gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLC10.22416/1382-4376-2021-31-4-64-69gastro-j-639Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯCLINICAL CASESКолит, ассоциированный с приемом микофенолата мофетила и инфекцией Clostridium difficileMycophenolate Mofetil and Clostridium difficile-associated Colitishttps://orcid.org/0000-0003-2569-1699ДолгушинаА. И.DolgushinaA. I.

Долгушина Анастасия Ильинична — доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой госпитальной терапии

454092, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 64

Anastasia I. Dolgushina — Dr. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Head of the Chair of Hospital Therapy

454092, Chelyabinsk, Vorovskogo str., 64

dolgushinaai@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3481-8092СелянинаА. А.SelyaninaA. A.

Селянина Анна Алексеевна — ассистент кафедры госпитальной терапии

454092, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 64

Anna A. Selyanina — Research Assistant, Chair of Hospital Therapy

454092, Chelyabinsk, Vorovskogo str., 64

anna-selyanina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9155-2334МезенцеваЕ. А.MezencevaE. A.

Мезенцева Елена Анатольевна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии и клинической лабораторной диагностики

454092, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 64

Elena A. Mezenceva — Cand. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Chair of Microbiology, Virology, Immunology and Clinical Laboratory Diagnostics

454092, Chelyabinsk, Vorovskogo str., 64

alena_mez_75@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3238-0979ВасиленкоА. Г.VasilenkoA. G.

Василенко Александр Георгиевич — заведующий отделением гастроэнтерологии

454092, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 70

Alexander G. Vasilenko — Head of Gastroenterology Unit

454092, Chelyabinsk, Vorovskogo str., 70

vasal.74@mail.ruПоздееваЛ. И.PozdeevaL. I.

Поздеева Лариса Ивановна — врач-гастроэнтеролог отделения гастроэнтерологии

454092, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 70

Larisa I. Pozdeeva — Physician (gastroenterology), Gastroenterology Unit

454092, Chelyabinsk, Vorovskogo str., 70

pozdeeva.lora@mail.ruЖуравлеваЛ. Ю.ZhuravlevaL. Yu.

Журавлева Людмила Юрьевна — заведующая отделением нефрологии

454092, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 70

Lyudmila Yu. Zhuravleva — Head of Nephrology Unit

454092, Chelyabinsk, Vorovskogo str., 70

milana_1610@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7385-8505ОлевскаяЕ. Р.OlevskayaE. R.

Олевская Елена Рафаиловна — доктор медицинских наук, доцент, заведующвя отделением эндоскопии

454092, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 70

Elena R. Olevskaya — Dr. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Head of Endoscopy Unit

454092, Chelyabinsk, Vorovskogo str., 70

endo74@mail.ruФедороваЕ. А.FedorovaE. A.

Федорова Елена Анатольевна — врач-эндоскопист отделения эндоскопии

454092, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 70

Elena A. Fedorova — Physician (endoscopy), Endoscopy Unit

454092, Chelyabinsk, Vorovskogo str., 70

fea74@yandex.ruФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSouth Ural State Medical UniversityRussian FederationГБУЗ «Челябинская областная клиническая больницаРоссияChelyabinsk Regional Clinical HospitalRussian FederationФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больницаРоссияSouth Ural State Medical University; Chelyabinsk Regional Clinical HospitalRussian Federation2021201220213146469Copyright © Долгушина А.И., Селянина А.А., Мезенцева Е.А., Василенко А.Г., Поздеева Л.И., Журавлева Л.Ю., Олевская Е.Р., Федорова Е.А., 20212021Долгушина А.И., Селянина А.А., Мезенцева Е.А., Василенко А.Г., Поздеева Л.И., Журавлева Л.Ю., Олевская Е.Р., Федорова Е.А.Dolgushina A.I., Selyanina A.A., Mezenceva E.A., Vasilenko A.G., Pozdeeva L.I., Zhuravleva L.Y., Olevskaya E.R., Fedorova E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/639

Цель: представить клиническое наблюдение колита, обусловленного приемом микофенолата мофетила, в сочетании с Clostridium difficile-ассоциированной болезнью.Основные положения. Микофенолата мофетил (ММФ) является эффективным иммунодепрессивным средством, к его побочным эффектам относится воздействие на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). Пациент 37 лет, страдающий сахарным диабетом 1-го типа, поступил в отделение гастроэнтерологии с клиникой диареи с гематохезией. В 2012 г. произведена додиализная трансплантация почки от родственного донора в связи с диабетической нефропатией, с этого момента до настоящего времени постоянно принимал ММФ в дозе 2000 мг в сутки. При диагностической колоноскопии выявлен катарально-язвенный колит, в анализе кала — токсины C. difficile. Проведенные исследования позволили исключить язвенный колит, ишемический колит, болезнь «трансплантат против хозяина». При отмене ММФ и назначении ванкомицина отмечена положительная клинико-эндоскопическая динамика.Заключение. Приведенное наблюдение демонстрирует клиническую картину и алгоритм диагностики колита, ассоциированного с приемом ММФ. Особенностью данного случая служит сочетание с инфекцией C. difficile

