gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLC10.22416/1382-4376-2021-31-4-31-36gastro-j-635Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLESВлияние курсового приема L-орнитин- L-аспартата на фиброз и стеатоз печени у больных ассоциированной с нарушениями метаболизма жировой болезнью печени (неалкогольной жировой болезнью печени), имеющих гипераммониемиюВлияние курсового приема L-орнитин- L-аспартата на фиброз и стеатоз печени у больных ассоциированной с нарушениями метаболизма жировой болезнью печени (неалкогольной жировой болезнью печени), имеющих гипераммониемиюhttps://orcid.org/0000-0002-2530-9624ГаранинаЕ. В.GaraninaЕ. V.

Гаранина Елена Владиславовна — кандидат медицинских наук, гастроэнтеролог, инфекционист

620144, г. Екатеринбург, ул. Шейнкмана, д. 113

Elena V. Garanina — Cand. Sci. (Med.), Physician (gastroenterology, infectiology)

620144, Ekaterinburg, Sheynkmana str., 113

Garanina75@rambler.ruООО «Европейский медицинский центр «УГМК — Здоровье»Россия“UGMK — Zdorovye” European Medical Centre LLCRussian Federation2021201220213143136Copyright © Гаранина Е.В., 20212021Гаранина Е.В.Garanina Е.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/635

Введение. Гипераммониемия выявляется не только при циррозе печени, но также на более ранних стадиях фиброза при ассоциированной с нарушениями метаболизма жировой болезни печени (МАЖБП). Аммиак помимо нейротропного имеет также гепатотоксический и профибротический эффект. L-орнитин-L-аспартат (LOLA) показал свою эффективность в лечении гипераммониемии у больных с циррозом печени.Цель исследования. Оценить влияние курсового приема LOLA на биомаркеры воспаления, стеатоза и фиброза печени при МАЖБП.Материалы и методы. 90 пациентов были разделены на 2 группы: контрольную (стеатоз печени S0–S1, отсутствие фиброза печени, нормальные показатели печеночных проб, отсутствие заболеваний печени в анамнезе) и группу пациентов с МАЖБП (стеатоз печени S2–S3) и фиброзом F1 по шкале METAVIR. Стеатоз и фиброз определяли на аппарате «Фиброскан 502» с функцией CAP. Всем пациентам проведено определение аммиака в цельной крови. При повышении содержания аммиака в крови назначали препарат LOLA в дозировке 9 г в сутки на протяжении 8 недель с контрольным измерением в крови уровней аммиака, АСТ, АЛТ, ГГТП, СРБ и ферритина, а также выраженности фиброза и стеатоза после курса терапии.Результаты. В исследовании участвовали 45 пациентов с МАЖБП и 45 в контрольной группе. Гипераммониемия была выявлена у 26 (58 %) больных из группы МАЖБП и у 3 (7 %) в группе контроля (р < 0,001). Среди пациентов с МАЖБП и гипераммониемией чаще был выявлен сахарный диабет 2-го типа и более выраженный стеатоз печени, была значимо выше доля мужчин, чем при МАЖБП без гипераммониемии. После 8 недель терапии препаратом LOLA уровни АЛТ, АСТ, ГГТП, ферритина и СРБ значимо снизились, содержание аммиака в крови вошло в нормальный диапазон (р < 0,001). У 22 пациентов (85 %) произошло уменьшение жесткости печени по данным эластометрии, причем у 6 из них эти значения стали соответствовать F0 (p < 0,001). Степень стеатоза уменьшилась у 18 (69 %) участников.Заключение. LOLA нормализует содержание аммиака в крови, уменьшает выраженность воспаления, стеатоза и фиброза печени.

Introduction. Hyperammonaemia develops both in cirrhosis and earlier fibrotic stages during metabolic-associated fatty liver disease (MAFLD). Besides neurotropic, ammonia exerts the hepatotoxic and profibrotic effects. L-ornithine-L-aspartate (LOLA) has been proved effective in treatment for hyperammonaemia in cirrhosis patients.Aim. An impact study of the LOLA course therapy on inflammation, steatosis and liver fibrosis biomarkers in MAFLD.Materials and methods. A total of 90 patients were divided between two cohorts. The control cohort included patients with liver steatosis S0–S1, absent liver fibrosis, normal liver function tests, clean history of liver disease, while MAFLD cohort gathered liver steatosis S2–S3 and METAVIR fibrosis F1. Steatosis and fibrosis were assessed with a Fibroscan 502 unit with CAP measurement. All patients had ammonia estimated from whole blood. At high ammonia, LOLA was ordered at 9 g/day for 8 weeks, with control of blood ammonia, AST, ALT, GGT, CRP and ferritin, as well as fibrosis and steatosis post-therapy.Results. The study enrolled 45 patients of the MAFLD and 45 — of control cohort. Hyperammonaemia was revealed in 26 (58 %) MAFLD and 3 (7 %) control patients (p <0.001). MAFLD-hyperammonaemic patients also had the significantly higher male ratio, type 2 diabetes and severer hepatic steatosis rates vs. hyperammonaemia-negative MAFLD individuals. In 8 weeks of LOLA therapy, the ALT, AST, GGT, ferritin and CRP levels decreased significantly, and blood ammonia attained normal range (p <0.001). Elastometry liver stiffness decreased in 22 (85 %) patients, reaching F0 values in 6 cases (p <0.001). The steatosis grade reduced in 18 (69 %) individuals.Conclusion. LOLA normalises blood ammonia levels and reduces the severity of inflammation, steatosis and liver fibrosis. 

