gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLC10.22416/1382-4376-2020-30-2-26-34gastro-j-445Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLESОсобенности экспрессии рецепторов мелатонина второго типа эпителиоцитами пищевода при гастроэзофагеальной рефлюксной болезниFeatures of the Expression of Second-Type Melatonin Receptors by Esophagus Epiteliocytes in Gastroesophageal Reflux Diseasehttps://orcid.org/0000-0002-3801-2336КарповичО. А.KarpovichO. A.

Карпович Олеся Анатольевна — ассистент 2-й кафедры внутренних болезней

230009, Республика Беларусь, г. Гродно, ул. Горького, 80.

Olesya A. Karpovich — Research Assistant, Second Department of Internal Diseases

230009, Republic of Belarus, Grodno, Gorkogo str., 80.

olesjakarpovich@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9631-5952ШтабинскаяТ. Т.ShtabinskayaT. T.

Штабинская Татьяна Тадеушевна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологической анатомии

230009, Республика Беларусь, г. Гродно, ул. Горького, 80.

Tatyana T. Shtabinskaya — Cand. Sci. (Med.), Ass. Prof., Department of Pathological Anatomy

230009, Republic of Belarus, Grodno, Gorkogo str., 80.

shtabik@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8244-2747ШишкоВ. И.ShishkoV. I.

Шишко Виталий Иосифович — кандидат медицинских наук, доцент 2-й кафедры внутренних болезней, проректор по лечебной работе

230009, Республика Беларусь, г. Гродно, ул. Горького, 80.

Vitaliy I. Shishko — Cand. Sci. (Med.), Ass. Prof., Second Department of Internal Diseases, Vice-Rector for Medical Work

230009, Republic of Belarus, Grodno, Gorkogo str., 80.

vshyshko@mail.ruКолодзейскийЯ. А.KolodzeyskyYa. A.

Колодзейский Ярослав Александрович — врач-эндоскопист (заведующий эндоскопическим отделением)

230011, Республика Беларусь, г. Гродно, ул. Горького, 80.

Yaroslav A. Kolodzeisky — Endoscopist, Departmental Head, Department of Endoscopy

230011, Republic of Belarus, Grodno, Gorkogo str., 80.

mashrooms09@mail.ruУО «Гродненский государственный медицинский университет»БеларусьGrodno State Medical UniversityBelarusУО "Гродненский государственный медицинский университет"БеларусьGrodno State Medical UniversityBelarusУЗ «Городская клиническая больница №2 г. Гродно»БеларусьGrodno City Clinical Hospital No. 2Belarus2020250320203022634Copyright © Карпович О.А., Штабинская Т.Т., Шишко В.И., Колодзейский Я.А., 20202020Карпович О.А., Штабинская Т.Т., Шишко В.И., Колодзейский Я.А.Karpovich O.A., Shtabinskaya T.T., Shishko V.I., Kolodzeysky Y.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/445Цель исследования

Цель исследования. Изучить особенности экспрессии рецепторов мелатонина второго типа (MTNR1B) эпителиоцитами дистального отдела пищевода при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) в зависимости от степени тяжести эндоскопических изменений слизистой оболочки.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включены 48 пациентов с ГЭРБ, из них 37 человек с неэрозивной рефлюксной болезнью (НЭРБ) и 11 — с эрозивной рефлюксной болезнью (ЭРБ). Группу сравнения составили 18 пациентов без ГЭРБ, сопоставимые с основными группами по полу, возрасту и индексу массы тела. Выполнена эзофагогастродуоденоскопия с забором биопсийного материала из слизистой оболочки дистального отдела пищевода с целью определения экспрессии MTNR1B. Количественная оценка интенсивности экспрессии MTNR1B проводилась при помощи компьютерной программы Aperio ImageScope_v9.1.19.1567. Определяли уровень метаболита мелатонина: 6-сульфатоксимелатонина (6-СОМТ) в суточной моче и раздельно в дневной и ночной ее порциях.

Результаты

Результаты. Интенсивность экспрессии MTNR1B эпителиоцитами пищевода у пациентов с НЭРБ не отличалась от таковой у пациентов группы сравнения (0,436 (0,123; 0,668) и 0,437 (0,202; 0,692) соответственно; р > 0,05). Отмечено достоверное снижение экспрессии рецепторов MTNR1B у пациентов с ЭРБ по сравнению с пациентами с НЭРБ (0,127 (0,059; 0,156) и 0,436 (0,123; 0,668) соответственно; р = 0,017) и пациентами группы сравнения (0,437 (0,202; 0,692); р = 0,033). Низкая интенсивность экспрессии MTNR1B была ассоциирована с более выраженными эндоскопическими изменениями слизистой оболочки пищевода (r = –0,40; р = 0,0015). Выявлена статистически достоверная связь интенсивности экспрессии MTNR1B с уровнем мелатонина в дневные часы (r = 0,42; р = 0,018), а также индексом ночь/день, отражающим суточную ритмику синтеза мелатонина (r = –0,43; р = 0,016).

