gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLC10.22416/1382-4376-2020-30-4-28-34gastro-j-472Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLESРиск развития цирроза у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени, перенесших вирусный гепатит ВRisk of Cirrhosis in Patients with Non-alcoholic Fatty Liver Disease and Previous Viral Hepatitis Bhttps://orcid.org/0000-0002-5917-203XБацкихС. Н.BatskikhS. N.

Бацких Сергей Николаевич — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела гепатологии.

111123, Москва, шоссе Энтузиастов, 86.

Sergey N. Batskikh — Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher, Department of Hepatology, Loginov Moscow Clinical Scientific Center.

111123, Moscow, Entuziastov highway, 86.

zdoc@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0344-8375ВинницкаяЕ. В.VinnitskayaE. V.

Винницкая Елена Владимировна — доктор медицинских наук, заведующая отделом гепатологии.

111123, Москва, шоссе Энтузиастов, 86.

Elena V. Vinnitskaya — Dr. Sci. (Med.), Head of the Department of Hepatology, Loginov Moscow Clinical Scientific Center.

111123, Moscow, Entuziastov highway, 86.

evinn@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2195-9643СбикинаЕ. С.SbikinaE. S.

Сбикина Евгения Сергеевна — младший научный сотрудник отдела гепатологии.

111123, Москва, шоссе Энтузиастов, 86.

Evgeniya S. Sbikina — Junior Researcher, Department of Hepatology, Loginov Moscow Clinical Scientific Center.

111123, Moscow, Entuziastov highway, 86.

esbikina@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5251-1513БоруноваЖ. В.BorunovaZh. V.

Борунова Жанна Викторовна — научный сотрудник отдела клинических и научно-диагностических исследований.

111123, Москва, шоссе Энтузиастов, 86.

Zhanna V. Borunova — Researcher, Department of Clinical and Diagnostic Research, Loginov Moscow Clinical Scientific Center.

111123, Moscow, Entuziastov highway, 86.

borunova1973@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9754-7579ДорофеевА. С.DorofeevA. S.

Дорофеев Алексей Сергеевич — младший научный сотрудник отдела клинических и научно-диагностических исследований.

111123, Москва, шоссе Энтузиастов, 86.

Alexey S. Dorofeev — Junior Researcher, Department of Clinical and Diagnostic Research, Loginov Moscow Clinical Scientific Center.

111123, Moscow, Entuziastov highway, 86.

A.dorofeev@mknc.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4291-812XСандлерЮ. Г.SandlerYu. G.

Сандлер Юлия Григорьевна — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела гепатологии.

111123, Москва, шоссе Энтузиастов, 86.

Yulia G. Sandler — Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher, Department of Hepatology, Loginov Moscow Clinical Scientific Center.

111123, Moscow, Entuziastov highway, 86.

sandlerjulia2012@gmail.comМосковский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. МосквыРоссияLoginov Moscow Clinical Scientific CenterRussian Federation2020030620203042834Copyright © Бацких С.Н., Винницкая Е.В., Сбикина Е.С., Борунова Ж.В., Дорофеев А.С., Сандлер Ю.Г., 20202020Бацких С.Н., Винницкая Е.В., Сбикина Е.С., Борунова Ж.В., Дорофеев А.С., Сандлер Ю.Г.Batskikh S.N., Vinnitskaya E.V., Sbikina E.S., Borunova Z.V., Dorofeev A.S., Sandler Y.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/472

Перенесенный гепатит В повышает риск развития цирроза при различных хронических болезнях печени.

Цель исследования

Цель исследования. Оценить связь перенесенного гепатита В с тяжестью фиброза печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП).

Материалы и методы

Материалы и методы. В одноцентровое одномоментное исследование включены 110 HBsAg- и antiHCV-негативных пациентов с подтвержденной НАЖБП. Медиана возраста = 60, IQR = 53-66 лет. Ожирение, сахарный диабет 2-го типа и дислипидемию имели 78 (70,9 %), 64 (58,2 %) и 77 (70 %) человек соответственно. Для подтверждения перенесенного гепатита В и выявления латентной инфекции вирусом гепатита B (ВГВ) сыворотку крови всех участников исследовали на наличие антител к HBcAg вируса — anti-HBc (IgG) и ДНК ВГВ. 35 больным (31,8 %) выполнена пункционная биопсия печени, остальным участникам — транзиентная эластография со стеатометрией и/или сывороточный тест FibroMax™ (FibroTest + SteatoTest + NashTest).

