gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLC10.22416/1382-4376-2021-31-4-37-44gastro-j-636Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLESЭффективность гимекромона у пациентов с постхолецистэктомическим синдромомEfficacy of Hymecromone in Post-Cholecystectomy Patientshttps://orcid.org/0000-0002-4617-2292ОхлобыстинА. В.OkhlobystinA V.

Охлобыстин Алексей Викторович — кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии

119435, г. Москва, ул. Погодинская, д. 1, стр. 1

Alexey V. Okhlobystin — Cand. Sci. (Med.),, assistant professor of the Department of internal diseases propedeutics, gastroenterology and hepatology

119435, Moscow, Pogodinskaya str., 1, bld. 1

okhlobystin_a_v@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4244-6815УфимцеваА. К.UfimtsevaA. К.

Уфимцева Анна Константиновна — ординатор кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии

119435, г. Москва, ул. Погодинская, д. 1, стр. 1

Anna К. Ufimtseva — resident of the Department of internal diseases propaedeutics, gastroenterology and hepatology

119435, Moscow, Pogodinskaya str., 1, bld. 1

ufimceva174@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4109-7764ТатаркинаМ. А.TatarkinaM. A.

Татаркина Мария Александровна — кандидат медицинских наук, заведующая отделением ультразвуковой диагностики Клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко

119435, г. Москва, ул. Погодинская, д. 1, стр. 1

Maria A. Tatarkina — Cand. Sci. (Med.), head of ultrasound diagnostics department, Vasilenko Clinic of internal diseases propaedeutics, gastroenterology and hepatology

119435, Moscow, Pogodinskaya str., 1, bld. 1

https://orcid.org/0000-0002-4109-7764ОхлобыстинаО. З.OkhlobystinaO. Z.

Охлобыстина Ольга Зурабовна — кандидат медицинских наук, врач-гастроэнтеролог Клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко

119435, г. Москва, ул. Погодинская, д. 1, стр. 1

Olga Z. Okhlobystina — Cand. Sci. (Med.), gastroenterologist of Vasilenko Clinic of internal diseases propaedeutics, gastroenterology and hepatology

119435, Moscow, Pogodinskaya str., 1, bld. 1

https://orcid.org/0000-0002-6815-6015ИвашкинВ. Т.IvashkinV. T.

Ивашкин Владимир Трофимович — доктор медицинских наук, академик РАН, профессор, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии

119435, г. Москва, ул. Погодинская, д. 1, стр. 1

Vladimir T. Ivashkin — RAS Academician, Dr. Sci. (Med.), Prof., Head of the Department of internal diseases propedeutics, gastroenterology and hepatology

119435, Moscow, Pogodinskaya str., 1, bld. 1

ivashkin_v_t@staff.sechenov.ruФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет) Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSechenov First Moscow State Medical UniversityRussian Federation2021201220213143744Copyright © Охлобыстин А.В., Уфимцева А.К., Татаркина М.А., Охлобыстина О.З., Ивашкин В.Т., 20212021Охлобыстин А.В., Уфимцева А.К., Татаркина М.А., Охлобыстина О.З., Ивашкин В.Т.Okhlobystin A.V., Ufimtseva A.К., Tatarkina M.A., Okhlobystina O.Z., Ivashkin V.T.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/636