Выводы

Выводы. Полученные данные свидетельствуют о том, что снижение интенсивности экспрессии MTNR1В эпителиоцитами пищевода является прогностически неблагоприятным признаком течения ГЭРБ: низкая интенсивность экспрессии MTNR1В ассоциирована с более тяжелой (эрозивной) формой ГЭРБ и более выраженными эндоскопическими изменениями слизистой оболочки пищевода.

Aim

Aim. To investigate the specific features of the expression of second-type melatonin receptors (MTNR1B) by epithelial cells of the distal esophagus in gastroesophageal reflux disease (GERD), depending on the severity of endoscopic changes in the mucous membrane.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 48 GERD patients, out of whom 37 and 11 people were suffering from non-erosive reflux disease (NERD) and erosive reflux disease (ERD), respectively. The control group consisted of 18 patients without GERD, comparable with the main groups by gender, age and body mass index. In order to determine the expression of MTNR1B, esophagogastroduodenoscopy with the collection of biopsy material from the mucous membrane of the distal esophagus was performed. The quantification of the MTNR1B expression intensity was carried out using the Aperio ImageScope_v9.1.19.1567 software. The level of melatonin metabolite, 6-sulphatehydroxymelatonin (6-SOMT), was determined in daily urine, as well as separately in daytime and nighttime portions.

Results

Results. The intensity of MTNR1B expression by esophageal epithelial cells in patients with NERD demonstrated no difference with the control group (0.436 (0.123, 0.668) and 0.437 (0.202, 0.692), respectively; p> 0.05). A significant decrease in the expression of MTNR1B receptors was noted in patients with ERD compared to NERD patients (0.127 (0.059, 0.156) and 0.436 (0.123, 0.668), respectively; p = 0.017) and patients in the control group (0.437 (0.202, 0.692); p = 0.033). The low intensity of MTNR1B expression was associated with more pronounced endoscopic changes in the mucous membrane of the esophagus (r = –0.40; p = 0.0015). A statistically significant relationship was found between the expression intensity of MTNR1B and the level of melatonin in the daytime (r = 0.42; p = 0.018), as well as the night/day index reflecting the daily rhythm of melatonin synthesis (r = –0.43; p = 0.016).

Conclusions

Conclusions. The obtained data indicate that a decrease in the intensity of MTNR1B expression by esophageal epithelial cells can be considered as a prognostically unfavourable sign of the GERD course. The low intensity of MTNR1B expression is associated with a more severe (erosive) form of GERD and more pronounced endoscopic changes in the mucous membrane of the esophagus.