Результаты

Результаты. У 85 человек фиброз печени соответствовал F0-F2 по METAVIR, 25 имели тяжелый фиброз (F4-23, F3-2). Больные с тяжелым фиброзом были достоверно старше, чем лица с F0-F2, у них чаще встречался сахарный диабет 2-го типа. Anti-HBc выявлены у 10 из 25 (40 %) больных с F3-F4 и у 7 из 85 (8,2 %) участников с F0-F2 (р < 0,001). Ни у кого из anti-HBc-позитивных лиц ДНК ВГВ в крови не обнаружена. Наличие anti-HBc оказалось наиболее значимым фактором, прямо ассоциированным с тяжелым фиброзом печени (ОШ 7,339; 95 % ДИ 2,189-24,604; p = 0,001).

Заключение

Заключение. Anti-HBc-позитивные пациенты с НАЖБП имеют значительно более высокий риск тяжелого фиброза печени, чем больные без признаков перенесенного гепатита В.

Previous viral hepatitis B increases the risk of cirrhosis in various chronic liver diseases.

Aim

Aim. Assessment of association between previous hepatitis B and the severity of liver fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD).

Materials and methods

Materials and methods. A single-centre cross-sectional trial included 110 HBsAg- and anti-HCV-negative patients with confirmed NAFLD (median (IQR) age 60 (53-66) years). Obesity, type 2 diabetes and dyslipidemia were in 78 (70.9%), 64 (58.2%) and 77 (70%) individuals, respectively. To confirm previous and occult hepatitis B virus (HBV) infection, blood of all participants was examined for anti-HBc (IgG) and HBV DNA. Liver biopsy was performed in 35 patients (31.8%), other patients had transient elastography with steatometry and/or a serum FibroMax™ assay (FibroTest+SteatoTest+NashTest).

Results

Results. In 85 patients, liver fibrosis was scored F0-F2 with METAVIR, 25 persons had severe fibrosis (F4 in 23, F3 in 2). Patients with severe fibrosis were significantly older than persons with F0-F2 and had more frequent type 2 diabetes. Anti-HBc was detected in 10 of 25 (40%) patients with F3-F4 and in 7 of 85 (8.2%) persons with F0-F2 (p <0.001). None of anti-HBc-positive individuals had HBV DNA in blood. Presence of anti-HBc was the major factor directly associated with severe liver fibrosis (OR 7.339; 95% CI 2.189-24.604; p = 0.001).

Conclusion

Conclusion. Anti-HBc-positive patients with NAFLD have a much higher risk of severe liver fibrosis compared to patients without previous viral hepatitis B.