Введение. Холецистэктомия является основной причиной дисфункции сфинктера Одди (ДСО), которую можно рассматривать как одно из проявлений постхолецистэктомического синдрома (ПХЭС). Основой медикаментозной терапии ПХЭС в большинстве случаев служит применение селективных спазмолитиков.Цель. Оценить эффективность и безопасность приема гимекромона в стандартной и в уменьшенной дозе (половина стандартной) у пациентов с ДСО после холецистэктомии.Методы. В неинтервенционное сравнительное исследование были включены 26 пациентов: 2 мужчин, 24 женщины, в возрасте от 25 до 74 лет. Всем пациентам была выполнена холецистэктомия по поводу желчнокаменной болезни с клиническими проявлениями за 1–10 лет до начала исследования. У всех пациентов была диагностирована ДСО в соответствии с Римскими IV диагностическими критериями функционального расстройства сфинктера Одди (E1b). Всем пациентам назначена монотерапия гимекромоном на 3 недели: пациенты были рандомизированы в группы A и B, которые получали полную или половинную дозы препарата соответственно.Результаты. Боль в животе была полностью купирована у 85 % пациентов, значительное улучшение отмечено в отношении вздутия живота и диареи. Незначительное увеличение диаметра ОЖП натощак после лечения (7,23 ± 0,99 мм по сравнению с исходным 6,78 ± 1,01 мм (p = 0,029)) может быть связано с желчегонным действием гимекромона. Продемонстрировано значительное улучшение ответа ОЖП на стимуляцию желчегонным завтраком (ΔОЖП) –1,08 ± 0,46 мм, тогда как до начала терапии он составлял –0,10 ± 0,33 мм (p = 0,016). Степень улучшения самочувствия пациентов была более выраженной в группе A (полная доза) по сравнению с группой B (половина дозы) в отношении абдоминальной боли (Z = 2,74, p = 0,031), вздутия живота (Z = 2,63, p = 0,035) и запора (Z = 2,61, p = 0,038).Выводы. Гимекромон показал себя эффективным и безопасным препаратом, который можно применять как в стандартной, так и в половинной дозе. Стандартная доза оказалась более эффективной для купирования билиарной боли и диспепсических симптомов. Трансабдоминальное УЗИ — надежный диагностический тест для прогнозирования эффективности лечения и мониторинга состояния пациентов во время курса лечения.

Background. The cholecystectomy is the major cause of sphincter of Oddi dysfunction (SOD), that may be classified as post-cholecystectomy syndrome (PCES). Treatment of PCES requires in most of the cases application of selective antispasmodic drugs.Aim. To evaluate efficacy and safety of hymecromone in patients with post-cholecystectomy SOD, to compare standard and reduced doses of hymecromone.Methods. Overall, 26 patients were enrolled in non-interventional comparative study: 2 males, 24 females, aged from 25 to 74 years. All patients underwent cholecystectomy for symptomatic gallstone disease within 1 to 10 years prior to beginning of the study. All patients were diagnosed to have SOD according to Rome IV Diagnostic Criteria for functional biliary sphincter of Oddi disorder (E1b). All patients underwent hymecromone monotherapy for 3 weeks. Patients were randomized to group A and B to receive full-dose or half-dose of the drug respectively.Results. Abdominal pain completely subsided in 85 % of patients, significant improvement was found for bloating and diarrhea. Mild increase in fasting common bile duct (CBD) diameter after treatment (7.23 ± 0.99 vs 6.78 ± 1.01; p = 0.029) was attributed to choleretic action of hymecromone. Hymecromone resulted in significant improvement of CBD response to fatty meal stimulation (ΔCBD): –1.08 ± 0.46 mm vs –0.10 ± 0.33 mm pretreatment (p = 0.016). Degree of improvement was more pronounced in the group A (full-dose) as compared to group B (half-dose) for abdominal pain (Z = 2.74, p = 0.031), bloating (Z = 2.63, p = 0.035) and constipation (Z = 2.61, p = 0.038)Conclusion. Hymecromone demonstrated itself to be an effective and safe drug, that may be applied both in standard and half dose. However, the efficacy of full-dose is higher both for the treatment of biliary pain and dyspeptic symptoms. Transabdominal ultrasound may be applied as a reliable test for both prediction of treatment efficacy and to monitor patients state during treatment course.