Aim. A clinical observation of colitis conditioned by mycophenolate mofetil intake and concomitant Clostridium difficile-associated disease.Key points. Mycophenolate mofetil (MMF) is an active immunosuppressant with side effects affecting gastrointestinal tract (GIT). A 37-yo male patient with type 1 diabetes mellitus was admitted at a gastroenterology unit with clinical signs of diarrhoea with haematochezia. A history of diabetic nephropathy and related-donor pre-dialysis kidney transplantation in 2012, since when MMF intake was 2000 mg daily. Catarrhal ulcerative colitis in colonoscopy, C. difficile toxins in pathogen stool panel. Ulcerative, ischaemic colitises and the graft-versus-host disease were ruled out in examination. A positive clinical and endoscopic trend was observed upon MMF withdrawn and start of vancomycin.Conclusion. The case presented illustrates the clinical picture and diagnostic algorithm in MMF-associated colitis. The case-distinctive is association with C. difficile infection.

колитассоциированный с приемом микофенолата мофетиламикофенолата мофетилClostridium difficileC. difficile-ассоциированная болезньдиареягематохезияmycophenolate mofetil-associated colitismycophenolate mofetilClostridium difficileC. difficile-associated diseasediarrhoeahaematocheziaReferencesStaatz C.E., Tett S.E. Pharmacology and toxicology of mycophenolate in organ transplant recipients: An update. Arch. Toxicol. 2014;88:1351–89. DOI: 10.1007/s00204-014-1247-1Staatz C.E., Tett S.E. Pharmacology and toxicology of mycophenolate in organ transplant recipients: An update. Arch. Toxicol. 2014;88:1351–89. DOI: 10.1007/s00204-014-1247-1Liapis G., Boletis J., Skalioti C., Bamias G., Tsimaratou K., Patsouris E., Delladetsima I. Histological spectrum of mycophenolate mofetil-related colitis: association with apoptosis. Histopathology. 2013;63:649–58. DOI:10.1111/his.12222Liapis G., Boletis J., Skalioti C., Bamias G., Tsimaratou K., Patsouris E., Delladetsima I. Histological spectrum of mycophenolate mofetil-related colitis: association with apoptosis. Histopathology. 2013;63:649–58. DOI:10.1111/his.12222Johal K., Ratuapli S.K., Lam-Himlin D.M., Gurudu S.R. Mycophenolate mofetil-induced segmental colitis mimicking ischemic colitis. Case Rep Gastroenterol. 2014;8(1):95–100. DOI: 10.1159/000360847Johal K., Ratuapli S.K., Lam-Himlin D.M., Gurudu S.R. Mycophenolate mofetil-induced segmental colitis mimicking ischemic colitis. Case Rep Gastroenterol. 2014;8(1):95–100. DOI: 10.1159/000360847Calmet F.H., Yarur A.J., Pukazhendhi G., Ahmad J., Bhamidimarri K.R. Endoscopic and histological features of mycophenolate mofetil colitis in patients after solid organ transplantation. Ann. Gastroenterol. 2015;28:366–73.Calmet F.H., Yarur A.J., Pukazhendhi G., Ahmad J., Bhamidimarri K.R. Endoscopic and histological features of mycophenolate mofetil colitis in patients after solid organ transplantation. Ann. Gastroenterol. 2015;28:366–73.Papadimitriou J.C., Cangro C.B., Lustberg A., Khaled A., Nogueira J., Wiland A., et al. Histologic features of mycophenolate mofetil-related colitis: a graftversus-host disease-like pattern. Int J Surg Pathol. 2003;11:295–302. DOI: 10.1177/106689690301100406Papadimitriou J.C., Cangro C.B., Lustberg A., Khaled A., Nogueira J., Wiland A., et al. Histologic features of mycophenolate mofetil-related colitis: a graftversus-host disease-like pattern. Int J Surg Pathol. 2003;11:295–302. DOI: 10.1177/106689690301100406Ивашкин В.Т., Ющук Н.Д., Маев И.В., Лапина Т.Л., Полуэктова Е.А., Шифрин О.С. и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению Clostridium difficile-ассоциированной болезни. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2016;26(5):56–65. DOI: 10.22416/1382-4376-2016-26-5-56-65ashkin V.T., Yushchuk N.D., Mayev I.V., Lapina T.L., Poluektova Y.A., Shifrin O.S., et al. Diagnostics and treatment of Clostridium difficile-associated disease: Guidelines of the Russian gastroenterological association. Rus J Gastroenterol Hepatol Coloproctol. 2016;26(5):56–65 (In Russ.). DOI: 10.22416/1382-4376-2016-26-5-56-65Lamba V., Sangkuhl K., Sanghavi K., Fish A., Altman R.B., Klein T.E. PharmGKB summary: mycophenolic acid pathway. Pharmacogenet Genomics. 