гепатит Вцирроз печенинеалкогольная жировая болезнь печени Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересовhepatitis Bcirrhosisnon-alcoholic fatty liver diseaseАвторы выражают благодарность сотрудникам ГБУЗ «МКНЦ им. А. С. Логинова» ДЗМ Спасенову А. Ю., Хайменовой Т. Ю. и Салиеву К. Г. за помощь в подготовке материала для статьи.The authors are grateful to the staff of Loginov Moscow Clinical Scientific Center, Spasenov A.Yu., Khaymenova T.Yu. and Saliev K.G., for assistance in preparing the manuscript.ReferencesYounossi Z.M., Koenig A.B., Abdelatif D., Fazel Y., Henry L., Wymer M. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016;64(1):73-84. DOI: 10.1002/hep.28431Younossi Z.M., Koenig A.B., Abdelatif D., Fazel Y., Henry L., Wymer M. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016;64(1):73-84. DOI: 10.1002/hep.28431Chalasani N., Younossi Z., Lavine J.E., Charlton M., Cusi K., Rinella M., et al. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: Practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2018;67(1):328-57. DOI: 10.1002/hep.29367Chalasani N., Younossi Z., Lavine J.E., Charlton M., Cusi K., Rinella M., et al. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: Practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2018;67(1):328-57. DOI: 10.1002/hep.29367Frith J., Day C.P., Henderson E., Burt A.D., Newton J.L. Non-alcoholic fatty liver disease in older people. Gerontology. 2009;55(6):607-13. DOI: 10.1159/000235677Frith J., Day C.P., Henderson E., Burt A.D., Newton J.L. Non-alcoholic fatty liver disease in older people. Gerontology. 2009;55(6):607-13. DOI: 10.1159/000235677Noureddin M., Yates K.P., Vaughn I.A., Neuschwander-Tetri B.A., Sanyal A.J., McCullough A., et al. Clinical and histological determinants of nonalcoholic steatohepatitis and advanced fibrosis in elderly patients. Hepatology. 2013;58(5):1644-54. DOI: 10.1002/hep.26465Noureddin M., Yates K.P., Vaughn I.A., Neuschwander-Tetri B.A., Sanyal A.J., McCullough A., et al. Clinical and histological determinants of nonalcoholic steatohepatitis and advanced fibrosis in elderly patients. Hepatology. 2013;58(5):1644-54. DOI: 10.1002/hep.26465Porepa L., Ray J.G., Sanchez-Romeu P., Booth G.L. Newly diagnosed diabetes mellitus as a risk factor for serious liver disease. CMAJ. 2010;182(11):E526-31. DOI: 10.1503/cmaj.092144Porepa L., Ray J.G., Sanchez-Romeu P., Booth G.L. Newly diagnosed diabetes mellitus as a risk factor for serious liver disease. CMAJ. 2010;182(11):E526-31. DOI: 10.1503/cmaj.092144Reeves H.L., Zaki M.Y., Day C.P. Hepatocellular carcinoma in obesity, type 2 diabetes, and NAFLD. Dig Dis Sci 2016;61(5):1234-45. DOI: 10.1007/s10620-016-4085-6Reeves H.L., Zaki M.Y., Day C.P. Hepatocellular carcinoma in obesity, type 2 diabetes, and NAFLD. Dig Dis Sci 2016;61(5):1234-45. DOI: 10.1007/s10620-016-4085-6Nderitu P., Bosco C., Garmo H., Holmberg L., Malmstrom H., Hammar N., et al. The association between individual metabolic syndrome components, primary liver cancer and cirrhosis: a study in the Swedish AMORIS cohort. Int J Cancer. 2017;141(6):1148-60. DOI: 10.1002/ijc.30818Nderitu P., Bosco C., Garmo H., Holmberg L., Malmstrom H., Hammar N., et al. The association between individual metabolic syndrome components, primary liver cancer and cirrhosis: a study in the Swedish AMORIS cohort. Int J Cancer. 2017;141(6):1148-60. DOI: 10.1002/ijc.30818Coppola N., Gentile I., Pasquale G., Buonomo A.R., Capoluongo N., D'Armiento M., et al. Anti-HBc positivity was associated with histological cirrhosis in patients with chronic hepatitis C. Ann Hepatol. 2014;13(1):20-6. DOI: 10.1016/S1665-2681(19)30900-7Coppola N., Gentile I., Pasquale G., Buonomo A.R., Capoluongo N., D'Armiento M., et al. Anti-HBc positivity was associated with histological cirrhosis in patients with chronic hepatitis C. Ann Hepatol. 2014;13(1):20-6. DOI: 10.1016/S1665-2681(19)30900-7Zhang Y., Shi Y., Wu R., Wang X., Gao X., Niu J. Primary biliary cholangitis is more severe in previous hepatitis B virus infection patients. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2018;30(6):682-6. DOI: 10.1097/MEG.0000000000001100Zhang Y., Shi Y., Wu R., Wang X., Gao X., Niu J. Primary biliary cholangitis is more severe in previous hepatitis B virus infection patients. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2018;30(6):682-6. DOI: 10.1097/MEG.0000000000001100Coppola N., Onorato L., Sagnelli C., Sagnelli E., Angelillo I.F. Association between anti-HBc positivity and hepatocellular carcinoma in HBsAg-negative subjects with chronic liver disease: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2016;95(30):e4311. DOI: 10.1097/MD.0000000000004311Coppola N., Onorato L., Sagnelli C., Sagnelli E., Angelillo I.F. Association between anti-HBc positivity and hepatocellular carcinoma in HBsAg-negative subjects with chronic liver disease: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2016;95(30):e4311. DOI: 10.1097/MD.0000000000004311Chan T.T., Chan W.K., Wong G.L., Chan A.W., Nik Mustapha N.R., Chan S.L., et al. Positive Hepatitis B Core Antibody Is Associated With Cirrhosis and Hepatocellular Carcinoma in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Am J Gastroenterol. 2020;115(6):867-75. DOI: 10.14309/ajg.0000000000000588Chan T.T., Chan W.K., Wong G.L., Chan A.W., Nik Mustapha N.R., Chan S.L., et al. Positive Hepatitis B Core Antibody Is Associated With Cirrhosis and Hepatocellular Carcinoma in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Am J Gastroenterol. 2020;115(6):867-75. DOI: 10.14309/ajg.0000000000000588Hollinger F.B. Hepatitis B virus infection and transfusion medicine: science and the occult. Transfusion 2008;48(5):1001-26. DOI: 10.1111/j.1537-2995.2008.01701.xHollinger F.B. Hepatitis B virus infection and transfusion medicine: science and the occult. Transfusion 2008;48(5):1001-26. DOI: 10.1111/j.1537-2995.2008.01701.xRaimondo G., Locarnini S., Pollicino T., Levrero M., Zoulim F., Lok A.S. Taormina Workshop on Occult HBV Infection Faculty Members. Update of the statements on biology and clinical impact of occult hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2019;71(2):397-408. DOI: 10.1016/j.jhep.2019.03.034Raimondo G., Locarnini S., Pollicino T., Levrero M., Zoulim F., Lok A.S. Taormina Workshop on Occult HBV Infection Faculty Members. Update of the statements on biology and clinical impact of occult hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2019;71(2):397-408. DOI: 10.1016/j.jhep.2019.03.034Wang C.C., Tseng T.C., Kao J.H. Hepatitis B virus infection and metabolic syndrome: fact or fiction? J Gastroenterol Hepatol. 2015;30(1):14-20. DOI: 10.1111/jgh.12700Wang C.C., Tseng T.C., Kao J.H. Hepatitis B virus infection and metabolic syndrome: fact or fiction? J Gastroenterol Hepatol. 2015;30(1):14-20. DOI: 10.1111/jgh.12700Jan C.F., Chen C.J., Chiu Y.H., Chen L.S., Wu H.M., Huang C.C., et al. A population-based study investigating the association between metabolic syndrome and hepatitis B/C infection (Keelung Communitybased Integrated Screening study No. 10). Int J Obes (Lond). 2006;30(5):794-9. DOI: 10.1038/sj.ijo.0803204Jan C.F., Chen C.J., Chiu Y.H., Chen L.S., Wu H.M., Huang C.C., et al. A population-based study investigating the association between metabolic syndrome and hepatitis B/C infection (Keelung Communitybased Integrated Screening study No. 10). Int J Obes (Lond). 2006;30(5):794-9. DOI: 10.1038/sj.ijo.0803204Xiong J., Zhang H., Wang Y., Wang A., Bian J., Huang H., et al. Hepatitis B virus infection and the risk of nonalcoholic fatty liver disease: a meta-analysis. Oncotarget. 2017;8(63):107295-302. DOI: 10.18632/oncotarget.22364Xiong J., Zhang H., Wang Y., Wang A., Bian J., Huang H., et al. Hepatitis B virus infection and the risk of nonalcoholic fatty liver disease: a meta-analysis. Oncotarget. 2017;8(63):107295-302. DOI: 10.18632/oncotarget.22364Choi H.S.J., Brouwer W.P., Zanjir W.M.R., de Man R.A., Feld J.J., Hansen B.E., et al. Non-alcoholic steatohepatitis is associated with liver-related outcomes and all-cause mortality in chronic hepatitis B. Hepatology. 2020;71(2):539-48. DOI: 10.1002/hep.30857Choi H.S.J., Brouwer W.P., Zanjir W.M.R., de Man R.A., Feld J.J., Hansen B.E., et al. Non-alcoholic steatohepatitis is associated with liver-related outcomes and all-cause mortality in chronic hepatitis B. Hepatology. 2020;71(2):539-48. DOI: 10.1002/hep.30857

The authors declare that there are no conflicts of interest present.