желчнокаменная болезньхоледохолитиаздисфункция сфинктера Оддипостхолецистэктомический синдромультразвуковое исследование с пробным завтракомбольgallstone diseasecholelithiasissphincter of Oddi dysfunctionpost-cholecystectomy syndromefatty meal sonographypainИсследование выполнено при поддержке фармацевтической компании «Адамед» (Россия)The current study was supported by “Adamed” Russia pharmaceutical company.ReferencesБыстровская Е.В. Постхолецистэктомический синдром: патогенетические и терапевтические аспекты проблемы. Медицинский совет. 2012;2:83–7.Bystrovskaya E.V. Postcholecystectomy syndrome: pathogenetic and therapeutic aspects of the problem. Medical advice. 2012;2:83–7 (In Russ.).Jaunoo S.S., Mohandas S., Almond L.M. Postcholecystectomy syndrome (PCS). International journal of surgery. 2010;8(1):15–7. DOI: 10.1016/j.ijsu.2009.10.008Jaunoo S.S., Mohandas S., Almond L.M. Postcholecystectomy syndrome (PCS). International journal of surgery. 2010;8(1):15–7. DOI: 10.1016/j.ijsu.2009.10.008Петухов В.А. Желчнокаменная болезнь и синдром нарушенного всасывания М.: ВЕДИ; 2003.Petukhov V.A. Cholelithiasis and malabsorption syndrome Moscow: VEDI; 2003. (In Russ.).Ивашкин В.Т., Маев И.В., Шульпекова Ю.О., Баранская Е.К., Охлобыстин А.В., Трухманов А.С. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению дискинезии желчевыводящих путей. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2018;28(3):63–80. DOI: 10.22416/1382-4376-2018-28-3-63-80Ivashkin V.T., Mayev I.V., Shulpekova Yu.O., Baranskaya E.K., Okhlobystin A.V., Trukhmanov A.S., et al. Diagnostics and treatment of biliary dyskinesia: clinical guidelines of the Russian gastroenterological Association. Rus J Gastroenterol Hepatol Coloproctology. 2018;28(3):63–80 (In Russ.). DOI: 10.22416/1382-4376-2018-28-3-63-80Тюрюмин Я.Л., Шантуров В.А., Тюрюмина Е.Э. Патогенез и лечение холестеринового холецистолитиаза (обзор). Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2012;84(2, часть 2):174–9.Tyuryumin Ya.L., Shanturov V.A., Tyuryumina E.E. Pathogenesis and treatment of cholesterol cholecystolithiasis (review). Bulletin VSNTS SB RAMS. 2012;84 (2, part 2):174–9 (In Russ.).Cotton P.B., Elta G.H., Carter C.R., Pasricha P.J., Corazziari E.S. Rome IV. Gallbladder and Sphincter of Oddi Disorders. Gastroenterology. 2016:S0016-5085(16)00224-9. DOI: 10.1053/j.gastro.2016.02.033Cotton P.B., Elta G.H., Carter C.R., Pasricha P.J., Corazziari E.S. Rome IV. Gallbladder and Sphincter of Oddi Disorders. Gastroenterology. 2016:S0016-5085(16)00224-9. DOI: 10.1053/j.gastro.2016.02.033Pasricha P.J., Miskovsky E.P., Kalloo A.N. Intrasphincteric injection of botulinum toxin for suspected sphincter of Oddi dysfunction. Gut. 1994;35(9):1319–21. DOI: 10.1136/gut.35.9.1319Pasricha P.J., Miskovsky E.P., Kalloo A.N. Intrasphincteric injection of botulinum toxin for suspected sphincter of Oddi dysfunction. Gut. 1994;35(9):1319–21. DOI: 10.1136/gut.35.9.1319Gupta V., Jain G. Management of Post-Cholecystectomy Biliary Complications: Surgeon’s Perspective. Amer J Gastroenterol. 2021;116(4):838. DOI: 10.14309/ajg.0000000000000973Gupta V., Jain G. Management of Post-Cholecystectomy Biliary Complications: Surgeon’s Perspective. Amer J Gastroenterol. 2021;116(4):838. DOI: 10.14309/ajg.0000000000000973Нерсесов А.В., Кайбуллаева Д.А., Васнев О.С., Ташенова Л.К., Сахипов М.М., Берестимов Г.