gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLC10.22416/1382-4376-2022-32-4-75-88gastro-j-723Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLESЛенватиниб у пациентов с нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой в реальной клинической практикеLenvatinib Therapy in Patients with Unresectable Hepatocellular Carcinoma in Real Clinical Practicehttps://orcid.org/0000-0002-0342-4007ПеткауВ. В.PetkauV. V.

Петкау Владислав Владимирович – кандидат медицинских наук, заместитель главного врача по лекарственной терапии;  доцент кафедры онкологии и лучевой диагностики 

620039, Екатеринбург, ул. Соболева, 29;620028, Екатеринбург, ул. Репина, 3.

SPIN-код: 6811-8136

Vladislav V. Petkau – Cand. Sci. (Med.), Deputy Chief Physician for Drug Therapy; Assoc. Prof., Department of Oncology and Radiation Diagnostics

620039, Ekaterin-burg, Soboleva str., 29;620028, Ekaterinburg, Repina str., 3 

vpetkau@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0996-5995СултанбаевА. В.SultanbaevA. V.

Султанбаев Александр Валерьевич – кандидат медицинских наук, заведующий отделом противоопухолевой лекарственной терапии

450054, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. проспект Октября, 73/1

Alexander V. Sultanbaev – Cand. Sci. (Med.), Head of the Department of Antitumor Drug Therap

450054, Ufa, Repub-lic of Bashkortostan, Prospekt Oktyabrya,73/1 

rkodrb@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3734-2779МеньшиковК. В.MenshikovK. V.

Меньшиков Константин Викторович – кандидат медицинских наук, доцент кафедры онкологии с курсами онкологии и патологической анатомии; врач-онколог хирургического отделения № 8

450054, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. проспект Октября, 73/1

Konstantin V. Menshikov - Cand. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Department of Oncology with Courses of Oncology and Pathological Anatomy; Oncologist, Surgical Department No. 8

450054, Ufa, Republic of Bashkortostan, Prospekt Oktyabrya, 73/1 

kmenshikov80@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3147-7023АнтипинА. С.AntipinA. S.

Антипин Артур Сергеевич – врач-онколог, Онкологический дневной стационар противоопухолевой лекарственной терапии (химиотерапии)

454087, г. Челябинск, ул. Блюхера, д. 42

Artur S. Antipin – Oncologist, Oncological Day Hospital for Antitumor Drug Therapy (Chemotherapy)

454087, Chelya-binsk, Blukhera str., 42 

aachemojob@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5049-6559ВолконскийМ. В.VolkonskyM. V.

Волконский Михаил Викторович – кандидат биологических наук, заведующий дневным стационаром № 1 (химиотерапевтический)

143423 МО, Красногорский район, п/о Степановское, пос. Истра, д.27, стр. с 1 по 26

Mikhail V. Volkonsky – Cand. Sci. (Biol.), Head of Day Hospital No. 1 (Chemotherapy)

143423 Moscow Region, Krasnogorsk District, Stepanovskoye, Istra, 27, buld. 1–26 

mux19@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1990-175XФилипповаВ. М.FilippovaV. M.

Филиппова Виктория Михайловна – врач дневного стационара № 1 (химиотерапевтический)

143423 МО, Красногорский район, п/о Степановское, пос. Истра, д.27, стр. с 1 по 26

Viktoria M. Filippova – Physician, Day Hospital No. 1 (Chemotherapy)

143423 Moscow Region, Krasnogorsk District, Stepanovskoye, Istra, 27, build. 1–26 

mux19@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6394-1578ВасильеваЮ. В.VasilyevaYu. V.

Васильева Юлия Владимировна – врач дневного стационара № 1 (химиотерапевтический)

143423 МО, Красногорский район, п/о Степановское, пос. Истра, д.27, стр. с 1 по 26

Yuliya V. Vasilyeva – Physician, Day Hospital No. 1 (Chemotherapy)

143423 Moscow Region, Krasnogorsk District, Stepanovskoye, Istra, 27, build. 1–26 

mux19@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9584-0859ТархановА. А.TarkhanovA. A.