неалкогольная жировая болезнь печениаммиак кровистеатозфиброзфиброскан с функцией СAPнеалкогольная жировая болезнь печениаммиак кровистеатозфиброзфиброскан с функцией СAPИсследование выполнено при поддержке фармацевтической компании «Мерц».the work was carried out with support from Merz Pharmaceuticals.ReferencesEuropean Association for the Study of the Liver (EASL), European Association for the Study of Diabetes (EASD) and European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatology. 2016;64(6):1388–402. DOI: 10.1016/j.jhep.2015.11.004European Association for the Study of the Liver (EASL), European Association for the Study of Diabetes (EASD) and European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatology. 2016;64(6):1388–402. DOI: 10.1016/j.jhep.2015.11.004Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С., Тихонов И.Н., Широкова Е.Н., Буеверов А.О. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(2):24–42. DOI: 10.22416/1382-4376-2016-26-2-24-42Ivashkin V.T., Mayevskaya M.V., Pavlov Ch.S., Tikhonov I.N., Shirokova Y.N., Buyeverov A.O., et al. Diagnostics and treatment of non-alcoholic fatty liver disease: clinical guidelines of the Russian Scientific Liver Society and the Russian gastroenterological association. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;26(2):24–42 (In Russ.). DOI: 10.22416/1382-4376-2016-26-2-24-42Dasarathy S., Mookerjee RP., Rackayova V., Rangroo Thrane V., Vairappan B., et al. Ammonia toxicity: from head to toe? Metab Brain Dis. 2017;32(2):529–38. DOI: 10.1007/s11011-016-9938-3Dasarathy S., Mookerjee RP., Rackayova V., Rangroo Thrane V., Vairappan B., et al. Ammonia toxicity: from head to toe? Metab Brain Dis. 2017;32(2):529–38. DOI: 10.1007/s11011-016-9938-3Qiu J., Tsien C., Thapalaya S., Narayanan A., Weihl C., Ching J., et al. Hyperammonemia-mediated autophagy in skeletal muscle contributes to sarcopenia of cirrhosis. A J P Endocrinology and Metabolism. 2012;303(8):983–93. DOI: 10.1152/00183.2012Qiu J., Tsien C., Thapalaya S., Narayanan A., Weihl C., Ching J., et al. Hyperammonemia-mediated autophagy in skeletal muscle contributes to sarcopenia of cirrhosis. A J P Endocrinology and Metabolism. 2012;303(8):983–93. DOI: 10.1152/00183.2012Ghallab А., Celliere G., Henkel S.G., Driesch D., Hoehme S., Hofmann U., et al. Model-guided identification of a therapeutic strategy to reduce hyperammonemia in liver diseases. J Hepatology. 2016;64(4):860–71. DOI: 10.1016/j.hepatology.2015.11.018Ghallab А., Celliere G., Henkel S.G., Driesch D., Hoehme S., Hofmann U., et al. Model-guided identification of a therapeutic strategy to reduce hyperammonemia in liver diseases. J Hepatology. 2016;64(4):860–71. DOI: 10.1016/j.hepatology.2015.11.018Wilkinson D., Smeeton N.J., Watt P.W. Ammonia metabolism, the brain and fatigue; revisiting the link. Progressin Neurobiology. 2010;91(3):200–19. DOI: 10.1016/j.pneurobio.2010.01.012Wilkinson D., Smeeton N.J., Watt P.W. Ammonia metabolism, the brain and fatigue; revisiting the link. Progressin Neurobiology. 2010;91(3):200–19. DOI: 10.1016/j.pneurobio.2010.01.012Gerber L.H., Weinstein A.A., Mehta R., Younossi Z.M. Importance of fatigue and its measurement in chronic liver disease. World J Gastroenterol. 2019;25(28):3669–83. DOI: 10.3748/wjg.v25.i28.3669Gerber L.H., Weinstein A.A., Mehta R., Younossi Z.M. Importance of fatigue and its measurement in chronic liver disease. World J Gastroenterol. 2019;25(28):3669–83. DOI: 10.3748/wjg.v25.i28.3669Ilchenko L.Yu., Nikitin I.G. Hyperammonium in patients with precirrhosis stage: clinical reality? The Russian Archives of Internal Medicine. 2018;8(3):186–93. DOI: 10.20514/2226-6704-2018-8-3-186-193Ilchenko L.Yu., Nikitin I.G. Hyperammonium in patients with precirrhosis stage: clinical reality? The Russian Archives of Internal Medicine. 2018;8(3):186–93. DOI: 10.20514/2226-6704-2018-8-3-186-193Maslennikov R., Ivashkin V., Efremova I., Poluektova E., Shirokova E. Probiotics in hepatology: An update. World J Hepatol. 2021;13(9):1154–66. DOI: 10.4254/wjh.v13.i9.1154Maslennikov R., Ivashkin V., Efremova I., Poluektova E., Shirokova E. Probiotics in hepatology: An update. World J Hepatol. 2021;13(9):1154–66. DOI: 10.4254/wjh.v13.i9.1154Maslennikov R., Ivashkin V., Efremova I., Poluektova E., Shirokova E. Gut-liver axis in cirrhosis: Are hemodynamic changes a missing link? World J Clin Cases. 2021;9(31):9320–32. DOI: 10.12998/wjcc.v9.i31.9320Maslennikov R., Ivashkin V., Efremova I., Poluektova E., Shirokova E. Gut-liver axis in cirrhosis: Are hemodynamic changes a missing link? World J Clin Cases. 2021;9(31):9320–32. DOI: 10.12998/wjcc.v9.i31.9320

The authors declare that there are no conflicts of interest present.