowel Dis. 2005;11(9):833–9. DOI: 10.1097/01.mib.0000175905.00212.2cGuslandi M., Mezzi G., Sorghi M., Testoni P.A. Saccharomyces boulardii in maintenance treatment of Crohn’s disease. Dig Dis Sci. 2000;45(7):1462–4. DOI: 10.1023/a:1005588911207Guslandi M., Mezzi G., Sorghi M., Testoni P.A. Saccharomyces boulardii in maintenance treatment of Crohn’s disease. Dig Dis Sci. 2000;45(7):1462–4. DOI: 10.1023/a:1005588911207Fedorak R.N., Feagan B.G., Hotte N., Leddin D., Dieleman L.A., Petrunia D.M., et al. The probiotic VSL#3 has anti-inflammatory effects and could reduce endoscopic recurrence after surgery for Crohn’s disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015;13(5):928–35.e2. DOI: 10.1016/j.cgh.2014.10.031Fedorak R.N., Feagan B.G., Hotte N., Leddin D., Dieleman L.A., Petrunia D.M., et al. The probiotic VSL#3 has anti-inflammatory effects and could reduce endoscopic recurrence after surgery for Crohn’s disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015;13(5):928–35.e2. DOI: 10.1016/j.cgh.2014.10.031Rohatgi S., Ahuja V., Makharia G.K., Rai T., Das P., Dattagupta S., et al. VSL#3 induces and maintains shortterm clinical response in patients with active microscopic colitis: a two-phase randomised clinical trial. BMJ Open Gastroenterol. 2015;2(1):e000018. DOI: 10.1136/bmjgast-2014-000018Rohatgi S., Ahuja V., Makharia G.K., Rai T., Das P., Dattagupta S., et al. VSL#3 induces and maintains shortterm clinical response in patients with active microscopic colitis: a two-phase randomised clinical trial. BMJ Open Gastroenterol. 2015;2(1):e000018. DOI: 10.1136/bmjgast-2014-000018Keller J., Wedel T., Seidl H., Kreis M.E., Andresen V., Preiss J.C., et al. S3 guideline of the German Society for Digestive and Metabolic Diseases (DGVS) and the German Society for Neurogastroenterology and Motility (DGNM)Keller J., Wedel T., Seidl H., Kreis M.E., Andresen V., Preiss J.C., et al. S3 guideline of the German Society for Digestive and Metabolic Diseases (DGVS) and the German Society for Neurogastroenterology and Motility (DGNM)to the definition, pathophysiology, diagnosis and treatment of intestinal motility. Z Gastroenterol. 2011;49(3):374–90. DOI: 10.1055/s-0029-1245993to the definition, pathophysiology, diagnosis and treatment of intestinal motility. Z Gastroenterol. 2011;49(3):374–90. DOI: 10.1055/s-0029-1245993Tursi A., Brandimarte G., Papa A., Giglio A., Elisei W., Giorgetti G.M., et al. Treatment of relapsing mild-tomoderate ulcerative colitis with the probiotic VSL#3 as adjunctive to a standard pharmaceutical treatment: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. Am J Gastroenterol. 2010;105(10):2218–27. DOI: 10.1038/ajg.2010.218Tursi A., Brandimarte G., Papa A., Giglio A., Elisei W., Giorgetti G.M., et al. Treatment of relapsing mild-tomoderate ulcerative colitis with the probiotic VSL#3 as adjunctive to a standard pharmaceutical treatment: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. Am J Gastroenterol. 2010;105(10):2218–27. DOI: 10.1038/ajg.2010.218Li Y. Sensory signal transduction in the vagal primary afferent neurons. Curr Med Chem. 2007;14(24):2554–63. DOI: 10.2174/092986707782023334Li Y. Sensory signal transduction in the vagal primary afferent neurons. Curr Med Chem. 2007;14(24):2554–63. DOI: 10.2174/092986707782023334Feldman M., Friedman L.S., Brandt L.J. (ed.) Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease, 10th Edition. Philadelphia: Saunders/Elsevier. 2015:2616.Feldman M., Friedman L.S., Brandt L.J. (ed.) Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease, 10th Edition. Philadelphia: Saunders/Elsevier. 