Тарханов Андрей Андреевич – заведующий отделением рентгенохирургических методов диагностики и лечения

620039, Екатеринбург, ул. Соболева, 29

Andrey A. Tarkhanov – Head of the Department of X-ray Surgical Methods of Diagnosis and Treatment

620039, Yekaterinburg, Soboleva str., 29 

andrey.tarkhanov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0741-624XМухитоваМ. Р.MukhitovaM. R.

Мухитова Миляуша Расиховна – кандидат медицинских наук, заведующая Дневным стационаром № 1

420029, г. Казань, ул. Сибирский тракт, 29

Milyausha R. Mukhitova – Cand. Sci. (Med.), Head of Day Hospital No. 1

420029, Kazan, Sibirsky Trakt, 29 

Mukhitova.m.r@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0078-7467МурзалинаМ. Ж.MurzalinaM. Zh.

Мурзалина Махаббат Жикписбаевна – врач-онколог

462600, г. Оренбург, проспект Гагарина, д. 11

 Makhabbat Z. Murzalina – Oncologist

462600 Orenburg, Prospekt Gagarina, 11 

tyulegenova88@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2988-3746СафароваА. Р.SafarovaA. R.

Сафарова Альфия Риядовна – заведующая дневным стационаром № 3 (г. Альметьевск)

420029, г. Казань, ул. Сибирский тракт, 29

Alfiya R. Safarova – Head of Day Hospital No. 3 (Almetyevsk)

420029 Kazan, Sibirsky Trakt, 29 

alfiya70-2009@mail.ruГАУЗ СО «Свердловский областной онкологический диспансер»; ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSverdlovsk Regional Oncological Dispensary; Ural State Medical UniversityRussian FederationГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Министерства здравоохранения Республики БашкортостанRussian FederationRepublican Clinical Oncological DispensaryRussian FederationГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Министерства здравоохранения Республики Башкортостан; ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииRussian FederationRepublican Clinical Oncological Dispensary; Bashkir State Medical UniversityRussian FederationГБУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины»Russian FederationChelyabinsk Regional Clinical Center of Oncology and Nuclear MedicineRussian FederationГБУЗ города Москвы «Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения города Москвы»Russian FederationMoscow City Oncological Hospital No. 62Russian FederationГБУЗ города Москвы "Московская городская онкологическая больница №62 Департамента здравоохранения города Москвы"Russian FederationMoscow City Oncological Hospital No. 62Russian FederationГАУЗ СО «Свердловский областной онкологический диспансер»Russian FederationSverdlovsk Regional Oncological DispensaryRussian FederationГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер Министерства здравоохранения Республики Татарстан имени профессора М.З.Сигала»Russian FederationM.Z. Sigal Republican Clinical Oncological DispensaryRussian FederationГБУЗ «Оренбургский областной клинический онкологический диспансер»Russian FederationOrenburg Regional Clinical Oncology CenterRussian Federation2022300920223247588Copyright © Петкау В.В., Султанбаев А.В., Меньшиков К.В., Антипин А.С., Волконский М.В., Филиппова В.М., Васильева Ю.В., Тарханов А.А., Мухитова М.Р., Мурзалина М.Ж., Сафарова А.Р., 20222022Петкау В.В., Султанбаев А.В., Меньшиков К.В., Антипин А.С., Волконский М.В., Филиппова В.М., Васильева Ю.В., Тарханов А.А., Мухитова М.Р., Мурзалина М.Ж., Сафарова А.Р.Petkau V.V., Sultanbaev A.V., Menshikov K.V., Antipin A.S., Volkonsky M.V., Filippova V.M., Vasilyeva Y.V., Tarkhanov A.A., Mukhitova M.R., Murzalina M.Z., Safarova A.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/723