Т. и др. Современный взгляд на проблему постхолецистэктомического синдрома (по материалам Экспертного совета, состоявшегося 4 мая 2019 г. в городе Алматы, Казахстан). ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2020;13(2):205–219. DOI: 10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2020.036Nersesov A.V., Kaibullaeva D.A., Vasnev O.S., Tashenova L.K., Sakhipov M.M., Berestimov G.T., et al. A modern conception of postcholecystectomy syndrome (based on the materials of the Advisory Board held on May 4, 2019 in Almaty, Kazakhstan). FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomic and Pharmacoepidemiology. 2020;13(2):205–19 (In Russ.). DOI: 10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2020.036Durkalski V., Stewart W., MacDougall P., Mauldin P., Romagnuolo J., Brawman-Minzter O., et al. Measuring episodic abdominal pain and disability in suspected sphincter of Oddi dysfunction. World J Gastroenterol. 2010;16(35):4416–21. DOI: 10.3748/wjg.v16.i35.4416Durkalski V., Stewart W., MacDougall P., Mauldin P., Romagnuolo J., Brawman-Minzter O., et al. Measuring episodic abdominal pain and disability in suspected sphincter of Oddi dysfunction. World J Gastroenterol. 2010;16(35):4416–21. DOI: 10.3748/wjg.v16.i35.4416Cote G.A., Nitchie H., Elmunzer B.J., Kwon R.S., Willingham F.F., Wani S., et al. Characteristics of Patients Undergoing Endoscopic Retrograde Cholangiopancreatography for Sphincter of Oddi Disorders. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021:S1542-3565(21)00272-X. DOI: 10.1016/j.cgh.2021.03.008Cote G.A., Nitchie H., Elmunzer B.J., Kwon R.S., Willingham F.F., Wani S., et al. Characteristics of Patients Undergoing Endoscopic Retrograde Cholangiopancreatography for Sphincter of Oddi Disorders. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021:S1542-3565(21)00272-X. DOI: 10.1016/j.cgh.2021.03.008Spangenberg B., van Rensburg J.J. Fatty meal sonography comparing coconut oil and chocolate bar with full-fat yoghurt as cholecystagogues for gallbladder ejection fractions. SA J Radiol. 2018;22(1):1312. DOI: 10.4102/sajr.v22i1.1312Spangenberg B., van Rensburg J.J. Fatty meal sonography comparing coconut oil and chocolate bar with full-fat yoghurt as cholecystagogues for gallbladder ejection fractions. SA J Radiol. 2018;22(1):1312. DOI: 10.4102/sajr.v22i1.1312Rosenblatt M.L., Catalano M.F., Alcocer E., Geenen J.E. Comparison of sphincter of Oddi manometry, fatty meal sonography, and hepatobiliary scintigraphy in the diagnosis of sphincter of Oddi dysfunction. Gastrointest Endosc. 2001;54(6):697–704. DOI: 10.1067/mge.2001.118946Rosenblatt M.L., Catalano M.F., Alcocer E., Geenen J.E. Comparison of sphincter of Oddi manometry, fatty meal sonography, and hepatobiliary scintigraphy in the diagnosis of sphincter of Oddi dysfunction. Gastrointest Endosc. 2001;54(6):697–704. DOI: 10.1067/mge.2001.118946Latenstein C.S.S., Wennmacker S.Z., de Jong J.J., van Laarhoven C., Drenth J.P.H., de Reuver P.R. Etiologies of Long-Term Postcholecystectomy Symptoms: A Systematic Review. Gastroenterol Res Pract. 2019;2019:4278373. DOI: 10.1155/2019/4278373Latenstein C.S.S., Wennmacker S.Z., de Jong J.J., van Laarhoven C., Drenth J.P.H., de Reuver P.R. Etiologies of Long-Term Postcholecystectomy Symptoms: A Systematic Review. Gastroenterol Res Pract. 