2015:2616.An S., Zong G., Wang Z., Shi J., Du H., Hu J. Expression of inducible nitric oxide synthase in mast cells contributes to the regulation of inflammatory cytokines in irritable bowel syndrome with diarrhea. Neurogastroenterol Motil. 2016;28(7):1083–93. DOI: 10.1111/nmo.12811An S., Zong G., Wang Z., Shi J., Du H., Hu J. Expression of inducible nitric oxide synthase in mast cells contributes to the regulation of inflammatory cytokines in irritable bowel syndrome with diarrhea. Neurogastroenterol Motil. 2016;28(7):1083–93. DOI: 10.1111/nmo.12811Goyal R.K., Hirano I. The enteric nervous system. N Engl J Med. 1996;334(17):1106–15. DOI: 10.1056/NEJM199604253341707Goyal R.K., Hirano I. The enteric nervous system. N Engl J Med. 1996;334(17):1106–15. DOI: 10.1056/NEJM199604253341707Ивашкин В.Т., Полуэктова Е.А. Синдром раздраженного кишечника: патофизиологические и клинические аспекты проблемы. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2015;25(1):4–16.Ivashkin V.T., Poluektova Ye.A. Irritable bowel syndrome: pathophysiological and clinical issues. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2015;25(1):4–16 (In Russ.).Pyleris E., Giamarellos-Bourboulis E.J., Tzivras D., Koussoulas V., Barbatzas C., Pimentel M. The prevalence of overgrowth by aerobic bacteria in the small intestine by small bowel culture: relationship with irritable bowel syndrome. Dig Dis Sci. 2012;57(5):1321–9. DOI: 10.1007/s10620-012-2033-7Pyleris E., Giamarellos-Bourboulis E.J., Tzivras D., Koussoulas V., Barbatzas C., Pimentel M. The prevalence of overgrowth by aerobic bacteria in the small intestine by small bowel culture: relationship with irritable bowel syndrome. Dig Dis Sci. 2012;57(5):1321–9. DOI: 10.1007/s10620-012-2033-7An S., Zong G., Wang Z., Shi J., Du H., Hu J. Expression of inducible nitric oxide synthase in mast cells contributes to the regulation of inflammatory cytokines in irritable bowel syndrome with diarrhea. Neurogastroenterol Motil. 2016;28(7):1083–93. DOI: 10.1111/nmo.12811An S., Zong G., Wang Z., Shi J., Du H., Hu J. Expression of inducible nitric oxide synthase in mast cells contributes to the regulation of inflammatory cytokines in irritable bowel syndrome with diarrhea. Neurogastroenterol Motil. 2016;28(7):1083–93. DOI: 10.1111/nmo.12811Cremon C., Gargano L., Morselli-Labate A.M., Santini D., Cogliandro R.F., De Giorgio R., et al. Mucosal immune activation in irritable bowel syndrome: gender-dependence and association with digestive symptoms. Am J Gastroenterol. 2009;104(2):392–400. DOI: 10.1038/ajg.2008.94Cremon C., Gargano L., Morselli-Labate A.M., Santini D., Cogliandro R.F., De Giorgio R., et al. Mucosal immune activation in irritable bowel syndrome: gender-dependence and association with digestive symptoms. Am J Gastroenterol. 2009;104(2):392–400. DOI: 10.1038/ajg.2008.94Piche T., Saint-Paul M.C., Dainese R., Marine-Barjoan E., Iannelli A., Montoya M.L., et al. Mast cells and cellularity of the colonic mucosa correlated with fatigue and depression in irritable bowel syndrome. Gut. 2008;57(4):468–73. DOI: 10.1136/gut.2007.127068Piche T., Saint-Paul M.C., Dainese R., Marine-Barjoan E., Iannelli A., Montoya M.L., et al. Mast cells and cellularity of the colonic mucosa correlated with fatigue and depression in irritable bowel syndrome. Gut. 2008;57(4):468–73. DOI: 10.1136/gut.2007.127068O’Malley D. Neuroimmune Cross Talk in the Gut. Neuroendocrine and neuroimmune pathways contribute to the pathophysiology of irritable bowel syndrome. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2016;311(5):G934–41. DOI: 10.1152/ajpgi.00272.2016O’Malley D. Neuroimmune Cross Talk in the Gut. Neuroendocrine and neuroimmune pathways contribute to the pathophysiology of irritable bowel syndrome. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2016;311(5):G934–41. DOI: 10.1152/ajpgi.00272.2016Ивашкин В.Т. Основные понятия и положения фундаментальной иммунологии. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2008;18(4):4–14Ivashkin V. T. Basic concepts and statements of fundamental immunology. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2008;18(4):4–14 (In Russ.).Walczak A., Przybylowska K., Dziki L., Sygut A., Chojnacki C., Chojnacki J., et al. The lL-8 and IL-13 gene polymorphisms in inflammatory bowel disease and colorectal cancer. DNA Cell Biol. 2012;31(8):1431–8. DOI: 10.1089/dna.2012.1692Walczak A., Przybylowska K., Dziki L., Sygut A., Chojnacki C., Chojnacki J., et al. The lL-8 and IL-13 gene polymorphisms in inflammatory bowel disease and colorectal cancer. DNA Cell Biol. 2012;31(8):1431–8. DOI: 10.1089/dna.2012.1692Полуэктова Е.А. Синдром раздраженного кишечника: патофизиологические, клинические и социальные аспекты проблемы: дисс. … докт. мед. наук. М., 2019.Poluektova E.A. Irritable bowel syndrome: pathophysiological, clinical and social aspects of the problem. Doctoral thesis. Moscow, 2019 (In Russ.).Шульпекова Ю.О., Шептулин Д.А., Шульпекова Н.В. Принципы рационального питания при запоре. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018;28(5):117–25. DOI: 10.22416/1382-4376-2018-28-5-117-12Shulpekova Y.O., Sheptulin D.A., Shulpekova N.V. Principles of Rational Nutrition for Managing Constipation. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2018;28(5):117–25 (In Russ.). DOI: 10.22416/1382-4376-2018-28-5-117-12Ivashkin V., Drapkina O., Poluektova Ye., Kuchumova S., Sheptulin A., Shifrin O. The Effect of a Multistrain Probiotic on the Symptoms and Small Intestinal Bacterial Overgrowth in Constipation-predominant Irritable Bowel Syndrome: A Randomized, Simple-blind, Placebo-controlled Trial. American Journal of Clinical Medicine Research. 2015;3(2):18–23. DOI: 10.12691/ajcmr-3-2-1Ivashkin V., Drapkina O., Poluektova Ye., Kuchumova S., Sheptulin A., Shifrin O. The Effect of a Multistrain Probiotic on the Symptoms and Small Intestinal Bacterial Overgrowth in Constipation-predominant Irritable Bowel Syndrome: A Randomized, Simple-blind, Placebo-controlled Trial. American Journal of Clinical Medicine Research. 2015;3(2):18–23. DOI: 10.12691/ajcmr-3-2-1Ивашкин В.Т., Ивашкин К.В. Психобиотические эффекты пробиотиков и пребиотиков. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018;28(1):4–12. DOI: 10.22416/1382-4376-2018-28-1-4-12Ivashkin V.T., Ivashkin K.V. Psychobiotic effects of probiotics and prebiotics. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2018;28(1):4–12 (In Russ.). DOI: 10.22416/1382-4376-2018-28-1-4-12Ивашкин В.Т., Ивашкин К.В. Кишечный микробиом как фактор регуляции деятельности энтеральной и центральной нервной системы. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017;27(5):11–19. DOI: 10.22416/1382-4376-2017-27-5-11-19Ivashkin V.T., Ivashkin K.V. Intestinal microbiome as effective regulator of enteral and central nervous system activity. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2017;27(5):11–19 (In Russ.). DOI: 10.22416/1382-4376-2017-27-5-11-19Ивашкин В.Т., Ивашкин К.В. Микробиом человека в приложении к клинической практике. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017;27(6):4–13 DOI: 10.22416/1382-4376-2017-27-6-4-13Ivashkin V.T., Ivashkin K.V. Human microbiome, applied to clinical practice. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2017;27(6):4–13 (In Russ.). DOI: 10.22416/1382-4376-2017-27-6-4-13

The authors declare that there are no conflicts of interest present.