Цель исследования: определить результаты лечения пациентов с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой (нГЦК) на поздних стадиях, которые получали ленватиниб в условиях реальной клинической практики.Материал и методы: в многоцентровое ретроспективное наблюдательное исследование вошли 58 пациентов с подтвержденным диагнозом нГЦК, получающие ленватиниб. На исходном уровне выполнялась оценка по шкалам ECOG, Чайлд-Пью и BCLC. Оценивали частоту объективного ответа (ЧОО), частоту контроля заболевания (ЧКЗ), медиану общей выживаемости (ОВ), медиану выживаемости без прогрессирования (ВБП), также контролировали нежелательные явления (НЯ) на фоне терапии.Результаты: Медиана ОВ составила 14,6 месяца (95 % ДИ 10,6–18,6), а медиана ВБП — 11,1 месяца (95 % ДИ 8,31–13,8). ЧОО составила 32,8 %, ЧКЗ достигла уровня 79,3 %. ЧОО и ЧКЗ статистически значимо не различалась между пациентами со стадией В и С по шкале BCLC, с балльной оценкой 0 и 1 по шкале ECOG, с классом А и классом В по шкале Чайлд–Пью, у пациентов с вирусной и невирусной этиологией ГЦК, с внепеченочным распространением и без него, а также у пациентов с инвазией в воротную вену и без нее. Пациенты с уровнем альфа-фетопротеина (АФП) в крови <200 нг/мл показали достоверно более высокую ЧОО и ЧКЗ по сравнению с уровнями >200 нг/мл (44,4 % против 13,6 %, p = 0,015; и 88,9 % против 63,6 %, p = 0,021 соответственно). Стадия нГЦК по BCLC, функциональный статус по шкале ECOG, класс по шкале Чайлд-Пью, наличие/отсутствие внепеченочного распространения, вирусная этиология не оказывали влияния на медиану. Пациенты с макроскопической инвазией в воротную вену имели достоверно более низкую ВБП по сравнению с пациентами без таковой 3,97 (0,00–8,07) vs. 11,1 (8,46–13,7), р = 0,053. Уровень АФП ≥200 нг/мл отрицательно влиял на показатели выживаемости: медиана ОВ составила 12,0 (5,95–18,9) месяца в группе пациентов с АФП ≥200 нг/мл vs. 16,1 (8,73–23,5) месяца в группе пациентов с АФП <200 нг/мл, р = 0,020. НЯ зарегистрированы у 81,0 % (n = 47) пациентов. Наиболее распространенными НЯ были артериальная гипертензия (32,8 %), слабость (24,1 %), снижением массы тела (12,1 %), потеря аппетита (10,3 %). Ленватиниб был отменен из-за НЯ у 5 (8,6 %) пациентов.Выводы: ленватиниб подтвердил эффективность и безопасность для пациентов с нГЦК в условиях реальной клинической практики. На результаты лечения могут влиять уровень АФП и наличие макроскопической инвазии в воротную вену. Необходимы дальнейшие сравнительные исследования различных режимов терапии в реальной клинической практике.