2019;2019:4278373. DOI: 10.1155/2019/4278373Petersen BT. An evidence-based review of sphincter of Oddi dysfunction: part I, presentations with “objective” biliary findings (types I and II). Gastrointest Endosc. 2004;59(4):525–34. DOI: 10.1016/s0016-5107(04)00012-4Petersen BT. An evidence-based review of sphincter of Oddi dysfunction: part I, presentations with “objective” biliary findings (types I and II). Gastrointest Endosc. 2004;59(4):525–34. DOI: 10.1016/s0016-5107(04)00012-4Craig A.G., Peter D., Saccone G.T., Ziesing P., Wycherley A., Toouli J. Scintigraphy versus manometry in patients with suspected biliary sphincter of Oddi dysfunction. Gut. 2003;52(3):352–7. DOI: 10.1136/gut.52.3.352Craig A.G., Peter D., Saccone G.T., Ziesing P., Wycherley A., Toouli J. Scintigraphy versus manometry in patients with suspected biliary sphincter of Oddi dysfunction. Gut. 2003;52(3):352–7. DOI: 10.1136/gut.52.3.352Corwin M.T., Lamba R., McGahan J.P. Functional MR cholangiography of the cystic duct and sphincter of Oddi using gadoxetate disodium: is a 30-minute delay long enough? J Magn Reson Imaging. 2013;37(4):993–8. DOI: 10.1002/jmri.23816Corwin M.T., Lamba R., McGahan J.P. Functional MR cholangiography of the cystic duct and sphincter of Oddi using gadoxetate disodium: is a 30-minute delay long enough? J Magn Reson Imaging. 2013;37(4):993–8. DOI: 10.1002/jmri.23816Obideen K., Wehbi M., Shaukat A., Cai Q. The Effect Of Magnesium Sulfate On The Human Gallbladder. Amer J Gastroenterol. 2004;99:S47.Obideen K., Wehbi M., Shaukat A., Cai Q. The Effect Of Magnesium Sulfate On The Human Gallbladder. Amer J Gastroenterol. 2004;99:S47.Tanayama S., Kanai Y. Studies on increased bile formation produced by polyoxybenzenes in rats. Japan J Pharmacol. 1977;27(1):71–8. DOI: 10.1254/jjp.27.71Tanayama S., Kanai Y. Studies on increased bile formation produced by polyoxybenzenes in rats. Japan J Pharmacol. 1977;27(1):71–8. DOI: 10.1254/jjp.27.71Lechevin J.-C., Treilles J.-N. Novel medicinal composition for the treatment of biliary lithiasis United States Lipha, Lyonnaise Industrielle Pharmaceutique (Lyons, FR). United States Patent 4241047. https://www.freepatentsonline.com/4241047.htmlLechevin J.-C., Treilles J.-N. Novel medicinal composition for the treatment of biliary lithiasis United States Lipha, Lyonnaise Industrielle Pharmaceutique (Lyons, FR). United States Patent 4241047. https://www.freepatentsonline.com/4241047.htmlAndreichenko I.N., Tsitrina A.A., Fokin A.V., Gabdulkhakova A.I., Maltsev D.I., Perelman G.S., et al. 4-methylumbelliferone Prevents Liver Fibrosis by Affecting Hyaluronan Deposition, FSTL1 Expression and Cell Localization. Int J Mol Sci. 2019;20(24) :6301. DOI: 10.3390/ijms20246301Andreichenko I.N., Tsitrina A.A., Fokin A.V., Gabdulkhakova A.I., Maltsev D.I., Perelman G.S., et al. 4-methylumbelliferone Prevents Liver Fibrosis by Affecting Hyaluronan Deposition, FSTL1 Expression and Cell Localization. Int J Mol Sci. 2019;20(24) :6301. DOI: 10.3390/ijms20246301Al-Majedy Y.K., Al-Amiery A.A., Kadhum A.A., Mohamad A.B. Antioxidant Activities of 4-Methylumbelliferone Derivatives. PloS one. 2016;11(5):e0156625. DOI: 10.1371/journal.pone.0156625Al-Majedy Y.K., Al-Amiery A.A., Kadhum A.A., Mohamad A.B. Antioxidant Activities of 4-Methylumbelliferone Derivatives. PloS one. 2016;11(5):e0156625. DOI: 10.1371/journal.pone.0156625

The authors declare that there are no conflicts of interest present.