2014;24(1):73–9. DOI: 10.1097/FPC.0000000000000010Lamba V., Sangkuhl K., Sanghavi K., Fish A., Altman R.B., Klein T.E. PharmGKB summary: mycophenolic acid pathway. Pharmacogenet Genomics. 2014;24(1):73–9. DOI: 10.1097/FPC.0000000000000010Pellock S.J., Redinbo M.R. Glucuronides in the gut: Sugar-driven symbioses between microbe and host. J. Biol. Chem. 2017;292:8569–76. DOI: 10.1074/jbc.R116.767434Pellock S.J., Redinbo M.R. Glucuronides in the gut: Sugar-driven symbioses between microbe and host. J. Biol. Chem. 2017;292:8569–76. DOI: 10.1074/jbc.R116.767434Shaw L.M., Figurski M., Milone M. C., Trofe J., Bloom R.D. Therapeutic Drug Monitoring of Mycophenolic Acid. CJASN. 2007;2(5):1062–72. DOI: 10.2215/CJN.03861106Shaw L.M., Figurski M., Milone M. C., Trofe J., Bloom R.D. Therapeutic Drug Monitoring of Mycophenolic Acid. CJASN. 2007;2(5):1062–72. DOI: 10.2215/CJN.03861106Taylor M.R., Flannigan K.L., Rahim H., Mohamud A., Lewis I.A., Hirota S.A. Greenway S.C. Vancomycin relieves mycophenolate mofetil-induced gastrointestinal toxicity by eliminating gut bacterial β-glucuronidase activity. Sci Adv. 2019;5(8):eaax2358. DOI: 10.1126/sciadv.aax2358Taylor M.R., Flannigan K.L., Rahim H., Mohamud A., Lewis I.A., Hirota S.A. Greenway S.C. Vancomycin relieves mycophenolate mofetil-induced gastrointestinal toxicity by eliminating gut bacterial β-glucuronidase activity. Sci Adv. 2019;5(8):eaax2358. DOI: 10.1126/sciadv.aax2358Allison A.C., Eugui E.M. Mechanism of action of mycophenolate mofetil in preventing acute and chronic allograft rejection. Transplantation. 2005;80(2 Suppl):S181–90. DOI: 10.1097/01.tp.0000186390.10150.66Allison A.C., Eugui E.M. Mechanism of action of mycophenolate mofetil in preventing acute and chronic allograft rejection. Transplantation. 2005;80(2 Suppl):S181–90. DOI: 10.1097/01.tp.0000186390.10150.66Flannigan K.L., Rajbar T., Moffat A., McKenzie L.S., Dicke F., Rioux K., et al. Changes in composition of the gut bacterial microbiome after fecal microbiota transplantation for recurrent Clostridium difficile infection in a pediatric heart transplant patient. Front Cardiovasc Med. 2017;4:17. DOI: 10.3389/fcvm.2017.00017Flannigan K.L., Rajbar T., Moffat A., McKenzie L.S., Dicke F., Rioux K., et al. Changes in composition of the gut bacterial microbiome after fecal microbiota transplantation for recurrent Clostridium difficile infection in a pediatric heart transplant patient. Front Cardiovasc Med. 2017;4:17. DOI: 10.3389/fcvm.2017.00017Flannigan K.L., Taylor M.R., Pereira S.K., RodriguezArguello J., Moffat A.W., Alston L., et al. An intact microbiota is required for the gastrointestinal toxicity of the immunosuppressant mycophenolate mofetil. J Heart Lung Transplant. 2018;37(9):1047–59. DOI: 10.1016/j.healun.2018.05.002Flannigan K.L., Taylor M.R., Pereira S.K., RodriguezArguello J., Moffat A.W., Alston L., et al. An intact microbiota is required for the gastrointestinal toxicity of the immunosuppressant mycophenolate mofetil. J Heart Lung Transplant. 2018;37(9):1047–59. DOI: 10.1016/j.healun.2018.05.002Gameiro J., Rodrigues N., Melo M.J., Gonçalves J., Santana A., Guerra J. Mycophenolate Mofetil-Induced Colitis with Graft Versus Host Disease-Like Features in a Renal Transplant Recipient: Case Report and Literature Review. EMJ Nephrol. 2018;6(1):96–101.Gameiro J., Rodrigues N., Melo M.J., Gonçalves J., Santana A., Guerra J. Mycophenolate Mofetil-Induced Colitis with Graft Versus Host Disease-Like Features in a Renal Transplant Recipient: Case Report and Literature Review. EMJ Nephrol. 2018;6(1):96–101.Stringer A.M., Gibson R.J., Logan R.M., Bowen J.M., Yeoh A.SJ, Keefe D.MK. Faecal microflora and β-glucuronidase expression are altered in an irinotecan-induced diarrhea model in rats. Cancer Biology & Therapy. 2008;7:12:1919–25. DOI: 10.4161/cbt.7.12.6940Stringer A.M., Gibson R.J., Logan R.M., Bowen J.M., Yeoh A.SJ, Keefe D.MK. Faecal microflora and β-glucuronidase expression are altered in an irinotecan-induced diarrhea model in rats. Cancer Biology & Therapy. 2008;7:12:1919–25. DOI: 10.4161/cbt.7.12.6940

The authors declare that there are no conflicts of interest present.