Aim. To determine lenvatinib treatment outcomes in patients with advanced unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC) in real clinical practice.Patients and methods. A multicenter retrospective observational study included 58 patients with a confirmed uHCC diagnosis receiving lenvatinib. At baseline, ECOG, Child-Pugh and BCLC scores were assessed. The objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), median overall survival (OS) and median progression-free survival (PFS) rates were assessed. In addition, adverse effects (AE) during treatment were monitored.Results. The median OS and PFS comprised 14.6 (95 % CI 10.6–18.6) and 11.1 months (95 % CI 8.31–13.8), respectively. The ORR amounted to 32.8 %, while DCR reached the level of 79.3 %. The levels of ORR and DCR were not statistically significantly different between the patients with stages B and C according to the BCLC staging system, with grades 0 and 1 according to ECOG, with classes A and B according to the Child-Pugh score, with viral and non-viral HCC etiology, with and without extrahepatic spread, and with and without portal vein invasion. Patients with alpha-fetoprotein (AFP) blood levels <200 ng/mL showed significantly higher ORR and DCR compared to those with AFP levels >200 ng/mL (44.4 % vs. 13.6 %, p = 0.015; and 88.9 % vs. 63.6 %, p = 0.021, respectively). The uHCC stage according to BCLC, ECOG functional status, Child-Pugh class, presence or absence of extrahepatic spread and viral etiology had no effect on the OS and PFS median levels. Patients with macroscopic portal vein invasion had a significantly lower PFS compared with those lacking this complication: 3.97 (0.00-8.07) vs. 11.1 (8.46-13.7), p = 0.053. AFP levels ≥200 ng/mL adversely affected survival rates: median OS comprised 12.0 (5.95-18.9) months in the group of patients with AFP ≥200 ng/mL vs. 16.1 (8.73-23.5) months in the group of patients having AFP <200 ng/mL, p = 0.020. AEs were registered in 81.0% (n = 47) of patients. Among the most common AEs were arterial hypertension (32.8 %), weakness (24.1 %), weight loss (12.1 %) and appetite loss (10.3 %). Due to AEs, Lenvatinib was withdrawn in 5 (8.6 %) patients.Conclusion. Lenvatinib confirmed its efficacy and safety in patients with uHCC in real clinical practice. The treatment outcome might be affected by AFP levels and the presence of macroscopic portal vein invasion. Further comparative studies into treatment regimens applied in real clinical practice are required.