мелатонинрецепторы мелатонинаMTNR1Bгастроэзофагеальная рефлюксная болезньрефлюкс-эзофагитнеэрозивная рефлюксная болезньэрозивная рефлюксная болезньmelatoninmelatonin receptorsMTNR1Bgastroesophageal reflux diseasereflux esophagitisnon-erosive reflux diseaseerosive reflux diseaseReferencesOrlando R.C. Pathophysiology of gastroesophageal reflux disease. J Clin Gastroenterol. 2008;42:584–88.Orlando R.C. Pathophysiology of gastroesophageal reflux disease. J Clin Gastroenterol. 2008;42:584–88.Евсютина Ю.В. Алгоритм ведения пациентов с рефрактерной формой ГЭРБ. РМЖ. 2015;28:1682–3.Evsyutina Yu.V. Treatment algorithm for patients with refractory form of GERD. Rus. Med. J. 2015;28:1682–3 (In Russ.)Vakil N., van Zanten S.V., Kahrilas P., Dent J., Jones R. The Montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: a global evidence-based consensus. Am J Gastroenterol. 2006;101(8):1900–20. DOI: 10.1111/j.1572-0241.2006.00630.xVakil N., van Zanten S.V., Kahrilas P., Dent J., Jones R. The Montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: a global evidence-based consensus. Am J Gastroenterol. 2006;101(8):1900–20. DOI: 10.1111/j.1572-0241.2006.00630.xKatz P.O., Gerson L.B., Vela M.F. Guidelines for the diagnosis and management of gastroesophageal reflux disease. Am J Gastroenterol. 2013;108(3):308–28. DOI: 10.1038/ajg.2012.444Katz P.O., Gerson L.B., Vela M.F. Guidelines for the diagnosis and management of gastroesophageal reflux disease. Am J Gastroenterol. 2013;108(3):308–28. DOI: 10.1038/ajg.2012.444Brzozowska I., Ptak-Belowska A., Pawlik M., et al. Mucosal strengthening activity of central and peripheral melatonin in the mechanism of gastric defense. J Physiol Pharmacol. 2009;60(7):47–56.Brzozowska I., Ptak-Belowska A., Pawlik M., et al. Mucosal strengthening activity of central and peripheral melatonin in the mechanism of gastric defense. J Physiol Pharmacol. 2009;60(7):47–56.Brzozowska I., Strzalka M., Drozdowicz D., et al. Mechanisms of esophageal protection, gastroprotection and ulcer healing by melatonin. implications for the therapeutic use of melatonin in gastroesophageal reflux disease (GERD) and peptic ulcer disease. Curr Pharm Des. 2014;20(30):4807–15.Brzozowska I., Strzalka M., Drozdowicz D., et al. Mechanisms of esophageal protection, gastroprotection and ulcer healing by melatonin. implications for the therapeutic use of melatonin in gastroesophageal reflux disease (GERD) and peptic ulcer disease. Curr Pharm Des. 2014;20(30):4807–15.Спасова Т.Е., Григорьева Е.В. Гендерные особенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2015;2(102):38–41.Spasova T.E., Grigoryeva E.V. Gender characteristics of gastroesophageal reflux disease. Bulletin of the VSNS SB RAMS. 2015;2(102):38–41 (In Russ.)Гайзер Л.К. Клиническая характеристика гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пожилых. Вестник НАО КазНМУ. 2013;4(1):60–2.Gaizer L.K. Clinical characteristics of gastroesophageal reflux disease in the elderly. Vestnik KazNMU. 2013;4(1):60–2 (In Russ.)Mochizuki N., Fujita T., Kobayashi M., Yamazaki Y., Terao S., et al. Factors associated with the presentation of erosive esophagitis symptoms in health checkup subjects: A prospective, multicenter cohort study. Plos One. 2018;13(5):e0196848.Mochizuki N., Fujita T., Kobayashi M., Yamazaki Y., Terao S., et al. Factors associated with the presentation of erosive esophagitis symptoms in health checkup subjects: A prospective, multicenter cohort study. Plos One. 2018;13(5):e0196848.Карпович О.А., Шишко В.И. Протективная роль мелатонина при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Гепатология и гастроэнтерология. 2019;3(1):61–5.Karpovich O.A., Shishko V.I. The protective role of melatonin in gastroesophageal reflux disease. Hepatology and Gastroenterology. 2019;3(1):61–5 (In Russ.)Souza R.F., Huo X., Mittal V., Schuler C.M., Carmack S.W., Zhang H.Y., et al. Gastroesophageal reflux might cause esophagitis through a cytokine-mediated mechanism rather than caustic acid injury. Gastroenterology. 2009;137:1776–84.Souza R.F., Huo X., Mittal V., Schuler C.M., Carmack S.W., Zhang H.Y., et al. Gastroesophageal reflux might cause esophagitis through a cytokine-mediated mechanism rather than caustic acid injury. Gastroenterology. 2009;137:1776–84.Kondo T., Oshima T., Tomita T., Fukui H., Watari J., et al. Prostaglandin E2 mediates acid-induced heartburn in healthy volunteers. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2013;304:568–73.Kondo T., Oshima T., Tomita T., Fukui H., Watari J., et al. Prostaglandin E2 mediates acid-induced heartburn in healthy volunteers. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2013;304:568–73.Klupińska G., Wiśniewska-Jarosińska M., Harasiuk A., Chojnacki C., Stec-Michalska K., et al. Nocturnal secretion of melatonin in patients with upper digestive tract disorders. J Physiol Pharmacol. 2006;57(5):41–50.Klupińska G., Wiśniewska-Jarosińska M., Harasiuk A., Chojnacki C., Stec-Michalska K., et al. Nocturnal secretion of melatonin in patients with upper digestive tract disorders. J Physiol Pharmacol. 2006;57(5):41–50.Modlin I.M., Hunt R.H., Malfertheiner P., Moayyedi P., et al. Nonerosive reflux disease — denning the entity and delineating the management. Digestion. 2008;78(1):1–5.Modlin I.M., Hunt R.H., Malfertheiner P., Moayyedi P., et al. Nonerosive reflux disease — denning the entity and delineating the management. Digestion. 2008;78(1):1–5.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.