рак печенигепатоцеллюлярная карциноматаргетная терапияленватинибреальная клиническая практикаliver cancerhepatocellular carcinomaHCCtargeted therapylenvatinibreal clinical practiceReferencesBray F. et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018; 68 (6): 394–424.Bray F. et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018; 68 (6): 394–424.Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М., 2019.The state of cancer care for the population of Russia in 2018. Ed. A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, G.V. Petrova. Moscow, 2019 (in Russ.)Петкау В.В., Бредер В.В., Бессонова Е.Н., Тарханов А.А. Онкологическая помощь больным гепатоцеллюлярным раком в Cвердловской области. Вопросы Онкологии. 2020; 66(4): 364-369; doi: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2020-66-4-364-369Petkau V.V., Breder V.V., Bessonova E.N., Tarkhanov A.A. Oncological care for the patients with hepatocellular carcinoma in Sverdlovsk region. Problems in Oncology. 2020; 66(4): 364-369 (In Russ). doi: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2020-66-4-364-369Vogel A. et al. Updated treatment recommendations for hepatocellular carcinoma (HCC) from the ESMO Clinical Practice Guidelines //Annals of Oncology. 2021; 32(6): 801-805. doi: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.02.014Vogel A. et al. Updated treatment recommendations for hepatocellular carcinoma (HCC) from the ESMO Clinical Practice Guidelines //Annals of Oncology. 2021; 32(6): 801-805. doi: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.02.014Llovet J.M., Real M.I., Montaña X., et al. Arterial embolisation or chemoembolisation versus symptomatic treatment in patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised controlled trial. Lancet. 2002; 359(9319): 1734-1739. doi:10.1016/S0140-6736(02)08649-XLlovet J.M., Real M.I., Montaña X., et al. Arterial embolisation or chemoembolisation versus symptomatic treatment in patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised controlled trial. Lancet. 2002; 359(9319): 1734-1739. doi:10.1016/S0140-6736(02)08649-XLencioni R., de Baere T., Soulen M.C., Rilling W.S., Geschwind J.F. Lipiodol transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma: A systematic review of efficacy and safety data. Hepatology. 2016; 64(1): 106-116. doi:10.1002/hep.28453Lencioni R., de Baere T., Soulen M.C., Rilling W.S., Geschwind J.F. Lipiodol transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma: A systematic review of efficacy and safety data. Hepatology. 2016; 64(1): 106-116. doi:10.1002/hep.28453Vogel A., Frenette C., Sung M., et al. Baseline liver function and outcomes in the phase III REFLECT study in patients with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC). Journal of Clinical Oncology. 2020; doi: 10.1200/JCO.2020.38.4_suppl.524Vogel A., Frenette C., Sung M., et al. Baseline liver function and outcomes in the phase III REFLECT study in patients with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC). Journal of Clinical Oncology. 2020; doi: 10.1200/JCO.2020.38.4_suppl.524Vogel A. et al. Lenvatinib versus sorafenib for first-line treatment of unresectable hepatocellular carcinoma: patient-reported outcomes from a randomised, open-label, non-inferiority, phase 3 trial. The Lancet Gastroenterology & Hepatology. 2021; 6(8): 649-658. doi: https://doi.org/10.1016/S2468-1253(21)00110-2Vogel A. et al. Lenvatinib versus sorafenib for first-line treatment of unresectable hepatocellular carcinoma: patient-reported outcomes from a randomised, open-label, non-inferiority, phase 3 trial. The Lancet Gastroenterology & Hepatology. 2021; 6(8): 649-658. doi: https://doi.org/10.1016/S2468-1253(21)00110-2Briggs A., Daniele B., Dick K. et al. Covariate-adjusted analysis of the Phase 3 REFLECT study of lenvatinib versus sorafenib in the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma. Br J Cancer 2020; 122: 1754–9. doi: https://doi.org/10.1038/s41416-020-0817-7Briggs A., Daniele B., Dick K. et al. Covariate-adjusted analysis of the Phase 3 REFLECT study of lenvatinib versus sorafenib in the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma. Br J Cancer 2020; 122: 1754–9. doi: https://doi.org/10.1038/s41416-020-0817-7Bruix J., Cheng A.L., Meinhardt G. et al. Prognostic factors and predictors of sorafenib benefit in patients with hepato-cellular carcinoma: analysis of two phase III studies. J Hepatol 2017; 67: 999–1008; doi: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2017.06.026Bruix J., Cheng A.L., Meinhardt G. et al. Prognostic factors and predictors of sorafenib benefit in patients with hepato-cellular carcinoma: analysis of two phase III studies. J Hepatol 2017; 67: 999–1008; doi: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2017.06.026Kudo M., Ueshima K., Chan S. et al. Lenvatinib as an initial treatment in patients with intermediate-stage hepatocellular carcinoma beyond up-to-seven criteria and Child-Pugh a liver function: a proof-of-concept study. Cancers (Basel). 2019 Jul 31; 11 (8):1 084 doi: https://doi.org/10.3390/cancers11081084Kudo M., Ueshima K., Chan S. et al. Lenvatinib as an initial treatment in patients with intermediate-stage hepatocellular carcinoma beyond up-to-seven criteria and Child-Pugh a liver function: a proof-of-concept study. Cancers (Basel). 2019 Jul 31; 11 (8):1 084 doi: https://doi.org/10.3390/cancers11081084Sho T., Suda G., Ogawa K. et al. Lenvatinib in patients with unresectable hepatocellular carcinoma who do not meet the REFLECT trial eligibility criteria. Hepatol Res. 2020; 50(8): 966-977; doi: https://doi.org/10.1111/hepr.13511Sho T., Suda G., Ogawa K. et al. Lenvatinib in patients with unresectable hepatocellular carcinoma who do not meet the REFLECT trial eligibility criteria. Hepatol Res. 2020; 50(8): 966-977; doi: https://doi.org/10.1111/hepr.13511Ioannou G., Splan M., Weiss N., McDonald G., Beretta L., Lee S. Incidence and predictors of hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007; 5: 938–945. doi: https://doi.org/10.1111/hepr.13511Ioannou G., Splan M., Weiss N., McDonald G., Beretta L., Lee S. Incidence and predictors of hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007; 5: 938–945. doi: https://doi.org/10.1111/hepr.13511Kudo M., Finn R.S., Qin S., et al. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2018;391(10126):1163-1173. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)30207-1Kudo M., Finn R.S., Qin S., et al. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2018;391(10126):1163-1173. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)30207-1Alsina A., Kudo M., Vogel A. Effects of Subsequent Systemic Anticancer Medication Following First Line Lenvatinib: A Post Hoc Responder Analysis from the Phase 3 REFLECT Study in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. Liver Cancer. 2020; 9: 93–104. doi: https://doi.org/10.1159/000504624Alsina A., Kudo M., Vogel A. Effects of Subsequent Systemic Anticancer Medication Following First Line Lenvatinib: A Post Hoc Responder Analysis from the Phase 3 REFLECT Study in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. Liver Cancer. 2020; 9: 93–104. doi: https://doi.org/10.1159/000504624Колбин А.С., Гомон Ю.М., Касимова А.Р., Курылев А.А., Бем А.Э. Реальная практика проведения клинико-экономических исследований лекарственных средств, входящих в федеральную программу высокозатратных нозологий. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2022; 15(1): 87-105. doi: https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2022.107Kolbin A.S., Gomon Yu.M., Kasimova A.R., Kurylev A.A., Bem A.E. The real practice of clinical and economic research of drugs included in the Federal Program of High-Cost Nosologies. FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology. 2022; 15(1): 87-105. (In Russ.) https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2022.107Framework for FDA’S Real-World Evidence Program. URL: https://www.fda.gov/media/120060/download (дата обращения 29.11.2021).Framework for FDA’S Real-World Evidence Program. URL: https://www.fda.gov/media/120060/download (дата обращения 29.11.2021).Журавлева Н.И., Шубина Л.С., Сухоруких О.A. Обзор методик оценки достоверности научных доказательств и убедительности рекомендаций, применяемых при разработке клинических рекомендаций в Российской Федерации. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2019; 12(1): 34-41. doi: https://doi.org/10.17749/2070-4909.2019.12.1.34-41Zhuravleva N.I., Shubina L.C., Sukhorukikh O.A. The use of the level of evidence and grade of recommendations scales in developing clinical guidelines in the Russian Federation. FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology. 2019; 12(1): 34-41. (In Russ.) https://doi.org/10.17749/2070-4909.2019.12.1.34-41Блинов Д.В., Акарачкова Е.С., Орлова А.С., Крюков Е.В., Корабельников Д.И. Новая концепция разработки клинических рекомендаций в России. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2019; 12(2): 125-144. doi: https://doi.org/10.17749/2070-4909.2019.12.2.125-144Blinov D.V., Akarachkova E.S., Orlova A.S., Kryukov E.V., Korabelnikov D.I. New framework for the development of clinical guidelines in Russia. FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology. 2019; 12(2): 125-144 (In Russ). https://doi.org/10.17749/2070-4909.2019.12.2.125-144Бузуверова О.О., Федяева В.К., Сухоруких О.А. Методологические и практические аспекты применения метода RAND/UCLA для разработки клинических рекомендаций и критериев оценки качества медицинской помощи. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2019; 12(4): 327-332. doi: https://doi.org/10.17749/2070-4909.2019.12.4.327-332Buzuverova O.O., Fedyaeva V.K., Sukhorukikh O.A. Developing clinical guidelines and assessing the quality of medical care using the RAND/UCLA method. FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology. 2019; 12(4): 327-332. (In Russ.) https://doi.org/10.17749/2070-4909.2019.12.4.327-332Омельяновский В.В., Максимкина Е.А., Ивахненко О.И., Авксентьева М.В., Сура М.В., Хачатрян Г.Р. Совершенствование системы формирования перечней лекарственных препаратов для медицинского применения: анализ изменений Постановления Правительства РФ №871. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2020; 13(2): 113-123. doi: https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2020.032Omelyanovskiy V.V., Maksimkina E.A., Ivakhnenko O.I., Avxentyeva M.V., Sura M.V., Khachatryan G.R. Improvements to the formation of lists of drugs for medical use: analysis of changes in the Government Decree no. 871. FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology. 2020; 13(2): 113-123. (In Russ.) https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2020.032.Elsayes K. M. et al. White paper of the Society of Abdominal Radiology hepatocellular carcinoma diagnosis disease-focused panel on LI-RADS v2018 for CT and MRI. Abdominal Radiology. 2018; 43(10): 2625-2642. doi: https://doi.org/10.1007/s00261-018-1744-4Elsayes K. M. et al. White paper of the Society of Abdominal Radiology hepatocellular carcinoma diagnosis disease-focused panel on LI-RADS v2018 for CT and MRI. Abdominal Radiology. 2018; 43(10): 2625-2642. doi: https://doi.org/10.1007/s00261-018-1744-4Elsayes K. M. et al. LI-RADS: a conceptual and historical review from its beginning to its recent integration into AASLD clinical practice guidance. Journal of hepatocellular carcinoma. 2019; 6: 49-69. doi: 10.2147/JHC.S186239Elsayes K. M. et al. LI-RADS: a conceptual and historical review from its beginning to its recent integration into AASLD clinical practice guidance. Journal of hepatocellular carcinoma. 2019; 6: 49-69. doi: 10.2147/JHC.S186239Marks R. M., Masch W. R., Chernyak V. LI-RADS: past, present, and future, from the AJR special series on radiology reporting and data systems. American Journal of Roentgenology. 2021; 216(2): 295-304. doi: 10.2214/AJR.20.24272Marks R. M., Masch W. R., Chernyak V. LI-RADS: past, present, and future, from the AJR special series on radiology reporting and data systems. American Journal of Roentgenology. 2021; 216(2): 295-304. doi: 10.2214/AJR.20.24272Chernyak V., Santillan C.S., Papadatos D. et al. LI-RADS® algorithm: CT and MRI. Abdom Radiol. 2018; 43(1): 111–26. doi: https://doi.org/10.1007/s00261-017-1228-yChernyak V., Santillan C.S., Papadatos D. et al. LI-RADS® algorithm: CT and MRI. Abdom Radiol. 2018; 43(1): 111–26. doi: https://doi.org/10.1007/s00261-017-1228-yLudwig D.R., Fraum T.J., Cannella R. et al. Expanding the Liver Imaging Reporting and Data System (LI-RADS) v2018 diagnostic population: performance and reliability of LI-RADS for distinguishing hepatocellular carcinoma (HCC) from non-HCC primary liver carcinoma in patients who do not meet strict LI-RADS high-risk criteria. HPB (Oxford) 2019; 21(12): 1697-1706; doi: https://doi.org/10.1016/j.hpb.2019.04.007Ludwig D.R., Fraum T.J., Cannella R. et al. Expanding the Liver Imaging Reporting and Data System (LI-RADS) v2018 diagnostic population: performance and reliability of LI-RADS for distinguishing hepatocellular carcinoma (HCC) from non-HCC primary liver carcinoma in patients who do not meet strict LI-RADS high-risk criteria. HPB (Oxford) 2019; 21(12): 1697-1706; doi: https://doi.org/10.1016/j.hpb.2019.04.007Рак печени (гепатоцеллюлярный). Клинические рекомендации. Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Общероссийская общественная организация содействия развитию лучевой диагностики и терапии "Российское общество рентгенологов и радиологов". Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/1_2 . Дата доступа: 14.04.2022Liver cancer (hepatocellular). Clinical guidelines. Association of Oncologists of Russia, All-Russian Public Organization "Russian Society of Clinical Oncology", All-Russian Public Organization for the Promotion of the Development of Radiation Diagnostics and Therapy "Russian Society of Radiologists and Radiotherapeutists". Access mode: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/1_2 . Date of access: 14.04.2022Rimassa L., Santoro A. Sorafenib therapy in advanced hepatocellular carcinoma: the SHARP trial. Expert review of anticancer therapy. 2009; 9(6): 739-745.Rimassa L., Santoro A. Sorafenib therapy in advanced hepatocellular carcinoma: the SHARP trial. Expert review of anticancer therapy. 2009; 9(6): 739-745.Bolondi L., Burroughs A., Dufour J.-F., Galle P., Mazzaferro V., Piscaglia F., Raoul J. Heterogeneity of Patients with Intermediate (BCLC B) Hepatocellular Carcinoma: Proposal for a Subclassification to Facilitate Treatment Decisions. Seminars in Liver Disease. 2013; 32(04), 348–359. doi:10.1055/s-0032-1329906Bolondi L., Burroughs A., Dufour J.-F., Galle P., Mazzaferro V., Piscaglia F., Raoul J. Heterogeneity of Patients with Intermediate (BCLC B) Hepatocellular Carcinoma: Proposal for a Subclassification to Facilitate Treatment Decisions. Seminars in Liver Disease. 2013; 32(04), 348–359. doi:10.1055/s-0032-1329906Ha Y. et al. Clinical appraisal of the recently proposed Barcelona Clinic Liver Cancer stage B subclassification by survival analysis. Journal of gastroenterology and hepatology. 2014; 29(4): 787-793. doi: https://doi.org/10.1111/jgh.12452Ha Y. et al. Clinical appraisal of the recently proposed Barcelona Clinic Liver Cancer stage B subclassification by survival analysis. Journal of gastroenterology and hepatology. 2014; 29(4): 787-793. doi: https://doi.org/10.1111/jgh.12452Kuo Y. H. et al. Real-world lenvatinib versus sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma: a propensity score matching analysis. Frontiers in oncology. 2021; 11: 737767; doi: 10.3389/fonc.2021.737767Kuo Y. H. et al. Real-world lenvatinib versus sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma: a propensity score matching analysis. Frontiers in oncology. 2021; 11: 737767; doi: 10.3389/fonc.2021.737767Lee S. W. et al. Efficacy of lenvatinib and sorafenib in the real-world first-line treatment of advanced-stage hepatocellular carcinoma in a taiwanese population. Journal of Clinical Medicine. 2022; 11(5): 1444. doi: https://doi.org/10.3390/jcm11051444Lee S. W. et al. Efficacy of lenvatinib and sorafenib in the real-world first-line treatment of advanced-stage hepatocellular carcinoma in a taiwanese population. Journal of Clinical Medicine. 2022; 11(5): 1444. doi: https://doi.org/10.3390/jcm11051444Cheng A. L. et al. Updated efficacy and safety data from IMbrave150: Atezolizumab plus bevacizumab vs. sorafenib for unresectable hepatocellular carcinoma. Journal of hepatology. 2022; 76(4): 862-873. doi: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.11.030Cheng A. L. et al. Updated efficacy and safety data from IMbrave150: Atezolizumab plus bevacizumab vs. sorafenib for unresectable hepatocellular carcinoma. Journal of hepatology. 2022; 76(4): 862-873. doi: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.11.030Kim B. K. et al. Atezolizumab/bevacizumab vs. lenvatinib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma: A Real-World, Multi-Center Study. Cancers. 2022; 14(7): 1747. doi: https://doi.org/10.3390/cancers14071747Kim B. K. et al. Atezolizumab/bevacizumab vs. lenvatinib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma: A Real-World, Multi-Center Study. Cancers. 2022; 14(7): 1747. doi: https://doi.org/10.3390/cancers14071747Zhang X. et al. Cost-effectiveness of atezolizumab plus bevacizumab vs sorafenib for patients with unresectable or metastatic hepatocellular carcinoma. JAMA Network Open. 2021; 4(4): e214846-e214846. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.4846Zhang X. et al. Cost-effectiveness of atezolizumab plus bevacizumab vs sorafenib for patients with unresectable or metastatic hepatocellular carcinoma. JAMA Network Open. 2021; 4(4): e214846-e214846. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.4846

The authors declare that there are no conflicts of interest present.